Диклофенак-Біолік 25 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИКЛОФЕНАК-БИОЛИК ( DICLOFENAC - BIOLIK )

действующее вещество: diclofenac; 1 мл раствора содержит диклофенака натрия 25 мг; вспомогательные вещества: маннит (Е 421); натрия метабисульфит (Е 223); спирт бензиловый; пропиленгликоль; 0,1 М раствор натрия гидроксида; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или со слегка желтоватым оттенком жидкость с легким специфическим запахом.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ М01А В05.

Диклофенак-Биолик – нестероидный препарат с выраженными обезболивающими/ противовоспалительными свойствами. Он является ингибитором простагландинсинтетазы (циклооксигеназы). Простагландины играют ведущую роль в возникновении воспаления, боли и жара. Диклофенака натрий in vitro в концентрациях, эквивалентных тем, которые были достигнуты у человека, не угнетает биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани. Если препарат применяют одновременно с опиоидами для снятия послеоперационной боли, Диклофенак-Биолик существенно уменьшает потребность в опиоидах.

Абсорбция. После введения 75 мг диклофенака путем внутримышечной инъекции средняя максимальная концентрация в плазме, составляющая 2,5 мкг/мл, достигается примерно через 20 мин. Если 75 мг диклофенака вводят путем внутривенной инфузии в течение 2 часов, средняя максимальная концентрация в плазме составляет примерно 1,9 мкг/мл. Более короткое время инфузии приводит к более высокой максимальной концентрации в плазме, тогда как более длительные инфузии приводят к плато концентрации, пропорциональному показателю инфузии, после 3−4 часов. После внутримышечной инъекции или приема кишечнорезистентных таблеток либо применения суппозиториев концентрации в плазме крови быстро снижаются сразу после достижения пиковых уровней. После перорального или ректального введения примерно половина абсорбированного диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень (эффект «первого прохождения»). Площадь под кривой концентрации (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения примерно вдвое больше, чем после перорального или ректального введения. Фармакокинетические свойства не меняются после повторного введения. При соблюдении рекомендованных интервалов дозирования накопления препарата не происходит. Распределение. 99,7 % диклофенака связывается с протеинами сыворотки крови, главным образом с альбумином (99,4 %). Кажущийся объем распределения по расчетам составляет 0,12−0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где максимальная концентрация устанавливается через 2−4 ч после достижения пикового значения в плазме крови. Ожидаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. Через два часа после достижения уровня пикового значения в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости превышает этот показатель в плазме крови и остается более высокой в течение периода до 12 часов. Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке у одной кормящей женщины. Предполагаемое количество препарата, поступающее в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки. Метаболизм. Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронидации интактной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак), большинство из которых превращается в конъюгаты глюкуронида. Два из этих фенольных метаболитов фармакологически активны, однако их действие выражено значительно меньше, чем у диклофенака. Выведение. Общий системный клиренс диклофенака в плазме составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ± SD). Терминальный период полувыведения в плазме составляет 1−2 часа. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы – 1−3 часа. Один метаболит, 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак, имеет гораздо более длительный период полувыведения, однако фактически неактивен. Примерно 60 % введенной дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Менее 1 % выводится в виде неизмененного вещества. Остатки дозы элиминируются в виде метаболитов с желчью и калом. Линейность/нелинейность. Концентрация в плазме демонстрирует линейную зависимость от дозы. Специальные группы пациентов. Пожилые пациенты. Никакой разницы в зависимости от возраста больного в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата не наблюдалось, за исключением того, что у пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50 % концентрации в плазме, чем это наблюдалось у молодых здоровых добровольцев. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычного дозирования нельзя ожидать накопления неизмененного активного вещества, исходя из кинетики препарата после однократного применения. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин теоретические уровни метаболитов в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 4 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Однако метаболиты окончательно выводятся с желчью. Пациенты с заболеваниями печени. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетика и метаболизм диклофенака такие же, как и у пациентов без заболевания печени. Клинические характеристики.

