Диклоберл N 75, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИКЛОБЕРЛ ® N75 (DICLOBERL ® N75)

действующее вещество: диклофенак натрия; 1 мл раствора для инъекций содержит 25 мг диклофенака натрия (1 ампула содержит 3 мл раствора для инъекций, что равно 75 мг диклофенака натрия); вспомогательные вещества: пропиленгликоль, спирт бензиловый, ацетилцистеин, маннит (E 421), натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до почти бесцветного, не содержит видимых частиц. pH: 8.0 – 9. 0.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ M01A B05.

Диклоберл ® N75 – нестероидный препарат с выраженными обезболивающими/противовоспалительными свойствами. Он является ингибитором простагландинсинтетазы (циклооксигеназы). Диклофенак натрия in vitro в концентрациях, эквивалентных тем, которые были достигнуты у человека, не подавляет биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани. Если лекарственное средство применять одновременно с опиоидами для снятия послеоперационной боли, Диклоберл ® N75 часто уменьшает потребность в опиоидах.

Абсорбция. После введения 75 мг диклофенака путём внутримышечной инъекции абсорбция начинается немедленно, в среднем максимальная концентрация в плазме, составляющая приблизительно 2,558 ± 0,968 мкг/мл (2,5 мкг/мл приблизительно равно 8 мкмоль/л), достигается через 20 минут. Объём абсорбции линейно пропорционален величине дозы. В отличие от соответствующих результатов перорального применения, при применении лекарственного средства в виде суппозиториев или внутримышечного введения концентрация в плазме крови быстро снижается сразу после достижения максимальных уровней. Биодоступность. Площадь под кривой концентрации (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения примерно вдвое больше, чем после перорального или ректального введения, поскольку этот путь позволяет избежать метаболизма первого прохождения через печень. Распределение. 99,7 % диклофенака связывается с протеинами, главным образом с альбумином (99,4 %). Диклофенак попадает в синовиальную жидкость, где максимальная концентрация устанавливается через 2–4 часа после достижения пикового значения в плазме. Ожидаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. Через 2 часа после достижения уровня пикового значения в плазме концентрация действующего вещества в синовиальной жидкости превышает этот показатель в плазме и остаётся более высокой в течение периода до 12 часов. Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке у одной кормящей женщины. Предполагаемое количество препарата, поступающее в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки. Метаболизм. Биотрансформация диклофенака происходит частично путём глюкуронидации интактной молекулы, но главным образом путём однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большинство из которых превращается в конъюгаты глюкуронида. Два фенольных метаболита являются биологически активными, однако их действие выражено значительно слабее, чем действие диклофенака. Выведение. Общий системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263 ± 56 мл/мин (среднее значение ± SD). Конечный период полувыведения из плазмы составляет 1–2 часа. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы – 1–3 часа. Приблизительно 60 % введённой дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1 % выводится в виде неизменённого вещества. Остатки дозы элиминируются в виде метаболитов с желчью и калом. Специальные группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Никакой разницы в зависимости от возраста больного в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата не наблюдалось. Кроме того, у пяти пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50 % концентрации в плазме, чем это наблюдалось у молодых здоровых добровольцев. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычного дозирования не следует ожидать накопления неизменённого активного вещества, исходя из кинетики препарата после однократного применения. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин уровни гидроксиметаболитов в плазме примерно в 4 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Однако метаболиты окончательно выводятся с желчью. Пациенты с заболеванием печени. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как у пациентов без заболевания печени. Клинические характеристики.

Препарат при внутримышечном введении предназначен для лечения: · воспалительных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, внесуставного ревматизма; · острых приступов подагры; · почечной и желчной колик; · боли и отёка после травм и операций; · тяжёлых приступов мигрени. Диклоберл® N 75 показан взрослым.

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым другим вспомогательным веществам, указанным в разделе «Состав»; · кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанные с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС); · активная форма желудочной или кишечной язвы, кровотечение или перфорация; · известные реакции в анамнезе бронхоспазма, астмы, ринита или крапивницы после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС; · неопределённые нарушения кроветворения; · активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода установленной язвы или кровотечения); · III триместр беременности; · как и другие НПВС, диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств провоцирует приступы бронхиальной астмы, ангионевротического отёка, крапивницы или острого ринита; · воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит); · печёночная недостаточность; · почечная недостаточность (клиренс креатинина < 15 мл/мин/1,73 м 2); · заболевания периферических артерий; · цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенёсших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак; · ишемическая болезнь сердца у пациентов, имеющих стенокардию или перенёсших инфаркт миокарда; · застойная сердечная недостаточность (NYHA II–IV); · высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвёртываемости крови, нарушений гемостаза, гемопоэтических нарушений или цереброваскулярных кровотечений; · лечение послеоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или применение аппарата искусственного кровообращения); · применение у детей и подростков до 18 лет, поскольку содержание действующего вещества слишком высокое.

