Династат 40 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИНАСТАТ (DYNASTAT)

действующее вещество: парекоксиб (parecoxib); 1 флакон содержит 40 мг парекоксиба в виде парекоксиба натрия 42,36 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный; растворитель: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лиофилизат для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: твёрдое вещество от белого до почти белого цвета в закрытом прозрачном стеклянном флаконе на 5 мл (40 мг). Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Коксибы. Код АТХ M01A H04.

Парекоксиб является пролекарством валдекоксиба. Валдекоксиб является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 в диапазоне клинических доз. Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицированы две изоформы циклооксигеназы: циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2). ЦОГ-2 – это изоформа фермента, которая, как установлено, индуцируется провоспалительными сигналами и рассматривается как основной фактор, ответственный за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и повышения температуры тела. ЦОГ-2 также участвует в овуляции, имплантации и закрытии артериального протока, регуляции функции почек и функций центральной нервной системы (индукция повышения температуры тела, восприятие боли и когнитивная функция). Она также может играть роль в заживлении язвы. ЦОГ-2 была идентифицирована в тканях вокруг язв желудка у человека, однако её отношение к заживлению язв не доказано. Различие в антиагрегантном действии между отдельными нестероидными противовоспалительными препаратами, подавляющими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может иметь клиническую значимость у пациентов группы риска развития тромбоэмболических реакций. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 уменьшают образование системных (и поэтому, возможно, эндотелиальных) простациклинов без влияния на тромбоксан тромбоцитов. Клиническая значимость этих результатов не установлена. Парекоксиб применяли при различных крупных и мелких хирургических вмешательствах. Эффективность препарата Династат установлена в исследованиях при стоматологических, гинекологических (гистерэктомия), ортопедических (протезирование коленного и тазобедренного суставов) вмешательствах и боли после операции аортокоронарного шунтирования. Первый ощутимый анальгетический эффект наблюдался через 7–13 минут, а клинически значимая анальгезия отмечалась через 23–39 минут с наибольшим эффектом в течение 2 часов после внутривенного или внутримышечного введения разовых доз препарата Династат, составлявших 40 мг. Степень анальгетического эффекта дозы 40 мг соответствовала такому же эффекту кеторолака в дозе 60 мг при внутримышечном введении или 30 мг при внутривенном введении. После введения разовой дозы продолжительность анальгезии зависела от дозы и клинической модели боли и находилась в диапазоне от 6 до более чем 12 часов. Применение парекоксиба в течение более 3 дней. В большинстве клинических исследований изучалось применение парекоксиба в течение периода до 3 дней. Были объединены и проанализированы данные 3 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, в которых в соответствии с протоколами было разрешено применение парекоксиба в течение более 3 дней. Согласно анализу объединённых данных 676 пациентов, 318 пациентов получали плацебо, а 358 пациентов получали парекоксиб. Среди пациентов, леченных парекоксибом, 317 получали его в течение периода до 4 дней, 32 – до 5 дней, тогда как лишь 8 пациентов получали препарат в течение периода до 6 дней и 1 пациент – в течение 7 или более дней. Среди пациентов, получавших плацебо, 270 получали плацебо в течение периода до 4 дней, 43 – до 5 дней, тогда как лишь 3 пациентов получали плацебо в течение периода до 6 дней и 2 пациентов – в течение 7 или более дней. Демографические характеристики пациентов были сходными в обеих группах. Средняя (СО) продолжительность лечения составила 4,1 (0,4) дня для группы парекоксиба и 4,2 (0,5) дня для группы плацебо, диапазон составил 4–7 дней для группы парекоксиба и 4–9 дней для группы плацебо. Частота возникновения побочных реакций у пациентов, получавших парекоксиб в течение 4–7 дней (средняя продолжительность 4 дня), была низкой после 3-го дня лечения и совпадала с этим показателем в группе плацебо. Опиатосберегающий эффект. В плацебо-контролируемом исследовании при ортопедических и общих хирургических вмешательствах (n=1050) пациенты получали препарат Династат парентерально сначала в дозе 40 мг, а затем в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение минимум 72 часов в качестве дополнения к стандартному лечению, включавшему дополнительное контролируемое применение опиатов у пациентов. Снижение применения опиатов во время лечения препаратом Династат на 2-й и 3-й день составило 7,2 мг и 2,8 мг (37 % и 28 % соответственно). Это снижение применения опиатов сопровождалось существенным уменьшением симптомов дистресса вследствие введения опиатов, согласно сообщениям пациентов. Продемонстрировано дополнительное уменьшение боли по сравнению с применением только опиатов. В дополнительных исследованиях при других хирургических патологиях получены аналогичные результаты. Отсутствуют данные, указывающие на меньшее общее количество нежелательных явлений при применении парекоксиба по сравнению с плацебо при его введении в комбинации с опиатами. Исследование патологии желудочно-кишечного тракта. В краткосрочных исследованиях (7 дней) частота язв или эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки, выявлявшихся при эндоскопии у здоровых добровольцев молодого и пожилого возраста (≥ 65 лет), которым вводили препарат Династат (5–21 %), хотя и была выше, чем в группе плацебо (5–12 %), однако была статистически достоверно ниже, чем частота, отмечавшаяся при применении нестероидных противовоспалительных препаратов (66–90 %). Исследование безопасности препарата после операции аортокоронарного