Дипрофол ЕДТА 20 мг/мл, эмульсия для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДИПРОФОЛ ® ЭДТА (Diprofol EDTA)

действующее вещество: propofol; 1 мл эмульсии содержит пропофола 2 0 мг; вспомогательные вещества: масло соевое, фосфолипид яичный, глицерин, натрия гидроксид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Эмульсия для инфузий. Основные физико-химические свойства: белая или почти белая гомогенная эмульсия, практически свободная от твёрдых частиц и крупных масляных капель. При длительном отстаивании возможно незначительное расслоение эмульсии.

Анестетики. Средства для общей анестезии. Код АТХ N01A X10.

Механизм действия Пропофол (2,6-диизопропилфенол) – это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта примерно в течение 30 секунд. Выход из наркоза обычно быстрый. Механизм действия, как и у других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем положительного воздействия на ингибирующую функцию нейротрансмиттера ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) посредством облегчения взаимодействия последнего с лиганд-активируемыми ГАМК A-рецепторами. Фармакодинамические свойства Обычно при применении пропофола 2 % для индукции и поддержания анестезии наблюдается снижение среднего артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики в нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико. Хотя после введения пропофола 2 % может развиться угнетение дыхания, любые реакции качественно подобны таковым при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике. Пропофол 2 % снижает мозговой кровоток, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с исходно повышенным внутричерепным давлением. Клиническая безопасность и эффективность Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с небольшим количеством случаев головной боли и послеоперационной тошноты и рвоты. В целом при применении пропофола 2 % послеоперационная тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Существуют данные, что это может быть связано со сниженным эметогенным потенциалом пропофола. Пропофол 2 % не угнетает синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях. Педиатрическая популяция Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при длительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, препарат можно применять детям при проведении длительных процедур без изменения безопасности или эффективности последнего.

Всасывание При применении пропофола 2 % для поддержания анестезии концентрация в крови асимптотически приближается к равновесному состоянию для данной скорости введения. Распределение Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин). Выведение Снижение концентрации пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трёхкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения 2–4 минуты), быстрым выведением (период полувыведения 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, которая характеризует перераспределение пропофола из слабоперфузируемой ткани. Клиренс осуществляется путём метаболических процессов, главным образом в печени, где он зависит от кровотока, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой. После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по следующему принципу: средний клиренс значительно ниже у новорождённых в возрасте < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон: 4 месяца – 7 лет). Кроме того, у новорождённых отмечалась вариабельность данного параметра между пациентами (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Ввиду этих ограниченных данных клинических исследований, которые указывают на значительную вариабельность, для данной группы пациентов нельзя дать рекомендаций по дозированию. Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составил 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяца) (n = 8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6). Линейность При применении пропофола 2 % в рекомендуемом диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейна. Доклинические данные по безопасности Опубликованные данные исследований на животных (в том числе на приматах) с применением доз, вызывающих анестезию лёгкой или умеренной степени, свидетельствуют о том, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к потере клеток развивающегося головного мозга, следствием чего может быть длительная когнитивная недостаточность. На основании сравнения данных, полученных у различных видов, установлено, что риск развития таких изменений, как считается, ассоциируется с экспозицией в третьем триместре беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться примерно до 3-летнего возраста у человека. У новорождённых приматов экспозиция анестезии до 3 часов в режиме обеспечения лёгкой хирургической анестезии не приводила к увеличению потери нейрональных клеток, однако режимы анестезии продолжительностью 5 часов или более вызывали такое увеличение. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачам следует учитывать пользу от соответствующей анестезии для детей в возрасте до 3 лет и беременных женщин, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, и потенциальные риски, на которые указывают доклинические данные. Клинические характеристики.

