Диферелін 11,25 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИФЕРЕЛИН ® ( DIPHERELINE ® )

действующее вещество: трипторелин; 1 флакон содержит триптореline памоат, что соответствует трипторелину 11,25 мг*; вспомогательные вещества: D, L лактид гликолид полимер, маннит (Е 421), натрия кармеллоза, полисорбат 80; *с учетом характеристик лекарственной формы, каждый флакон содержит трипторелина памоата в количестве, соответствующем 15 мг трипторелина; состав растворителя: 1 ампула содержит маннит (Е 421), воду для инъекций.

Порошок и растворитель для суспензии для инъекций (внутримышечных или подкожных) пролонгированного высвобождения. Основные физико-химические свойства: Порошок: представляет собой хрупкую слегка желтоватую массу. Общие характеристики восстановленной суспензии: гомогенная суспензия. Растворитель: бесцветный, прозрачный раствор.

Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона. Код АТХ L 02 A Е04.

Механизм действия. Трипторелин – синтетический декапептид, аналогичный натуральному ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормону). Результаты доклинических и клинических исследований показали, что после первичной стимуляции пролонгированное применение трипторелина подавляет секрецию гонадотропинов с последующей супрессией функции яичек и яичников. В начале лечения Диферелином ® (11,25 мг) могут повыситься уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови с соответствующим повышением (вспышкой) уровня тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. При продолжении лечения уровни ЛГ и ФСГ снижаются, что сопровождается снижением уровней тестостерона и эстрадиола до послекастрационных значений, которые достигались в течение примерно 20 дней после инъекции и сохранялись до тех пор, пока происходило высвобождение действующего вещества. Клиническая эффективность и безопасность. Рак предстательной железы. Было проведено открытое, неконтролируемое, многоцентровое клиническое исследование фазы III продолжительностью 6 месяцев с участием 126 пациентов с целью оценки эффективности подкожного применения Диферелина ® (11,25 мг) (одна инъекция каждые 3 месяца). Через 4 недели у 97,6% участников был достигнут кастрационный уровень тестостерона (<50 нг/дл) (95% доверительный интервал (ДИ) 93,2 – 99,5), который сохранялся в течение 6 месяцев у 96,6% участников (95% ДИ 91,6 – 99,1) (сопервичные конечные точки). Вероятность достижения кастрационного уровня в течение первого месяца лечения и сохранения этого уровня в каждый контрольный момент времени в течение 6 месяцев составила 96% (95% ДИ 0,92 – 0,99) (см. рисунок 1). Рисунок 1. График Каплана – Мейера по вероятности достижения уровня тестостерона < 50 нг/дл со дня 29 до дня 183 после подкожного введения лекарственного средства. Количество пациентов в группе риска. Время до достижения уровней тестостерона < 50 нг/дл (дни). Во время лечения трипторелином средние уровни простатспецифического антигена (ПСА) снизились на 64,2% в месяц 1 и на 96% в месяц 6 (вторичная конечная точка). Средние значения ПСА оставались в пределах нормального диапазона (0 – 4 нг/мл) с месяца 2 до завершения исследования. Несколько рандомизированных клинических исследований с участием пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы свидетельствуют в пользу применения андроген-депривационной терапии (АДТ) в сочетании с радиотерапией (РТ) по сравнению только с РТ в качестве монотерапии (RTOG 85-31, RTOG 86-10, EORTC 22863, исследование Д’Амико [D’Amico] и др., «Журнал Американской медицинской ассоциации» [JAMA], 2008 г.). В рандомизированном исследовании фазы III (EORTC 22961) с участием 970 пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы (главным образом, в стадии T2c–T4, а у некоторых пациентов от T1C до T2B с патологическим регионарным нодальным поражением) сравнивали эффективность радиотерапии в комбинации с краткосрочной андроген-депривационной терапией (6 месяцев, n = 483) и радиотерапии в комбинации с длительной андроген-депривационной терапией (3 лет, n = 487). В качестве агонистов ГнРГ применяли трипторелин (62,2%) или другие агонисты ГнРГ (37,8%). В исследовании не проводили стратификации по типу агониста. Общая летальность через 5 лет составила 19,0% в группе краткосрочной гормональной терапии и 15,2% в группе длительной гормональной терапии, относительный риск составлял 1,42 (двусторонний доверительный интервал [ДИ] 95,71% = 1,79; 95,71% ДИ = 1,09 – 1,85, p = 0,65 – для оценки необуступающей эффективности и p = 0,0082 – для ретроспективной оценки разницы между группами по показателям исследования). Смертность, связанная с раком предстательной железы в течение 5 лет, составила 4,78% и 3,2% соответственно в группах краткосрочного гормонального лечения и длительного гормонального лечения с относительным риском, равным 1,71 (ДИ 95% [1,14 до 2,57], p = 0,002). Общее качество жизни, которое оценивали с помощью опросника QLQ-C30, существенно не отличалось между этими двумя группами (Р = 0,37). Ретроспективный анализ в подгруппе применения трипторелина также показал преимущество долговременного лечения по сравнению с краткосрочным лечением по показателю общей смертности (относительный риск 1,28; 95,71% ДИ = 0,89 – 1,84, p = 0,38 и p = 0,08 соответственно, относительно ретроспективного анализа не меньшей эффективности и относительно разницы между терапевтическими группами). Доказательная база для применения этого лекарственного средства при лечении высокорискованного локализованного рака предстательной железы опирается на опубликованные исследования применения радиотерапии в сочетании с аналогами ГнРГ. Были проанализированы клинические данные пяти опубликованных исследований (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 86-10 и D’Amico et al., JAMA, 2008). Все данные продемонстрировали преимущество комбинирования терапии аналогом ГнРГ и радиотерапии. Опубликованные исследования не позволяют провести четкую дифференциацию соответствующих популяций исследования по показаниям – местнораспространенный рак предстательной железы и высокорискованный локализованный рак предстательной железы. У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы клинические исследования продемонстрировали пользу от добавления абиратерона ацетата как ингибитора биосинтеза андрогенов или энзалутамида как ингибитора функции рецепторов андрогенов к аналогам ГнРГ, например трипторелину. Эндометриоз. Длительное лечение лекарственным средством Диферелин ® (11,25 мг) подавляет секрецию эстрадиола и таким образом обеспечивает «покой» эктопического эндометрия у женщин. Центральное преждевременное половое созревание. Подавление гонадотропной гиперфункции гипофиза у детей обоих полов выражается подавлением секреции эстрадиола и тестостерона, снижением максимального значения ЛГ и улучшением показателей «рост–возраст» и костного возраста. Начальная гонадная стимуляция может вызвать небольшое кровотечение, при котором необходимо применение медроксипрогестерона или ципротерона ацетата.