Ниже приведены взаимодействия, наблюдавшиеся при применении Диклоберла ® N75, раствора для инъекций, и/или других лекарственных форм диклофенака. Литий. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития в сыворотке крови. Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрации дигоксина в плазме. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке. Фенитоин. При одновременном применении фенитоина с диклофенаком рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в плазме в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина. Диуретики и антигипертензивные средства. НПВС могут снижать антигипертензивную эффективность диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств (таких как бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) через ингибирование синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением в отношении артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и на периодической основе после неё, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АПФ, ввиду увеличения риска нефротоксичности. Препараты, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, поэтому их контроль следует проводить чаще. Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется соблюдать меры предосторожности, поскольку сопутствующее введение повышает риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому для того чтобы убедиться, что никаких изменений в дозировании антикоагулянтов не требуется, рекомендовано тщательное наблюдение за состоянием таких пациентов. Как и другие НПВС, диклофенак в высоких дозах может обратимо подавлять агрегацию тромбоцитов. Другие НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, и кортикостероиды. Сопутствующее введение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов повышает риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Сопутствующее введение системных НПВС и СИОЗС повышает риск желудочно-кишечного кровотечения. Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять совместно с пероральными антидиабетическими средствами (например, производными сульфонилмочевины) без влияния на их клиническое действие. Однако известны отдельные сообщения как о гипогликемическом, так и о гипергликемическом действии, требующие изменения дозирования антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. По этим причинам необходим мониторинг уровня глюкозы в крови, что является мерой предосторожности при сопутствующей терапии. Также имеются отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Пробенецид. Лекарственные средства, содержащие пробенецид, могут задерживать выведение диклофенака. Метотрексат. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. При введении НПВС, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку может возрастать концентрация метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества. Зарегистрированы случаи серьёзной токсичности, когда метотрексат и НПВС, включая диклофенак, применяли с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредовано через накопление метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВС. Циклоспорин. Нестероидные противовоспалительные средства (такие как диклофенак натрия) могут усиливать нефротоксичность циклоспорина через воздействие на почечные простагландины. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем для больных, не получающих циклоспорин. Такролимус. При применении НПВС с такролимусом возможно повышение риска нефротоксичности. Это может быть опосредовано через почечные антипростагландиновые эффекты НПВС и ингибитора кальциневрина. Антибактериальные хинолоны. Существуют отдельные данные о судорогах, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПВС. Это может происходить у пациентов с эпилепсией или судорогами в анамнезе или без них. Таким образом, назначение хинолонов пациентам, которые уже получают НПВС, следует проводить взвешенно. Колестипол и холестирамин. Эти препараты могут вызывать задержку или уменьшение всасывания диклофенака. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения колестипола/холестирамина. Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС у пациентов может усилить сердечную недостаточность, уменьшить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови. Мощные ингибиторы CYP2C9. Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (такими как сульфинпиразон и вориконазол), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака вследствие подавления его метаболизма. Индукторы CYP2C9. Необходима осторожность при одновременном назначении диклофенака с индукторами CYP2C9 (такими как рифампицин), что может привести к значительному увеличению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака. Тенофовир. Одновременное применение с НПВС может привести к повышению уровня азота мочевины плазмы крови и креатинина, следует контролировать функцию почек с целью контроля потенциального синергического влияния на почечную функцию. Деферазирокс. Одновременное применение с НПВС может повысить риск желудочно-кишечной токсичности. Необходим тщательный клинический мониторинг при одновременном применении деферазирокса с этими веществами. Мифепристон. Ввиду теоретического риска того, что ингибиторы простагландинсинтетазы могут изменять эффективность мифепристона, НПВС не следует применять в течение 8-12 дней после приёма мифепристона. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что одновременное применение НПВС в день приёма простагландинов не оказывает негативного эффекта на влияние мифепристона или самого простагландина на созревание шейки матки или сократительную способность матки и не снижает клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности. Пеметрексед. Одновременное применение с НПВС может уменьшить элиминацию пеметрекседа, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз НПВС. Пациентам с почечной недостаточностью от лёгкой до умеренной степени (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать одновременного применения пеметрекседа с НПВС в течение 2 дней до и 2 дней после приёма пеметрекседа.