Как средство общей анестезии короткого действия препарат вводят внутривенно для: · индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей старше 3 лет; · седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или регионарной анестезии, у взрослых и детей старше 3 лет; · седации пациентов старше 16 лет, которым проводят искусственную вентиляцию легких в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Детский возраст до 3 лет (для индукции и поддержания общей анестезии). Дипрофол ® ЭДТА 2 % содержит масло соевое и не предназначен для применения пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое. Лекарственное средство Дипрофол ® ЭДТА 2 % не следует применять с целью седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, находящимся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Пропофол 2 % применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаев фармакологической несовместимости не наблюдалось. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз Дипрофола ® ЭДТА 2 %. Случаи выраженной гипотензии наблюдались при применении пропофола у пациентов, принимавших рифампицин. Совместное применение с другими лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), например с лекарственными средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативного, анальгетического эффектов, а также угнетающего влияния Дипрофола ® ЭДТА 2 % на функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем (см. раздел «Особенности применения»). В присутствии фентанила уровень пропофола в крови может повышаться. Сообщалось о лейкоэнцефалопатии у пациентов, получавших терапию циклоспорином и липидные эмульсии (такие как пропофол). Отмечено, что пациентам, применяющим мидазолам, требуется меньшая доза пропофола. Одновременное применение мидазолама с пропофолом может привести к усилению седации и угнетению дыхания. При одновременном применении следует рассмотреть возможность снижения дозы пропофола. Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших вальпроат. При совместном применении следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола.