При внутримышечном введении Диферелина ® (11,25 мг) у пациентов (мужчин и женщин) пиковая концентрация трипторелина в плазме крови наблюдается примерно через 3 часа после инъекции. После снижения фазы концентрации, длящейся в течение первого месяца, уровень циркулирующего в крови трипторелина остается постоянным до конца третьего месяца после инъекции. В исследовании, проведенном с подкожным применением этого лекарственного средства у мужчин, пиковые концентрации трипторелина в плазме быстро достигались после инъекции (медиана T max = 4,5 ч), при этом высвобождение трипторелина было постоянным в течение 91 дня. Через 3 месяца после подкожного введения остаточные концентрации трипторелина (C min) составили 0,063 нг/мл. Клинические характеристики.

Рак предстательной железы. Лечение местнораспространенного или метастатического рака предстательной железы. Лечение высокорискованного локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы в сочетании с радиотерапией (см. раздел «Фармакодинамика»). Благоприятный результат лечения более выражен и наблюдается чаще, если ранее пациент не получал никакой другой гормональной терапии. Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I–IV стадий). Терапию не проводить дольше 6 месяцев. Проведение повторного курса трипторелином или другим аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) не рекомендуется. Центральное преждевременное половое созревание центрального генеза у детей (у девочек в возрасте до 8 лет и у мальчиков в возрасте до 10 лет).

Повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг-гормону (ГнРГ) или к любому из вспомогательных веществ. Период беременности или кормления грудью.

При применении трипторелина вместе с лекарственными средствами, которые модифицируют секрецию гипофизарных гонадотропных гормонов, необходимо соблюдать меры предосторожности, а также рекомендуется проведение тщательного контроля гормонального уровня. Поскольку андроген-депривационная терапия может удлинять интервал QT, необходимо тщательно оценивать целесообразность одновременного применения трипторелина с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, и с лекарственными средствами, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические средства и т.д. (см. раздел «Особенности применения»).