шунтирования. Помимо зафиксированных обычных нежелательных явлений, в двух плацебо-контролируемых исследованиях, в которых пациенты получали парекоксиб не менее 3 дней, а затем переходили на пероральное применение валдекоксиба в течение в общей сложности 10–14 дней, изучались заранее определённые категории побочных реакций, установленные независимым экспертным комитетом. Все пациенты во время лечения получали стандартную анальгетическую терапию. Перед рандомизацией и в течение двух исследований при операциях аортокоронарного шунтирования пациенты получали низкую дозу ацетилсалициловой кислоты. В первом исследовании при операции аортокоронарного шунтирования проводилась оценка пациентов, получавших парекоксиб внутривенно в дозе 40 мг 2 раза в сутки в течение минимум 3 дней с последующим лечением валдекоксибом в дозе 40 мг 2 раза в сутки (группа применения парекоксиба/валдекоксиба) (n=311) или плацебо/плацебо (n=151) в 14-дневном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Проводилась оценка девяти заранее определённых категорий побочных реакций (сердечно-сосудистые тромбоэмболические события, перикардит, возникновение или обострение застойной сердечной недостаточности, почечная недостаточность/нарушение функции почек, осложнения язв верхних отделов желудочно-кишечного тракта, значительные внежелудочно-кишечные кровотечения, инфекции, неинфекционные легочные осложнения и летальные случаи). В группе лечения парекоксибом/валдекоксибом по сравнению с группой лечения плацебо/плацебо наблюдалась значительно (p<0,05) более высокая частота сердечно-сосудистых/тромбоэмболических событий (инфаркт миокарда, ишемия, острые цереброваскулярные нарушения, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) в течение периода внутривенного введения препарата (2,2 % и 0,0 % соответственно) и на протяжении всего периода исследования (4,8 % и 1,3 % соответственно). Осложнения со стороны послеоперационной раны (включая преимущественно раны в области грудины) наблюдались с большей частотой при лечении парекоксибом/валдекоксибом. Во втором исследовании при операции аортокоронарного шунтирования проводили оценку четырёх заранее определённых категорий побочных реакций (сердечно-сосудистые/тромбоэмболические; нарушение функции почек/почечная недостаточность; язва/кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта; осложнения со стороны хирургической раны). Пациенты были рандомизированы для получения в течение 24 часов после операции аортокоронарного шунтирования: парекоксиб внутривенно в начальной дозе 40 мг с последующим внутривенным применением дозы 20 мг каждые 12 часов в течение минимум 3 дней с последующим переходом на лечение валдекоксибом перорально (20 мг каждые 12 часов) (n=544) в течение оставшегося промежутка времени в рамках 10-дневного периода лечения; плацебо внутривенно с последующим переходом на валдекоксиб перорально (n=544) или плацебо внутривенно с последующим применением плацебо перорально (n=548). Отмечалась значительно (p=0,033) более высокая частота побочных реакций в категории сердечно-сосудистых/тромбоэмболических событий в группе лечения парекоксибом/валдекоксибом (2,0 %) по сравнению с группой лечения плацебо/плацебо (0,5 %). Лечение плацебо/валдекоксибом также сопровождалось более высокой частотой развития сердечно-сосудистых тромбоэмболических событий по сравнению с лечением плацебо, однако эта разница не достигла статистической значимости. Три из шести сердечно-сосудистых тромбоэмболических событий в группе лечения плацебо/валдекоксибом возникли в период лечения плацебо; эти пациенты не получали валдекоксиб. Заранее определённые побочные реакции, возникавшие с наибольшей частотой во всех трёх группах лечения, включали категорию осложнений со стороны хирургической раны, в частности глубокие послеоперационные инфекции и явления в виде нарушения заживления раны в области грудины. Не наблюдалось существенной разницы между активным лечением и плацебо для какой-либо другой заранее определённой категории побочных реакций (нарушение функции почек/почечная недостаточность; осложнения язв верхних отделов желудочно-кишечного тракта или осложнения со стороны хирургической раны). Общая хирургия. В масштабном (N=1050) исследовании при значительных ортопедических/общих хирургических вмешательствах пациенты внутривенно получали парекоксиб в начальной дозе 40 мг с последующим внутривенным применением дозы 20 мг каждые 12 часов в течение минимум 3 дней, а затем с переходом на лечение валдекоксибом перорально (20 мг каждые 12 часов) (n=525) в течение оставшегося промежутка времени в рамках 10-дневного периода лечения или получали плацебо внутривенно с последующим применением плацебо перорально (n=525). Не наблюдалось существенной разницы в общем профиле безопасности (в том числе для четырёх заранее определённых категорий побочных реакций, описанных выше применительно ко второму исследованию при операции аортокоронарного шунтирования) для парекоксиба/валдекоксиба по сравнению с лечением плацебо у этих пациентов после хирургического вмешательства. Исследования влияния на тромбоциты. В ряде небольших исследований многократных доз с участием здоровых добровольцев молодого и пожилого возраста Династат в дозе 20 мг или 40 мг 2 раза в сутки не влиял на агрегацию тромбоцитов или развитие кровотечения по сравнению с плацебо. У пациентов молодого возраста Династат в дозе 40 мг 2 раза в сутки клинически существенно не влиял на подавление функции тромбоцитов, опосредованное ацетилсалициловой кислотой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