Препарат Дипрофол® ЭДТА 2 % должен вводиться специалистом, имеющим опыт проведения анестезии (или, при необходимости, врачом с опытом работы в отделении интенсивной терапии). Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. Препарат Дипрофол® ЭДТА 2 % не должен вводиться тем же лицом, которое проводит диагностическую или хирургическую процедуру. Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от пропофола 2 %, преимущественно среди медицинских работников. Как и при применении других лекарственных средств для общей анестезии, введение Дипрофола® ЭДТА 2 % без поддержки функции дыхания может привести к развитию угрожающих жизни осложнений со стороны дыхательной системы. При введении Дипрофола® ЭДТА 2 % для седации без потери сознания при проведении хирургических или диагностических процедур следует проводить непрерывный мониторинг состояния пациента на предмет ранних признаков гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом. Как и при применении других лекарственных средств, угнетающих ЦНС, при применении препарата Дипрофол® ЭДТА 2 % для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для больного. До выписки пациента должно пройти достаточно времени для убеждения в полном восстановлении функций организма после применения препарата Дипрофол® ЭДТА 2 %. Очень редко применение Дипрофола® ЭДТА 2 % может быть связано с послеоперационной потерей сознания, которая может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Этому состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, пациенту, потерявшему сознание, следует оказывать необходимую помощь. Обычно нарушения функций, вызванные применением Дипрофола® ЭДТА 2 %, не определяются уже через 12 часов. Следует учитывать действие Дипрофола® ЭДТА 2 %, характер проведенной процедуры, прием сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента при даче рекомендаций относительно: · желательности покидать учреждение здравоохранения в сопровождении других лиц; · периода времени до восстановления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами; · применения других лекарственных средств, которые могут угнетать ЦНС (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта). Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, препарат Дипрофол® ЭДТА 2 % следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции сердца, дыхания, почек или печени, а также гиповолемическим или истощенным пациентам. Клиренс Дипрофола® ЭДТА 2 % зависит от кровообращения, поэтому сопутствующее применение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведет к снижению клиренса Дипрофола® ЭДТА 2 %. Препарат Дипрофол® ЭДТА 2 % не обладает выраженной ваголитической активностью, применение данного препарата связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях – глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического препарата перед индукцией или в течение поддержания анестезии, особенно при возможном преобладании тонуса блуждающего нерва или применении Дипрофола® ЭДТА 2 % совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию. Во время индукции анестезии могут возникнуть гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведения мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств. В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения Дипрофола® ЭДТА 2 % в период поддержания анестезии. При введении Дипрофола® ЭДТА 2 % пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог. Пациентам с нарушением липидного обмена и с состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, необходимо оказывать соответствующую помощь (см. раздел «Способ применения и дозы»). Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии. Как и при применении других препаратов для анестезии, в ходе выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное растормаживание. Перед повторным или длительным (> 3 часов) применением пропофола детям младшего возраста (< 3 лет) или беременным женщинам следует взвесить пользу и риски предлагаемой процедуры, поскольку в доклинических исследованиях сообщалось о нейротоксичности. Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ОИТ) Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации в ОИТ связано с разнообразными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, что может привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинаций следующих нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, электрокардиограмма (ЭКГ) типа Бругада (подъем сегмента ST и выпуклый зубец T) и сердечная недостаточность, быстро прогрессирующая и обычно не поддающаяся поддерживающей терапии инотропами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами головы и у детей с инфекциями дыхательных путей, получавших дозы, превышающие рекомендованные взрослым для седации в отделении интенсивной терапии. Главные факторы риска развития данных явлений: снижение поставки тканям кислорода; серьезная неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких из следующих лекарственных средств: сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропы и/или Дипрофол® ЭДТА 2 % (обычно в дозах более 4 мг/кг/ч с продолжительностью введения более 48 часов). Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с вышеуказанными факторами риска и должны немедленно отменить пропофол при появлении указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, угнетающих ЦНС, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточного поступления кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны получать соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в ходе этих изменений в терапии. Не рекомендуется превышать дозу 4 мг/кг/ч. Пациентам с нарушением липидного обмена и с другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, необходимо оказывать соответствующую помощь. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофола пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует соответствующим образом скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, содержащие липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в ходе инфузии в качестве компонента лекарственной формы пропофола; 1,0 мл Дипрофола® ЭДТА 2 % содержит приблизительно 0,1 г жиров. Препарат Дипрофол® ЭДТА 2 % содержит соевое масло. При наличии аллергии на арахис или сою не принимайте данный препарат. Препарат Дипрофол® ЭДТА 2 % содержит 0,0018 ммоль/мл натрия. Это следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым потреблением натрия. Дополнительные меры предосторожности Следует с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У данных пациентов возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ОИТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть схожими. Препарат Дипрофол® ЭДТА 2 % не содержит антимикробных консервантов, поэтому не предотвращает рост микроорганизмов. Динатрия эдетат является хелатором ионов металлов, включая цинк, и подавляет рост микроорганизмов. При длительном применении Дипрофола® ЭДТА 2 % следует принять решение о необходимости дополнительного применения соединений цинка, особенно пациентам, склонным к недостаточности цинка, например лицам с ожогами, диареей и/или тяжелым сепсисом. Перед применением Дипрофол® ЭДТА 2 % следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после открытия ампулы или флакона. После этого следует сразу начать введение препарата. В ходе инфузии все операции с Дипрофолом® ЭДТА 2 % и оборудованием для инфузий должны проводиться в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять в инфузионную систему с Дипрофолом® ЭДТА 2 % непосредственно перед местом введения. Препарат Дипрофол® ЭДТА 2 % не применять в системах с микробным фильтром. Препарат Дипрофол® ЭДТА 2 % и шприцы, содержащие данный препарат, предназначены исключительно для однократного использования одному пациенту. В соответствии с принятыми руководящими принципами применения других жировых эмульсий, однократная инфузия пропофола не должна продолжаться дольше 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступит раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новой. Содержимое первичной упаковки следует встряхнуть перед применением. Любой оставшийся после применения объем препарата следует утилизировать. Дети Не рекомендуется применять пропофол новорожденным, поскольку эта группа пациентов не была полностью изучена. Фармакокинетические данные (см. раздел «Фармакокинетика») указывают на то, что клиренс у новорожденных значительно снижен и имеет очень высокую индивидуальную вариабельность. Относительная передозировка может возникнуть при применении доз, рекомендованных для детей старшего возраста, и привести к тяжелой сердечно-сосудистой депрессии. Препарат Дипрофол ЭДТА 2 % не рекомендуется применять детям в возрасте до 3 лет из-за трудностей с титрованием малых объемов. Пропофол нельзя применять пациентам в возрасте до 16 лет включительно для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в этой возрастной группе не продемонстрированы (см. раздел «Противопоказания»).

Беременность

Исследования на крысах и кроликах продемонстрировали отсутствие тератогенного эффекта. Безопасность применения лекарственного средства Дипрофол® ЭДТА 2 % в период беременности не установлена. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Дипрофол® ЭДТА 2 % не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Пропофол 2 % проникает через плаценту и может вызвать угнетение у новорожденного. Однако Дипрофол® ЭДТА 2 % можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.

Роды

Дипрофол® ЭДТА 2 % преодолевает плацентарный барьер и может вызвать случаи неонатальной депрессии (синдром медикаментозной неонатальной депрессии). Данный лекарственный препарат не следует применять для анестезии родов.