Препарат при внутримышечном введении предназначен для лечения: - воспалительных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, внесуставного ревматизма; - острых приступов подагры; - почечной и желчной колик; - боли и отека после травм и операций; - тяжелых приступов мигрени. Препарат при введении в виде внутривенных инфузий предназначен для лечения или профилактики послеоперационной боли.

- Известная гиперчувствительность к действующему веществу, натрия метабисульфиту или к любым другим компонентам препарата; - кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанные с предшествующим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС); - активная форма пептической язвы желудка или двенадцатиперстной кишки/кровотечение или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода установленной язвы или кровотечения); - III триместр беременности; - как и другие НПВС, диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов провоцирует приступы бронхиальной астмы, бронхоспазма, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита/назальных полипов, либо симптомов, подобных аллергии; - воспалительные заболевания кишечника (например болезнь Крона или язвенный колит); - печеночная недостаточность; - почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 15 мл/мин/1,73 м 2); - сердечная недостаточность (NYHA II–IV); - высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвертываемости крови, нарушений гемостаза, гемопоэтических нарушений или цереброваскулярных кровотечений; - лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использовании аппарата искусственного кровообращения); - ишемическая болезнь сердца у пациентов, имеющих стенокардию, перенесенный инфаркт миокарда; - цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак; - заболевания периферических артерий. В данной лекарственной форме препарат противопоказан детям. Только для внутривенного применения. - Одновременное применение НПВС или антикоагулянта (в том числе низких доз гепарина); - наличие в анамнезе геморрагического диатеза, подтвержденное или подозреваемое цереброваскулярное кровотечение в анамнезе; - операции, связанные с высоким риском кровотечения; - бронхиальная астма в анамнезе; - умеренное или тяжелое нарушение функции почек (креатинин сыворотки крови >160 мкмоль/л); - гиповолемия или обезвоживание по любой причине.

Ниже приведены взаимодействия, наблюдавшиеся при применении диклофенака натрия, раствора для инъекций, и/или других лекарственных форм диклофенака. Литий. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется проводить мониторинг уровней лития в сыворотке крови. Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется проводить мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови. Диуретики и антигипертензивные средства. Как и другие НПВС, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками и антигипертензивными средствами (например бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного эффекта. Таким образом, подобную комбинацию применять с осторожностью, а пациенты, особенно пожилые, должны находиться под тщательным наблюдением в отношении артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АПФ, ввиду повышения риска нефротоксичности (см. раздел «Особенности применения»). Препараты, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, поэтому мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще (см. раздел «Особенности применения»). Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется соблюдать меры предосторожности, поскольку сопутствующее введение может повысить риск кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому рекомендован тщательный мониторинг состояния таких пациентов. Другие НПВС и кортикостероиды. Сопутствующее введение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов может повысить частоту желудочно-кишечных побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Сопутствующее введение системных НПВС и СИОЗС может повысить риск кровотечения в пищеварительном тракте (см. раздел «Особенности применения»). Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять совместно с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническое действие. Однако известны отдельные случаи как гипогликемического, так и гипергликемического эффекта после введения диклофенака, требующие изменения дозирования антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. При таких состояниях необходим мониторинг уровня глюкозы в крови, что является мерой предосторожности при сопутствующей терапии. Также имеются отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Метотрексат. При введении НПВС, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку может возрасти концентрация метотрексата в крови и увеличиться токсичность этого вещества. Циклоспорин и такролимус. Диклофенак, как и другие НПВС, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса через влияние на почечные простагландины. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем для больных, не получающих циклоспорин и такролимус. Антибактериальные хинолины. Существуют отдельные данные о судорогах, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПВС. Фенитоин. При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина. Колестипол и холестирамин. Эти препараты могут вызвать задержку или уменьшение всасывания диклофенака. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак по меньшей мере за 1 час до или через 4-6 часов после применения колестипола/холестирамина. Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усилить сердечную недостаточность, уменьшить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови. Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 8-12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить его эффект. Ингибиторы CYP2C9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с ингибиторами CYP2C9 (например с вориконазолом). Это может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака. Индукторы CYP 2 C 9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с индукторами CYP 2 C 9 (например рифампицином). Это может привести к значительному увеличению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

