Дилтіазем 60 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИЛТИАЗЕМ (DILTIAZEM)

действующее вещество: дилтиазем; 1 таблетка содержит дилтиазема гидрохлорида (в пересчете на 100 % содержание дилтиазема гидрохлорида) – 60 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал картофельный; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; кальция стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: цельные правильные, круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошенные, нанесена риска для деления, белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сердце. Производные бензотиазепина. Код АТХ C08D B01.

Дилтиазем – антагонист ионов кальция группы производных бензотиазепина. Уменьшает поступление ионов кальция через медленные кальциевые каналы мембраны в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Механизм действия при стенокардии обусловлен расширением коронарных сосудов и снижением постнагрузки на миокард. Эффективен при лечении стабильной стенокардии, что при объективной оценке выражается в увеличении продолжительности периода, в течение которого не возникало депрессии сегмента ST при выполнении физических нагрузок, а при субъективной оценке – в снижении частоты приступов стенокардии и необходимости приема нитроглицерина. Эффективность действия дилтиазема при лечении нестабильной стенокардии приблизительно эквивалентна действию нифедипина или верапамила, а частота развития побочных эффектов при лечении дилтиаземом существенно ниже, чем при применении указанных препаратов. Дилтиазем оказывает гипотензивное действие, снижая как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, не влияя при этом на нормальный уровень артериального давления. В отличие от большинства периферических вазодилататоров, не вызывает развития рефлекторной тахикардии. Несмотря на слабое отрицательное инотропное действие препарата, при его применении не уменьшается ударный объем сердца и фракция выброса левого желудочка. При длительном систематическом применении дилтиазем может вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка. Препарат можно применять в качестве монотерапии, а также с другими гипотензивными средствами в составе комбинированной терапии, особенно с диуретиками и ингибиторами АПФ. Дилтиазем можно назначать в тех случаях, когда применение блокаторов β-адренорецепторов противопоказано (лечение больных с бронхиальной астмой, сахарным диабетом или периферическими ангиопатиями). Дилтиазем не оказывает негативного действия на липидный спектр плазмы крови. Препарат подавляет кальциевый ток в клетках синусового и AV-узлов благодаря терапевтическому действию при суправентрикулярных аритмиях.

Дилтиазем полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. При первом прохождении через печень абсолютная биодоступность дилтиазема составляет приблизительно 40 % (индивидуальные вариации 24-74 %). Биодоступность одинакова для всех лекарственных форм и не является дозозависимой при приеме клинических доз. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 3-4 часа после приема таблеток 60 мг (при приеме разовой дозы 60 мг максимальная концентрация составляет 39-120 нг/мл). Приблизительно 80 % дилтиазема связывается с белками плазмы крови, с альбумином – только до 40 %. Дилтиазем эффективно распределяется в различных тканях. Объем распределения препарата равен 5 л/кг, а объем центральной сосудистой системы равен 0,9 л/кг. В крови препарат быстро распределяется между плазмой и клетками крови. При приеме дозы 60 мг 3 раза в сутки стабильное состояние достигается через 3 дня. При дозе 120-300 мг/сутки стабильная концентрация в плазме крови колеблется от 20 до 200 нг/мл (минимальная терапевтическая концентрация – приблизительно 70-100 нг/мл). Дилтиазем метаболизируется с помощью фермента цитохрома CYP3A4 и является субстратом Р-гликопротеина. Дилтиазем также является ингибитором фермента цитохрома CYP3A4. На первой фазе метаболизм осуществляется путем деацетилирования, N-деметилирования и О-деметилирования. Деацетилдилтиазем является активным метаболитом (40-50 % активности дилтиазема); его концентрация составляет приблизительно 15-35 % от таковой дилтиазема. Фармакодинамическая значимость метаболита минимальна. Только 0,1-4 % дилтиазема выводится в неизмененном виде с мочой; таким образом, элиминация препарата осуществляется преимущественно в виде метаболитов. Общий клиренс дилтиазема равен 0,7-1,3 л/кг/ч. В моче обнаружены пять неконъюгированных метаболитов; два из них встречаются также в конъюгированной форме. Элиминация дилтиазема соответствует однофазной кинетике. Согласно трехкамерной модели, период полувыведения равен приблизительно 0,1 часа для быстрейшей фазы распределения, 2,1 часа – для средней фазы и 9,8 часа – для конечной фазы элиминации. Период полувыведения составляет 4-7 часов. При длительном применении не найдено изменений в фармакокинетике дилтиазема. Препарат не накапливается в организме и не индуцирует собственный метаболизм. Фармакокинетика препарата у пациентов со стенокардией и нарушенной функцией почек не отличается от таковой у здоровых добровольцев. Клинические характеристики.

