Дигоксин 0,25 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДИГОКСИН

действующее вещество: digoxin; 1 мл раствора содержит дигоксин в пересчете на 100 % содержание основного вещества 0,25 мг; вспомогательные вещества: глицерин, этанол (96 %), натрия фосфат двузамещенный безводный, кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: бесцветная, прозрачная жидкость.

Кардиологические препараты. Сердечные гликозиды. Гликозиды наперстянки. Код АТХ C01A A05.

Высоколипофильный сердечный гликозид средней продолжительности действия, получаемый из листьев наперстянки шерстистой. Проявляет положительное инотропное действие за счет образования комплекса с Na+-K+-АТФ-азой и нарушения транспорта ионов натрия и калия через мембраны кардиомиоцитов. В результате увеличивается трансмембранный транспорт ионов кальция и усиливается их высвобождение внутри кардиомиоцитов, и как следствие — повышается активность миофибрилл. Замедляет AV-проводимость, удлиняет эффективный рефрактерный период и замедляет частоту сердечных сокращений преимущественно за счет повышения тонуса парасимпатической и снижения тонуса симпатической части вегетативной нервной системы.

При внутривенном введении препарат связывается с белками плазмы крови на 30 - 35 %, биотрансформируется в незначительной степени в печени, выводится преимущественно с мочой, незначительная часть — с фекалиями. Может проникать в грудное молоко. Кумуляция дигоксина менее выражена, чем у дигитоксина. Специфическое кардиотоническое действие наблюдается через 5-10 минут, максимальный эффект — через 1-5 часов, полное выведение препарата — через 36 часов. Клинические характеристики.

Застойная сердечная недостаточность, мерцание и трепетание предсердий (для регуляции частоты сердечных сокращений), суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия.

Повышенная чувствительность к препарату и другим сердечным гликозидам. Эндокардиты, миокардит, констриктивный перикардит, синдром Адамса-Стокса-Морганьи, интоксикация препаратами наперстянки, применявшимися ранее, желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада II–III степени, выраженная брадикардия, гиперкальциемия, гипокалиемия, изолированный митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, синдром каротидного синуса, аневризма грудного отдела аорты, синдром WPW, острый период инфаркта миокарда, аритмии, вызванные гликозидной интоксикацией, в анамнезе, наличие дополнительных атриовентрикулярных путей, гипертрофический субаортальный стеноз, нестабильная стенокардия, тампонада сердца, фибрилляция желудочков.