После внутривенного или внутримышечного введения парекоксиб быстро превращается в вальдекоксиб, фармакологически действующее вещество, посредством ферментативного гидролиза в печени. Абсорбция. Экспозиция вальдекоксиба после введения однократных доз препарата Династат, измеряемая площадью под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени (AUC) и пиком концентрации (C max ), является приблизительно линейной в диапазоне клинических доз. AUC и C max после применения препарата 2 раз в сутки являются линейными при введении до 50 мг внутривенно и 20 мг внутримышечно. Равновесные концентрации в плазме крови достигались в течение 4 дней при введении препарата 2 раз в сутки. После внутривенного и внутримышечного введения однократных доз парекоксиба, составлявших 20 мг, C max вальдекоксиба достигается примерно через 30 минут и 1 часа соответственно. После внутривенного и внутримышечного введения экспозиция вальдекоксиба была подобной, учитывая показатели AUC и C max . После внутривенного или внутримышечного введения экспозиция парекоксиба была подобной, учитывая показатель AUC. Средняя C max парекоксиба после внутримышечного введения была ниже по сравнению с внутривенным струйным введением, что связано с более медленной экстраваскулярной абсорбцией после внутримышечного введения. Это снижение не считалось клинически важным, поскольку C max вальдекоксиба сопоставима после внутривенного и внутримышечного введения парекоксиба. Распределение. Объём распределения вальдекоксиба после его внутривенного введения составляет приблизительно 55 литров. Он связывается с белками плазмы крови примерно на 98 % в диапазоне концентраций, достигаемых при применении наивысшей рекомендованной дозы 80 мг/сутки. Вальдекоксиб, но не парекоксиб, интенсивно распределяется в эритроцитах. Биотрансформация. Парекоксиб быстро и почти полностью превращается в вальдекоксиб и пропионовую кислоту in vivo с периодом полувыведения из плазмы крови примерно 22 минуты. Выведение вальдекоксиба осуществляется посредством активного метаболизма в печени, в котором задействовано большое количество путей метаболизма, включая ферменты цитохрома P 450 (CYP) 3A4 и CYP2C9, а также глюкуронидацию (около 20 %) сульфонамидной группы. В плазме крови человека был определён гидроксилированный метаболит вальдекоксиба (посредством пути метаболизма CYP), действующий как ингибитор ЦОГ-2. Этот метаболит составляет около 10 % концентрации вальдекоксиба; поскольку концентрация этого метаболита низкая, не ожидается его существенного участия в клиническом эффекте после введения терапевтических доз парекоксиба. Выведение. Вальдекоксиб выводится посредством метаболизма в печени, при этом в моче обнаруживается менее 5 % неизменённого вальдекоксиба. В моче неизменённый парекоксиб не обнаруживается, и лишь следы препарата выявляются в кале. Около 70 % дозы выделяется с мочой в виде неактивных метаболитов. Плазменный клиренс (CL p ) для вальдекоксиба составляет около 6 л/ч. После внутривенного или внутримышечного введения парекоксиба период полувыведения (t 1/2 ) вальдекоксиба составляет примерно 8 часов. Пациенты пожилого возраста. Династат вводился 335 пациентам пожилого возраста (65–96 лет) в рамках исследований фармакокинетики и терапевтического действия. У здоровых добровольцев пожилого возраста кажущийся пероральный клиренс вальдекоксиба был снижен, что приводило к более высокой экспозиции вальдекоксиба в плазме крови примерно на 40 % по сравнению со здоровыми добровольцами молодого возраста. С учётом массы тела экспозиция вальдекоксиба в плазме крови в равновесном состоянии была на 16 % выше у женщин пожилого возраста по сравнению с мужчинами пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»). Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести, которым вводили препарат Династат внутривенно в дозе 20 мг, парекоксиб быстро выводился из плазмы крови. Поскольку выведение вальдекоксиба почками не играет важной роли в его распределении, даже у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на диализе, не выявлено каких-либо изменений в клиренсе вальдекоксиба (см. раздел «Способ применения и дозы»). Печёночная недостаточность. Умеренная печёночная недостаточность не приводила к снижению скорости или интенсивности превращения парекоксиба в вальдекоксиб. У пациентов с умеренной печёночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) лечение необходимо начинать с половины обычной рекомендованной дозы препарата Династат, а максимальная суточная доза должна быть уменьшена до 40 мг, поскольку у таких пациентов экспозиция вальдекоксиба увеличена более чем в 2 раза (130 %). Исследований с участием пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью не проводилось, поэтому препарат Династат не рекомендуется применять пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»). Клинические характеристики.

Лечение острой боли. Предоперационная (превентивная) аналгезия. Краткосрочное лечение послеоперационной боли у взрослых. Совместное применение с опиоидными анальгетиками для уменьшения потребности в опиоидах. Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных факторов риска пациента.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Тяжелые аллергические реакции любого типа на препарат в анамнезе, особенно кожные реакции, в том числе синдром Стивенса–Джонсона, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, или установленная гиперчувствительность к сульфонамидам у пациентов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Активная пептическая язва или желудочно-кишечное кровотечение. Наличие в анамнезе бронхоспазма, острого ринита, носовых полипов, ангионевротического отека, крапивницы или других типов аллергических реакций после применения ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных препаратов, включая ингибиторы ЦОГ-2. III триместр беременности или грудное вскармливание (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). Тяжелая печеночная недостаточность (альбумин в сыворотке крови < 25 г/л или показатель по шкале Чайлда–Пью ³ 10). Воспалительные заболевания кишечника. Застойная сердечная недостаточность (NYHA II–IV). Лечение послеоперационной боли при проведении операции аортокоронарного шунтирования (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»). Установленная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярная болезнь.

