Диміста 137 мкг/50 мкг, спрей назальный

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИМИСТА (DYMISTA)

активные вещества: азеластина гидрохлорид / флутиказона пропионат; 1 доза (0,14 г) содержит азеластина гидрохлорида 137 мкг и флутиказона пропионата 50 мкг; вспомогательные вещества: динатрия эдетат, глицерин, натрия карбоксиметилцеллюлоза микрокристаллическая, полисорбат 80, бензалкония хлорид, спирт фенилэтиловый, вода очищенная.

Назальный спрей, суспензия. Основные физико-химические свойства: белая, гомогенная суспензия, легко ресуспендируемая, без видимых посторонних включений.

Противоотёчные и другие препараты для местного применения при заболеваниях полости носа. Кортикостероиды. Флутиказон, комбинации. Код АТХ R01A D58.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Дымиста содержит азеластина гидрохлорид и флутиказона пропионат, которые имеют разные механизмы действия и проявляют синергизм в отношении облегчения симптомов аллергического ринита и рино-конъюнктивита.

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат является синтетическим трифторированным кортикостероидом, который обладает очень высокой аффинностью к рецепторам глюкокортикоидов и оказывает мощное противовоспалительное действие, что в 3–5 раз превышает силу дексаметазона в исследованиях связывания клонированных рецепторов глюкокортикоидов человека и экспрессии генов.

Азеластина гидрохлорид

Азеластин, производное вещества фталазинона, известное как мощное противоаллергическое соединение длительного действия, которое является избирательным антагонистом Н 1-рецепторов, стабилизирует тучные клетки и обладает противовоспалительными свойствами. Данные исследований in vivo (доклинических) и in vitro показывают, что азеластин подавляет синтез или высвобождение химических медиаторов, которые, как известно, участвуют в ранней и поздней стадиях аллергических реакций, например лейкотриенов, гистамина, фактора активации тромбоцитов (ФАТ) и серотонина. Облегчение назальных аллергических симптомов наблюдается в течение 15 минут после введения.

Дымиста

В 4 клинических исследованиях с участием взрослых и подростков с аллергическим ринитом применение Дымисты по одному впрыскиванию в каждую ноздрю два раза в день значительно облегчило назальные симптомы (включая ринорею, заложенность носа, чихание и зуд в носу) по сравнению с применением плацебо, азеластина гидрохлорида отдельно и флутиказона пропионата отдельно. Это также значительно облегчило глазные симптомы (включая зуд, слезотечение и покраснение глаз) и качество жизни пациентов во всех 4 исследованиях. По сравнению с назальным спреем флутиказона пропионата значительное облегчение симптома (на 50 % снижение тяжести назального симптома) достигалось значительно быстрее (3 дня и более) при применении Дымисты. Преимущества действия Дымисты по сравнению с назальным спреем флутиказона пропионата сохранялись в течение одного года исследования у пациентов с хроническим персистирующим аллергическим ринитом и неаллергическим или вазомоторным ринитом.

В исследовании экспозиции к аллергену пыльцы амброзии в камере первое статистически значимое облегчение назальных симптомов наблюдалось через 5 минут после введения лекарственного средства Дымиста, назальный спрей (по сравнению с плацебо). Через 15 минут после приема лекарственного средства Дымиста 60 % пациентов сообщили о клинически значимом уменьшении симптомов не менее чем на 30 %.

