Диклофенак-Дарниця 25 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИКЛОФЕНАК-ДАРНИЦА (DICLOFENAC - DARNITSA)

активное вещество: диклофенак; 1 мл раствора содержит диклофенака натрия 25 мг; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия метабисульфит (Е 223), спирт бензиловый, пропиленгликоль, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или со слегка желтоватым оттенком жидкость с лёгким специфическим запахом.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ М01А В05.

Диклофенак-Дарница содержит диклофенака натрия, нестероидное соединение с выраженными противоревматическими, противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Подавление биосинтеза простагландинов, которые играют важную роль в возникновении воспаления, боли и лихорадки, считается основным механизмом действия лекарственного средства. При ревматических заболеваниях противовоспалительные и обезболивающие свойства препарата обусловливают клинический ответ, который характеризуется исчезновением признаков и симптомов: боли в состоянии покоя и при движении, утренней ригидности и отёка суставов; также заметно улучшение двигательной функции. Диклофенак оказывает выраженное обезболивающее действие при умеренных и сильных болях неревматического происхождения в течение 15−30 минут. Диклофенак продемонстрировал также существенное влияние на приступы мигрени. При посттравматических и послеоперационных состояниях с наличием воспаления диклофенак быстро облегчает спонтанные боли и боли при движении и уменьшает отёки, вызванные воспалением и ранами. При применении препарата одновременно с опиоидными обезболивающими средствами для снятия послеоперационной боли диклофенак существенно уменьшает потребность в них. Диклофенака натрия in vitro в концентрациях, эквивалентных тем, которые были достигнуты у человека, не подавляет синтез протеогликанов в хрящевой ткани. Диклофенак-Дарница, раствор для инъекций в ампулах, особенно необходим для начала лечения воспалительных и дегенеративных ревматических болезней и болевого синдрома вследствие воспаления неревматического происхождения.

Абсорбция. После введения 75 мг диклофенака путем внутримышечной инъекции абсорбция начинается немедленно, а средние максимальные концентрации в плазме крови, составляющие примерно 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигаются примерно через 20 минут. Объем абсорбции может линейно зависеть от величины дозы. В случае, когда 75 мг диклофенака необходимо вводить путем внутривенной инфузии в течение 2 часов, средние максимальные концентрации в плазме крови составляют примерно 1,9 мкг/мл (5,9 мкмоль/л). Более короткое время инфузии ведет к более высоким максимальным концентрациям в плазме, в то время как более продолжительные инфузии приводят к концентрациям, пропорциональным показателю инфузии после 3−4 часов. После внутримышечной инъекции или приема желудочно-резистентных таблеток либо применения суппозиториев концентрации в плазме крови быстро уменьшаются, как только будут достигнуты пиковые уровни. Биодоступность. Площадь под кривой концентрации (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения примерно вдвое больше, чем после перорального или ректального введения, потому что примерно половина активной субстанции метаболизируется во время первого прохождения через печень (эффект «первого прохождения») в случае, когда лекарственное средство вводится пероральным или ректальным путем. Фармакокинетические свойства не меняются после повторного введения. При соблюдении рекомендованных интервалов дозирования накопления лекарственного средства не происходит. Распределение. 99,7 % диклофенака связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином (99,4 %). Объем распределения составляет 0,12−0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где максимальные концентрации устанавливаются через 2−4 часа после достижения пикового значения в плазме крови. Ожидаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. Через 2 часа после достижения уровня пикового значения в плазме крови концентрации диклофенака в синовиальной жидкости превышают этот показатель в плазме крови и остаются более высокими в течение 12 часов. Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке женщины, кормящей грудью. Предполагаемое количество лекарственного средства, поступающее в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки. Биотрансформация. Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронидации интактной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак), большинство из которых превращается в конъюгаты глюкуронида. Два из этих фенольных метаболитов являются биологически активными, однако их действие выражено значительно меньше, чем у диклофенака. Выведение. Общий системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263 ± 56 мл/мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Терминальный период полувыведения в плазме составляет 1−2 часа. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы – 1−3 часа. Один метаболит, 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак, имеет гораздо более длительный период полувыведения из плазмы крови. Однако этот метаболит фактически неактивен. Примерно 60 % введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1 % выводится в виде неизмененного вещества. Остатки дозы элиминируются в виде метаболитов через желчь с фекалиями. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Никакой разницы в зависимости от возраста в абсорбции, метаболизме или экскреции лекарственного средства не наблюдалось. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50 % концентрации в плазме, чем это наблюдалось у молодых здоровых лиц. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычного дозирования накопления активного вещества можно не ожидать. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин уровни гидрокси-метаболитов в плазме крови при достижении стационарного состояния примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Таким образом, метаболиты окончательно выводятся желчью. Пациенты с заболеваниями печени. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как и у здоровых добровольцев. Клинические характеристики.