Фармакодинамические взаимодействия. Пациентам, получающим варфарин или другие антикоагулянты, следует контролировать антикоагулянтную терапию, особенно в первые несколько дней после начала терапии препаратом Династат, поскольку такие пациенты имеют повышенный риск развития осложнений в виде кровотечения. Поэтому у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, необходимо тщательно контролировать протромбиновое время международного нормализованного отношения, особенно в первые несколько дней после начала терапии парекоксибом или после изменения дозы этого препарата (см. раздел «Особенности применения»). Династат не влияет на подавление агрегации тромбоцитов, опосредованное ацетилсалициловой кислотой, или показатели времени кровотечения. Результаты клинических исследований указывают на то, что Династат можно применять с низкой дозой ацетилсалициловой кислоты (≤ 325 мг). В проведенных исследованиях продемонстрировано, что, как и для других нестероидных противовоспалительных препаратов, при одновременном применении низкой дозы ацетилсалициловой кислоты повышается риск развития язв в желудочно-кишечном тракте или других желудочно-кишечных осложнений по сравнению с применением парекоксиба как монотерапии (см. раздел «Фармакодинамика»). Одновременное применение парекоксиба и гепарина не влияло на фармакодинамику гепарина (активированное частичное тромбопластиновое время) по сравнению с применением гепарина как монотерапии. Подавление простагландинов нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе ингибиторами ЦОГ-2, может уменьшать влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов ангиотензина-II, бета-блокаторов и диуретиков. Такое взаимодействие следует учитывать для пациентов, принимающих парекоксиб одновременно с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина-II, бета-блокаторами и диуретиками. У пациентов пожилого возраста, пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (в том числе тех, кто получает терапию диуретиками) или нарушением функции почек одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или антагонистами ангиотензина-II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно обратимы. Поэтому следует быть осторожными при одновременном применении этих препаратов. Пациенты должны пить достаточное количество воды; необходимость контролировать функцию почек следует оценивать в начале одновременного лечения препаратами и периодически в процессе лечения. Считается, что одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов и циклоспорина или такролимуса повышает нефротоксическое действие циклоспорина и такролимуса через влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на почечные простагландины. При одновременном применении парекоксиба и любого из этих лекарственных средств необходимо тщательно контролировать функцию почек. Династат можно применять одновременно с опиатными анальгетиками. В клинических исследованиях при одновременном применении с парекоксибом существенно уменьшалась суточная доза опиатов, вводимых при необходимости. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику парекоксиба (или его активного метаболита вальдекоксиба). Парекоксиб быстро гидролизуется с образованием активного метаболита вальдекоксиба. Согласно результатам исследований, у людей метаболизм вальдекоксиба преимущественно осуществляется изоферментами 2C9 и CYP3A4. При одновременном применении препарата с флуконазолом (преимущественно ингибитор CYP2C9) экспозиция вальдекоксиба в плазме крови (AUC и C max ) увеличивается (на 62 % и 19 % соответственно), что указывает на необходимость снижения дозы парекоксиба пациентам, получающим терапию флуконазолом. При одновременном применении препарата с кетоконазолом (преимущественно ингибитор CYP3A4) экспозиция вальдекоксиба в плазме крови (AUC и C max ) увеличивается (на 38 % и 24 % соответственно), однако обычно нет необходимости в коррекции дозы пациентам, получающим кетоконазол. Влияние ферментативной индукции не изучалось. Метаболизм вальдекоксиба может увеличиваться при одновременном применении с индукторами ферментов, в частности рифампицином, фенитоином, карбамазепином или дексаметазоном. Влияние парекоксиба (или его активного метаболита вальдекоксиба) на фармакокинетику других лекарственных средств. Лечение вальдекоксибом (40 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) приводило к повышению концентраций декстрометорфана (субстрат CYP2D6) в плазме крови в 3 раза. Поэтому при одновременном применении препарата Династат и лекарственных средств, преимущественно метаболизирующихся с помощью CYP2D6 и имеющих узкое терапевтическое окно (например флекаинид, пропафенон, метопролол), необходимо соблюдать осторожность. Экспозиция омепразола (субстрат CYP 2C19) в плазме крови при применении в дозе 40 мг 1 раз в сутки увеличивалась на 46 % после введения вальдекоксиба в дозе 40 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, тогда как экспозиция вальдекоксиба в плазме крови не менялась. Эти результаты указывают на то, что хотя вальдекоксиб не метаболизируется CYP2C19, он может подавлять этот изофермент. Поэтому необходимо с осторожностью применять препарат Династат вместе с лекарственными средствами, которые, как известно, являются субстратами CYP2C19 (такими как фенитоин, диазепам или имипрамин). В двух исследованиях фармакокинетического взаимодействия пациенты с ревматоидным артритом, получавшие стабильную недельную дозу метотрексата (5–20 мг в неделю однократной дозой перорально или внутримышечно), принимали вальдекоксиб перорально (10 мг 2 раза в сутки или 40 мг 2 раза в сутки); при этом влияние на равновесные концентрации метотрексата в плазме крови не проявлялось или было незначительным. Однако рекомендуется с осторожностью применять метотрексат одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами, поскольку приём нестероидных противовоспалительных препаратов может привести к повышению уровня метотрексата в плазме крови. При одновременном применении парекоксиба и метотрексата следует осуществлять надлежащий контроль токсичности, связанной с метотрексатом. Одновременное применение вальдекоксиба и лития приводило к значительному снижению клиренса лития в сыворотке крови (25 %) и почечного клиренса (30 %) с более высокой на 34 % экспозицией препарата в сыворотке крови по сравнению с применением лития как монотерапии. В начале и при изменении терапии парекоксибом у пациентов, получающих литий, необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови. Одновременное применение вальдекоксиба и глибенкламида (субстрат CYP3A4) не влияло на фармакокинетику (экспозицию) или фармакодинамику (уровни глюкозы и инсулина в крови) глибенкламида. Инъекционные анестетики. Одновременное внутривенное применение парекоксиба в дозе 40 мг и пропофола (субстрат CYP2C9) или мидазолама (субстрат CYP3A4) не влияло на фармакокинетику (метаболизм и экспозицию) или фармакодинамику (влияние на электроэнцефалографию, психомоторные тесты и пробуждение после седации) при внутривенном введении пропофола или мидазолама. Кроме того, одновременное применение вальдекоксиба существенно клинически не влияло на метаболизм мидазолама, опосредованный CYP3A4, в печени и кишечнике при применении этого препарата перорально. Внутривенное применение парекоксиба в дозе 40 мг существенно не влияло на фармакокинетику фентанила или алфентанила (субстраты CYP3A4) при их введении внутривенно. Ингаляционные анестетики. Формальных исследований взаимодействия не проводилось. В исследованиях при оперативных вмешательствах, во время которых парекоксиб вводили до операции, у пациентов, получавших парекоксиб и ингаляционные анестетики закись азота и изофлуран, не наблюдалось признаков фармакодинамического взаимодействия (см. раздел «Фармакодинамика»).