Общие Нежелательные эффекты можно минимизировать путём применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего срока, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы», а также желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые риски ниже). Следует избегать применения Диклоберла ® N75 с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ввиду отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов. Как и при применении других НПВС, без предварительного контакта с диклофенаком могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные. Как и другие НПВС, Диклоберл ® N75 благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции. Очень редко описывались случаи обострения воспалительных процессов инфекционного происхождения (например, развитие некротизирующего фасциита), что связано с системным применением НПВС. Возможно, это связано с механизмом действия нестероидных противовоспалительных средств. Если признаки инфекции появляются или ухудшаются во время применения Диклоберла ® N75, пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Необходимо исследовать, существуют ли показания для противоинфекционной/антибактериальной терапии. Влияние на желудочно-кишечный тракт При применении всех НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), образования язвы или перфорации, иногда с летальными исходами. Такие явления могли возникать в любое время в процессе лечения, независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьёзных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьёзные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образование язвы, применение препарата необходимо отменить. В случае сильной боли в верхней части живота, при появлении мелены или кровавой рвоты пациенту следует прекратить приём лекарственного средства и немедленно обратиться к врачу. При применении всех НПВС, включая диклофенак, необходимо тщательное медицинское наблюдение; особую осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта, или с наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации в анамнезе. Риск желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций выше при увеличении дозы НПВС, включая диклофенак, а также у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации. НПВС, в том числе диклофенак, могут быть связаны с повышенным риском несостоятельности желудочно-кишечных анастомозов. При применении диклофенака после желудочно-кишечных операций рекомендуется пристальное медицинское наблюдение и осторожность. Пациенты пожилого возраста С осторожностью назначают пожилым людям ввиду сопутствующих заболеваний. В частности, для пациентов пожилого возраста в ослабленном состоянии или с низкой массой тела рекомендуется применение наименьшей эффективной дозы. У пациентов пожилого возраста чаще возникают нежелательные реакции при применении НПВС, особенно такие как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными. Чтобы уменьшить риск токсического воздействия на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста, лечение следует начинать и поддерживать наименьшими эффективными дозами. Для таких пациентов, а также больных, которым требуется сопутствующее применение лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других лекарственных средств, повышающих риск нежелательного действия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств (например, ингибиторов протонной помпы или мизопростола). Пациентов с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, необходимо информировать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях). Также рекомендована осторожность при лечении пациентов, получающих сопутствующие препараты, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антитромботические средства (например, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Влияние на печень Необходимо проявить осторожность перед тем, как начинать лечение у пациентов с нарушением функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться на фоне терапии диклофенаком. Как и при применении других НПВС, включая диклофенак, уровень одного или нескольких печёночных ферментов может повышаться. При длительном лечении диклофенаком или при его повторном введении следует проводить регулярный контроль функции печени в качестве меры предосторожности. При появлении клинических признаков патологии печени диклофенак необходимо немедленно отменить. При применении диклофенака может возникнуть гепатит без предварительных симптомов. Осторожность необходима в случае, если диклофенак применяется пациентам с печёночной порфирией, из-за вероятности провокации приступа. Влияние на почки Поскольку при лечении НПВС, включая диклофенак, сообщалось о задержке жидкости и отёке, особое внимание следует уделять больным с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на почечную функцию, и пациентам со значительным снижением внеклеточного объёма жидкости по любой причине, например до или после серьёзного хирургического вмешательства. В таких случаях в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг функции почек при применении диклофенака. Прекращение терапии обычно приводит к возвращению к состоянию, которое предшествовало лечению. Влияние на кожу В связи с применением диклофенака очень редко сообщалось о серьёзных реакциях со стороны кожи, некоторые из них были летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и генерализованную буллёзную фиксированную лекарственную сыпь (см. раздел «Побочные реакции»). Наибольший риск развития этих реакций у пациентов наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения. Применение Диклоберла ® N75 необходимо прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности. В таких случаях пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу и больше не принимать Диклоберл ® N75. Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани Пациентам с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани, Диклоберл ® N75 следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск, поскольку у пациентов есть склонность к развитию определённых побочных эффектов, например асептического менингита (см. раздел «Побочные реакции»). Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска сердечно-сосудистых явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку сердечно-сосудистые риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять как можно более короткий период и в наименьшей эффективной суточной дозе. Следует периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию. С осторожностью применять пациентам в возрасте от 65 лет. Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности лёгкой или умеренной степени тяжести необходимы соответствующий мониторинг и рекомендации, поскольку в связи с применением НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отёков. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сутки) и в течение длительного времени, увеличивает риск развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стабильной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется; в случае необходимости применение возможно только после тщательной оценки соотношения риска и пользы и только в дозировке не более 100 мг в сутки. Лечение диклофенаком пациентов с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) следует проводить только после тщательной оценки. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьёзных антитромботических случаев (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут возникнуть без предупреждения. В таких случаях пациенту следует немедленно обратиться к врачу. Реакции повышенной чувствительности также могут развиться до синдрома Коуниса, серьёзной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда. Имеющиеся симптомы таких реакций могут включать боль в грудной клетке, возникающую при аллергической реакции на диклофенак. Реакции в месте инъекции Сообщалось о реакциях в месте инъекции после внутримышечного введения диклофенака, включая некроз в месте инъекции и медикаментозную эмболию, также известную как синдром Николау (особенно после непреднамеренного подкожного введения). При внутримышечном введении диклофенака следует выбирать подходящую иглу и технику инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние на гематологические показатели При длительном применении препарата, как и других НПВС, рекомендуется мониторинг показателей крови. Как и другие НПВС, Диклоберл ® N75 может обратимо подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за пациентами с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями. Астма в анамнезе У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, пациентов с отёком слизистой оболочки носа (назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями лёгких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, похожими на ринит симптомами), реакции на НПВС, схожие с обострением астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическая астма), отёк Квинке или крапивница возникают чаще, чем у других пациентов. В связи с этим таким пациентам рекомендуются специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также относится к пациентам с аллергией на другие вещества, проявляющейся кожными реакциями, зудом или крапивницей. Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе. Фертильность у женщин Применение Диклоберла ® N75 может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, стремящимся забеременеть. Если у женщины возникают трудности с зачатием или она проходит обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене Диклоберла ® N75. Другие предостережения Бензиловый спирт может вызвать токсические реакции и анафилактические реакции у младенцев в возрасте до 3 лет. Данное лекарственное средство содержит 105 мг бензилового спирта на одну инъекцию. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Данное лекарственное средство содержит 200 мг пропиленгликоля в каждом мл, что эквивалентно 600 мг на инъекцию. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на инъекцию, то есть практически не содержит натрия. Следует строго соблюдать инструкцию по внутримышечному введению для избежания побочных реакций в месте введения, которые могут привести к мышечной слабости, параличу мышц, гипестезии, медикаментозной эмболии (синдрому Николау) и некрозу в месте введения. При длительном применении диклофенака необходимо регулярно проверять функции печени и почек, а также картину крови.