Период грудного вскармливания

Исследования с участием женщин, кормящих грудью, показали, что небольшие количества пропофола 2 % экскретируются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения Дипрофола® ЭДТА 2 %. Молоко, сцеживаемое в этот период, следует сцедить и вылить.

Дипрофол® ЭДТА 2 % оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии. Обычно нарушения функций, вызванные применением Дипрофола® ЭДТА 2 %, не выявляются уже через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Индукция общей анестезии Взрослые Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % можно использовать для индукции анестезии путём инфузии. Использование Дипрофола® ЭДТА 2 % в виде болюсной инъекции не рекомендуется. Дипрофол® ЭДТА 2 % можно использовать для индукции анестезии путём инфузии, но только у тех пациентов, которые будут получать Дипрофол® ЭДТА 2 % для поддержания анестезии. Пациентам с проведённой или не проведённой премедикацией рекомендуется титровать дозу Дипрофола® ЭДТА 2 % (вводить взрослому пациенту в виде инфузии примерно по 2 мл [40 мг] каждые 10 секунд) с учётом клинического ответа до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет в целом достаточно введения дозы 1,5–2,5 мг/кг препарата. Общую необходимую дозу можно уменьшить путём снижения скорости введения (1–2,5 мл/мин [20–50 мг/мин]). Для лиц в возрасте от 55 лет доза для достижения общей анестезии в целом меньше. Пациентам с баллом 3 или 4 по системе оценки риска Американского общества анестезиологов (ASA) следует применять препарат с меньшей скоростью введения (примерно 1 мл [20 мг] каждые 10 секунд). Пожилые лица Пожилым лицам требуется введение меньших доз Дипрофола® ЭДТА 2 % для индукции анестезии. При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учётом клинического ответа. Педиатрическая популяция Не рекомендуется применять лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % для индукции анестезии детям в возрасте до 3 лет. Для индукции анестезии детям в возрасте от 3 лет дозу Дипрофола® ЭДТА 2 % следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу нужно подбирать в соответствии с возрастом и/или массой тела. Для большинства пациентов в возрасте от 8 лет достаточно для индукции анестезии введения дозы Дипрофола® ЭДТА 2 % примерно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям может потребоваться введение больших доз (2,5–4 мг/кг массы тела). Пациентам с баллом 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. раздел «Особенности применения»). Поддержание общей анестезии Взрослые Поддержание анестезии можно обеспечивать введением Дипрофола® ЭДТА 2 % в виде непрерывной инфузии для поддержания надлежащей глубины наркоза. Введение Дипрофола® ЭДТА 2 % в виде болюсной инъекции не рекомендуется. Выход из наркоза обычно быстрый, поэтому важно продолжать введение Дипрофола® ЭДТА 2 % до конца процедуры. Непрерывная инфузия Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 4–12 мг/кг/ч обычно достаточны для поддержания надлежащей глубины анестезии. Пожилые лица При применении Дипрофола® ЭДТА 2 % для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациентам с баллом 3 или 4 по ASA требуется ещё большее уменьшение дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства пожилым лицам, так как это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Педиатрическая популяция Не рекомендуется применять лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % для поддержания анестезии детям в возрасте до 3 лет. Поддержание анестезии у детей в возрасте от 3 лет можно обеспечить введением Дипрофола® ЭДТА 2 % в виде инфузии для поддержания надлежащей глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения 9–15 мг/кг/ч обычно достаточны для достижения надлежащей глубины анестезии. Младшим детям может потребоваться введение больших доз. Пациентам с баллом 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»). Седация пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии Взрослые Для проведения седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, следует вводить лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % путём непрерывной инфузии. Скорость инфузии нужно определять, исходя из желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы 0,3–4,0 мг/кг/ч (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % не следует применять для седации пациентов в возрасте до 16 лет, находящихся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Противопоказания»). Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении Дипрофола® ЭДТА 2 % пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение Дипрофола® ЭДТА 2 % следует соответствующим образом скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие растворы, содержащие липиды, следует уменьшать дозу с учётом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии в качестве компонента лекарственной формы Дипрофола® ЭДТА 2 %: 1,0 мл Дипрофол® ЭДТА 2 % содержит примерно 0,1 г жиров. Если продолжительность седации превышает 3 суток, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов. Пожилые лица При применении Дипрофола® ЭДТА 2 % для седации следует снижать скорость инфузии. Пациентам с баллом 3 или 4 по ASA требуется ещё большее уменьшение дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства пожилым лицам, так как это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Педиатрическая популяция Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % противопоказано для проведения седации детям в возрасте < 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция лёгких в отделении интенсивной терапии. Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур Взрослые Для обеспечения надлежащей седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учётом клинического ответа. У большинства пациентов индукции седации можно достичь при введении лекарственного средства в дозе 0,5–1,0 мг/кг в течение 1–5 минут. Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы Дипрофола® ЭДТА 2 %, который вводится в виде инфузии, до желаемой глубины седации; для большинства пациентов достаточно введения 1,5–4,5 мг/кг/ч. Помимо инфузии, возможно болюсное введение 10–20 мг, если возникает потребность в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с баллом 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение скорости введения и дозы. Пожилые лица При применении Дипрофола® ЭДТА 2 % для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациентам с баллом 3 или 4 по ASA потребуется ещё большее уменьшение дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства пожилым лицам, так как это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Педиатрическая популяция Не рекомендуется применять лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте до 3 лет. Детям в возрасте от 3 лет дозы и скорость введения следует подбирать в соответствии с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении Дипрофола® ЭДТА 2 % в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержания седации можно достичь титрованием доз Дипрофола® ЭДТА 2 % во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Большинству пациентов достаточно дозы 1,5–9,0 мг/кг/ч. Пациентам с баллом 3 или 4 по ASA может потребоваться уменьшение дозы. Способ применения Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % не обладает анальгетической активностью, поэтому обычно возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств. Пропофол 2 % применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также с лекарственными средствами, которые часто применяют для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаев фармакологической несовместимости не наблюдалось. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз Дипрофола® ЭДТА 2 %. Случаи выраженной гипотензии наблюдались при применении пропофола у пациентов, принимавших рифампицин. Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % не следует разводить. Его можно применять для инфузий неразведённым из стеклянных емкостей. При применении препарата неразведённым для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевой или волюметрический инфузионный насос, для контроля скорости инфузии. Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % не следует смешивать перед введением с инъекционными и инфузионными жидкостями. Дипрофол® ЭДТА 2 % можно вводить через Y-образный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии следующих растворов: · 5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий; · 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий; · 4 % раствор декстрозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий. Ниже приведены рекомендации по целевым концентрациям пропофола. С учётом вариабельности фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов при проведении или непроведении премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учётом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза. У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезии обычно можно достичь при целевых концентрациях пропофола 4–8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проведённой премедикацией и 6 мкг/мл – без премедикации. Время индукции при данных целевых концентрациях обычно составляет 60–120 секунд. Большая скорость позволит достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Пациентам в возрасте от 55 лет и/или с баллом 3 или 4 по ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно повышать постепенно по 0,5–1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии. Обычно возникает необходимость в проведении дополнительной аналгезии. В таком случае степень снижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, вводимых совместно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3–6 мкг/мл обычно обеспечивают адекватную анестезию. Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении обычно находится в диапазоне 1,0–2,0 мкг/мл, на данное значение будет влиять доза анальгетиков, введённых в течение поддержания анестезии.