Династат изучали при применении его при стоматологических, ортопедических, гинекологических (преимущественно гистерэктомия) вмешательствах и операции аортокоронарного шунтирования. Существует ограниченный опыт его применения при других типах хирургических вмешательств, например желудочно-кишечных или урологических (см. раздел «Фармакодинамика»). Другие методы применения, кроме внутривенного и внутримышечного (например внутрисуставной, интратекальный), не изучались, и их не следует применять. Поскольку вероятность возникновения побочных реакций повышается при применении более высоких доз парекоксиба, других ингибиторов ЦОГ-2 и нестероидных противовоспалительных препаратов, после повышения дозы пациенты, получающие лечение парекоксибом, должны быть осмотрены и, если эффективность не увеличивается, нужно рассмотреть другие варианты терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинический опыт лечения препаратом Династат в течение периода более 3 дней является ограниченным (см. раздел «Фармакодинамика»). Если во время лечения у пациентов ухудшаются функции какой-либо системы органов, описанные ниже, необходимо принять соответствующие меры и рассмотреть возможность прекращения терапии парекоксибом. Сердечно-сосудистые реакции. Длительное применение ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития сердечно-сосудистых и тромботических нежелательных явлений. Точный показатель риска, связанного с применением однократной дозы, не установлен, и также точно не определена продолжительность лечения, сопровождающегося повышенным риском. Пациенты с существенными факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (например артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением) должны получать лечение парекоксибом после тщательного рассмотрения (см. раздел «Фармакодинамика»). Если у этих пациентов наблюдаются клинические признаки ухудшения состояния в виде специфических симптомов, необходимо принять соответствующие меры и рассмотреть возможность прекращения терапии парекоксибом. Династат не изучали при операциях реваскуляризации при сердечно-сосудистой патологии, за исключением операций аортокоронарного шунтирования. Исследования применения препарата в условиях хирургических вмешательств, отличных от операций аортокоронарного шунтирования, включали только пациентов с классом I–III оценки физического состояния по ASA (Американское общество анестезиологов). Ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты. Ингибиторы ЦОГ-2 не могут заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний, потому что они не уменьшают агрегацию тромбоцитов. Поэтому нельзя прекращать антиагрегантную терапию (см. раздел «Фармакодинамика»). Необходимо с осторожностью применять препарат Династат вместе с варфарином и другими пероральными антикоагулянтами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нужно избегать одновременного применения парекоксиба с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, кроме ацетилсалициловой кислоты. Династат может маскировать повышение температуры тела и другие признаки воспаления (см. раздел «Фармакодинамика»). В отдельных случаях описано ухудшение течения инфекций мягких тканей в связи с применением нестероидных противовоспалительных препаратов и в доклинических исследованиях препарата Династат. У послеоперационных пациентов, получающих Династат, необходимо внимательно наблюдать за местом хирургического разреза для выявления признаков инфекции. Желудочно-кишечные реакции. У пациентов, получавших лечение парекоксибом, наблюдались осложнения со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы или кровотечения), некоторые из которых приводили к летальным исходам. Рекомендуется с осторожностью проводить лечение пациентов с высоким риском развития желудочно-кишечных осложнений при применении нестероидных противовоспалительных препаратов; лиц пожилого возраста или пациентов с желудочно-кишечным заболеванием в анамнезе, в частности язвой и желудочно-кишечным кровотечением, или пациентов, одновременно применяющих ацетилсалициловую кислоту. С классом нестероидных противовоспалительных препаратов также может быть связано повышение риска желудочно-кишечных осложнений при сопутствующем применении таких препаратов с глюкокортикоидами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, другими антитромбоцитарными лекарственными средствами, или при применении пациентами, употребляющими алкоголь. Наблюдается дальнейшее повышение риска развития нежелательных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (язвы желудочно-кишечного тракта или другие осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта) при одновременном применении парекоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже низких доз). Кожные реакции. Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, в частности мультиформной эритеме, эксфолиативном дерматите и синдроме Стивенса–Джонсона (некоторые из них летальны), у пациентов, получавших парекоксиб, во время наблюдения после выхода препарата на рынок. Кроме того, сообщалось о летальных случаях токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших валдекоксиб (активный метаболит парекоксиба), во время наблюдения после выхода препарата на рынок; и возникновение этого заболевания нельзя исключить при применении парекоксиба (см. раздел «Побочные реакции»). На основании других тяжелых кожных реакций, о которых сообщалось при применении целекоксиба и валдекоксиба, DRESS-синдром может возникнуть во время лечения парекоксибом. Вероятно, пациенты имеют наивысший риск возникновения этих реакций в самом начале терапии; реакция преимущественно возникала в течение первого месяца лечения. Для наблюдения за появлением любых тяжелых кожных реакций необходимо принять соответствующие меры, например проводить дополнительные консультации для пациента. Пациентам нужно порекомендовать немедленно сообщать своему врачу о любых изменениях кожи, которые у них возникли. Лечение парекоксибом необходимо прекратить при первом появлении на коже высыпаний, изменений слизистых оболочек или любых признаков гиперчувствительности. Известно о возникновении тяжелых кожных реакций при применении нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе селективных ингибиторов ЦОГ-2, а также других лекарственных средств. Однако, вероятно, определенная частота тяжелых явлений со стороны кожи является большей для валдекоксиба (активного метаболита парекоксиба) по сравнению с другими селективными ингибиторами ЦОГ-2. Пациенты с аллергией на сульфонамид в анамнезе могут иметь более высокий риск развития кожных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты без аллергии на сульфонамид в анамнезе также могут находиться в группе риска развития тяжелых кожных реакций. Гиперчувствительность. После выхода валдекоксиба и парекоксиба на рынок сообщалось о реакциях гиперчувствительности (анафилаксии и ангионевротическом отеке) (см. раздел «Побочные реакции»). Некоторые из этих реакций наблюдались у пациентов, имевших в анамнезе реакции аллергического типа на сульфонамиды (см. раздел «Противопоказания»). Лечение парекоксибом необходимо прекратить при появлении первых признаков гиперчувствительности. После выхода парекоксиба на рынок сообщалось о случаях тяжелой артериальной гипотензии вскоре после введения парекоксиба. Некоторые из этих случаев наблюдались без признаков анафилаксии. Врач должен быть готов лечить тяжелую артериальную гипотензию. Задержка жидкости, отеки, почечные реакции. Как и при применении других лекарственных средств с известным подавлением синтеза простагландинов, у отдельных пациентов, получавших парекоксиб, наблюдались задержка жидкости и отеки. Поэтому парекоксиб следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции сердца, существующими отеками и другими состояниями, которые способствуют или ухудшаются при задержке жидкости, в частности у пациентов, получающих лечение диуретиками или имеющих другие факторы риска развития гиповолемии. Если у этих пациентов наблюдаются клинические признаки