Дигоксин-Здоров’я 0,25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению |использованию| лекарственного средства ДИГОКСИН-ЗДОРОВЬЕ (DIGOXIN-ZDOROVYE)

действующее вещество: дигоксин; 1 таблетка содержит дигоксина 0,25 мг; вспомогательные вещества: сахар-рафинад; крахмал картофельный; глюкоза, моногидрат; масло минеральное; тальк; кальция стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические или двояковыпуклые.

Кардиологические препараты. Сердечные гликозиды. Гликозиды наперстянки. Код АТХ C01A A05.

Дигоксин ─ сердечный гликозид средней продолжительности действия, который получают из листьев наперстянки шерстистой. Оказывает положительное инотропное действие, увеличивает систолический и ударный объёмы сердца, удлиняет эффективный рефрактерный период, замедляет атриовентрикулярную (АВ) проводимость и уменьшает частоту сердечных сокращений. Применение дигоксина при хронической сердечной недостаточности повышает эффективность сердечных сокращений. Дигоксин также проявляет умеренный диуретический эффект.

Препарат быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Терапевтическая концентрация дигоксина в крови достигается через 1 час, C max ─ через 1,5 часа после приёма. Начало действия наступает через 30 минут – 2 часа после приёма. Одновременный приём с пищей снижает скорость, но не степень абсорбции. Незначительное количество биотрансформируется в печени. В незначительном количестве проникает через плаценту и в грудное молоко. Т ½ составляет в среднем 58 часов и зависит от возраста и состояния здоровья пациента (у людей молодого возраста – 36 часов, пожилого ─ 68 часов), значительно удлиняется при почечной недостаточности. При анурии Т ½ увеличивается до нескольких суток. 50–70 % препарата выводится из организма с мочой в неизменённом виде. Клинические характеристики.

Застойная сердечная недостаточность, мерцание и трепетание предсердий (для регуляции частоты сердечных сокращений), суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия.

· Повышенная чувствительность к компонентам препарата/ других сердечных гликозидов; · интоксикация препаратами наперстянки, применявшимися ранее; · аритмии, вызванные гликозидной интоксикацией, в анамнезе; · выраженная синусовая брадикардия, AВ-блокада II–III степени, синдром Морганьи–Адамса–Стокса; · синдром каротидного синуса; · гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; · суправентрикулярные аритмии, ассоциированные с дополнительными AВ-путями проводимости, в т. ч. синдром Вольфа–Паркинсона–Уайта; · желудочковая пароксизмальная тахикардия/ фибрилляция желудочков; · аневризма грудного отдела аорты; · гипертрофический субаортальный стеноз; · изолированный митральный стеноз; · эндокардит, миокардит, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, констриктивный перикардит, тампонада сердца; · гиперкальциемия, гипокалиемия.