У взрослых пациентов применение аналогов ГнРГ может привести к снижению минеральной плотности костной ткани, что повышает риск развития остеопороза. Предварительные данные показывают, что у мужчин применение бисфосфоната вместе с агонистом ГнРГ может снизить потерю минеральной плотности костной ткани. Особое внимание необходимо уделять пациентам с дополнительными факторами риска заболевания остеопорозом (такими как злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, вызывающими снижение минеральной плотности костной ткани, например противосудорожными препаратами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания). В редких случаях терапия агонистами ГнРГ может выявить ранее не зафиксированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может возникнуть гипофизарная апоплексия, характеризующаяся внезапными головными болями, рвотой, нарушениями зрения и офтальмоплегией. Существует повышенный риск развития депрессии (которая может быть тяжелой) у пациентов, проходящих лечение агонистами ГнРГ, в том числе трипторелином. С учетом этого пациентов необходимо проинформировать и обеспечить надлежащим лечением в случае появления симптомов. Пациенты, находящиеся в состоянии депрессии, нуждаются в тщательном наблюдении в течение терапии. Данное лекарственное средство содержит менее чем 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть в целом средство свободно от натрия. Следует с осторожностью назначать это лекарственное средство пациентам, которые лечатся антикоагулянтами, из-за риска возникновения гематом в месте инъекции. У мужчин. В начале лечения трипторелином, подобно другим агонистам ГнРГ, наблюдается временное повышение сывороточных уровней тестостерона. В результате в первые недели лечения могут развиться единичные случаи временного ухудшения симптомов рака предстательной железы. В начальный период лечения следует рассмотреть возможность дополнительного назначения соответствующего антиандрогена для нейтрализации первоначального повышения уровня тестостерона в сыворотке крови и предупреждения усиления клинических симптомов. Незначительное количество пациентов может испытать временное усиление симптомов рака предстательной железы и временное усиление боли, связанной с раком (боли при метастатическом поражении), которое лечится симптоматически. Как и при применении других агонистов ГнРГ, наблюдались единичные случаи возникновения компрессии спинного мозга или обструкции мочеиспускательного канала. В случае развития компрессии спинного мозга или нарушения функции почек применяют стандартные методы лечения этих осложнений, а в экстренных случаях рассматривают возможность проведения немедленной орхиэктомии (хирургической кастрации). В первые недели лечения показан тщательный мониторинг, особенно пациентов с вертебральными метастазами, с риском возникновения компрессии спинного мозга и/или пациентов с обструкцией мочевыводящих путей. По той же причине особую осторожность следует проявлять при назначении лечения пациентам с продромальными признаками компрессии спинного мозга. После проведения хирургической кастрации трипторелин не приводит в дальнейшем к снижению уровня тестостерона в сыворотке крови. Длительная нехватка андрогена вследствие двусторонней орхиэктомии или введения аналогов ГнРГ повышает риск потери костной массы и может привести к заболеванию остеопорозом, а также повышает риск перелома костей. Андроген-депривационная терапия может вызвать удлинение интервала QT. У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или соответствующими факторами риска, а также у пациентов, одновременно проходящих терапию лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачам следует оценить соотношение пользы и риска, в частности потенциальную возможность желудочковой тахикардии типа «пируэт», прежде чем начинать лечение лекарственным средством Дифереин ® 11,25 мг. Кроме того, согласно эпидемиологическим данным, установлено, что во время антиандрогенной терапии у пациентов могут происходить изменения в обмене веществ (например, нарушение толерантности к глюкозе, ожирение печени) или повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Хотя проспективные данные не подтвердили связь между терапией аналогами ГнРГ и повышением летальности от сердечно-сосудистых заболеваний, пациенты с высоким риском нарушения обмена веществ и возникновения сердечно-сосудистых заболеваний должны быть тщательно обследованы перед началом лечения и находиться под надлежащим наблюдением в течение проведения антиандрогенной терапии. В связи с длительной нехваткой андрогена лечение аналогами ГнРГ может повысить риск анемии. Этот риск требует оценки у получающих лечение пациентов и надлежащего наблюдения. Применение трипторелина в терапевтических дозах препятствует работе гипофизарно-гонадной системы. Как правило, ее нормальное функционирование восстанавливается после прекращения терапии. Поэтому данные диагностических тестов