ухудшения состояния, необходимо принять соответствующие меры, в частности прекратить лечение парекоксибом. Во время наблюдения после выхода препарата на рынок у пациентов, получавших парекоксиб, наблюдались случаи острой почечной недостаточности (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку подавление синтеза простагландинов может привести к нарушению функции почек и задержке жидкости, необходимо с осторожностью применять препарат Династат пациентам с нарушенной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы») или артериальной гипертензией либо пациентам с нарушенной функцией печени или сердца либо другими состояниями, способствующими задержке жидкости. В начале лечения пациентам с дегидратацией следует применять Династат с осторожностью. В этом случае рекомендуется сначала проводить регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Династат. Артериальная гипертензия. Как и в отношении всех нестероидных противовоспалительных препаратов, применение парекоксиба может привести к возникновению или ухудшению течения уже существующей артериальной гипертензии, что может повлечь повышение частоты развития сердечно-сосудистых событий. Пациентам с артериальной гипертензией парекоксиб следует применять с осторожностью. В начале терапии парекоксибом и на протяжении всего курса лечения следует осуществлять тщательный мониторинг артериального давления. Если артериальное давление существенно повышается, необходимо рассмотреть другие виды лечения. Недостаточность функции печени. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) Династат следует применять с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение с пероральными антикоагулянтами. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов с пероральными антикоагулянтами увеличивает риск возникновения кровотечения. К пероральным антикоагулянтам относятся варфарин, другие антикоагулянты кумаринового ряда и новые пероральные антикоагулянты (например апиксабан, дабигатран и ривароксабан) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Содержание натрия. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на мл, то есть практически свободно от натрия. Особые предостережения относительно обращения с препаратом и утилизации остатков. Перед применением препарат Династат необходимо восстанавливать. Династат не содержит консервантов. Для его восстановления необходимо соблюдать асептическую методику. Растворители для восстановления. Приемлемыми растворителями для восстановления препарата Династат являются: · натрия хлорид 9 мг/мл (0,9 %), раствор для инъекций/инфузий; · глюкоза 50 мг/мл (5 %), раствор для инфузий; · натрия хлорид 4,5 мг/мл (0,45 %) и глюкоза 50 мг/мл (5 %), раствор для инъекций/инфузий. Процесс восстановления. Для восстановления лиофилизированного парекоксиба (как парекоксиба) применять асептическую методику. С флакона, содержащего 40 мг парекоксиба, снять съемный колпачок для высвобождения центральной части резиновой пробки. Набрать 2 мл приемлемого растворителя стерильной иглой со шприцем и ввести иглу в центральную часть резиновой пробки для переноса растворителя во флакон с 40 мг препарата. Полностью растворить порошок, осторожно перемешивая его круговыми движениями, и осмотреть перед применением восстановленное средство. Весь содержимое флакона предназначено для однократного введения. После восстановления раствор должен быть прозрачным. Перед введением необходимо проводить визуальный осмотр препарата Династат на наличие механических частиц и изменений цвета. Раствор нельзя применять, если его цвет изменился или если он мутный либо содержит механические частицы. Династат необходимо ввести в течение 24 часов после восстановления или утилизировать. Восстановленный препарат является изотоническим. Совместимость с раствором в системе для внутривенного введения. После восстановления приемлемыми растворителями Династат можно вводить только внутривенно или внутримышечно или в систему для внутривенного введения, содержащую такие растворители: · натрия хлорид 9 мг/мл (0,9 %), раствор для инъекций/инфузий; · глюкоза 50 мг/мл (5 %), раствор для инфузий; · натрия хлорид 4,5 мг/мл (0,45 %) и глюкоза 50 мг/мл (5 %), раствор для инъекций/инфузий; или · Рингер-лактатный раствор для инъекций. Только для однократного применения. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы. Существуют данные, что во время применения химическая и физическая стабильность восстановленного раствора, который нельзя хранить в холодильнике или замораживать, сохраняется до 24 часов при 25 °C. Поэтому считается, что максимальный срок годности для восстановленного средства составляет 24 часы. Однако из-за значительного риска микробиологической контаминации для инъекционных средств восстановленный раствор необходимо применять немедленно, за исключением восстановления в контролируемых и валидированных асептических условиях. Если такие требования не были соблюдены, за время и условия хранения препарата перед использованием должно отвечать лицо, которое его применяет, и время хранения обычно не должно превышать 12 часов при 25 °C. Применение в период беременности или кормления грудью. Применение в период беременности. Считается, что парекоксиб вызывает тяжелые пороки развития при его применении в III триместре беременности, поскольку, как и другие лекарственные средства с известным подавлением простагландинов, он может приводить к досрочному закрытию артериального протока или к слабости (или отсутствию) сокращения матки (см. раздел «Противопоказания» и «Фармакодинамика»). Применение нестероидных противовоспалительных средств в течение II и III триместров беременности может вызвать нарушение функции почек плода, что может привести к уменьшению объема амниотической жидкости или олигогидрамниону в тяжелых случаях. Такие эффекты могут возникать сразу после начала лечения и обычно являются обратимыми после прекращения. Беременным женщинам, применяющим нестероидные противовоспалительные средства, необходимо внимательно контролировать объем амниотической жидкости. Применение препарата Династат противопоказано в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Отсутствуют адекватные данные, полученные при применении парекоксиба беременным женщинам или в период родов. Однако подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно влиять на течение беременности. Данные, полученные в эпидемиологических исследованиях, свидетельствуют о наличии повышенного риска прерывания беременности после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Продемонстрировано, что у животных применение ингибиторов синтеза простагландинов, в частности парекоксиба, приводит к повышению пре- и постимплантационной гибели плода и эмбриофетальной летальности (см. раздел «Фармакодинамика»). В течение I и II триместров беременности Династат не следует применять без очевидной необходимости. Применение в период кормления грудью. Однократное введение дозы парекоксиба женщинам, кормящим грудью, после кесарева сечения приводило к проникновению относительно небольшого количества парекоксиба и его активного метаболита валдекоксиба в грудное молоко, и это приводило к получению новорожденным относительно низкой дозы (около 1 % материнской дозы с коррекцией на массу тела). Династат не следует применять женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»). Влияние на репродуктивную функцию. Применение препарата Династат, как и любых лекарственных средств с известным подавлением циклооксигеназы/синтеза простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть (см. раздел «Противопоказания» и «Фармакодинамика»). Учитывая механизм действия, применение нестероидных противовоспалительных препаратов может задерживать или предотвращать разрыв овариальных фолликулов, что было связано с обратимым бесплодием у отдельных женщин. Для женщин, которые имеют трудности с зачатием или которые проходят обследование по поводу бесплодия, необходимо рассмотреть возможность отмены нестероидных противовоспалительных препаратов, включая препарат Династат.