Беременность Начиная с 20-й недели беременности, применение диклофенака может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока у плода после лечения НПВС во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому в I и II триместрах беременности Диклоберл ® N75 не следует применять, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В таких случаях рекомендуется применять его только в минимальной эффективной дозе, при этом продолжительность лечения должна быть как можно более короткой. Может быть целесообразным дородовой мониторинг на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока, если имело место воздействие диклофенака в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение диклофенака следует прекратить, если выявлены олигогидрамнион или сужение артериального протока. Как и другие НПВС, препарат противопоказан в III триместре беременности (возможно подавление сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода). Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и/или риске развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Не исключено, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальному исходу для эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если Диклоберл ® N75 применяется женщинам, стремящимся забеременеть, или в I триместре беременности, доза препарата должна быть как можно более низкой, а продолжительность лечения – как можно более короткой. В течение III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом: - сердечно-лёгочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия); - нарушения функций почек, что может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом (см. выше); воздействие на мать в конце беременности и новорождённого: - возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах; - торможение сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов. Итак, диклофенак противопоказан в течение III триместра беременности (см. раздел «Противопоказания»). Период кормления грудью Как и другие НПВС, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Таким образом, чтобы избежать нежелательного воздействия на младенца, диклофенак не следует применять в период кормления грудью. Фертильность Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, применение Диклоберла ® N75 может повлиять на фертильность женщины, поэтому не рекомендуется женщинам, planning беременность. Женщины, испытывающие трудности с зачатием, или те, кто проходит обследование по поводу бесплодия, должны прекратить применение Диклоберла ® N75.