Дигоксин является субстратом для Р-гликопротеина. Препараты, которые индуцируют или ингибируют Р-гликопротеин, влияют на фармакокинетику дигоксина (на уровень абсорбции в пищеварительном тракте, почечный клиренс), изменяя его концентрацию в крови. Фармакокинетические взаимодействия Препараты, повышающие концентрацию в крови дигоксина на > 50 % Амиодарон, дронедарон, флекаинид, дизопирамид, пропафенон, хинидин, хинин, каптоприл, празозин, нитрендипин, ранолазин, ритонавир, верапамил, фелодипин, тиапамил – дозу дигоксина следует снижать при их одновременном применении на 30–50 %, продолжая мониторинг уровня дигоксина в плазме крови. Препараты, повышающие концентрацию в крови дигоксина на < 50 % Карведилол, дилтиазем, нифедипин, никардипин, лерканидипин, рабепразол, телмисартан – следует измерить сывороточные концентрации дигоксина перед применением сопутствующей терапии. Уменьшить дозу дигоксина приблизительно на 15–30 % и продолжить мониторинг. Препараты, повышающие концентрацию в крови дигоксина (величина неясна) Алпразолам, диазепам, аторвастатин, азитромицин, кларитромицин, эритромицин, телитромицин, гентамицин, хлорохин, гидроксихлорохин, триметоприм, циклоспорин, диклофенак, индометацин, аспирин, ибупрофен, дифеноксилат, эпопростенол, эзомепразол, итраконазол, кетоконазол, лансопразол, метформин, омепразол, пропантелин, нефазодон, тразодон, топирамат, спironолактон, тетрациклин – измерение сывороточных концентраций дигоксина перед применением сопутствующих препаратов. При необходимости следует уменьшить дозу дигоксина и продолжить мониторинг. Лоперамид: увеличение абсорбции дигоксина вследствие снижения перистальтики кишечника. Препараты, снижающие концентрацию в крови дигоксина Акарбоза, адреналин (эпинефрин), активированный уголь, антациды, некоторые цитостатики, холестирамин, колестипол, эксенатид, каолин-пектин, некоторые слабительные, нитропруссид, гидралазин, метоклопрамид, miglitol, неомицин, пеницилламин, карбимазол, рифампицин, сальбутамол, сукральфат, сульфасалазин, фенитоин, барбитураты, фенилбутазон, пища с высоким содержанием отрубей, препараты зверобоя – измерение сывороточных концентраций дигоксина перед применением сопутствующих препаратов. Увеличить дозу дигоксина при необходимости на 20 – 40 % и продолжить мониторинг. Фармакодинамические взаимодействия Амфотерицин, соли лития, диуретики (в т. ч. ацетазоламид, петлевые и тиазидные диуретики, калийсберегающие диуретики): гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, вызванная этими препаратами, может повысить кардиотоксичность дигоксина и риск развития аритмий. Также диуретики могут оказывать незначительное влияние на снижение почечной канальцевой секреции дигоксина, вызывая повышение его уровня в плазме крови. При необходимости следует назначать препараты калия, корректировать электролитный дисбаланс. При одновременном применении диуретических средств с сердечными гликозидами следует придерживаться оптимального дозирования. Можно периодически назначать калийсберегающие диуретики (спironолактон, триамтерен), устраняющие гипокалиемию и аритмию. Однако при этом может развиться гипонатриемия. Препараты калия. Под влиянием препаратов калия нежелательные эффекты сердечных гликозидов уменьшаются. Кортикостероиды, препараты кортикотропина, карбеноксолон вызывают потерю калия, задержку натрия и жидкости в организме. Как следствие, повышается токсичность дигоксина, риск развития аритмий и сердечной недостаточности. Состояние пациентов, принимающих длительные курсы кортикостероидов, следует тщательно контролировать. Препараты кальция, особенно при быстром внутривенном введении, могут привести к серьёзной аритмии у дигиталисированных пациентов. Внутривенные препараты кальция усиливают токсичность гликозидов, поэтому их совместное применение не рекомендуется. Витамин D и его аналоги (например, эргокальциферол), терипаратид могут повысить токсичность дигоксина в связи с повышением концентрации кальция в плазме крови. Дофетилид: повышается риск аритмии типа «torsades de pointes». Морацизин: возможны дополнительные эффекты на сердечную проводимость, значительное удлинение интервала QT, что может привести к АВ-блокаде. Адреномиметические средства: адреналин (эпинефрин), норадреналин, допамин, селективные агонисты β 2 -рецепторов (включая сальбутамол), трициклические антидепрессанты, резерпин – увеличивают риск развития аритмий. Миорелаксанты (эдрофоний, суксаметоний, панкуроний, тизанидин): возможно усиление артериальной гипотензии, чрезмерная брадикардия и АВ-блокада вследствие быстрого выведения калия из клеток миокарда. Одновременного применения следует избегать. β-адреноблокаторы, в т. ч. соталол, и блокаторы кальциевых каналов: повышается риск проаритмических событий, аддитивное влияние на проводимость АВ-узла может привести к брадикардии и полной блокаде сердца. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II: могут вызвать гиперкалиемию, что может уменьшить связывание дигоксина в тканях и привести к более высоким сывороточным уровням дигоксина. Эти препараты могут ухудшать функцию почек и вследствие нарушения почечной экскреции также приводить к повышению уровня дигоксина в сыворотке крови. Одновременное применение каптоприла было связано с повышением уровня дигоксина в плазме, но это может быть клинически значимым только у пациентов с нарушением функции почек или тяжёлой застойной сердечной недостаточностью. Применение телмисартана также было связано с повышением уровня дигоксина в плазме крови, поэтому состояние пациентов, получающих эту комбинацию, следует контролировать. Не было зарегистрировано ни одного клинически значимого взаимодействия с другими ингибиторами АПФ (цилазаприл, эналаприл, имидаприл, лизиноприл, моэксиприл, периндоприл, квинаприл, рамиприл и трандолаприл) или с другими антагонистами ангиотензина II (кандесартан, эпросартан, ирбесартан, лозартан, валсартан), но всё же будет целесообразно контролировать эффекты совместного применения дигоксина с этими препаратами. Фенитоин: внутривенное введение фенитоина не следует применять для лечения дигоксин-индуцированной аритмии из-за риска остановки сердца. Колхицин: возможно повышение риска развития миопатии. Мефлохин: возможно повышение риска развития брадикардии. Производные ксантина: препараты кофеина или теофиллина иногда вызывают возникновение аритмий. Аминазин и другие фенотиазиновые производные: действие сердечных гликозидов уменьшается. Антихолинэстеразные препараты: усиление брадикардии. При необходимости её можно устранить или ослабить введением атропина сульфата. Натрия аденозинтрифосфат: не следует применять одновременно с сердечными гликозидами в больших дозах, поскольку усиливается риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Эторикоксиб, кетопрофен, мелоксикам, пироксикам и рофекоксиб не повышают уровень дигоксина в плазме крови. Кислоты этилендиаминтетрауксусной динатриевой соли: наблюдается снижение эффективности и токсичности сердечных гликозидов. Наркотические анальгетики: комбинация фентанила и сердечных гликозидов может вызвать артериальную гипотензию. Напроксен: как представитель класса нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), может повышать концентрацию в плазме крови сердечных гликозидов, также возможно обострение сердечной недостаточности и снижение функции почек. Парацетамол: клиническое значение этого взаимодействия изучено недостаточно, но есть данные о снижении выведения почками сердечных гликозидов под влиянием парацетамола. Гормоны щитовидной железы: при их применении может потребоваться увеличение дозы гликозидов для пациентов с гипотиреозом.