на функцию гипофизарно-гонадной системы, проводимых во время терапии аналогами ГнРГ и после ее прекращения, могут быть ложными. Может наблюдаться повышение активности кислой фосфатазы в начальный период терапии. Необходимо регулярно проверять терапевтический эффект лечения с помощью исследования уровней сывороточного тестостерона и простатического специфического антигена (ПСА). У женщин. Необходимо убедиться, что пациентка не беременна, перед назначением лекарственного средства Дифереин ® (11,25 мг). При применении агонистов ГнРГ существует значительный риск снижения минеральной плотности костной ткани в среднем на 1% в месяц в течение шестимесячного курса терапии. Снижение минеральной плотности костной ткани на 10% повышает риск перелома костей в 2 – 3 раза. В настоящее время не существует конкретной информации о пациентках с выявленным остеопорозом или факторами риска заболевания остеопорозом (например, злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение средствами, вызывающими снижение минеральной плотности костной ткани, например противосудорожными средствами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания, например нервно-психическая анорексия). Поскольку снижение минеральной плотности костной ткани может быть губительным для таких пациенток, решение об использовании трипторелина следует принимать индивидуально, и терапию необходимо начинать, только если положительный эффект превышает риск согласно тщательно проведенной оценке. Необходимо уделить внимание дополнительным мерам для противодействия снижению минеральной плотности костной ткани. Эндометриоз. Применение агониста ГнРГ не рекомендуется пациентам в возрасте до 18 лет. Следует уделять особое внимание подросткам и молодым женщинам (особенно в возрасте до 16 лет), которые, возможно, не достигли максимальной плотности костной ткани. Было продемонстрировано, что у пациенток, получавших аналоги ГнРГ по поводу эндометриоза, дополнительная заместительная гормонотерапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов (см. раздел «Побочные реакции»). Применение лекарственного средства Дифереин ® (11,25 мг) вызывает постоянную гипогонадотропную аменорею. При возникновении генитального кровотечения после первого месяца необходимо провести анализ уровня эстрадиола в плазме крови, и если показатель составляет менее 50 пг/мл, необходимо провести исследование на возможное органическое поражение. Поскольку менструация должна прекратиться в период лечения трипторелином, следует сообщить пациентке о необходимости проинформировать своего врача в случае продолжения обычного менструального цикла. После прекращения терапии функция яичников восстанавливается, и овуляция происходит примерно через 5 месяцев после введения последней инъекции. Во время прохождения курса терапии и в течение 3 месяцев после введения последней инъекции необходимо применять негормональные методы контрацепции. Педиатрическая популяция. Центральное преждевременное половое созревание. Перед назначением трипторелина девочкам необходимо убедиться, что пациентка не беременна. Лечение детей с прогрессирующей опухолью головного мозга необходимо начинать после тщательной оценки риска и пользы от лечения. Необходимо исключить возможность псевдопреждевременного полового созревания (гонадная опухоль и опухоль надпочечника, а также гиперплазия) и гонадотропиннезависимого преждевременного полового созревания (тестикулярный токсикоз, наследственная гиперплазия клеток Лейдига). У девочек начальная гонадная стимуляция может вызвать в течение первого месяца вагинальное кровотечение слабой или средней интенсивности. После завершения терапии происходит развитие признаков полового созревания. Информация о фертильности в будущем все еще ограничена. У большинства девочек начало регулярного менструального цикла устанавливается в среднем через год после прекращения терапии. Во время лечения преждевременного полового созревания центрального генеза агонистами ГнРГ может снижаться минеральная плотность костной ткани. Однако после прекращения лечения происходит дальнейшее накопление костной массы, а на максимальную костную массу в позднем пубертатном периоде лечение не влияет. После прекращения лечения агонистами ГнРГ может развиваться эпифизеолиз головки бедра. Существует теория, что низкая концентрация эстрогена во время лечения агонистами ГнРГ ослабляет эпифизарную пластинку. Ускорение роста после завершения лечения приводит к сокращению силы среза, необходимой для смещения эпифиза. Сообщалось об идиопатической внутричерепной гипертензии (pseudotumor cerebri) у пациентов детской популяции, получавших трипторелин. Пациентов следует предупреждать о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая тяжелую или рецидивирующую головную боль, нарушения зрения и шум в ушах. Если возникает идиопатическая внутричерепная гипертензия, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема трипторелина.