Пациентам, у которых наблюдаются головокружение, вертиго или сонливость после применения препарата Династат, необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами.

Дозирование. Лечение острой боли. Рекомендуемая доза – 40 мг, вводимая внутривенно или внутримышечно, с последующим введением, при необходимости, 20 мг или 40 мг каждые 6–12 часов, но не превышая дозу 80 мг/сутки. Поскольку риск развития сердечно-сосудистых заболеваний при применении специфических ингибиторов ЦОГ-2 может повышаться при увеличении дозы и продолжительности лечения, необходимо проводить как можно более короткий курс терапии и применять наименьшую эффективную суточную дозу. Однако целесообразность этих данных для краткосрочного применения парекоксиба в послеоперационный период не оценивалась. Клинический опыт лечения препаратом Династат в течение более 3 дней ограничен (см. раздел «Фармакодинамика»). Предупреждение или ослабление послеоперационной боли. Рекомендуемой дозой является 40 мг препарата, вводимого внутривенно или внутримышечно (но лучше внутривенно) за 30–45 минут до хирургического вмешательства. Послеоперационное длительное введение препарата Династат может быть необходимо для достижения анальгетического эффекта. Совместное применение с опиатными анальгетиками. Опиатные анальгетики могут применяться вместе с препаратом Династат в дозах, изложенных выше. Во всех клинических отчетах отмечается, что парекоксиб применяли с фиксированным интервалом времени, тогда как опиаты принимали по потребности. В ходе клинических исследований суточная потребность в опиатах была значительно снижена (20–40 %) при совместном применении с парекоксибом. Оптимальный эффект достигается при применении препарата Династат перед введением опиатов. Пациенты пожилого возраста. В целом корректировать дозу для пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) не требуется. Однако пациентам пожилого возраста, весящим менее 50 кг, лечение следует начинать с половины обычной рекомендуемой дозы препарата Династат, а максимальную суточную дозу уменьшить до 40 мг (см. раздел «Фармакокинетика»). Печеночная недостаточность. Клинический опыт применения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (≥10 баллов по шкале Чайлда–Пью) отсутствует, поэтому его применение этим пациентам противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Обычно пациентам с легкой печеночной недостаточностью (5–6 баллов по шкале Чайлда–Пью) не требуется коррекция дозы. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) лечение препаратом Династат необходимо начинать с осторожностью и применять сначала половину обычной рекомендуемой дозы, а максимальная суточная доза должна быть уменьшена до 40 мг. Почечная недостаточность. Лечение парекоксибом пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) или пациентов, которые могут быть склонны к задержке жидкости, необходимо начинать с наименьшей рекомендуемой дозы (20 мг) с обязательным тщательным контролем функции почек пациента (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Основываясь на данных оценки фармакокинетики, у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 – 80 мл/мин) не требуется коррекция дозы. Способ применения. Проводить внутривенную струйную инъекцию можно быстро и непосредственно в вену или в установленную систему для внутривенного введения. Внутримышечную инъекцию необходимо проводить медленно и вводить препарат глубоко в мышцу. Для ознакомления с инструкциями по восстановлению лекарственного средства перед введением см. раздел «Особенности применения». Если препарат Династат в растворе комбинируется с другими лекарственными средствами, может возникать преципитация, поэтому Династат нельзя смешивать с каким-либо другим лекарственным средством как при восстановлении, так и во время инъекции. Если ту же систему для внутривенного введения пациентам применяли для введения другого лекарственного средства, необходимо надлежащим образом промывать ее раствором с известной совместимостью до и после инъекции препарата Династат. После восстановления соответствующими растворителями Династат можно вводить только внутривенно или внутримышечно, либо в систему для внутривенного введения, содержащую следующие вещества: натрия хлорид 9 мг/мл (0,9 %), раствор для инъекций/инфузий; глюкоза 50 мг/мл (5 %), раствор для инфузий; натрия хлорид 4,5 мг/мл (0,45 %) и глюкоза 50 мг/мл (5 %), раствор для инъекций/инфузий или Рингер-лактатный раствор для инъекций. Проводить инъекцию в систему для внутривенного введения, содержащую глюкозу 50 мг/мл (5 %) в Рингер-лактатном растворе для инъекций, или другие жидкости для внутривенного введения, не указанные выше, не рекомендуется, поскольку это может привести к выпадению осадка в растворе.