Лекарственное средство при внутримышечном введении предназначено для лечения: − воспалительных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, внесуставного ревматизма; − острых приступов подагры; − почечной и желчной колик; − боли и отёка после травм и операций; − тяжёлых приступов мигрени. Лекарственное средство при введении в виде внутривенных инфузий предназначено для лечения или профилактики послеоперационной боли.

— Гиперчувствительность к действующему веществу, натрия метабисульфиту или к любым другим компонентам лекарственного средства. — Как и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС провоцирует приступ бронхиальной астмы, ангионевротический отек, крапивницу, острый ринит, назальные полипы или симптомы, подобные аллергии. — Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанные с предыдущим лечением НПВС. — Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода установленной язвы или кровотечения). — Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит). — Печеночная недостаточность. — Почечная недостаточность. — Застойная сердечная недостаточность (II–IV функционального класса по классификации NYHA — Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). — Ишемическая болезнь сердца у пациентов (стенокардия, перенесенный инфаркт миокарда). — Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак. — Заболевания периферических артерий. — Лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использовании аппарата искусственного кровообращения). — Высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвертываемости крови, нарушений гемостаза, гемопоэтических нарушений или цереброваскулярных кровотечений. — III триместр беременности. В данной лекарственной форме лекарственное средство противопоказано детям. Внутривенные инфузии противопоказаны при: — одновременном применении НПВС или антикоагулянта (в том числе низких доз гепарина); — геморрагическом диатезе в анамнезе или подтвержденном/подозреваемом цереброваскулярном кровотечении в анамнезе; — хирургических вмешательствах с высоким риском кровотечения; — бронхospasme и бронхиальной астме в анамнезе; — умеренной или тяжелой почечной недостаточности (уровень креатинина в сыворотке крови > 160 ммоль/л); — гиповолемии или дегидратации различного генеза.

