Диферелін 0,1 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИФЕРЕЛИН ® (DIPHERELINE ® )

действующее вещество: трипторелин; 1 флакон содержит трипторелина ацетата эквивалентно триптореline 0,1 мг; вспомогательное вещество: маннит (Е 421); состав растворителя: 1 ампула (9 мг/1 мл) содержит натрия хлорид, воду для инъекций.

Порошок и растворитель для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок – практически белый, хрупкий порошок в виде кусочков; растворитель – бесцветный прозрачный раствор, практически свободный от видимых частиц.

Средства, применяемые для гормональной терапии. Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона. Код АТХ L02A E04.

Механизм действия. Трипторелин является синтетическим декапептидным аналогом природного гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH – гормона, высвобождающего гонадорелин). Исследования, проведенные с участием добровольцев и на животных, показали, что после первоначальной стимуляции длительный прием триптореline препятствует секреции гонадотропина с последующим подавлением тестикулярной и овариальной функций. Дальнейшие исследования на животных показали иной механизм действия: прямое воздействие на гонады вследствие уменьшения чувствительности периферических рецепторов к GnRH. Женское бесплодие. Длительное лечение триптореline подавляет секрецию гонадотропинов (FSH (фолликулостимулирующего гормона) и LH (лютеинизирующего гормона)). Таким образом, лечение обеспечивает подавление интеркуррентного эндогенного пика гормона LH, тем самым способствует повышению качества фолликулогенеза и ускорению восстановления фолликулов.

Резорбция Диферелина ® 0,1 мг после проведения подкожной инъекции происходит быстро (t max =0,63±0,26 часа), с максимальной концентрацией лекарственного средства в плазме крови (C max =1,85±0,23 нг/мл). Элиминация при периоде полувыведения 7,6±1,6 часа происходит через 3 – 4 часа, в течение которых продолжается фаза распределения. Общий клиренс плазмы – 161±28 мл/мин. Объем распределения – 1562±158 мл/кг. Клинические характеристики.

Женское бесплодие. Дополнительное лечение в комбинации с гонадотропинами (менопаузальный гонадотропин человека (hMG), фолликулостимулирующий гормон (FSH), хорионический гонадотропин (hCG)) для стимуляции овуляции с целью оплодотворения in vitro и трансплантации эмбриона (I.V.F.E.T).

Гиперчувствительность к гонадотропин-рилизинг-гормону (GnRH), его аналогам или к любому из вспомогательных веществ. Период беременности и кормления грудью. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. При применении триптореline с лекарственными средствами, которые влияют на секрецию гипофизарных гонадотропных гормонов, необходимо соблюдать меры предосторожности, а также рекомендуется тщательный контроль уровня гормонов. Поскольку андроген-депривационная терапия может удлинять интервал QT, одновременное применение триптореline с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или способны вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин, дизопирамид и др.) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.), а также метадон, моксифлоксацин, антипсихотические средства, требует тщательной оценки (см. раздел «Особенности применения»).

В редких случаях лечение агонистами GnRH может выявить ранее неизвестную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может проявляться гипофизарная апоплексия с внезапными головными болями, рвотой, нарушениями зрения и офтальмоплегией. Существует повышенный риск развития депрессии (которая может быть тяжелой) у пациентов, проходящих лечение агонистами GnRH, в том числе триптореline. В связи с этим пациентов следует соответствующим образом проинформировать и назначить надлежащее лечение в случае появления симптомов. Пациенты в состоянии депрессии нуждаются в тщательном наблюдении в течение лечения. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в каждой дозе, то есть это средство фактически безнатриевое. Женское бесплодие. Перед назначением Диферелина ® 0,1 мг необходимо убедиться, что пациентка не беременна. При использовании агонистов GnRH существует значительный риск снижения минеральной плотности костной ткани, в среднем на 1% в месяц в течение шестимесячного курса терапии. Снижение минеральной плотности костной ткани на 10% повышает риск переломов костей в 2–3 раза. В настоящее время нет точной информации о пациентках с выявленным остеопорозом или факторами риска развития остеопороза (такими как злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение средствами, вызывающими снижение минеральной плотности костной ткани, например противосудорожными препаратами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопорозом, недостаточное питание, например нервно-психическая анорексия). Поскольку снижение минерализации костей может быть губительным для таких пациенток, решение о назначении триптореline следует принимать индивидуально. Терапию можно начинать, только если положительный эффект превышает риск при тщательной оценке. Необходимо принять дополнительные меры для противодействия снижению минеральной плотности костной ткани. Восстановление фолликулов может значительно возрасти вследствие введения триптореline вместе с гонадотропными гормонами предрасположенным к этому пациенткам и особенно пациенткам с синдромом поликистозных яичников. Как и при применении других аналогов GnRH, был зафиксирован синдром гиперстимуляции яичников, связанный с применением гонадотропных гормонов в комбинации с триптореline. Реакция яичников на применение триптореline вместе с гонадотропными гормонами может различаться у разных пациенток, принимающих одинаковую дозу, а в некоторых случаях у одной пациентки в разных циклах. При индуцированной овуляции необходим тщательный медицинский надзор с точным соблюдением регулярного биологического и клинического контроля: экспресс-тесты на уровень эстрадиола в плазме крови и УЗИ (см. раздел «Побочные реакции»). При чрезмерной реакции яичников рекомендуется прервать цикл стимуляции путем прекращения введения гонадотропных гормонов. У пациенток с почечной и печеночной недостаточностью конечный период полувыведения в среднем составляет 7–8 часов, тогда как у здоровых женщин – 3–5 часов. Это следует учитывать, поскольку триптореline не должно быть в крови на момент пересадки эмбриона.