Абсорбция После интраназального применения двух впрыскиваний в каждую ноздрю Дmisti (548 мкг азеластина гидрохлорида и 200 мкг флутиказона пропионата) среднее значение (± стандартное отклонение) максимальной концентрации (C max ) составляет 194,5 ± 74,4 пг/мл для азеластина и 10,3 ± 3,9 пг/мл для флутиказона пропионата, а среднее значение AUC (площади под фармакокинетической кривой) составляет 4217 ± 2618 пг/мл*ч для азеластина и 97,7 ± 43,1 пг/мл*ч для флутиказона пропионата. Среднее время пика воздействия (t max ) однократной дозы составляет 0,5 ч для азеластина и 1,0 ч для флутиказона пропионата. Системное воздействие флутиказона пропионата при применении Димисты было большим примерно на 50 % по сравнению с обычным назальным спреем флутиказона пропионата. Димиста была эквивалентна назальному спрею азеластина по системному воздействию азеластина. Не существует никаких доказательств фармакокинетического взаимодействия между азеластина гидрохлоридом и флутиказона пропионатом. Распределение Флутиказона пропионат имеет широкий объём распределения в равновесном состоянии (примерно 318 литров). Связывание с белками плазмы составляет 91 %. Объём распределения азеластина указывает на преимущественное распределение в периферических тканях. Уровень связывания с белками плазмы составляет 80–90 %. Кроме того, обе субстанции имеют широкое терапевтическое окно. Таким образом, реакции замещения лекарственных средств маловероятны. Биотрансформация Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, главным образом путём печёночного метаболизма, превращающего его в неактивный метаболит карбоновой кислоты с помощью фермента CYP3A4 цитохрома P450. В случае проглатывания флутиказона пропионат также сразу значительно метаболизируется путём первичного прохождения. Азеластин метаболизируется в N-десметилазеластин с помощью различных изоферментов CYP, главным образом CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19. Выведение Скорость выведения при внутривенном введении флутиказона пропионата является линейной при дозах от 250 мкг до 1000 мкг и характеризуется быстрым клиренсом плазмы (CL = 1,1 л/мин). Пик концентрации в плазме снижается примерно на 98 % в течение 3–4 часов, и в период конечного полувыведения через 7,8 ч наблюдается лишь низкая концентрация в плазме. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (< 0,2 %) и составляет менее 5 % для его метаболита – карбоновой кислоты. Основным путём выведения является экскреция флутиказона пропионата и его метаболитов с желчью. Период полувыведения из плазмы однократной дозы азеластина составляет примерно 20–25 часов для азеластина и примерно 45 часов для его терапевтически активного метаболита N-десметилазеластина. Экскреция происходит преимущественно с калом. Длительная экскреция небольших количеств с калом говорит о возможном существовании некоторой энтерогепатической циркуляции. Клинические характеристики.

Облегчение симптомов умеренной и тяжёлой формы сезонного и круглогодичного аллергического ринита, если монотерапия интраназальными антигистаминными препаратами или глюкокортикоидами оказалась недостаточной.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Флутиказона пропионат

В обычных условиях наблюдаются низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме после назального введения дозы вследствие экстенсивного первичного метаболизма и высокого общего клиренса, опосредованного цитохромом Р450 3А4 в кишечнике и печени. Поэтому клинически значимые лекарственные взаимодействия, опосредованные флутиказона пропионатом, маловероятны.

Исследования взаимодействия лекарственных средств у здоровых пациентов показали, что ритонавир (сильнодействующий ингибитор цитохрома P450 3A4) может значительно повысить концентрации флутиказона пропионата в плазме, в результате чего отмечается значительное уменьшение концентрации кортизола в сыворотке крови. Во время применения препарата сообщалось о случаях клинических проявлений взаимодействия лекарственного средства у пациентов, принимавших интраназально или ингаляционно флутиказона пропионат и ритонавир, что приводило к системному действию кортикостероидов. Совместная терапия с другими ингибиторами CYP 3A4, включая препараты, содержащие кобицистат, повышает риск развития системных побочных эффектов. Поэтому таких комбинаций следует избегать, кроме случаев, когда польза превышает риск системных побочных эффектов кортикостероидов, в таком случае у пациентов следует контролировать системные побочные эффекты кортикостероидов.

Исследования показали, что другие ингибиторы цитохрома Р450 3А4 вызывают незначительное (эритромицин) и умеренное (кетоконазол) увеличение общего воздействия флутиказона пропионата без заметных уменьшений концентраций кортизола в сыворотке крови. Необходимо с осторожностью назначать одновременное лечение ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (например кетоконазолом), поскольку существует возможность повышения общего воздействия флутиказона пропионата.