Литий. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития в сыворотке крови. Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови. Диуретики и антигипертензивные средства. Как и другие НПВС, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами [например, β-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)] может привести к снижению их антигипертензивного действия вследствие ингибирования синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно лица пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением в отношении артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и регулярно после неё, особенно в отношении действия диуретиков и ингибиторов АПФ вследствие увеличения риска нефротоксичности. Препараты, вызывающие гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с увеличением уровня калия в сыворотке крови, поэтому мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще. Другие НПВС и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов может повышать частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС. Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется принимать меры предосторожности, поскольку сопутствующее применение повышает риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, имеются отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами. Как и другие НПВС, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Одновременное назначение системных НПВС и СИОЗС повышает риск кровотечения в желудочно-кишечном тракте. Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническое действие. Однако известны отдельные случаи как гипогликемического, так и гипергликемического действия после введения диклофенака, что требует изменения дозирования антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. В таком случае необходим мониторинг уровней глюкозы в крови. Пробенецид. Лекарственные средства, содержащие пробенецид, могут задерживать выведение диклофенака. Колестипол и холестирамин. Одновременное применение диклофенака и колестипола или холестирамина уменьшает всасывание диклофенака примерно на 30 % и 60 % соответственно. Поэтому рекомендуется назначать диклофенак не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения колестипола/холестирамина. Препараты, стимулирующие ферменты, метаболизирующие лекарственные средства. Препараты, стимулирующие ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum), теоретически способны уменьшать концентрации диклофенака в плазме крови. Метотрексат. При введении НПВС менее чем за 24 часа до или после приёма метотрексата рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку могут возрастать концентрации метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. Это взаимодействие опосредовано накоплением метотрексата в результате нарушения почечной экскреции при применении НПВС. Циклоспорин и такролимус. Диклофенак, как и другие НПВС, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина вследствие воздействия на почечные простагландины. Такой же риск возникает и при лечении такролимусом. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем пациентам, не получающим циклоспорин и такролимус. Антибактериальные хинолоны. Возможно развитие судорог у пациентов, одновременно применявших производные хинолина и НПВС, независимо от наличия или отсутствия эпилепсии или судорог в анамнезе. Поэтому следует проявлять осторожность, рассматривая назначение хинолина пациентам, которые уже получают НПВС. Фенитоин. При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина. Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усилить сердечную недостаточность, уменьшить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови. Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 8 − 12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить его эффект. Мощные ингибиторы CYP2C9. Рекомендуется осторожность при одновременном назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (например, с вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака вследствие подавления его метаболизма. Индукторы CYP2C9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с индукторами CYP2C9 (например, рифампицином). Это может привести к значительному снижению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Небожелательные эффекты можно минимизировать путём применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего возможного срока, необходимого для контроля симптомов. Следует избегать применения лекарственного средства с системными НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов. Следует быть осторожными при назначении лекарственного средства пациентам пожилого возраста. В частности, для пациентов пожилого возраста со слабым здоровьем и для больных с низким показателем массы тела следует применять самые низкие эффективные дозы. Как и при применении других НПВП, при применении диклофенака могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные. Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, серьёзной аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомом такой реакции может быть боль в грудной клетке, возникающая в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак. Как и другие НПВП, диклофенак благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции. Влияние на пищеварительную систему При применении всех НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаться в любое время в процессе лечения как с предупреждающими симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьёзных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьёзные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образование язвы, применение лекарственного средства необходимо прекратить. При применении всех НПВП, включая диклофенак, необходимо тщательное медицинское наблюдение; следует соблюдать особую осторожность при назначении диклофенака пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта, или с наличием в анамнезе язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации. Риск желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций выше при увеличении дозы НПВП, включая диклофенак, а также у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации. Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций при применении НПВП, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными. Чтобы уменьшить риск токсического воздействия на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста, лечение следует начинать и поддерживать самыми низкими эффективными дозами. Для таких пациентов, а также больных, которым требуется сопутствующее применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые, вероятно, повышают риск нежелательного действия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств (например, ингибиторов протонной помпы или мизопростола). Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в пищеварительном тракте). Предостережения также нужны для больных, получающих сопутствующие препараты, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антитромботические средства (например, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Применение НПВП, включая диклофенак, может быть связано с повышением риска несостоятельности анастомоза. Рекомендуется тщательный надзор за больными и осторожность при применении после проведения хирургических вмешательств на органах желудочно-кишечного тракта. Влияние на печень Необходимо тщательное медицинское наблюдение, если диклофенак назначают пациентам с поражением печени, поскольку их состояние может обостриться. Как и при применении других НПВП, уровень одного и более печёночных ферментов может быть повышен. Во время долгосрочного лечения следует регулярно проводить контроль функции печени. Если нарушение функции печени сохраняется или ухудшается, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени или если наблюдаются другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение препарата следует прекратить. При лечении диклофенаком натрия течение гепатита может протекать без продромальных симптомов. Предостережения необходимы в случае, если лекарственное средство применяют пациентам с печёночной порфирией, из-за вероятности провокации приступа. Влияние на почки Поскольку при лечении НПВП, включая диклофенак, сообщалось о задержке жидкости и отёке, особое внимание следует уделять больным с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, больным пожилого возраста, больным, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на почечную функцию, и пациентам с существенным снижением внеклеточного объёма жидкости по любой причине, например до или после серьёзного хирургического вмешательства. В таких случаях рекомендуется мониторинг почечной функции. Прекращение терапии обычно приводит к возврату к состоянию, которое предшествовало лечению. Влияние на кожу В связи с применением НПВП, в том числе диклофенака, очень редко были зарегистрированы серьёзные реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Очевидно, наибольший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев — в течение первого месяца лечения. Применение диклофенака необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности. Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани У пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани наблюдается повышенный риск развития асептического менингита. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и длительности лечения, его необходимо применять в кратчайший период и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответа на терапию. С осторожностью применять пациентам в возрасте от 65 лет. Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности лёгкой или умеренной степени тяжести необходимы соответствующий мониторинг и рекомендации, поскольку в связи с применением НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отёков. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и в течение длительного времени, может быть связано с некоторым увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стабильной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется. При необходимости применения возможно только после тщательной оценки соотношения риска и пользы и только в дозировке, не превышающей 100 мг в сутки. Подобную оценку следует провести перед началом долгосрочного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение). Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения серьёзных осложнений (боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут возникнуть в любое время. В этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу. Влияние на гематологические показатели При длительном применении лекарственного средства рекомендуется мониторинг анализа крови. Как и другие НПВП, диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за больными с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями. Астма в анамнезе У больных бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, пациентов с отёком слизистой оболочки носа (назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями лёгких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, похожими на риниты симптомами) чаще, чем у других, возникают реакции на НПВП, похожие на обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическая астма), отёк Квинке или крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных с аллергией на другие вещества, проявляющейся кожными реакциями, зудом или крапивницей. Как и другие лекарственные средства, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия может спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе. Реакции в месте инъекции Сообщалось о реакциях в месте инъекции после введения диклофенака внутримышечно, включая некроз в месте инъекции и медикаментозную эмболию, также известную как синдром Николау (особенно после непреднамеренного подкожного введения). При внутримышечном введении диклофенака следует соблюдать соответствующий выбор иглы и технику инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»). Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит натрия метабисульфит (Е 223), который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Беременность. В I и II триместрах беременности лекарственное средство Диклофенак-Дарница можно назначать только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и только в минимальной эффективной дозе. Продолжительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это возможно. Как и другие НПВП, препарат противопоказан в последнем триместре беременности (возможно угнетение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода). Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и/или риске развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивается с менее чем 1 % до примерно 1,5 %. Не исключено, что риск увеличивается с ростом дозы и продолжительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Начиная с 20-й недели беременности, применение диклофенака может вызвать олигогидрамнион вследствие нарушения функций почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Если Диклофенак-Дарница применяется женщинам, планирующим забеременеть, или в I или II триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче. Дородовой мониторинг олигогидрамниона следует рассмотреть после воздействия диклофенака в течение нескольких дней, начиная с 20 недели беременности. Применение диклофенака следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион. В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом: − кардиопульмональная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); – нарушения функций почек (см. выше). Воздействие на мать и новорожденного, а также реакции в конце беременности: − возможно удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах; − торможение сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов. Итак, Диклофенак-Дарница противопоказан в III триместре беременности. Период грудного вскармливания. Как и другие НПВП, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Поэтому, чтобы избежать нежелательного воздействия на младенца, Диклофенак-Дарница не следует применять в период грудного вскармливания. Фертильность. Как и другие НПВП, Диклофенак-Дарница может повлиять на фертильность женщины. Лекарственное средство не следует применять женщинам, планирующим забеременеть. Если женщина испытывает трудности с зачатием или проходит обследование по поводу бесплодия, необходимо прекратить применение препарата Диклофенак-Дарница.