Безопасность и эффективность применения парекоксиба детям в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют, поэтому этим пациентам не рекомендуется применять парекоксиб.

Сообщалось, что при передозировке парекоксибом наблюдалось развитие побочных реакций, которые также описывались и для рекомендованных доз парекоксиба. В случае острой передозировки пациентам следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфических антидотов нет. Парекоксиб является пропрепаратом вальдекоксиба. Вальдекоксиб не выводится при гемодиализе. Вследствие высокой степени связывания вальдекоксиба с белками диурез или подщелачивание мочи могут быть неэффективными.

Краткий обзор профиля безопасности. Наиболее частой побочной реакцией при применении препарата Дынастат является тошнота. Наиболее тяжелые реакции наблюдались нечасто или редко и включали сердечно-сосудистые события, в том числе инфаркт миокарда и тяжелую артериальную гипотензию, а также явления гиперчувствительности, например анафилаксию, ангионевротический отек и тяжелые кожные реакции. После операции аортокоронарного шунтирования пациенты, которым вводили препарат Дынастат, имеют повышенный риск развития побочных реакций, в том числе сердечно-сосудистых/тромбоэмболических событий (включая инфаркт миокарда, инсульт/транзиторную ишемическую атаку, тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен; см. разделы «Противопоказания» и «Фармакодинамика»), глубоких послеоперационных инфекций и осложнений в виде нарушения заживления раны в области грудины. Перечень побочных реакций. В 28 плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов, получавших парекоксиб (N=5402), сообщалось о перечисленных ниже побочных реакциях. Сообщения, полученные в постмаркетинговый период, перечислены с отметкой «частота неизвестна», поскольку ретроспективно на основе имеющихся данных нельзя определить частоту. В каждой группе в зависимости от частоты побочные реакции указаны с использованием терминологии MedDRA и представлены в порядке уменьшения их тяжести. Частота побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), частота неизвестна. Инфекции и инвазии. Часто: фарингит, альвеолярный остеит (сухая лунка); нечасто: патологические серозные выделения из раны в области грудины, инфицирование раны. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Часто: послеоперационная анемия; нечасто: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы. Редко: анафилактоидная реакция. Со стороны обмена веществ, метаболизма. Часто: гипокалиемия; нечасто: гипергликемия, анорексия. Расстройства психики. Часто: возбуждение, бессонница. Со стороны нервной системы. Часто: гипестезия, головокружение; нечасто: цереброваскулярное расстройство. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Нечасто: боль в ушах. Со стороны сердца. Нечасто: инфаркт миокарда, брадикардия; частота неизвестна: сосудистый коллапс, застойная сердечная недостаточность, тахикардия. Со стороны сосудов. Часто: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; нечасто: артериальная гипертензия (ухудшение), ортостатическая гипотензия. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: дыхательная недостаточность; нечасто: тромбоэмболия легочной артерии; частота неизвестна: одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота; часто: боль в животе, рвота, запор, диспепсия, метеоризм; нечасто: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость во рту, патологические звуки в желудочно-кишечном тракте; редко: панкреатит, эзофагит, отек вокруг рта (периоральный отек). Со стороны кожи и подкожной ткани. Часто: свербеж, гипергидроз; нечасто: экхимоз, высыпания, крапивница; частота неизвестна: синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: боль в спине; нечасто: артралгия. Со стороны мочевыделительной системы. Часто: олигурия; редко: острая почечная недостаточность; частота неизвестна: почечная недостаточность. Общие расстройства и реакции в месте введения. Часто: периферические отеки; нечасто: астения, боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции; частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия и ангионевротический отек. Исследования. Часто: повышение содержания креатинина в крови; нечасто: повышение уровня креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы и АСТ в крови, повышение уровня АЛТ и азота мочевины крови. Повреждения, отравления и осложнения процедур. Нечасто: осложнения после процедуры (кожные). Описание отдельных побочных реакций. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях токсического эпидермального некролиза, связанных с применением вальдекоксиба, что нельзя исключить при применении парекоксиба (см. раздел «Особенности применения»). Кроме того, сообщалось о бронхоспазме и гепатите как единичных тяжелых побочных реакциях, связанных с применением нестероидных противовоспалительных препаратов, и которые нельзя исключить при применении препарата Дынастат. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте. Несовместимость. Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме препаратов, указанных в разделе «Особенности применения». Династат и опиаты нельзя вводить вместе в одном шприце. Применение Рингер-лактатного раствора для инъекций или глюкозы 50 мг/мл (5 %) в Рингер-лактатном растворе для инъекций для восстановления препарата вызывает преципитацию парекоксиба в растворе, и поэтому такое применение не рекомендуется. Применение воды для инъекций также не рекомендуется, поскольку раствор, который при этом образуется, не является изотоническим. Династат не следует вводить в систему для внутривенного введения, содержащую какой-либо другой лекарственный препарат. Систему для внутривенного введения необходимо надлежащим образом промывать раствором с известной совместимостью до и после инъекции препарата Династат (см. раздел «Особенности применения»). Проводить инъекцию в систему для внутривенного введения, содержащую глюкозу 50 мг/мл (5 %) в Рингер-лактатном растворе для инъекций или другие жидкости для внутривенного введения, не указанные в разделе «Особенности применения», не рекомендуется, поскольку это может привести к преципитации в растворе.

По 10 флаконов с лиофилизатом в картонной коробке; по 5 флаконов с лиофилизатом и 5 ампул растворителя по 2 мл в картонной коробке.

по рецепту

Пфайзер Мэньюфекчуринг Бельгия НВ. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Рейксвег 12, Пуурс-Сint-Амандс, 2870, Бельгия.