- Общие Язвы, кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта могут возникать в любое время в ходе лечения нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), независимо от селективности к циклооксигеназе-2 (ЦОГ-2), даже при отсутствии предупреждающих симптомов или отягощенного анамнеза. Следует избегать применения препарата Диклофенак-Биолик с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за возможности развития дополнительных побочных эффектов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего возможного срока, необходимого для контроля симптомов. Плацебо-контролируемые исследования выявили повышенный риск развития тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении определенных селективных ингибиторов ЦОГ-2. Непосредственная корреляция этого риска с селективностью отдельных НПВС к ЦОГ-1/ЦОГ-2 в настоящее время не установлена. Ввиду отсутствия сопоставимых данных клинических исследований по долгосрочному лечению максимальными дозами диклофенака возможность подобного повышенного риска не может быть исключена. При отсутствии таких данных перед использованием диклофенака следует проводить тщательную оценку риска и пользы у пациентов с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значимыми факторами риска (например артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Учитывая этот риск, следует вводить наименьшую эффективную дозу в течение наикратчайшего возможного срока лечения. Воздействие НПВС на почки включает задержку жидкости с отеками и/или артериальной гипертензией. Поэтому диклофенак следует применять с осторожностью пациентам с нарушением сердечной функции и другими состояниями, способствующими задержке жидкости. Также следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих сопутствующие диуретики или ингибиторы АПФ или склонных к повышенному риску развития гиповолемии. Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в ассоциации с аллергической реакцией на диклофенак. Последствия, как правило, более серьезны у пациентов пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам пожилого возраста. В частности, для пациентов пожилого возраста со слабым здоровьем и для больных с низким индексом массы тела рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы. В случае возникновения желудочно-кишечных кровотечений или язвы у пациентов, проходящих лечение ЛС Диклофенак-Биолик, его применение следует прекратить. Как и другие НПВС, Диклофенак-Биолик благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции. Метабисульфит натрия в растворе для инъекций также может вызвать отдельные тяжелые реакции гиперчувствительности. - Влияние на пищеварительную систему При применении всех НПВС, включая диклофенак, регистрировались случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), образования язв или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаться в любое время в процессе лечения как с предупреждающими симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образование язв, применение препарата необходимо прекратить. Как и при применении всех НПВС, включая диклофенак, необходимо тщательное медицинское наблюдение; особую осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях желудочно-кишечного тракта, или с наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Риск желудочно-кишечных кровотечений выше при увеличении дозы НПВС, а также у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций при применении НПВС, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными. Чтобы уменьшить риск токсического воздействия на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста, лечение начинают и поддерживают наименьшими эффективными дозами. Для таких пациентов, а также больных, которым требуется сопутствующее применение лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск нежелательного действия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств (например ингибиторов протонного насоса или мизопростола). Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в пищеварительном тракте). Предостережения также необходимы для больных, получающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например варфарин), антитромботические средства (например ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение НПВС, включая диклофенак, может быть связано с повышенным риском возникновения несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожность при применении лекарственного средства Диклофенак-Биолик после операции на желудочно-кишечном тракте. - Влияние на печень Требуется тщательный медицинский надзор, если Диклофенак-Биолик назначают пациентам с нарушенной функцией печени, поскольку их состояние может обостриться (см. раздел «Побочные реакции»). Как и при применении других НПВС, включая диклофенак, уровень одного или более печеночных ферментов может повышаться. Это очень часто наблюдалось при применении диклофенака в клинических исследованиях (примерно у 15 % пациентов), но очень редко сопровождалось