Пациентам, у которых во время лечения препаратом Диклофенак-Дарница наблюдаются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Лекарственное средство следует применять в наименьших рекомендованных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая цель терапии для каждого пациента отдельно. Не применять более 2 дней. В случае необходимости лечение можно продолжить таблетками Диклофенак-Дарница. Внутримышечная инъекция. Чтобы предотвратить повреждение нервных или других тканей в месте внутримышечной инъекции, необходимо соблюдать нижеприведенные рекомендации. Доза обычно составляет 75 мг (1 ампула) в сутки, которую следует вводить путем глубокой инъекции в верхний наружный сектор большой ягодичной мышцы. В тяжелых случаях суточную дозу можно увеличить до 2 инъекций по 75 мг, между которыми следует выдержать интервал в несколько часов (по 1 инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 75 мг можно комбинировать с другими лекарственными формами препарата Диклофенак-Дарница (например, таблетками) до общей максимальной суммарной суточной дозы 150 мг. В условиях приступа мигрени клинический опыт ограничен случаями с первоначальным применением 1 ампулы 75 мг. Общая суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день. Нет доступных данных о применении препарата для лечения приступов мигрени более чем 1 день. Внутривенные инфузии Диклофенак-Дарница, раствор для инъекций, не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции. Непосредственно перед началом внутривенной инфузии Диклофенака-Дарница, в зависимости от необходимой ее продолжительности, 1 ампулу препарата следует развести в 100 − 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы, буферизованных раствором бикарбоната натрия для инъекций (0,5 мл 8,4 % или 1 мл 4,2 % раствора, или соответствующий объем другой концентрации), взятого из только что открытого контейнера. Использовать можно только прозрачные растворы. Если в растворе есть кристаллы или осадок, для инфузии его применять нельзя. Рекомендованы два альтернативных режима дозирования лекарственного средства Диклофенак-Дарница, раствор для инъекций: Для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли 75 мг необходимо вводить непрерывно от 30 минут до 2 часов. В случае необходимости лечение можно повторить через 4 − 6 часов, но доза не должна превышать 150 мг в сутки. Для профилактики послеоперационной боли через 15 минут – 1 час после хирургического вмешательства необходимо ввести нагрузочную дозу 25 − 50 мг, после чего следует применить непрерывную инфузию примерно 5 мг в час вплоть до максимальной суточной дозы 150 мг. Пациенты пожилого возраста Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика лекарственного средства не ухудшается до клинически значимой степени, НПВП следует применять с особой осторожностью таким пациентам, которые, как правило, более склонны к развитию нежелательных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы (см. также раздел «Особенности применения»); также пациентов необходимо обследовать на предмет желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПВП. Рекомендованная максимальная суточная доза лекарственного средства Диклофенак-Дарница составляет 150 мг. Каждая ампула предназначена только для однократного применения. Раствор следует применить сразу же после вскрытия ампулы. Любое неиспользованное количество необходимо утилизировать.