При лечении дигоксином больной должен находиться под контролем врача. При длительной терапии оптимальную индивидуальную дозу препарата обычно следует подбирать в течение 7–10 дней. В случаях, когда в предыдущие две недели пациент принимал другие сердечные гликозиды, рекомендуется начинать лечение дигоксином с меньших доз. При необходимости применения строфантина последний назначать не ранее чем через 24 часа после отмены дигоксина. С особой осторожностью следует применять препарат: · пациентам пожилого возраста – тенденция к снижению функции почек и низкой мышечной массы у людей пожилого возраста влияет на фармакокинетику дигоксина (более высокие сывороточные уровни дигоксина, удлинение T ½), поэтому существует повышенный риск развития побочных реакций, кумулятивного эффекта и вероятность передозировки; · ослабленным пациентам, пациентам с нарушением функции почек, пациентам с имплантированным кардиостимулятором, поскольку у них токсические эффекты могут развиться при применении доз, которые обычно хорошо переносятся другими пациентами. Нарушение функции почек является наиболее распространённой причиной развития гликозидной интоксикации; · при сопутствующей фибрилляции предсердий и сердечной недостаточности; · пациентам с заболеваниями щитовидной железы – при сниженной функции щитовидной железы начальная и поддерживающая дозы дигоксина должны быть снижены; при гипертиреозе существует относительная резистентность к дигоксину, поэтому дозы препарата могут быть увеличены. При проведении курса лечения тиреотоксикоза следует уменьшить дозы дигоксина после перевода тиреотоксикоза в контролируемое состояние. Изменения функции щитовидной железы могут повлиять на чувствительность к дигоксину независимо от его концентрации в плазме крови; · пациентам с синдромом короткой кишки или с синдромом мальабсорбции − вследствие нарушения всасывания дигоксина могут потребоваться более высокие дозы препарата; · пациентам с тяжёлыми респираторными заболеваниями − возможна повышенная чувствительность миокарда к гликозидам наперстянки; · пациентам с поражениями сердечно-сосудистой системы при болезни бери-бери − возможна неадекватная реакция на дигоксин, если одновременно не лечить основной дефицит тиамина; · при гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, гипотиреозе, гипоксии, «лёгочном» сердце − повышается риск возникновения дигиталисной интоксикации, аритмий. При электролитном дисбалансе необходима его коррекция. Таким больным следует избегать применения дигоксина в высоких разовых дозах. У пациентов, получающих диуретики и ингибиторы АПФ, или только диуретики, отмена дигоксина может приводить к клиническому ухудшению. Кардиоверсия постоянным током (DCCV) является наиболее эффективным методом лечения трепетания предсердий. Риск провокации опасных аритмий при проведении DCCV значительно возрастает при гликозидной интоксикации и пропорционален величине разряда. Пациентам, которым планируется проведение кардиоверсии, следует прекратить приём дигоксина за 1–2 дня до процедуры, если это возможно. Если кардиоверсия обязательна, а дигоксин уже принят, желательно применять минимальный эффективный разряд. Проведение DCCV будет нецелесообразным для лечения аритмий, которые были спровоцированы сердечными гликозидами. В период лечения дигоксином следует регулярно проводить ЭКГ, контроль функции почек (концентрация креатинина сыворотки крови), концентрации электролитов (калия, кальция, магния) в сыворотке крови. Поскольку дигоксин замедляет синоатриальную и АВ-проводимость, применение терапевтических доз дигоксина может вызвать удлинение интервала PR и депрессию сегмента ST на электрокардиограмме. Приём дигоксина может привести к ложноположительным изменениям ST-T на ЭКГ во время нагрузочных тестов. Эти электрофизиологические эффекты отражают ожидаемое действие препарата и не свидетельствуют о его токсичности. Дигоксин повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка и нормальным синусовым ритмом. Это может быть связано или не связано с улучшением гемодинамического профиля. Однако польза дигоксина для пациентов с суправентрикулярными аритмиями наиболее очевидна в состоянии покоя и менее очевидна при физической нагрузке. Сывороточная концентрация дигоксина может резко уменьшаться в периоды физических нагрузок вследствие увеличения его связывания в скелетных мышцах, но клиническая эффективность при этом не меняется. Во время лечения следует ограничить употребление трудно перевариваемой пищи и продуктов, содержащих пектины. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Информация о возможности тератогенного действия дигоксина отсутствует. Следует учитывать, что дигоксин проникает через плаценту, клиренс препарата в период беременности удлиняется. В период беременности препарат можно применять под контролем врача только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Дигоксин проникает в грудное молоко в количестве, которое не оказывает негативного влияния на ребёнка (концентрация дигоксина в грудном молоке составляет 0,6–0,9 % от концентрации в плазме крови матери). При применении дигоксина женщинам, кормящим грудью, следует контролировать частоту сердечных сокращений у ребёнка.