клиническими симптомами. Большинство из этих случаев связаны с повышениями на границе нормы. Часто (в 2,5 % случаев) наблюдалось умеренное повышение (от ≥ 3 до < 8 раз выше верхней границы нормы), тогда как частота выраженных повышений (≥ 8 раз выше верхней границы нормы) оставалась примерно на уровне 1 %. Повышенный уровень печеночных ферментов сопровождался клинически выраженным повреждением печени в 0,5 % случаев в вышеуказанных клинических исследованиях. Повышение концентрации ферментов, как правило, было обратимым после прекращения применения препарата. У пациентов, принимающих диклофенак, течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов. Предостережения необходимы в случае, если Диклофенак-Биолик применяют пациентам с печеночной порфирией, из-за вероятности провокации приступа. - Влияние на почки Ввиду важности простагландинов для поддержания почечного кровотока длительное лечение большими дозами НПВС, включая диклофенак, часто (1–10 %) приводит к отекам и артериальной гипертензии. Поскольку при лечении НПВС, включая диклофенак, сообщалось о задержке жидкости и отеке, особое внимание следует уделять больным с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на почечную функцию, и пациентам со значительным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например до или после серьезного хирургического вмешательства (см. раздел «Противопоказания»). В таких случаях в качестве меры предосторожности при применении лекарственного средства Диклофенак-Биолик рекомендуется мониторинг почечной функции. Прекращение терапии обычно приводит к возвращению к состоянию, предшествовавшему лечению. - Влияние на кожу В связи с применением НПВС, в том числе лекарственного средства Диклофенак-Биолик, очень редко регистрировались серьезные реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и медикаментозную эмболию кожи, также известную как синдром Николау (особенно после неосторожного подкожного введения). При применении Диклофенак-Биолик следует соблюдать соответствующий выбор иглы и технику инъекций (см. раздел «Несовместимость»). Очевидно, наивысший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Применение лекарственного средства Диклофенак-Биолик необходимо прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности. Как и при применении других НПВС, редко без предшествующего воздействия диклофенака могут также возникать аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные реакции. - Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани У пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита. - Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты Назначать диклофенак пациентам со значимыми факторами риска кардиоваскулярных явлений (например артериальная гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Лечение НПВС, включая диклофенак, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может быть связано с несколько повышенным риском серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений (включая инфаркт миокарда и инсульт). Лечение лекарственным средством Диклофенак-Биолик, как правило, не рекомендуется пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий) или неконтролируемой артериальной гипертензией. При необходимости такого лечения пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой гипертензией или значимыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) Диклофенак-Биолик следует назначать только после тщательной оценки и только в дозах до 100 мг в сутки при курсе лечения более 4 недель. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять как можно более короткий период и в наименьшей эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию, особенно когда лечение продолжается более 4 недель. С осторожностью применять пациентам в возрасте от 65 лет. Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимы соответствующий мониторинг и рекомендации, поскольку в связи с применением НПВС, включая диклофенак, регистрировались случаи задержки жидкости и отеков. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сутки) и в течение длительного времени, может быть связано с незначительным повышением риска развития артериальных тромботических событий (например инфаркта миокарда или инсульта). Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стабильной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется, при необходимости применение возможно только после тщательной оценки соотношения риска и пользы и только в дозировке не более 100 мг в сутки. Подобную оценку следует провести перед началом долгосрочного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением). Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных артериальных тромбоэмболических явлений (например боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут наблюдаться без предупреждающих симптомов. В этом случае следует немедленно обратиться к врачу. - Влияние на гематологические показатели При длительном применении препарата, как и других НПВС, рекомендуется мониторинг анализа крови. Как и другие НПВС, диклофенак может временно угнетать агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за больными с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями. - Влияние на дыхательную систему (астма в анамнезе) У больных бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, пациентов с отеком слизистой оболочки носа (назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, похожими на ринит симптомами) чаще, чем у других, возникают реакции на НПВС, похожие на обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/аналгетическая астма), отек Квинке или крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также относится к больным с аллергией на другие вещества, проявляющейся кожными реакциями, зудом или крапивницей. Особая осторожность рекомендуется в случае парентерального применения лекарственного средства Диклофенак-Биолик пациентам с бронхиальной астмой, поскольку симптомы могут обостряться. Как и другие препараты, угнетающие активность простагландинсинтетазы, диклофенака натрий и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе. - Фертильность у женщин Применение лекарственного средства Диклофенак-Биолик может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, стремящимся к беременности. В отношении женщин, которые могут испытывать трудности с зачатием или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене лекарственного средства Диклофенак-Биолик. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и/или риске развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков повысился с менее чем 1 % примерно до 1,5 %. Было показано, что у животных применение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной потери и гибели эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, регистрировалась повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Первый/второй триместр В I и II триместрах беременности препарат Диклофенак-Биолик можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Если Диклофенак-Биолик применяет женщина, стремящаяся забеременеть, или беременная женщина в первом или втором триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче. Олигогидрамнион / нарушение функции почек у новорожденных / сужение артериального протока Применение НПВП с 20-й недели беременности может привести к нарушению функции почек у плода, что может вызвать олигогидрамнион, а в некоторых случаях – нарушение функции почек у новорожденного. Эти побочные эффекты наблюдаются в среднем через несколько дней или недель лечения, хотя в редких случаях олигогидрамнион развивался уже через 48 часов после начала применения НПВП. Олигогидрамнион часто, но не всегда проходит после прекращения лечения НПВП. Осложнения длительного олигогидрамниона могут включать, например, контрактуры конечностей и задержку развития легких. В некоторых постмаркетинговых клинических наблюдениях нарушение функции почек у новорожденных требовало проведения инвазивных процедур, таких как обменное переливание крови или диализ. Кроме того, сообщалось о сужении артериального протока после лечения во втором триместре, которое в большинстве случаев исчезает после прекращения лечения. Если лечение препаратом Диклофенак-Биолик продолжается более 48 часов, следует рассмотреть целесообразность ультразвукового мониторинга околоплодных вод и сердца плода. В случае возникновения олигогидрамниона или сужения артериального протока необходимо отменить Диклофенак-Биолик и провести соответствующее лечение согласно клинической практике. Третий триместр В течение третьего триместра беременности применение препарата Диклофенак-Биолик противопоказано. Все ингибиторы синтеза простагландинов могут: · подвергать плод следующим рискам: - сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); - нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом; · подвергать мать и ребенка следующим рискам: - возможное удлинение времени кровотечения – эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, который может наблюдаться даже при применении очень низких доз; ингибирование сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов. Период кормления грудью Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Таким образом, чтобы избежать нежелательного воздействия на младенца, Диклофенак-Биолик не следует применять в период кормления грудью. Если лечение считается необходимым, ребенка следует перевести на искусственное вскармливание. Фертильность Диклофенак-Биолик может повлиять на фертильность женщины. Лекарственное средство не следует рекомендовать женщинам, планирующим забеременеть. Женщины, имеющие осложнения с оплодотворением, или те, кто проходил обследование вследствие инфертильности, должны прекратить применение лекарственного средства Диклофенак-Биолик. На основании соответствующих данных исследований на животных невозможно исключить нарушение репродуктивной функции у самцов. Релевантность этих данных для человека не установлена.