Стенокардия. Артериальная гипертензия. Стенокардия Принцметала. Для снижения желудочкового ритма при фибрилляции предсердий.

Повышенная чувствительность к дилтиазему или к другим компонентам препарата, к производным бензотиазепина. Синдром слабости синусового узла; атриовентрикулярная блокада II-III степени (кроме случаев наличия функционирующего пейсмейкера); артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст.); выраженная брадикардия (< 50 уд/мин); синдром Вольфа — Паркинсона — Уайта; декомпенсированная сердечная недостаточность; острый инфаркт миокарда с осложненным течением; кардиогенный шок (в том числе вследствие интоксикации препаратами дигиталиса); желудочковая экстрасистолия; острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность II-III стадии; трепетание или фибрилляция предсердий при синдроме Лауна — Ганонга — Левина (кроме больных с имплантированными кардиостимуляторами); одновременное применение дантролена в форме инфузий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); комбинация с ивабрадином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение с ломитапидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возможно сочетание препарата с нитратами, антикоагулянтами, диуретиками, гипогликемическими препаратами. Возможно потенцирование действия других антигипертензивных препаратов. Одновременное применение препарата с β-блокаторами, амиодароном или дигоксином может подавлять АV-проводимость и повышать риск развития брадикардии. Дилтиазем может увеличивать угнетающее действие на сердце галотана и изофлурана. Внутривенное введение солей кальция снижает фармакологический ответ на применение дилтиазема. Дилтиазем первично метаболизируется через механизм фермента цитохрома СYР3А4. Циметидин как ингибитор фермента цитохрома СYР3А4 может повышать концентрацию дилтиазема в плазме крови. Возможно потенцирование эффекта дилтиазема при одновременном применении с макролидами, противогрибковыми средствами, производными азола, флуоксетином, тамоксифеном, нифедипином и ингибиторами протеазы ВИЧ. При одновременном применении препаратов, индуцирующих цитохром СYР3А4, например карбамазепин, морицизин, фенобарбитал и рифампицин, возможно ускорение метаболизма дилтиазема. Дилтиазем ингибирует метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью фермента цитохрома СYР3А4 и Р-гликопротеина. Дилтиазем также является субстратом для фермента цитохрома СYР3А4 и Р-гликопротеина. Необходимо наблюдать за концентрацией в плазме крови и побочными эффектами при применении следующих препаратов: хинидин, циклоспорин, вальпроевая кислота, карбамазепин, фенитоин, циклоспорин, сиролимус, такролимус, дигоксин, дигитоксин, метилпреднизолон и теофиллин. При одновременном приеме дилтиазема с дизопирамидом, прокаинамидом или хинидином может значительно усилиться отрицательный инотропный эффект. При совместном применении дилтиазема и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся с помощью фермента цитохрома СYР3А4, например симвастатина, аторвастатина, ловастатина и серивастатина, дозы последних должны быть снижены для предотвращения развития рабдомиолиза и повреждений печени. Препарат не подавляет клиренс правастатина и флувастатина. При одновременном применении дилтиазема и нифедипина, хинидина, пропранолола, метопролола, имипрамина, нортриптилина, силденафила, буспирона, мидазолама, триазолама, диазепама, алпразолама, алфентанила и цисаприда может повышаться концентрация последних в плазме крови. Тиазидные диуретики усиливают гипотензивный эффект дилтиазема. Средства для ингаляционного обезболивания (производные углеводородов) могут усиливать артериальную гипотензию. Усиливает кардиодепрессивное действие общих анестетиков. При одновременном применении препаратов лития и дилтиазема может развиться нейротоксичность, поэтому необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови. Лекарственные средства, одновременное применение которых противопоказано: Дантролен (инфузии). У животных, которым одновременно внутривенно вводили верапамил и дантролен, регулярно наблюдались летальные случаи фибрилляции желудочков. Таким образом, комбинация блокатора кальциевых каналов и дантролена потенциально опасна (см. раздел «Противопоказания»). Ивабрадин. Одновременное применение препарата с ивабрадином противопоказано, учитывая эффект дополнительного снижения частоты сердечных сокращений при применении дилтиазема (см. раздел «Противопоказания»). Ломитапид. Дилтиазем (умеренный ингибитор CYP3A4) может повышать концентрацию ломитапида в плазме крови вследствие подавления CYP3A4, что приводит к риску повышения уровня печеночных ферментов (см. раздел «Противопоказания»). Ацетилсалицилаты [ацетилсалициловая кислота (АСК)/ацетилсалицилат лизина (АСЛ)]. Следует с осторожностью применять ацетилсалицилаты (АСК/АСЛ) вместе с дилтиаземом из-за повышенного риска кровотечений в связи с потенциальным аддитивным эффектом на агрегацию тромбоцитов. Рентгенконтрастные вещества. У пациентов, получающих дилтиазем, могут усиливаться сердечно-сосудистые эффекты внутривенного болюсного введения ионного рентгеноконтрастного средства, такие как артериальная гипотензия. Если пациенты одновременно получают дилтиазем и ионное рентгеноконтрастное средство, необходима особая осторожность.