До выяснения индивидуальной реакции на лекарственное средство необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и другими механизмами из-за возможности возникновения побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Принимать внутрь, не разжёвывая, запивая 150–200 мл воды. Рекомендуется применять между приёмами пищи. Дозы устанавливаются индивидуально. Взрослые и дети в возрасте от 10 лет. Для быстрой дигитализации назначать 0,5 – 1 мг (2–4 таблетки), затем каждые 6 часов по 0,25 – 0,75 мг (1–3 таблетки) в течение 2–3 дней; после улучшения состояния больного переводить на поддерживающую дозу 0,125–0,5 мг в сутки за 1–2 приёма. Для медленной дигитализации сразу назначать поддерживающую доз у 0,125–0,5 мг в сутки за 1–2 приёма; насыщение в этом случае наступает приблизительно через 1 недели после начала терапии. Наивысшая суточная доза для взрослых составляет 1,5 мг (6 таблеток).

Дозу препарата для детей определять с учётом выбранной схемы дигитализации, возраста и массы тела ребёнка. Детям в возрасте от 2 лет для быстрой дигитализации назначать в суточной дозе 0,03–0,06 мг/кг массы тела. Для медленной дигитализации применять в дозе, составляющей ¼ дозы для быстрого насыщения. Максимальная суточная доза насыщения − 0,75–1,5 мг, максимальная суточная поддерживающая доза − 0,125–0,5 мг. Детям дозу насыщения необходимо применять в несколько приёмов: приблизительно половину общей дозы на первый приём и далее − остальную часть общей дозы частями с интервалом 4–8 часов с оценкой клинического ответа перед каждой следующей дозой. Если клинический ответ пациента требует изменения предварительно рассчитанной дозы насыщения, то поддерживающая доза рассчитывается, исходя из фактически полученной дозы насыщения. При необходимости применения дигоксина в дозе 0,125 мг следует использовать препарат с возможностью такого дозирования. Пациентам с нарушениями функции почек дозы дигоксина необходимо уменьшить, поскольку основным путём выведения являются почки. Пациентам пожилого возраста, учитывая возрастное снижение функции почек и низкую мышечную массу, необходимо особенно тщательно подбирать дозы, чтобы предотвратить развитие токсических реакций и передозировки.