Лекарственное средство Диprofол ® ЭДТА 2 % применяют детям в возрасте от 3 лет в соответствии с указанными показаниями. Применение Диprofола ® ЭДТА 2 % не рекомендуется детям в возрасте < 3 лет из-за сложности титрования малых объёмов. Пропофол не следует применять пациентам в возрасте до 16 лет включительно для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в данной возрастной группе неизвестны (см. раздел «Противопоказания»).

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции лёгких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует уложить пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем, а в тяжёлых случаях ввести плазмозамещающие растворы и прессорные лекарственные средства.

Системные. Индукция и поддержание анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Чаще всего сообщают о побочных реакциях, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами средства для наркоза/лекарственного средства, угнетающего ЦНС, например, таких как гипотензия. Природа, тяжесть и частота возникновения побочных реакций у пациентов, которым вводят лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 %, могут быть связаны с состоянием больных и хирургическими или терапевтическими процедурами, проводимыми. В таблице применены следующие критерии для определения частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, < 1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя установить частоту на основе имеющихся данных). Класс систем органов Частота Побочные реакции Со стороны иммунной системы Очень редко Ангионевротический отек, бронхоспазм, эритема и гипотензия, анафилаксия, включая анафилактический шок Со стороны обмена веществ и питания Неизвестно (9) Метаболический ацидоз (5), гиперкалиемия (5), гиперлипидемия (5) Со стороны психики Неизвестно (9) Эйфория. Злоупотребление и лекарственная зависимость (8) Со стороны нервной системы Часто Головная боль на стадии пробуждения Редко Эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус на стадии индукции, поддержания анестезии и пробуждения Очень редко Послеоперационная потеря сознания Неизвестно (9) Непроизвольные движения Со стороны сердца Часто Брадикардия (1) Очень редко Отек легких Неизвестно (9) Сердечная аритмия (5), сердечная недостаточность (5), (7) Со стороны сосудистой системы Часто Артериальная гипотензия (2), приливы крови у детей (11) Нечасто Тромбоз и флебит Со стороны дыхательной системы Часто Временное апноэ на стадии индукции Неизвестно (9) Угнетение дыхания (дозозависимое) Со стороны пищеварительной системы Часто Тошнота и рвота на стадии пробуждения Очень редко Панкреатит Со стороны гепатобилиарной системы Неизвестно (9) Гепатомегалия (5), гепатит (12), острая печеночная недостаточность (12) Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Неизвестно (9) Рабдомиолиз (3), (5) Со стороны почек и мочевыделительной системы Очень редко Обесцвечивание мочи при длительном введении Неизвестно (9) Почечная недостаточность (5) Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень редко Сексуальное растормаживание Неизвестно Приапизм Системные нарушения и осложнения в месте введения Очень часто Местная боль на стадии индукции (4) Часто Симптомы отмены у детей (11) Очень редко Некроз тканей (10) после случайного внесосудистого введения Неизвестно (9) Местная боль, отек после случайного внесосудистого введения Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований Неизвестно (9) ЭКГ типа Бругада (5), (6) Травмы, отравления и осложнения процедур Очень редко Послеоперационная лихорадка (1) Случаи развития серьезной брадикардии редки. Существуют отдельные сообщения о прогрессировании до асистолии. (2) В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения препарата. (3) Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, когда пропофол вводили в дозах более 4 мг/кг/ч для седации в ОРИТ. (4) Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. При применении лекарственного средства Дипрофол ЭДТА 1 % местную боль также можно уменьшить путем совместного введения лидокаина. (5) Комбинацию данных явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений (см. раздел «Особенности применения»). (6) ЭКГ типа Бругада: подъем сегмента ST и выпуклый зубец T. (7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами. (8) Злоупотребление и лекарственная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. (9) Частота неизвестна, поскольку не может быть оценена на основе имеющихся данных клинических исследований. (10) О некрозе сообщалось при нарушении жизнеспособности тканей. (11) После внезапного прекращения введения пропофола во время проведения интенсивной терапии. (12) После долгосрочного и краткосрочного лечения, а также у пациентов без основных факторов риска. Сообщалось о случаях развития дистонии/дискинезии. Местные Местная боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии Дипрофолом® ЭДТА 2 %, можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случайное внесосудистое введение и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриартериальном введении животным не наблюдали местных тканевых эффектов. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Диprofol ® ЭДТА несовместим с растворами для инъекций и инфузий (в частности, с раствором натрия хлорида, раствором Рингера лактата), поэтому его не следует смешивать с ними перед применением. Если венозный доступ также используется для других лекарственных средств, их необходимо добавлять в конец инфузионной линии. К несовместимым с лекарственным средством Диprofol ® ЭДТА относятся атракурий и мивакурий. Миорелаксанты атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили Диprofol ® ЭДТА 2 %, без её предварительной промывки.

На 20 мл в ампуле. По 5 ампул в пачке. По 20 мл во флаконе. По 1 или 5, или 10 флаконов в пачке. По 50 мл во флаконе. По 1 флакона в пачке.

По рецепту

АО «Фармак». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.