Препарат с осторожностью применяют пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и почек. Клиренс дилтиазема может быть снижен у пациентов пожилого возраста. Больные пожилого возраста с риском развития симптомов сердечной недостаточности могут проявлять повышенную чувствительность к действию препарата, даже при обычном лечении. Препарат следует применять с осторожностью больным острой порфирией. Следует с осторожностью назначать препарат больным с атриовентрикулярной блокадой I степени, с нарушением желудочковой проводимости и пациентам, склонным к артериальной гипотензии. У больных может изменяться ЭКГ (удлиняться интервал PQ). Дилтиазем необходимо применять с осторожностью пациентам с недостаточностью левого предсердия, брадикардией, удлинением интервала PQ и стенозом аорты. Также необходимо быть осторожными при совместном применении препарата с β-блокаторами или другими препаратами, снижающими сократимость сердца или AV-проводимость. Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности, вызванной снижением почечной перфузии, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно со сниженной функцией левого желудочка, выраженной брадикардией или выраженной гипотензией. Рекомендуется тщательный мониторинг функции почек. Антагонисты кальция могут потенцировать эффекты анестетиков на образование сердечных импульсов, влиять на проводимость, сократимость и сосудистый тонус. Если во время терапии пациенту требуется хирургическое вмешательство под общим наркозом, необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии. Антагонисты кальция могут способствовать снижению мужской фертильности – это необходимо учитывать, если у пациента, принимающего антагонисты кальция, диагностируется бесплодие неясной этиологии. Данный эффект исчезает при прекращении терапии. Абсорбция дилтиазема может быть снижена у пациентов с длительной диареей (например при язвенном колите или болезни Крона). Во время лечения не рекомендуется внутривенное введение β-адреноблокаторов. Применение блокаторов кальциевых каналов, таких как дилтиазем, может ассоциироваться с изменениями настроения, в том числе с возникновением депрессии. Как и другие блокаторы кальциевых каналов, дилтиазем оказывает угнетающее влияние на перистальтику кишечника. В связи с этим его следует с осторожностью применять пациентам, имеющим риск развития непроходимости кишечника. В период применения препарата следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков. Поскольку препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, его не следует применять больным с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Препарат не применяют в период беременности или кормления грудью. При необходимости применения препарата кормление грудью необходимо прекратить. Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами. Следует учитывать, что иногда в начале лечения Дилтиаземом могут возникать снижение артериального давления, головокружение, чувство усталости и тошнота, поэтому при приеме препарата следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Препарат следует принимать с пищей или натощак. Таблетку следует глотать целиком, запивая достаточным количеством воды. Дозы препарата подбирают индивидуально. Средняя суточная доза для взрослых – 180-240 мг. Максимальная суточная доза – 480 мг. Обычно начальная доза составляет 60 мг 3-4 раза в сутки. Доза может быть увеличена в соответствии с терапевтическим эффектом до 120 мг 3 раза в сутки. Для пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушенной функцией печени рекомендуется начинать лечение с меньшей дозы – 30 мг 3-4 раза в сутки.