Симптомы гликозидной интоксикации чаще возникают при сывороточной концентрации дигоксина выше 2,0 нг/мл (2,56 нмоль/л), хотя существует значительная межсубъектная вариабельность. Однако при определении передозировки дигоксина учитывают не только повышенный уровень дигоксина в сыворотке крови. Важными факторами также являются клиническое состояние пациента, сывороточные уровни электролитов, функция щитовидной железы. Передозировка дигоксина при приёме дозы от 10 мг до 15 мг взрослыми без сердечно-сосудистых заболеваний и от 6 мг до 10 мг детьми в возрасте от 1 года до 3 лет без сердечно-сосудистых заболеваний приводила к летальному исходу у половины пациентов. Передозировка развивается постепенно, в течение нескольких часов. Сердечные проявления являются наиболее частыми и серьёзными признаками как острой, так и хронической токсичности. Пик сердечных эффектов обычно развивается через 3 до 6 часов после передозировки и может продолжаться в течение последующих 24 часов или дольше. Токсичность дигоксина может привести практически к любому типу аритмий. Желудочно-кишечные симптомы очень распространены при острой и хронической интоксикации и предшествуют сердечным проявлениям примерно у половины пациентов (по данным научной литературы). Неврологические и визуальные проявления также характерны для острой и хронической интоксикации. При хронической токсичности могут преобладать такие неспецифические экстракардиальные симптомы, как общее недомогание и слабость. Симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы − аритмии, в т. ч. брадикардия, АВ-блокада, желудочковые тахикардии или экстрасистолия, фибрилляция желудочков; со стороны пищеварительного тракта − анорексия, тошнота, рвота, диарея; со стороны центральной нервной системы и органов чувств − головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, редко – нарушение восприятия цветов, снижение остроты зрения, скотома, макро- и микропсия, очень редко – спутанность сознания, синкопальные состояния. Наиболее опасными симптомами являются нарушения ритма в связи с риском летального исхода при развитии желудочковых аритмий или сердечной блокады с асистолией. Лечение: промывание желудка, приём активированного угля, колестипола или колестирамина. При возникновении аритмии внутривенно капельно вводить 2–2,4 г калия хлорида с 10 ОД инсулина в 500 мл 5 % раствора глюкозы (введение прекратить при концентрации калия в сыворотке крови в пределах 4–5,5 ммоль/л). Средства, содержащие калий, противопоказаны при нарушении предсердно-желудочковой проводимости. При выраженной брадикардии назначать раствор атропина сульфата. Показана оксигенотерапия. В качестве дезинтоксикационного средства назначать также унитиол, этилендиаминтетраацетат. Терапия симптоматическая. При гипокалиемии при отсутствии полной блокады сердца следует вводить препараты калия. При полной блокаде сердца проводить электрокардиостимуляцию. При аритмиях применять лидокаин, прокаинамид, фенитоин, пропранолол. При передозировке дигоксина, угрожающей жизни, показано введение через мембранный фильтр фрагментов овечьих антител, которые связывают дигоксин (Digoxin immune Fab, Digitalis-Antidote BM); 40 мг антидота связывают приблизительно 0,6 мг дигоксина. При передозировке дигоксина диализ и обменное переливание крови малоэффективны.

Система крови и лимфатическая система: эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая зуд, гиперемию, сыпь, в т. ч. эритематозную, папулёзную, макулопапулёзную, везикулёзную; крапивницу, отёк Квинке. Эндокринная система: дигоксин обладает эстрогенной активностью, поэтому возможна гинекомастия у мужчин при длительном применении. Психические нарушения: дезориентация, спутанность сознания, амнезия, депрессия, острый психоз, бред, зрительные и слуховые галлюцинации, особенно у пациентов пожилого возраста, судороги. Нервная система: головная боль, невралгия, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, сонливость, плохие сновидения, беспокойство, нервозность, возбуждение, апатия. Органы зрения: нечёткость зрения, светобоязнь, эффект ореола, нарушения зрительного восприятия (восприятие окружающих предметов в жёлтом, реже – в зелёном, красном, синем, коричневом или белом цвете). Сердечно-сосудистая система: нарушения ритма и проводимости (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, монофокальная или мультифокальная экстрасистолия (особенно бигеминия, тригеминия), удлинение интервала PR, депрессия сегмента ST, АВ-блокада, пароксизмальная предсердная тахикардия, фибрилляция желудочков, желудочковые аритмии), возникновение или усиление сердечной недостаточности. Эти нарушения могут быть ранними признаками избыточных доз дигоксина. Пищеварительный тракт: анорексия, тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, особенно у пациентов пожилого возраста; нарушения висцерального кровообращения, ишемия и некроз кишечника. Побочные реакции дигоксина являются дозозависимыми и обычно развиваются при дозах, превышающих необходимые для достижения терапевтического эффекта. Дозы препарата следует тщательно подбирать и корректировать в зависимости от клинического состояния пациента.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки № 50 в блистерах; № 50, № 10 ´ 5 в блистерах в коробке. |таблетки|

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.