Пациенты, у которых во время лечения препаратом наблюдаются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Общей рекомендацией является индивидуальное определение дозы. Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов. Взрослые Лекарственное средство Диклофенак-Биолик, раствор для инъекций, не применять более 2 дней. При необходимости лечение можно продолжить кишечнорезистентными таблетками или ректальными формами диклофенака. Внутримышечная инъекция С целью предупреждения повреждения нервных или других тканей в месте внутримышечной инъекции необходимо выполнять определенные инструкции. Такие повреждения могут приводить к мышечной слабости, параличу мышц, гипестезии и медикаментозной эмболии кожи (синдрому Николау). Доза обычно составляет 75 мг (1 ампула) в сутки, которую следует вводить путем глубокой инъекции в верхний наружный сектор большой ягодичной мышцы, используя асептическую технику. В тяжелых случаях (например, колики) суточную дозу можно увеличить до двух инъекций по 75 мг, между которыми соблюдать интервал в несколько часов (по одной инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 75 мг раствора для инъекций можно комбинировать с другими лекарственными формами диклофенака (например таблетками или суппозиториями) до максимальной суммарной суточной дозы 150 мг диклофенака натрия. В условиях приступа мигрени клинический опыт ограничен случаями с первоначальным применением одной ампулы 75 мг, дозу вводить по возможности сразу же после применения суппозиториев по 75 мг в тот же самый день (при необходимости). Общая суточная доза не должна превышать 150 мг в первый день. Нет доступных данных о применении препарата Диклофенак-Биолик для лечения приступов мигрени более одного дня. Если пациент нуждается в дальнейшей терапии в последующие дни, максимальная суточная доза должна составлять до 150 мг (в виде распределенных доз, введенных в форме суппозиториев). Внутривенные инфузии Непосредственно перед началом внутривенной инфузии Диклофенак-Биолик следует разводить в 100-500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Оба раствора необходимо буферизовать раствором бикарбоната натрия (0,5 мл 8,4 % раствора или 1 мл 4,2 %). Использовать можно только прозрачные растворы. Если в растворе есть кристаллы или осадок, его применять нельзя. Диклофенак-Биолик, раствор для инъекций, не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции. Рекомендуемые альтернативные режимы дозирования препарата Диклофенак-Биолик, раствора для инъекций: - для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли 75 мг необходимо вводить непрерывно от 30 минут до 2 часов; при необходимости лечение можно повторить через несколько часов, но доза не должна превышать 150 мг в сутки; - для профилактики послеоперационной боли через 15 минут – 1 час после хирургического вмешательства необходимо ввести нагрузочную дозу 25-50 мг, после чего следует применить непрерывную инфузию примерно 5 мг/час до максимальной суточной дозы 150 мг. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше) Для пациентов пожилого возраста коррекция начальной дозы, как правило, не требуется. Однако рекомендуется соблюдать осторожность, исходя из состояния пациентов, особенно это касается ослабленных пациентов пожилого возраста или лиц с низкой массой тела (см. раздел «Особенности применения»). Педиатрическая популяция (до 18 лет). Диклофенак-Биолик в лекарственной форме раствора для инъекций противопоказан для применения детям и подросткам. Подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание или серьезные сердечно-сосудистые факторы риска Лечение лекарственным средством Диклофенак-Биолик в целом не рекомендуется пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или неконтролируемой артериальной гипертензией. При необходимости пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой артериальной гипертензией или значимыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний следует лечить лекарственным средством Диклофенак-Биолик только после тщательной оценки и только в дозах до 100 мг в сутки при курсе лечения более 4 недель (см. раздел «Особенности применения»). Почечная недостаточность Диклофенак-Биолик противопоказан пациентам с почечной недостаточностью (СКФ < 15 мл/мин/1,73 м 2; см. раздел «Противопоказания»). Специальных исследований у пациентов с нарушением функции почек не проводилось, поэтому рекомендации по коррекции дозы дать невозможно. Диклофенак-Биолик следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Печеночная недостаточность Диклофенак-Биолик противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Специальных исследований у пациентов с нарушением функции печени не проводилось, поэтому рекомендации по коррекции дозы дать невозможно. Диклофенак-Биолик следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени (см. раздел «Особенности применения»). Дети Диклофенак-Биолик в лекарственной форме раствора для инъекций противопоказан для применения детям и подросткам.