Азеластина гидрохлорид

Исследования взаимодействия назального спрея азеластина гидрохлорида не проводились. Были проведены исследования применения высоких пероральных доз. Однако они не имеют отношения к назальному спрею азеластина, поскольку рекомендованные назальные дозы оказывают намного меньшее системное действие. Следует с осторожностью назначать азеластина гидрохлорид пациентам, одновременно принимающим сопутствующие седативные лекарственные средства или лекарственные средства для лечения центральной нервной системы, поскольку седативное действие на центральную нервную систему может быть усилено. Алкоголь также может усилить этот эффект (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Сообщалось о клинических проявлениях взаимодействия с другими лекарственными средствами у пациентов, принимавших флютиказона пропионат и ритонавир, что привело к системному действию кортикостероидов и включало синдром Иценко-Кушинга и подавление функции надпочечников. Поэтому следует избегать одновременного применения флютиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск возникновения побочных эффектов при применении кортикостероидов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Возможны проявления системного действия назальных кортикостероидов, особенно при применении высоких доз и длительном лечении. Вероятность таких проявлений намного меньше, чем при пероральном приеме кортикостероидов, и они могут отличаться у отдельных пациентов в зависимости от вида кортикостероидного препарата. Проявления системного действия могут включать синдром Иценко-Кушинга, кушингоидные проявления, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому и значительно реже – влияние на психическое состояние и поведение, проявляющееся психомоторной гиперактивностью, расстройствами сна, тревожностью, депрессией или агрессией (особенно у детей). Флютиказона пропионат подвергается быстрому метаболизму при первичном прохождении, поэтому системное воздействие назального флютиказона пропионата у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени будет увеличено. Это может привести к повышению частоты системных побочных эффектов. Рекомендуется с осторожностью применять препарат данной группе пациентов. Превышение рекомендованных доз назальных кортикостероидов может привести к клинически значимому подавлению функции надпочечников. Если применяется лечение более высокими дозами, чем были рекомендованы, в периоды стресса или при плановых операциях, необходимо рассмотреть необходимость дополнительного лечения системными кортикостероидами. В целом дозу назального флютиказона следует стараться снизить до минимальной, но при сохранении эффективности контроля симптомов ринита. Данных об испытаниях более высоких доз Дмисты, чем рекомендовано, нет (см. раздел «Способ применения и дозы»). Как и при применении других назальных кортикостероидов, необходимо учитывать общую системную нагрузку кортикостероидов каждый раз, когда одновременно назначают другие формы кортикостероидов. Сообщалось о задержке роста у детей, получавших назальные кортикостероиды в рекомендованных дозах. Рекомендуется регулярно проверять рост подростков, которым назначен длительный курс лечения назальными кортикостероидами. Если рост замедляется, необходимо пересмотреть лечение и уменьшить дозу назальных кортикостероидов, если это возможно, до наименьшей дозы, при которой поддерживается эффективный контроль симптомов. При системном и местном применении кортикостероидов могут возникать нарушения со стороны органов зрения. Если у пациента есть такие симптомы, как размытость зрения или другие нарушения со стороны органов зрения, его следует направить к офтальмологу для выявления причин, которыми могут быть катаракта, глаукома или такая редкая болезнь, как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов. Пациенты с изменениями зрения или с повышением внутриглазного давления, глаукомой и/или катарактой в анамнезе нуждаются в постоянном наблюдении. Если существует подозрение на поражение функции надпочечников, переводить пациентов с системного лечения стероидами на лечение Дмистой следует с осторожностью. Для пациентов, больных туберкулезом, пациентов с любой нелеченой инфекцией, пациентов, которые недавно перенесли хирургическое вмешательство или травму носа или полости рта, необходимо оценить потенциальную пользу лечения Дмистой и возможные риски. Поскольку инфекции носовых путей лечат антибактериальными или противогрибковыми лекарственными средствами, одновременное лечение Дмистой не противопоказано. Дмиста содержит бензалкония хлорид. Длительное применение может вызвать отек слизистой оболочки носа.

Фертильность. Существуют лишь ограниченные данные о влиянии на фертильность. Беременность. Данные о применении азеластина гидрохлорида и флютиказона пропионата беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Таким образом, Димисту можно применять во время беременности, только если ожидаемая польза превышает возможный риск для плода. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникают ли в грудное молоко азеластина гидрохлорид или его метаболиты и флютиказона пропионат или его метаболиты при назальном введении. В период грудного вскармливания Димисту назначают, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для новорождённых/младенцев.

Димиста оказывает незначительное влияние на способность управлять машинами и другими механизмами. В отдельных случаях при применении Димисты могут наблюдаться повышенная утомляемость, истощение, головокружение или слабость, которые сами по себе могут быть проявлениями болезни. В таких случаях способность управлять машинами и другими механизмами может быть нарушена. Алкоголь может усиливать эти эффекты.