Беременность. Необходимо исключить беременность перед назначением лекарственного средства Дифереин ® 11,25 мг. Трипторелин нельзя применять во время беременности, поскольку сопутствующее применение агонистов ГнРГ связано с теоретическим риском аборта или пороков развития у ребенка. Перед началом лечения потенциально фертильным женщинам следует пройти тщательное обследование, чтобы исключить вероятность беременности. Во время лечения и до восстановления менструаций следует применять негормональные методы контрацепции. Кормление грудью. Трипторелин противопоказан к применению в период кормления грудью. Фертильность. Не существует никаких клинических доказательств причинно-следственной связи между применением трипторелина и любыми последующими аномалиями развития ооцитов, течения беременности или ее результатов.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть затруднена вследствие возникновения у пациента головокружения, сонливости и нарушений зрения, которые являются возможными нежелательными эффектами лечения или результатом основного заболевания.

Дозирование. · Рак предстательной железы. Одна внутримышечная или подкожная инъекция Дифереина ® (11,25 мг) каждые 3 месяца. Продолжительность лечения. При лечении высокорискованного локализованного или местнораспространенного гормонозависимого рака предстательной железы, когда лекарственное средство применяют как сопутствующую терапию и после радиотерапии, клинические данные продемонстрировали, что радиотерапия с последующей длительной антиандрогенной терапией более предпочтительна, чем радиотерапия с последующей краткосрочной антиандрогенной терапией (см. раздел «Фармакодинамика»). Продолжительность антиандрогенной терапии, рекомендованная протоколами лечения пациентов с высокорискованным локализованным или местнораспространенным раком предстательной железы, получающих радиотерапию, составляет 2 – 3 лет. Пациентам с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, которым не проводилась хирургическая кастрация и которые получают агонист ГнРГ, например трипторелин, и для которых лечение абиратерона ацетатом как ингибитором биосинтеза андрогенов или энзалутамидом как ингибитором функции рецепторов андрогенов приемлемо, терапию агонистом ГнРГ следует продолжать. · Эндометриоз. Одна внутримышечная инъекция лекарственного средства Дифереина ® (11,25 мг) каждые 3 месяца. Подкожное введение лекарственного средства женщинам не исследовалось. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от исходной степени тяжести эндометриоза и уменьшения клинических проявлений (функциональных и анатомических) во время лечения. Курс лечения должен составлять не более 6 месяцев (см. раздел «Побочные реакции»). Проведение второго курса лечения трипторелином или другим аналогом ГнРГ не рекомендуется. Было продемонстрировано, что у пациенток, получавших аналоги ГнРГ по поводу эндометриоза, дополнительная заместительная гормонотерапия (ЗГТ), то есть ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов, уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов. Поэтому применение дополнительной ЗГТ одновременно с аналогом ГнРГ следует обдумывать в каждом отдельном случае и начинать терапию, только если положительный эффект превышает риск согласно тщательно проведенной оценке. · Центральное преждевременное половое созревание. Лечение детей трипторелином нужно проводить под тщательным наблюдением детского эндокринолога, педиатра или эндокринолога с опытом лечения преждевременного полового созревания центрального генеза. Дети с массой тела более 20 кг: одна внутримышечная инъекция лекарственного средства Дифереин ® (11,25 мг) каждые 3 месяца. Лечение следует прекратить при физиологической половой зрелости у мальчиков и девочек и не рекомендуется продлевать для девочек в возрасте старше 12-13 лет с созреванием костей. Что касается мальчиков, такие данные ограничены. Относительно оптимального времени прекращения лечения в соответствии с костным возрастом сообщалось, что лечение следует прекратить у мальчиков с костным созреванием в возрасте 13 – 14 лет. Лекарственное средство Дифереин ® (11,25 мг) нельзя вводить интраваскулярно. Подкожное введение лекарственного средства детям не исследовалось. Способ применения. См. выше в разделе «Дозирование». Порошок следует суспендировать в прилагаемом растворителе непосредственно перед проведением инъекции, осторожно покачивая флакон из стороны в сторону до получения гомогенной суспензии молочного цвета. Для однократного применения. Инструкции по восстановлению лекарственного средства Дифереин ® (11,25 мг) до применения приведены в разделе «Инструкция по применению». ВНИМАНИЕ! Важно, чтобы инъекция лекарственного средства пролонгированного высвобождения была выполнена с соблюдением всех рекомендаций, приведенных в инструкциях по медицинскому применению. Каждую неудачную инъекцию, после которой в шприце остается лекарственного средства больше, чем предусмотрено инструкцией, необходимо регистрировать. Нижеуказанная информация предназначена только для медицинских работников. ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ. Перед применением лекарственного средства внимательно прочитайте инструкцию. 1. ПОДГОТОВКА ПАЦИЕНТА ПЕРЕД ПРИГОТОВЛЕНИЕМ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА. Поскольку лекарственное средство следует ввести немедленно после восстановления, сначала необходимо продезинфицировать кожу пациента в месте инъекции. Место введения: • для ЖЕНЩИН и ДЕТЕЙ – ягодица (внутримышечное введение). • ТОЛЬКО ДЛЯ МУЖЧИН – ягодица (внутримышечное введение) или область живота или бедра (подкожное введение). 2. ПОДГОТОВКА К ИНЪЕКЦИИ. В упаковке содержатся три иглы, применяют ТОЛЬКО ДВЕ из них: Игла 1: длинную иглу (длиной 38 мм), не оснащенную системой защиты, во всех случаях применяют для восстановления лекарственного средства. Игла 2: длинную иглу (длиной 38 мм), оснащенную системой защиты, применяют для внутримышечной инъекции (МУЖЧИНАМ, ЖЕНЩИНАМ, ДЕТЯМ). Игла 3: короткую иглу (длиной 25 мм), оснащенную системой защиты, применяют для подкожной инъекции (ТОЛЬКО МУЖЧИНАМ). Игла 1 – 38 мм, 20G. Игла 2 – 38 мм, 20G. Игла 3 – 25 мм, 20G. Наличие пузырьков на поверхности лиофилизата является нормой. 2а • Возьмите ампулу с растворителем. Легко постучите по ампуле, чтобы в ее кончике не осталось раствора. • Присоедините иглу 1 (не оснащенную системой защиты) к шприцу. Защитный колпачок пока не снимайте. • Откройте ампулу, сломав ее в месте, где нанесена отметка. • Снимите защитный колпачок с иглы 1. Введите иглу в ампулу и наберите в шприц содержимое ампулы полностью. Отложите шприц с растворителем. 2б • Возьмите флакон с порошком. Постучите по флакону, чтобы на стенках не осталось порошка. • Снимите с флакона пластмассовую крышку. • Возьмите шприц с растворителем и, держа его в вертикальном положении, введите иглу во флакон через резиновую пробку. Медленно введите растворитель таким образом, чтобы им максимально омыть всю внутреннюю поверхность верхней части флакона. 2в. Извлеките иглу 1 таким образом, чтобы она находилась выше поверхности жидкости, и легко встряхивайте флакон в горизонтальном направлении до получения суспензии. • Убедитесь, что продолжительность перемешивания была достаточной, чтобы получить гомогенную суспензию молочного цвета. • Важно: убедитесь, что во флаконе не осталось несуспендированного порошка (если остались комочки порошка, продолжайте встряхивать флакон до их исчезновения). 2г • Получив гомогенную суспензию, погрузите в нее иглу и, не переворачивая флакон, втяните суспензию в полном объеме. Небольшое количество суспензии, которое останется во флаконе, следует выбросить. Для компенсации этого количества предусмотрено наполнение флакона с определенным избытком. • Присоединяя иглу к шприцу, держите ее за цветную канюлю. Отсоедините от шприца иглу 1, которая была применена для восстановления. Присоедините к шприцу необходимую иглу: – для внутримышечной инъекции – игла 2 (длинная игла, оснащенная системой безопасности) или – для подкожной инъекции только мужчинам – игла 3 (короткая игла, оснащенная системой безопасности). • Отогните кожух иглы в сторону шприца и оставьте его в таком положении. • Снимите защитный колпачок с иглы. • Удалите из шприца воздух и немедленно выполните инъекцию. 3. ИНЪЕКЦИЯ. • ЖЕНЩИНАМ, ДЕТЯМ – иглой 2 (длинная игла) внутримышечная инъекция в ягодичную мышцу. • МУЖЧИНАМ – иглой 2 (длинная игла) внутримышечная инъекция в ягодичную мышцу или – иглой 3 (короткая игла) подкожная инъекция в стенку живота или боковую поверхность бедра. Возьмите в складку кожу живота или бедра, приподнимите подкожную ткань и введите иглу под углом 30 – 45 градусов. Мужчинам, женщинам, детям (внутримышечно). Только мужчинам (подкожно). 4. ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ. · Активация системы безопасности одной рукой. Примечание: палец должен все время находиться за кожухом. § Способ А: нажмите на кожух пальцем или § Способ Б: прижмите кожух к плоской поверхности. В обоих случаях нажимайте четким быстрым движением, пока не услышите отчетливый щелчок при закрытии иглы щитком. Визуально убедитесь, что игла полностью закрыта. · Выбросьте иглы в специальный контейнер для острых предметов. Способ А: Кожух или Способ Б: Сильно нажать. Заблокировано.