Диклофенак-Дарница в лекарственной форме раствора для инъекций противопоказан для применения детям.

Симптомы. Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы, как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, гастроинтестинальное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, звон в ушах, потеря сознания или судороги. В случае тяжелого отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени. Лечение. В течение 1 часов после приема потенциально токсичного количества лекарственного средства перорально может быть целесообразным применение активированного угля. Кроме того, для взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение 1 часов после приема потенциально токсичного количества препарата. При частых или длительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. В зависимости от клинического состояния пациента могут быть показаны другие мероприятия. Лечение симптоматическое.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске артериальных тромботических событий (например, инфаркт миокарда или инсульт), связанном с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении. Указанные далее нежелательные эффекты включают явления, связанные с применением лекарственного средства Диклофенак-Дарница, раствор для инъекций, и/или других лекарственных форм диклофенака, при условиях краткосрочного и долгосрочного лечения. Побочные реакции указаны по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100), редко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Со стороны органов зрения: очень редко: нарушение зрения (затуманивание зрения и диплопия); частота неизвестна: неврит зрительного нерва. Такие нарушения со стороны органов зрения являются эффектами класса НПВП и, как правило, обратимы после отмены лекарственного средства. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию зрительных нарушений. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое исследование для исключения других возможных причин. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто: вертиго; очень редко: звон в ушах, нарушение слуха. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: редко: астма (включая одышку), бронхospазм; очень редко: пневмонит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, уменьшение аппетита, анорексия; редко: гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника с кровотечением или без него, желудочно-кишечный стеноз с перфорацией (иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к перитониту; очень редко: колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, в частности язвенный стоматит, глоссит, нарушение глотания, мембранозные стриктуры тонкого кишечника, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: повышение уровня трансаминаз; нечасто: нарушение функции печени, особенно при длительной терапии, гепатит с желтухой или без нее (в редких случаях возможен молниеносный гепатит, даже без предшествующих симптомов); очень редко: молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность. Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто: образование отеков, особенно у больных артериальной гипертензией или с почечной недостаточностью; очень редко: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз. Со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение, сонливость; редко: утомляемость; очень редко: парестезия, нарушение вкусового восприятия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит*, инсульт; частота неизвестна: нарушения чувствительности, нарушение ощущения при прикосновении. Со стороны психики: очень редко: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психические расстройства, спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко: ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит; частота неизвестна: синдром Коуниса. Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемии), агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: часто: реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь и зуд; нечасто: крапивница; редко: анафилактические и псевдоаллергические реакции (включая гипотензию и шок); очень редко: ангионевротический отек (включая отек лица), аллергический васкулит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: высыпания; нечасто: выпадение волос; редко: крапивница; очень редко: экзантема, экзема, эритема, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности, пурпура (включая аллергическую пурпуру Шенлейна — Геноха), буллезные высыпания, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, зуд. Со стороны репродуктивной системы: очень редко: импотенция. Общие расстройства и реакции в месте введения: часто: реакции в месте инъекции, боль и/или уплотнение в месте инъекции, общее недомогание; редко: отек, некроз в месте инъекции; очень редко: абсцесс в месте инъекции; частота неизвестна: медикаментозная эмболия кожи (синдром Николау). *Очень редко описывались случаи обострения воспалительных процессов инфекционного происхождения (например, развитие некротизирующего фасциита), что связано с системным применением НПВП. Возможно, это связано с механизмом действия НПВП. Очень редко при применении диклофенака наблюдались симптомы асептического менингита, такие как ригидность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или помутнение сознания. К возникновению таких состояний предрасположены пациенты с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани). Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Диклофенак-Дарница, раствор для инъекций, нельзя смешивать с другими растворами для инъекций в одной емкости. 0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы без бикарбоната натрия в качестве добавки представляют риск пересыщения, что может привести к образованию кристаллов или осадка. Другие растворы для инфузии не следует применять.

По 3 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

По рецепту

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.