Симптомы. Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы, как рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, звон в ушах или судороги. При тяжелом отравлении возможны острая почечная недостаточность и поражение печени. Лечение. Лечение острого отравления НПВС, включая диклофенак, состоит главным образом из поддерживающих мероприятий и симптоматического лечения. Поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение необходимы для устранения таких осложнений, как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Особые меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать выведение НПВС, включая диклофенак, вследствие их высокого связывания с протеинами плазмы крови и интенсивного метаболизма.

Побочные реакции на препарат указаны по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/100, < 1/1000); редко (≥ 1000, < 1/10000); очень редко (< 10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Нижеуказанные нежелательные эффекты включают такие, которые связаны с введением препарата Диклофенак-Биолик в условиях краткосрочного и долгосрочного применения. Инфекции и инвазии: очень редко – абсцесс в месте инъекции. Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемии), агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, анафилактическая и анафилактоидная реакции (включая артериальную гипотензию и шок), очень редко – ангионевротический отек (включая отек лица). Психические расстройства: очень редко – дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность и другие психические расстройства. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, редко – сонливость, утомляемость, очень редко – парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройство вкуса, инсульт, частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание. Со стороны органов зрения: очень редко – расстройство зрения, затуманивание зрения, диплопия, частота неизвестна – неврит зрительного нерва. Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – вертиго; очень редко – звон в ушах, нарушение слуха. Со стороны сердца: нечасто* – ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, частота неизвестна – синдром Коуниса. *Частота отражает данные длительного лечения высокими дозами (150 мг/сутки). Со стороны сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия, очень редко – артериальная гипотензия, васкулит. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: редко – астма (включая диспноэ), очень редко – пневмонит, першение в горле, заложенность носа. Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, редко – гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с кровотечением или без него, желудочно-кишечным стенозом или перфорацией (иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к перитониту), очень редко – колит (включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, расстройства со стороны пищевода, мембранные стриктуры кишечника, панкреатит, отрыжка, сухость во рту, боль в эпигастрии. Гепатобилиарные расстройства: часто – повышение уровня трансаминаз; редко – гепатит, желтуха, нарушение функции печени, очень редко – тяжесть в правом подреберье, молниеносный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – кожная сыпь; редко – крапивница, гиперемия, очень редко – буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, выпадение волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура Шенлейна-Геноха, зуд. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – задержка жидкости, отек, очень редко – острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, нефротический синдром, тубулоинтерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, уплотнение, редко – отек, некроз в месте инъекций, очень редко – абсцесс в месте инъекции, кровоизлияния, слабость, потливость, повышение температуры тела, озноб, болевой шок. Со стороны репродуктивной системы: очень редко – импотенция. Мета-анализ данных клинических исследований и фармакоэпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске артериальных тромботических осложнений (например инфаркта миокарда или инсульта), связанном с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении (см. раздел «Особенности применения»). Зрительные нарушения. Такие зрительные нарушения, как ухудшение зрения, затуманивание зрения и диплопия, являются эффектами класса НПВС и, как правило, обратимы после отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию зрительных нарушений. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое исследование для исключения других возможных причин. Побочные реакции, полученные в постмаркетинговый период (частота неизвестна) Реакции в месте введения: медикаментозная эмболия кожи (синдром Николау). Сообщения о побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

2 лет. Приготовленные растворы для инфузии подлежат немедленному использованию.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Как правило, Диклофенак-Биолик, раствор для инъекций, нельзя смешивать с другими растворами для инъекций. Растворы натрия хлорида 0,9 % или глюкозы 5 % для инфузий без бикарбоната натрия в качестве добавки представляют риск пересыщения, что может привести к образованию кристаллов или осадка. Нельзя применять другие растворы для инфузии, кроме рекомендованных.

По 3 мл в ампуле, по 5 ампул в пачке.

По рецепту.

ООО «БИОЛИК ФАРМА».

Местонахождение юридического лица: Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Померки, дом 70. Адрес места осуществления деятельности: Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Померки-70, дом б/н.