1 г суспензии содержит 1000 мкг азеластина гидрохлорида и 365 мкг флютиказона пропионата. 1 доза (0,14 г) содержит азеластина гидрохлорида 137 мкг и флютиказона пропионата 50 мкг. Дозирование Для достижения устойчивого терапевтического эффекта рекомендуется регулярное применение. Избегайте контакта с глазами. Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет. Одно впрыскивание в каждую ноздрю два раза в день (утром и вечером). Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Больные с поражениями печени и почек. Данные о применении отсутствуют. Продолжительность лечения Димиста подходит для длительного лечения. Продолжительность лечения должна соответствовать периоду аллергического воздействия. Способ применения Только для назального применения. Инструкция по применению Подготовка спрея Перед применением спрей нужно осторожно взбалтывать в течение 5 секунд, переворачивая флакон вверх дном и обратно. Затем снять защитный колпачок. Перед первым применением распылитель следует активировать, нажимая на него и отпуская 6 раз. Если спреем не пользовались в течение 7 дней и более, распылитель следует активировать повторно, нажав на него и отпустив один раз. Применение спрея Перед применением спрей нужно осторожно взбалтывать в течение 5 секунд, переворачивая флакон вверх дном и обратно, а затем снять защитный колпачок. После прочищения носа суспензию следует впрыснуть один раз в каждую ноздрю, наклонив голову вниз (см. изображение). После применения протереть наконечник флакона и надеть защитный колпачок. В случае отсутствия распыления спрея не протыкайте насадку. Промойте устройство водой.

Не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность средства для данной возрастной группы не установлены.

Не следует ожидать реакций от передозировки при назальном пути введения. Нет данных о возникновении острой или хронической передозировки при применении флутиказона пропионата интраназально. Интраназальное введение 2 мг флутиказона пропионата (что в 10 раз превышает рекомендованную суточную дозу) два раза в день в течение 7 дней здоровым добровольцам не влияло на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Длительное применение в дозах, превышающих рекомендованные, может привести к временному подавлению функции надпочечников. В таких случаях лечение Димистой следует продолжать в дозе, достаточной для контроля симптомов; функция надпочечников восстановится в течение нескольких дней (её можно проверить путём измерения кортизола в плазме). По результатам экспериментов на животных, в случае передозировки вследствие случайного перорального приёма возможны нарушения со стороны центральной нервной системы (включая сонливость, спутанность сознания, кому, тахикардию или гипотензию), вызванные азеластина гидрохлоридом. Лечение таких нарушений симптоматическое. В зависимости от количества, принятого перорально, рекомендуется промывание желудка. Известного антидота не существует.

После применения может наблюдаться нарушение вкуса, неприятный специфический привкус, вызванный препаратом (это может возникнуть в результате неправильного способа введения, когда голова слишком сильно откинута назад). Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных). Со стороны иммунной системы: очень редко - гиперчувствительность, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек (отек лица или языка и кожная сыпь), бронхоспазм. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, нарушение вкуса (неприятный привкус), неприятный запах; очень редко - головокружение, сонливость (дремота, вялость). Со стороны органов зрения*: очень редко - глаукома, повышение внутриглазного давления, катаракта; частота неизвестна - размытость зрения (см. также раздел «Особенности применения»). Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - носовое кровотечение; нечасто - дискомфорт в носу (раздражение, жжение, зуд), чихание, сухость в носу, кашель, сухость в горле, раздражение горла; очень редко - перфорации носовой перегородки**, эрозии слизистой оболочки; частота неизвестна - язвы носа. Со стороны пищеварительной системы: редко - сухость во рту; очень редко - тошнота. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - сыпь, зуд, крапивница. Общие нарушения: очень редко - повышенная утомляемость (усталость, истощение), слабость (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

*Было получено очень небольшое количество спонтанных сообщений в ходе длительного интраназального лечения флутиказона пропионатом. **Сообщалось о случаях возникновения перфорации носовой перегородки при применении интраназальных кортикостероидов.

Могут наблюдаться системные эффекты, характерные для некоторых назальных кортикостероидов, в частности при введении в высоких дозах в течение длительного периода (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о задержке роста у детей, применявших назальные кортикостероиды. Также возможна задержка роста у подростков (см. раздел «Особенности применения»). В редких случаях наблюдается возникновение остеопороза, если назальные глюкокортикоиды принимались в течение длительного периода.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

24 месяца (упаковка 23 г). 18 месяцев (упаковка 6,4 г). Срок годности после первого применения - 6 месяцев.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 6,4 г суспензии во флаконе из стекла объёмом 10 мл; по 1 флакону в картонной упаковке. По 23 г суспензии во флаконе из стекла объёмом 25 мл; по 1 флакону в картонной упаковке.

К рецепту.

Майлан Венгрия Кфт./Майлан Венгрия Лтд. Mylan Hungary Kft./Mylan Hungary Ltd. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Майлан ютка 1., Комаром, 2900, Венгрия. Mylan utca 1., Komаrom, 2900, Hungary. ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИМИСТА (DYMISTA)