Дигоксин является субстратом для Р-гликопротеина. Препараты, которые индуцируют или ингибируют Р-гликопротеин, влияют на фармакокинетику дигоксина (на уровень абсорбции в желудочно-кишечном тракте, почечный клиренс), изменяя его концентрацию в крови. Средства, вызывающие гипокалиемию, могут увеличить чувствительность к дигоксину (некоторые диуретики, соли лития, глюкокортикостероиды). Концентрации дигоксина в сыворотке крови могут возрастать при одновременном применении таких препаратов: амиодарон, празозин, пропафенон, хинидин, спиронолактон, тетрациклин, эритромицин, гентамицин, индометацин, хинин, триметоприм, итраконазол, альпразолам, верапамил, фелодипин, нифедипин, дронедарон, флекаинид, дизопирамид, каптоприл, нитрендипин, ранолазин, тиапамил, карведилол, дилтиазем, никардипин, лерканидипин, рабепразол, телмисартан, диазепам, аторвастатин, азитромицин, кларитромицин, телитромицин, хлорохин, гидроксихлорохин, циклоспорин, диклофенак, аспирин, ибупрофен, дифеноксилат, эпопростенол, эзомепразол, итраконазол, кетоконазол, лансопразол, метформин, омепразол, пропантелин, нефазодон, тразодон, топирамат — измерение сывороточных концентраций дигоксина перед применением сопутствующих препаратов. При необходимости следует уменьшить дозу дигоксина и продолжить мониторинг. Концентрации дигоксина в сыворотке крови могут снижаться при одновременном применении таких препаратов, как антациды, каолин-пектин, некоторые слабительные препараты, холестирамин, сульфасалазин, неомицин, рифампицин, некоторые цитостатики, пеницилламин, метоклопрамид, адреналин, сальбутамол, нитропруссид, гидралазин, миглитол, карбимазол, сукральфат, барбитураты, фенилбутазон, препараты зверобоя — измерение сывороточных концентраций дигоксина перед применением сопутствующих препаратов. При необходимости увеличить дозу дигоксина и продолжить мониторинг. Адреномиметические средства. Одновременное применение эфедрина гидрохлорида, адреналина гидрохлорида или норадреналина гидротартрата, а также селективных β-адреномиметических средств с сердечными гликозидами может вызвать возникновение аритмии сердца. Миорелаксанты (эдрофоний, суксаметоний, панкуроний, тизанидин): возможно усиление артериальной гипотензии, чрезмерная брадикардия и AV-блокада вследствие быстрого выведения калия из клеток миокарда. Одновременного применения следует избегать. β-адреноблокаторы, в т. ч. соталол, и блокаторы кальциевых каналов: повышается риск проаритмических событий, аддитивное влияние на проводимость AV-узла может привести к брадикардии и полной блокаде сердца. Фенитоин: внутривенное введение фенитоина не следует применять для лечения дигоксин-индуцированной аритмии из-за риска остановки сердца. Колхицин: возможно повышение риска развития миопатии. Мефлохин: возможно повышение риска развития брадикардии. Эторикоксиб, кетопрофен, мелоксикам, пироксикам и рофекоксиб не повышают уровень дигоксина в плазме крови. Аминазин и другие фенотиазиновые производные — действие сердечных гликозидов уменьшается. Антихолинэстеразные препараты. При одновременном применении антихолинэстеразных препаратов с сердечными гликозидами брадикардия усиливается. При необходимости ее можно устранить или ослабить введением атропина сульфата. Глюкокортикостероиды. При возникновении гипокалиемии вследствие длительного лечения глюкокортикостероидами возможно увеличение нежелательных эффектов сердечных гликозидов. Диуретические средства. При сочетании диуретических средств (вызывают гипокалиемию и гипомагниемию, но увеличивают концентрацию ионов кальция в крови) с сердечными гликозидами действие последних усиливается. При одновременном их применении необходимо соблюдать оптимальное дозирование. Можно периодически назначать калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен), которые устраняют гипокалиемию и аритмию. Однако при этом может развиться гипонатриемия. Препараты калия. Под влиянием препаратов калия нежелательные эффекты сердечных гликозидов уменьшаются. Препараты кальция. При лечении сердечными гликозидами парентеральное применение препаратов кальция опасно, поскольку кардиотоксические эффекты (аритмии) усиливаются. Кислоты этилендиаминтетрауксусной динатриевой соли. Наблюдается снижение эффективности и токсичности сердечных гликозидов. Препараты кортикотропина. Действие сердечных гликозидов под влиянием кортикотропина может усиливаться. Производные ксантина. Препараты кофеина или теофиллина иногда вызывают возникновение аритмии сердца. Натрия аденозинтрифосфат. Не следует назначать натрия аденозинтрифосфат одновременно с сердечными гликозидами. Уголь активированный. В связи с уменьшением усвоения в желудочно-кишечном тракте действие сердечных гликозидов часто ослабевает. Эргокальциферол. При гипервитаминозе, вызванном эргокальциферолом, возможно усиление действия сердечных гликозидов, обусловленное развитием гиперкальциемии. Дофетилид: повышается риск аритмии типа «torsades de pointes». Морацизин: возможны дополнительные эффекты на сердечную проводимость, значительное удлинение интервала QT, что может привести к AV-блокаде. Наркотические анальгетики. Комбинация фентанила и сердечных гликозидов может вызвать артериальную гипотензию. Напроксен. У здоровых людей сочетание сердечных гликозидов с напроксеном не влияет на результаты психологического тестирования. Парацетамол. Клиническое значение этого взаимодействия изучено недостаточно, но есть данные об уменьшении выведения почками сердечных гликозидов под влиянием парацетамола. При введении Дигоксина с анаболическими стероидами, тиамина хлоридом, рибофлавином, пиридоксином, фолиевой кислотой, метилурацилом, метионином, унитиолом, фосфаденом, инозином усиливается его положительный инотропный эффект.