Пациенты, у которых во время лечения Диклоберлом ® N75 наблюдаются нарушения зрения, головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. Особенно это касается одновременного применения с алкоголем. Предостережение Пропиленгликоль, входящий в состав Диклоберла ® N75, может вызывать симптомы, напоминающие таковые после употребления алкоголя.

Нежелательные эффекты можно минимизировать путём применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего возможного срока, достаточного для контроля симптомов. Взрослые Лечение Диклоберлом ® N75 следует проводить в виде однократной инъекции (75 мг диклофенака натрия). При необходимости лечение можно продолжить, применяя лекарственные формы для перорального или ректального введения. Общая доза не должна превышать 150 мг, даже в день инъекции. Внутримышечная инъекция С целью предотвращения повреждения нервов или других тканей в месте внутримышечной инъекции необходимо соблюдать следующие инструкции, поскольку такие повреждения могут приводить к мышечной слабости, параличу мышц и парестезии. Доза обычно составляет 75 мг (1 ампула) в сутки, которую следует вводить путём глубокой инъекции в верхний наружный сектор большой ягодичной мышцы, используя асептическую технику. В тяжёлых случаях (например, колики) суточную дозу можно увеличить до двух инъекций по 75 мг, между которыми соблюдают интервал в несколько часов (по одной инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 75 мг раствора для инъекций можно комбинировать с другими лекарственными формами препарата Диклоберл ® (например, таблетками или суппозиториями) до максимальной суммарной суточной дозы 150 мг диклофенака натрия. В условиях приступа мигрени клинический опыт ограничен случаями с первоначальным применением 75 мг диклофенака; дозу вводить по возможности сразу же после применения суппозиториев по 100 мг в тот же самый день (при необходимости). Общая суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день. Нет доступных данных о применении Диклоберла ® N75 для лечения приступов мигрени более одного дня. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика Диклоберла ® N75 не ухудшается до какой-либо клинически значимой степени, нестероидные противовоспалительные средства следует применять с особой осторожностью таким пациентам, которые, как правило, более склонны к развитию побочных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы (см. также раздел «Особенности применения»); также пациентов необходимо обследовать на предмет желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПВС. Рекомендуемая максимальная суточная доза Диклоберла ® N75 составляет 150 мг. Нарушение функции почек При нарушении функции почек от лёгкой до средней степени уменьшение дозы не требуется (для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью см. раздел «Особенности применения»). Нарушение функции печени При нарушении функции печени от лёгкой до средней степени уменьшение дозы не требуется (для пациентов с тяжёлым нарушением функции печени см. раздел «Особенности применения»). Обращение с ампулами системы OPC (one-point cut) Надпиливание ампулы не требуется! Цветной точкой повернуть вверх. Дать раствору стечь сверху ампулы вниз путём постукивания или встряхивания. Цветной точкой повернуть вверх. Надломить наконечник ампулы вниз. Препарат следует использовать сразу после первого вскрытия ампулы.

Диклоберл ® N75 в лекарственной форме раствора для инъекций противопоказан для применения детям.

Симптомы передозировки. Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы, как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, звон в ушах, потеря сознания или судороги. Кроме того, может быть гипотензия, затруднённое дыхание и цианоз. В случае тяжёлого отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени. Терапевтические меры при передозировке. В течение 1 часа после случайного применения потенциально токсичного количества препарата может быть целесообразным применение активированного угля. В качестве альтернативы для взрослых может потребоваться промывание желудка в течение 1 часа после применения потенциально токсичного количества препарата. При частых или длительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. В зависимости от клинического состояния пациента могут быть показаны другие меры. Лечение симптоматическое.