Препарат противопоказан детям.

Клинические эффекты острой передозировки могут включать выраженную артериальную гипотензию, которая может привести к коллапсу и острому поражению почек, синусовую брадикардию, с изоритмической диссоциацией или без таковой, остановку синусового узла, нарушение атриовентрикулярной проводимости и остановку сердца. Лечение. Дилтиазем плохо выводится с помощью диализа. Терапия при передозировке предусматривает промывание желудка, прием активированного угля и внутривенное введение препаратов кальция. При брадикардии и атриовентрикулярной блокаде целесообразно рассмотреть возможность внутривенного введения атропина и электрической кардиостимуляции; при сердечной недостаточности – внутривенного введения дофамина и диуретиков; при артериальной гипотензии – внутривенного введения дофамина и инфузии жидкости. При тахикардии у пациентов с синдромом Лауна — Ганонга — Левина, нарушениями сердечной проводимости, приводящими к ускоренному сокращению желудочков или фибрилляции предсердий, рекомендованы кардиоверсия и внутривенное введение лидокаина или мезокаина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада I степени, синусовая брадикардия, брадикардия, AV-блокада II-III степени, прекращение активности синусового узла, обострение симптомов стенокардии, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмия, экстрасистолия, обморок, приливы, периферические отеки, синкопе. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, запор, диарея, боль в желудке, сухость во рту и горле, анорексия, диспепсия, рвота, увеличение массы тела, гингивит, гиперплазия десен. Со стороны кожи: экзантема, зуд, кожные высыпания, синдром Стивенса — Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, красная волчанка, волчаноподобный синдром, петехии, фоточувствительность, крапивница, аллергические реакции кожи, включая мультиформную эритему, васкулит, лимфаденопатия, эозинофилия, острый генерализованный экзантематозный пустулез, десквамативная эритема с повышением температуры тела или без него. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней аминотрансфераз, гранулематозный гепатит, повышение уровней печеночных ферментов (аспартатрансаминазы, аланинтрансаминазы, щелочной дегидрогеназы, щелочной фосфатазы), гипергликемия. Со стороны кроветворной и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, удлинение времени кровотечения. Со стороны психики: спутанность сознания, амнезия, депрессия, галлюцинации, бессонница, нервозность, изменение личности, нарушение вкуса и обоняния. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение походки, парестезия, сонливость, тремор, астения, экстрапирамидный синдром. Со стороны органов зрения: амблиопия, раздражение глаз. Со стороны органов слуха: шум в ушах. Со стороны костно-мышечной системы: боль в костях и суставах, миалгия. Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, отек в носу. Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, полиурия, повышение уровня креатинкиназы. Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, сексуальные расстройства. Общие расстройства: слабость и утомляемость, повышенная потливость, общее недомогание. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 60 мг № 10 (10×1), № 30 (10×3) в блистерах.

По рецепту.

АО «Лубнифарм».

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинкова, 16.