При лечении дигоксином больной должен находиться под контролем врача. При длительной терапии оптимальную индивидуальную дозу препарата обычно следует подбирать в течение 7-10 дней. Подбирать дозы необходимо особенно тщательно для пациентов пожилого возраста и/или ослабленных пациентов, пациентов с нарушениями функции почек, имплантированным кардиостимулятором, поскольку у них токсические эффекты могут проявляться при применении доз, которые обычно хорошо переносятся другими пациентами. Риск возникновения дигиталисной интоксикации повышен у пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гиперкальциемией, гипернатриемией, гипотиреозом, «легочным» сердцем. Таким больным следует избегать применения дигоксина в высоких разовых дозах. Препарат противопоказан для применения при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, но следует с осторожностью применять при сопутствующей фибрилляции предсердий и сердечной недостаточности. С осторожностью применять препарат пациентам с заболеваниями щитовидной железы. При сниженной функции щитовидной железы начальную и поддерживающие дозы дигоксина следует уменьшить. При гипертиреозе существует относительная резистентность к дигоксину, вследствие чего дозы препарата могут быть увеличены. При проведении курса лечения тиреотоксикоза нужно уменьшить дозы дигоксина при переводе тиреотоксикоза в контролируемое состояние. Изменения функции щитовидной железы могут повлиять на чувствительность к дигоксину независимо от его концентрации в плазме крови; пациентам с синдромом короткой кишки или с синдромом мальабсорбции вследствие нарушения всасывания дигоксина могут потребоваться более высокие дозы препарата. У пациентов с тяжелыми респираторными заболеваниями возможна повышенная чувствительность миокарда к гликозидам наперстянки. У пациентов с поражениями сердечно-сосудистой системы при болезни бери-бери возможна неадекватная реакция на дигоксин, если одновременно не лечить основной дефицит тиамина. При гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, гипотиреозе, гипоксии, «легочном» сердце — повышается риск возникновения дигиталисной интоксикации, аритмий. При электролитном дисбалансе необходима его коррекция. Таким больным следует избегать применения дигоксина в высоких разовых дозах. Пациентам, которым планируется проведение кардиоверсии, следует прекратить прием дигоксина за 1-2 дня до процедуры, если это возможно. Если кардиоверсия обязательна, а дигоксин уже принят, желательно применять минимальный эффективный разряд. В период лечения дигоксином следует регулярно проводить контроль ЭКГ и концентрации электролитов (калия, кальция, магния) в сыворотке крови. Требуется коррекция электролитного баланса, поскольку гипокалиемия и гипомагниемия усиливают токсичность гликозидов наперстянки. Поскольку дигоксин замедляет синоатриальную и AV-проводимость, применение терапевтических доз дигоксина может вызвать удлинение интервала PR и депрессию сегмента ST на электрокардиограмме. Прием дигоксина может привести к ложноположительным ST-T изменениям на ЭКГ при нагрузочных тестах. Эти электрофизиологические эффекты отражают ожидаемое действие препарата и не свидетельствуют о его токсичности. С особой осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста. Учитывая, что у пациентов пожилого возраста удлиняется период полувыведения, существует повышенный риск возникновения побочных эффектов и вероятность передозировки. В случае необходимости применения строфантина последний следует назначать не раньше чем через 24 часов после отмены дигоксина. Больным, находящимся на программном гемодиализе, применение Дигоксина противопоказано (за 7 дней с диализатом выводится 2 % от введенной дозы препарата). Во время лечения следует ограничить употребление тяжелой пищи и продуктов, содержащих пектины. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия. Этот лекарственный препарат содержит 311 мг этанола на дозу 1 мл препарата. Вреден для пациентов, страдающих алкоголизмом. Следует соблюдать осторожность при применении беременным и женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»), детям и пациентам с заболеваниями печени и больным эпилепсией.

Информация о возможности тератогенного действия дигоксина отсутствует. Следует учитывать, что дигоксин проникает через плаценту и его клиренс в период беременности удлиняется. В период беременности препарат можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Дигоксин проникает в грудное молоко в количестве, которое не оказывает негативного влияния на ребенка (концентрация дигоксина в грудном молоке составляет 0,6-0,9 % от концентрации в плазме крови матери). При применении дигоксина женщинам, кормящим грудью, следует контролировать частоту сердечных сокращений у ребенка.

Не влияет. Однако, учитывая возможные побочные эффекты со стороны нервной системы, пациентам во время лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психических и двигательных реакций.