Лекарственное средство применяют для лечения преждевременного полового созревания центрального генеза у детей (у девочек в возрасте до 8 лет и у мальчиков в возрасте до 10 лет).

В случае передозировки назначают симптоматическое лечение.

Общая переносимость у мужчин (см. раздел «Особенности применения»). В связи с тем, что пациенты с местнораспространенным или метастатическим гормонозависимым раком предстательной железы обычно являются лицами пожилого возраста и имеют другие заболевания, часто встречающиеся у пациентов этой возрастной группы, у более чем 90% больных, участвовавших в клинических исследованиях, наблюдались нежелательные явления и часто было сложно дать оценку причинно-следственной связи. Согласно данным лечения другими агонистами ГнРГ или после хирургической кастрации, побочные реакции, наблюдаемые чаще всего и связанные с терапией трипторелином, возникли вследствие ожидаемого фармакологического действия. Эти эффекты включали приливы жара и снижение либидо. За исключением иммуноаллергических реакций (редко) и реакций в месте инъекции (<5%), все побочные явления известны как связанные с изменениями уровней тестостерона. Сообщалось о нижеуказанных побочных реакциях, которые расценивались как по меньшей мере вероятно связанные с терапией трипторелином. Возникновение большинства из этих явлений связывают с биохимической или хирургической кастрацией. Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000). Частоту нежелательных реакций, зафиксированных в пострегистрационный период, определить невозможно, поэтому они приводятся как «частота неизвестна». Класс системы органов. Очень часто. Часто. Нечасто. Редко. Частота неизвестна. Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит. Со стороны кровеносной и лимфатической системы: анемия, тромбоцитоз. Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая реакция, анафилактический шок. Со стороны обмена веществ и нарушений питания: анорексия, сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, повышенный аппетит. Со стороны психики: снижение либидо, депрессия*, потеря либидо, изменения настроения*, бессонница, раздражительность, спутанность сознания, снижение активности, состояние эйфории, тревожность. Со стороны нервной системы: парестезия нижних конечностей, головокружение, головная боль, парестезия, нарушение памяти. Со стороны органов зрения: ухудшение зрения, нарушение чувствительности глаз, нарушение зрения. Со стороны эндокринной системы: апоплексия гипофиза**. Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах, вертиго. Со стороны сердца: ощущение сердцебиения, удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Со стороны сосудов: приливы жара, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: диспноэ, носовое кровотечение, ортопноэ. Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, тошнота, боль в животе, запор, диарея, рвота, вздутие живота, дисгевзия, метеоризм. Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз, акне, алопеция, эритема, зуд, высыпания, крапивница, пузыри, пурпура, ангионевротический отек. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине, скелетно-мышечная боль, боль в конечностях, артралгия, боль в костях, мышечные судороги, мышечная слабость, миалгия, скованность в суставах, отек суставов, костно-мышечная скованность, остеоартрит. Со стороны почек и мочевыводящих путей: никтурия, задержка мочеиспускания, недержание мочи. Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: эректильная дисфункция (включая расстройство эякуляции, нарушение эякуляции), тазовая боль, гинекомастия, боль в груди, атрофия яичек, боль в яичках. Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, реакции в месте инъекции (включая эритему, воспаление и боль), отек, вялость, периферический отек, боль, озноб, сонливость, боль в груди, дистазия, гриппоподобное заболевание, лихорадка, недомогание. Лабораторные и инструментальные данные: увеличение массы тела, повышение аланинаминотрансферазы, повышение аспартатаминотрансферазы, повышение уровня креатинина в крови, повышение артериального давления, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, снижение массы тела, повышение активности щелочной фосфатазы в крови. * Эта частота основана на частоте классовых эффектов, общих для всех агонистов ГнРГ. ** Сообщалось об апоплексии гипофиза после первоначального введения лекарственного средства пациентам с аденомой гипофиза. Трипторелин вызывает временное повышение уровня циркулирующего в крови тестостерона в течение первой недели после введения первой инъекции лекарственного средства в лекарственной форме замедленного высвобождения. Во время первоначального повышения уровня циркулирующего в крови тестостерона у некоторых пациентов (≤5%) возможно усиление симптомов имеющегося рака предстательной железы («вспышка»), которое, как правило, выражается в симптомах со стороны мочевых путей (<2%) и болях при метастатическом поражении (5%), которые лечатся симптоматически. Симптомы имеют временный характер и обычно исчезают через 1 – 2 недели. Были зафиксированы единичные случаи обострения симптомов заболевания, обструкции уретры или спинальной компрессии вследствие метастаза. Поэтому пациенты с метастатическим поражением позвоночника и/или обструкцией верхних или нижних мочевых путей должны находиться под пристальным наблюдением в течение первых нескольких недель терапии (см. раздел «Особенности применения»). Применение агонистов ГнРГ при лечении рака предстательной железы повышает риск потери костной массы и может привести к остеопорозу, а также повышает риск перелома костей. Было зафиксировано повышение уровня лимфоцитов у пациентов, получавших лечение аналогами ГнРГ. Такой вторичный лимфоцитоз, очевидно, связан с кастрацией, вызванной ГнРГ, и свидетельствует о вовлечении гонадных гормонов в инволюцию тимуса. У пациентов, получающих длительную терапию аналогом ГнРГ вместе с радиотерапией, может наблюдаться большее количество побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с применением радиотерапии. Общая переносимость у женщин (см. раздел «Особенности применения»). Вследствие снижения уровня эстрогенов наиболее распространенными побочными эффектами (которые ожидаются у более чем 10% женщин) были головная боль, снижение либидо, нарушение сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, генитальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, боль в животе, вульвовагинальная сухость, гипергидроз, приливы жара и астения. Побочные реакции, приведенные ниже, были зафиксированы и считаются по меньшей мере возможным следствием терапии трипторелином. Известно, что большая часть из них связана с биохимической или хирургической кастрацией. Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10). Частоту нежелательных реакций, зафиксированных в пострегистрационный период, определить невозможно, поэтому они приводятся как «частота неизвестна». Класс системы органов. Очень часто. Часто. Нечасто. Частота неизвестна. Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактический шок. Со стороны обмена веществ и нарушений питания: снижение аппетита, задержка жидкости. Со стороны психики: расстройства сна (включая бессонницу), изменения настроения, снижение либидо, депрессия*, раздражительность, аффективная лабильность, тревожность, депрессия**, дезориентация, спутанность сознания. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, дисгевзия, гипестезия, обморочное состояние, расстройства памяти, нарушения внимания, парестезия, тремор. Со стороны органов зрения: сухость глаз, ухудшение зрения, нарушение зрения. Со стороны эндокринной системы: апоплексия гипофиза***. Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго. Со стороны сердца: ощущение сердцебиения. Со стороны сосудов: приливы жара, артериальная гипертензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: диспноэ, носовое кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе, дискомфорт в животе, вздутие живота, сухость во рту, метеоризм, язвенный стоматит, рвота, диарея. Со стороны кожи и подкожных тканей: акне, гипергидроз, себорея, алопеция, сухость кожи, гирсутизм, онихолизис, зуд, высыпания, ангионевротический отек, крапивница. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, мышечные спазмы, боль в конечностях, боль в спине, миалгия, мышечная слабость. Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: патологии молочных желез, диспареуния, генитальное кровотечение (включая вагинальное кровотечение, кровотечение отмены), синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, вульвовагинальная сухость, боль в груди, кровотечение при половом акте, цистоцеле, нарушения менструального цикла (включая дисменорею, метроррагию и меноррагию), киста яичника, выделения из влагалища, аменорея. Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, реакции в месте инъекции (включая боль, отек, эритему и воспаление), периферический отек, лихорадка, недомогание. Лабораторные и инструментальные данные: увеличение массы тела, снижение массы тела, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение артериального давления. * Длительное применение: эта частота основана на частоте классовых эффектов, общих для всех агонистов ГнРГ. ** Краткосрочное применение: эта частота основана на частоте классовых эффектов, общих для всех агонистов ГнРГ. *** Сообщалось об апоплексии гипофиза после первоначального введения лекарственного средства пациентам с аденомой гипофиза. В начале лечения, во время временного повышения уровня эстрадиола в крови, очень часто (≥10%) могут обостряться симптомы, характерные для эндометриоза, в частности тазовая боль, дисменорея. Такие симптомы имеют временный характер и обычно проходят через 1 – 2 недели. В течение одного месяца после проведения первой инъекции возможно возникновение генитального кровотечения, включая метроррагию и меноррагию. Длительное применение аналогов ГнРГ может привести к потере костной массы и является фактором риска потенциального заболевания остеопорозом. Общая переносимость у детей (см. раздел «Особенности применения»). Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100). Частоту нежелательных реакций, зафиксированных в пострегистрационный период, определить невозможно, поэтому они приводятся как «частота неизвестна». В течение месяца после проведения первой инъекции возможно вагинальное кровотечение. Класс системы органов. Очень часто. Часто. Нечасто. Частота неизвестна. Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактический шок. Со стороны обмена веществ и нарушений питания: ожирение. Со стороны психики: изменчивость настроения, аффективная лабильность, депрессия, раздражительность. Со стороны нервной системы: головная боль, идиопатическая внутричерепная гипертензия (pseudotumor cerebri) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов зрения: ухудшение зрения, нарушение зрения. Со стороны сосудов: приливы жара, артериальная гипертензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовое кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, рвота, запор, тошнота. Со стороны кожи и подкожных тканей: акне, зуд, высыпания, крапивница, ангионевротический отек. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в шее, миалгия. Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: вагинальное кровотечение (в т.ч. вагинальное кровоизлияние), кровотечение отмены, кровоизлияние в матку, вагинальные выделения, вагинальное кровотечение, в том числе в виде пятен, боль в груди. Общие расстройства и нарушения в месте введения: реакции в месте инъекции (в т.ч. боль в месте инъекции, раздражение места инъекции и воспаление в месте инъекции), недомогание. Лабораторные и инструментальные данные: повышение массы тела, повышение уровня пролактина в крови, повышение артериального давления. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важны. Они позволяют контролировать соотношение пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Вводить лекарственное средство сразу после его восстановления.

1 флакон с порошком в комплекте с растворителем по 2 мл (маннит (Е 421), вода для инъекций) в ампуле, 1 шприцем для однократного применения и тремя иглами (в блистерной упаковке) в коробке.

По рецепту.

ИПСЕН ФАРМА БИОТЕК / IPSEN PHARMA BIOTECH.

Парк д’активите дю Плато де Синь, департаментская дорога № 402, 83870 СИНЬ, Франция / Parc d’activites du Plateau de Signes, chemin departemental № 402, 83870 SIGNES, France. Заявитель: ИПСЕН ФАРМА / IPSEN PHARMA. Местонахождение заявителя: 65, набережная Жорж Горс-92100 Булонь Бийанкур, Франция / 65, quai Georges Gorse-92100 Boulogne Billancourt, France.