При оценке побочных реакций применяют следующие критерии частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/100, < 1/1000); редко (≥ 1/1000, < 1/10000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). Что касается приведённых ниже побочных реакций, то необходимо учитывать, что они преимущественно зависят от дозы и варьируют в индивидуальном порядке. Нижеуказанные побочные реакции включают такие, которые связаны с введением Диклоберла ® N75 в условиях краткосрочного или долгосрочного применения. Инфекции и паразитарные заболевания Редко: обострение воспалительных процессов инфекционного происхождения; симптомы асептического менингита, такие как скованность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или помутнение сознания; абсцесс в месте инъекции Со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: нарушения кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз), гемолитическая и апластическая анемия. Первыми признаками могут быть лихорадка, боль в горле, поверхностные язвочки в полости рта, гриппоподобные симптомы, выраженная слабость, носовые кровотечения и кожные кровоизлияния Со стороны иммунной системы Часто: реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь и зуд Нечасто: крапивница Редко: реакции гиперчувствительности, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая сужение дыхательных путей, респираторный дистресс-синдром, учащённое сердцебиение, гипотензию и шок) Очень редко: ангионевротический отёк (включая отёк лица); аллергический васкулит и пневмонит Психиатрические расстройства Очень редко: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность и другие психические расстройства Со стороны нервной системы Часто: нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как: головная боль, головокружение, предобморочное состояние, возбуждение или сонливость Редко: слабость Очень редко: парестезия, нарушения вкусовых ощущений, нарушения памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, острое нарушение мозгового кровообращения Частота неизвестна: спутанность сознания, галлюцинации, нарушения чувствительности, общее недомогание Со стороны органов зрения Очень редко: расстройство зрения (затуманивание зрения и диплопия) Частота неизвестна: неврит зрительного нерва Со стороны органов слуха и лабиринта Часто: головокружение Очень редко: звон в ушах, нарушение слуха Со стороны сердца Очень редко: ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда Частота неизвестна: синдром Коуниса Со стороны сосудов Очень редко: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Редко: астма (включая одышку) Очень редко: пневмонит Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: желудочно-кишечные жалобы, такие как: тошнота, рвота и диарея, а также незначительные желудочно-кишечные кровотечения, в редких случаях с развитием анемии, диспепсия, метеоризм, боль в желудке, анорексия Редко: рвота кровью, геморрагическая диарея, мелена, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка или кишечника с кровотечением, гастроинтестинальный стеноз с перфорацией (иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к перитониту Очень редко: стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, поражения пищевода, колит (включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, диафрагмоподобные стриктуры кишечника, панкреатит Со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение уровня трансаминаз Нечасто: нарушение функции печени, особенно при длительной терапии, гепатит с или без желтухи (в редких случаях возможен молниеносный гепатит даже без предварительных симптомов) Редко: расстройства печени Очень редко: молниеносный гепатит, гепатонекроз, печёночная недостаточность Со стороны кожи и подкожных тканей Часто: кожные высыпания Нечасто: выпадение волос Редко: крапивница Очень редко: экзантема, экзема, эритема, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности, пурпура (включая аллергическую пурпуру), буллёзные высыпания, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, зуд Частота неизвестна: фиксированная лекарственная сыпь, генерализованная буллёзная фиксированная лекарственная сыпь Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: образование отёков, особенно у больных артериальной гипертензией или с почечной недостаточностью Очень редко: острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия (интерстициальный нефрит, папиллярный некроз почек). Нефротический синдром. Общие нарушения и нарушения в месте введения Часто: реакции в месте инъекции, боль в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции Редко: отёк, некроз в месте инъекции Очень редко: абсцесс в месте инъекции Частота неизвестна: медикаментозная эмболия (синдром Николау) Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Очень редко: импотенция Другие возможные побочные реакции Редко: реакции гиперчувствительности на бензиловый спирт Со стороны иммунной системы При развитии хотя бы одного из указанных симптомов, которые могут появиться даже при первом применении, Диклоберл ® N75 следует отменить и обеспечить пациенту немедленную медицинскую помощь. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта), связанном с применением диклофенака, в частности в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении. Зрительные нарушения Такие зрительные нарушения, как ухудшение зрения, затуманивание зрения и диплопия, являются эффектами класса НПВС и, как правило, обратимы после отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом зрительных нарушений является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию зрительных расстройств. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое исследование для исключения других возможных причин. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C! Для защиты от действия света ампулы хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте! Несовместимость. Как правило, Диклоберл ® N75, раствор для инъекций, не следует смешивать с другими растворами для инъекций.

По 3 мл в ампуле из бесцветного стекла, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

По рецепту.

А. Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисез С.р.Л.

Виа Сэте Санти 3, 50131 Флоренция (ФИ), Италия.