Дигоксин вводить внутривенно. Взрослым вводить в дозе 0,25-0,5 мг (1-2 мл 0,025 % раствора). Вводить медленно в 10 мл 5 % раствора глюкозы или 0,9 % раствора натрия хлорида. В первые дни лечения вводить 1-2 раза в сутки, в последующие — 1 раз в сутки в течение 4-5 дней, после чего переходить на прием per os в поддерживающих дозах. Для капельного введения 1-2 мл 0,025 % раствора разводить в 100 мл 5 % раствора глюкозы или 0,9 % раствора натрия хлорида (вводить со скоростью 20-40 капель в минуту). Дозы для детей зависят от возраста (мг/кг): недоношенным новорожденным — 0,02-0,03; доношенным новорожденным — 0,03-0,04; в возрасте от 1 месяца до 2 лет — 0,04-0,06; в возрасте от 2 до 10 лет — 0,03-0,04; в возрасте от 10 лет — 0,03. Из-за возможного увеличения периода полувыведения препарата у больных пожилого возраста и развития кумулятивного эффекта пациентам старших возрастных групп рекомендуется определять клиренс креатинина. При снижении клиренса креатинина до 50 мл/мин необходимо уменьшить поддерживающую дозу Дигоксина на 30-50 %.

Препарат применять детям.

Симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, в том числе брадикардия, атриовентрикулярная блокада, желудочковые тахикардии или экстрасистолия, фибрилляция желудочков; со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея; со стороны центральной нервной системы и органов чувств: головная боль, повышенная утомляемость, головокружение; редко — нарушение восприятия цветов, снижение остроты зрения, скотома, макро- и микропсия; очень редко — спутанность сознания, синкопальные состояния. Наиболее опасными симптомами являются нарушения ритма в связи с риском летального исхода при развитии желудочковых аритмий или сердечной блокады с асистолией. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, холестипола или холестирамина. При возникновении аритмии внутривенно капельно вводить 2-2,4 г калия хлорида с 10 ОД инсулина в 500 мл 5 % раствора глюкозы (введение прекратить при концентрации калия в сыворотке крови 5 мЭкв/л). Средства, содержащие калий, противопоказаны при нарушении предсердно-желудочковой проводимости. При выраженной брадикардии назначать раствор атропина сульфата. Показана оксигенотерапия. В качестве дезинтоксикационного средства назначать также унитиол, этилендиаминтетрауксусную кислоту. Терапия симптоматическая. При развитии гипокалиемии в случае отсутствия полной блокады сердца следует вводить препараты калия. При полной блокаде сердца проводить электрокардиостимуляцию. При аритмиях применять лидокаин, прокаинамид, фенитоин. При передозировке дигоксина, угрожающей жизни, показано введение через мембранный фильтр фрагментов овечьих антител, связывающих дигоксин (Digoxin immune Fab, Digitalis-Antidote BM); 40 мг антидота связывают приблизительно 0,6 мг дигоксина. Диализ и обменное переливание крови при отравлении гликозидами наперстянки малоэффективны.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма и проводимости (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, монофокальная или мультифокальная экстрасистолия (особенно бигеминия, тригеминия), удлинение интервала PR, депрессия сегмента ST, AV-блокада, пароксизмальная предсердная тахикардия, фибрилляция желудочков, желудочковые аритмии), возникновение или усиление сердечной недостаточности. Эти нарушения могут быть ранними признаками чрезмерных доз дигоксина. Со стороны системы крови: эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Психические нарушения: дезориентация, спутанность сознания, амнезия, депрессия, возможны острый психоз, бред, зрительные и слуховые галлюцинации, особенно у пациентов пожилого возраста, сообщалось о случаях судорог. Со стороны нервной системы: головная боль, невралгия, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, сонливость, плохие сновидения, беспокойство, нервозность, возбуждение, апатия. Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, светобоязнь, эффект ореола, нарушения зрительного восприятия (восприятие окружающих предметов в зеленом, белом или желтом цветах). Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея, нарушения висцерального кровообращения, ишемия и некроз кишечника, абдоминальная боль. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая зуд, гиперемию, высыпания, в т. ч. эритематозные, папулезные, макулопапулезные, везикулезные; крапивницу, отек Квинке. Прочие: гинекомастия. Побочные реакции дигоксина дозозависимы и обычно развиваются при дозах, превышающих необходимые для достижения терапевтического эффекта. Дозы препарата следует тщательно подбирать и корректировать в зависимости от клинического состояния пациента.

4 лет. Условия хранения. При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце.

По 1 мл в ампулах № 10 в пачке; № 10, № 5х2 в блистерах в пачке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС». Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье». Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8. (Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС») Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22. (Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье»)