Беременность. Перед назначением триптореline необходимо исключить вероятность беременности. Не следует применять лекарственное средство в период беременности, поскольку сопутствующий прием агонистов GnRH связан с теоретическим риском выкидыша или развития пороков у плода. Перед началом лечения женщин репродуктивного возраста необходимо провести тщательный анализ для исключения вероятности беременности. В ходе курса лечения необходимо применять негормональные методы контрацепции до восстановления менструаций. Кормление грудью. Не следует применять лекарственное средство в период кормления грудью. Фертильность. Перед назначением триптореline необходимо исключить вероятность беременности, поскольку лекарственное средство применяется при нарушениях фертильности. При таком применении триптореline не существует клинических данных о связи между его применением и любыми последующими нарушениями развития ооцитов, течения или исхода беременности.

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводили. Однако способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть затруднена, если у пациента возникают головокружение, сонливость и расстройства зрения, которые могут быть нежелательными реакциями лечения или результатом сопутствующего заболевания.

Применять в комбинации с гонадотропинами. Подкожная инъекция 1 раз в день, начиная с 2-го дня менструального цикла (одновременно с началом стимуляции яичников), до дня, предшествующего запланированной индукции овуляции, то есть средний период применения составляет 10 – 12 дней на каждый цикл лечения.

По данному показанию лекарственное средство детям не применять.

В случаях передозировки показано симптоматическое лечение.

Общая переносимость у женщин (см. раздел «Особенности применения»). Вследствие снижения уровня эстрогенов наиболее распространенными побочными эффектами (которые ожидаются у более чем 10 % женщин) были головная боль, снижение либидо, нарушения сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, генитальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, боль в животе, вульвовагинальная сухость, гипергидроз, приливы и астения. Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень распространенные (≥1/10); распространенные (≥1/100, ≤1/10); менее распространенные (≥1/1000, ≤1/100); нераспространенные (≥ 1/10000, ≤1/1000). Частота побочных реакций, о которых сообщалось в период пострегистрационного применения, не может быть определена, поэтому классифицируется как «частота неизвестна». Классы систем органов Очень распространенные Распространенные Менее распространенные Частота неизвестна Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Анафилактический шок Нарушения обмена веществ и питания Снижение аппетита, задержка жидкости Со стороны психики Нарушения сна (включая бессонницу), изменения настроения, снижение либидо Депрессия*, нервозность Аффективная лабильность, тревожность, депрессия**, дезориентация Спутанность сознания Со стороны нервной системы Головная боль Головокружение Дисгевзия, гипестезия, обморок, нарушения памяти, нарушения внимания, парестезия, тремор Со стороны органов зрения Сухость глаз, ухудшение зрения Нарушения зрения Эндокринные нарушения Апоплексия гипофиза*** Со стороны органов слуха и равновесия Вертиго Со стороны сердца Ощущение сердцебиения Со стороны сосудов Приливы жара Артериальная гипертензия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка, носовое кровотечение Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, боль в животе, дискомфорт в животе Вздутие живота, сухость во рту, метеоризм, язвенный стоматит, рвота Диарея Со стороны кожи и подкожных тканей Акне, гипергидроз, себорея Алопеция, сухость кожи, гирсутизм, онихолизис, зуд, сыпь Ангионевротический отек, крапивница Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Артралгия, мышечные спазмы, боль в конечностях Боль в спине, миалгия Мышечная слабость Со стороны репродуктивных органов и молочных желез Патологии молочных желез, диспареуния, генитальное кровотечение (включая вагинальное кровотечение, кровотечение отмены), синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, вульвовагинальная сухость Боль в груди Кровотечение при половом акте, цистоцеле, нарушения менструального цикла (включая дисменорею, метроррагию и меноррагию), киста яичника, выделения из влагалища Аменорея Общие расстройства и нарушения в месте введения Астения Реакции в месте инъекции (включая боль, отек, эритему и воспаление), периферический отек Лихорадка, недомогание Лабораторные и инструментальные данные Увеличение массы тела Уменьшение массы тела Повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение артериального давления *Длительное применение: эта частота основана на общей для всех агонистов GnRH частоте побочных реакций. **Краткосрочное применение: эта частота основана на общей для всех агонистов GnRH частоте побочных реакций. *** Сообщения после начала лечения аденомы гипофиза. В течение одного месяца после первой инъекции возможно возникновение генитального кровотечения, включая метроррагию и меноррагию. При лечении бесплодия с использованием гонадотропных гормонов возможно возникновение синдрома гиперстимуляции яичников. Могут наблюдаться гипертрофия яичников, одышка, тазовые боли и/или боли в животе. Длительное применение аналогов GnRH может привести к потере костной массы и является фактором риска развития остеопороза. Сообщения о побочных реакциях Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Смешивание порошка с растворителем следует проводить непосредственно перед инъекцией. Следует использовать только тот растворитель, который находится в упаковке.

По 7 флаконов с порошком и 7 ампул с 1 мл растворителя в картонной коробке.

По рецепту.

ИПСЕН ФАРМА БИОТЕК. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Парк д’активите дю Плато де Синь, департаментская дорога № 402, 83870 СИНЬ, Франция. Заявитель: ИПСЕН ФАРМА. Местонахождение заявителя: 65, набережная Жорж Горс-92100, Булонь Бийанкур, Франция.