Дибізид-М, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИБИЗИД-М (DIBIZIDE - M)

действующие вещества: метформина гидрохлорид и глипизид; 1 таблетка содержит 500 мг метформина гидрохлорида и 5 мг глипизида; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: белые таблетки овальной формы с риской для деления с одной стороны.

Комбинация пероральных гипогликемизирующих препаратов. Код АТХ А10В D 02.

Глипизид снижает повышенный уровень глюкозы в крови в ответ на пищу за счет стимуляции секреции инсулина β-клетками островковой ткани поджелудочной железы. Внепанкреатическое действие включает снижение глюконеогенеза и повышение чувствительности к инсулину клеток печени и мышц. Проявляет фибринолитическую активность. Метформин проявляет себя в роли антигипергликемического средства, которое повышает чувствительность тканей печени и периферических тканей к инсулину. Также он положительно влияет на уровень липидов в плазме крови и усиливает фибринолитическую активность. Терапия метформином не вызывает увеличения массы тела у пациентов.

Фармакокинетика определяется действием компонентов препарата (глипизида и метформина), которые не влияют на фармакокинетику друг друга. Глипизид быстро и полностью абсорбируется после перорального применения. Максимальный период всасывания, если нет пищи в желудке, составляет 1-2 часа. Пища может замедлять всасывание. Распределение: 98 % связанного с белками плазмы крови препарата распределяется быстро. Препарат и его метаболиты не обнаруживаются в мозге и спинномозговой жидкости. Фармакокинетика глипизида линейна в диапазоне доз 5-60 мг. Элиминируется путем биотрансформации в печени, менее 10 % введенной дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой и калом; продукты биотрансформации также выводятся с мочой (80 %) и калом (10 %). Период полувыведения составляет 2-4 часа. Биодоступность метформина после перорального применения составляет 50-60 %, всасывается в желудочно-кишечном тракте в течение 6 часов и быстро распределяется в тканях. Выведение метформина почками – двухфазное. 95 % от абсорбированного препарата выводится во время первой фазы с периодом полувыведения 6 часов. Остальное – во время второй фазы с периодом полувыведения 20 часов. Метформин не связывается с белками плазмы, 40-60 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой и 30 % – с фекалиями. Клинические характеристики.

Инсулинонезависимый сахарный диабет, который не компенсируется диетотерапией и физическими нагрузками, в том числе у больных с ожирением и нарушениями липидного обмена. Противопоказания. Повышенная чувствительность к метформину, гликлазиду или к любому другому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к другим препаратам сульфонилмочевины, сульфонамидам. Сахарный диабет I типа. Диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз (в таких случаях рекомендовано применение инсулина). Почечная недостаточность умеренной (стадия IIIb) и тяжёлой степени или нарушение функции почек (клиренс креатинина < 45 мл/мин или СКФ < 45 мл/мин/1,73 м 2). Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжёлые инфекционные заболевания, шок. Заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесённый инфаркт миокарда, шок. Печёночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм. Лечение миконазолом. Период беременности или кормления грудью.

При назначении препаратов, одновременное применение с которыми может вызвать гипо- или гипергликемию (см. ниже), необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может потребоваться коррекция дозы сахароснижающего препарата во время и после лечения этими препаратами. Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск гипогликемии. Противопоказано одновременное применение. Миконазол усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием комы. Не рекомендовано одновременное применение. Нестероидные противовоспалительные препараты (например, фенилбутазон для системного применения) усиливают гипогликемический эффект препаратов сульфанилмочевины (вытесняя их из связи с белками плазмы и/или уменьшая их выведение). Алкоголь повышает риск возникновения гипогликемических реакций (вследствие ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления алкоголя и приема препаратов, содержащих алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Дибизид-М следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутривенное применение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может привести к почечной недостаточности и, как следствие, к накоплению метформина и повышению риска развития лактоацидоза. Пациентам с СКФ > 60 мл/мин/1,73 м 2 применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 45 – 60 мл/мин/1,73 м 2) применение метформина следует прекратить за 48 часов до введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек. Комбинации, требующие осторожности. При одновременном применении с одним из нижеуказанных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия вследствие усиления гипогликемического эффекта: другие сахароснижающие препараты (инсулины, акарбоза, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)), β‑блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы МАО, сульфонамиды, кларитромицин, симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты. Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой совместной терапии необходимо корректировать дозу Дибизид-М. Диуретические средства, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактоацидоза вследствие возможного снижения функции почек. Комбинации, требующие осторожности. Флуконазол увеличивает период полураспада сульфонилмочевины, что может привести к появлению симптомов гипогликемии. Вориконазол. Хотя это и не хорошо изучено, но вориконазол может повышать в плазме крови уровни сульфонилмочевины (например, толбутамид, глипизид и глибурид), следовательно, вызывать гипогликемию. Салицилаты (ацетилсалициловая кислота) могут усиливать гипогликемический эффект Дибизид-М. β-блокаторы. Все β-блокаторы маскируют некоторые симптомы гипогликемии (то есть сердцебиение и тахикардию). Большинство некардиоселективных β-блокаторов повышают частоту и тяжесть гипогликемии. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента может привести к увеличению гипогликемического эффекта у больных сахарным диабетом, получавших Дибизид-М. Циметидин. Применение циметидина может быть связано со снижением содержания глюкозы в крови после приема пищи у пациентов, получавших глипизид. Гипогликемическое действие сульфонилмочевины, в целом также может быть усилено ингибиторами моноаминоксидазы, хинолонами и препаратами, которые сильно связываются с белками, такими как сульфаниламиды, хлорамфеникол, пробенецид, кумарины и фибраты. Когда такие препараты назначаются пациенту, получающему глипизид, пациент должен находиться под наблюдением из-за возможности гипогликемии. Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии. Не рекомендовано одновременное применение. Danazol оказывает диабетогенное действие. Если невозможно избежать назначения даназола, тогда необходимо предупредить пациента и активизировать самоконтроль уровня глюкозы в крови и моче. Возможно скорректировать дозирование Дибизид-М во время лечения даназолом и после прекращения приема даназола. Комбинации, требующие осторожности. Фенотиазины при применении в высоких дозах (более 100 мг в сутки) повышают уровень глюкозы в крови (вследствие уменьшения высвобождения инсулина). Глюкокортикоиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (уменьшают толерантность к углеводам). Симпатомиметики: ритодрин, сальбутамол, тербуталин повышают уровень глюкозы крови через β2-агонистическое действие. Прогестагены. Диабетогенное действие высоких доз прогестагенов. Предупредить пациента и усилить самоконтроль глюкозы в крови и моче. Возможно, необходимо регулировать дозирование Дибизид-М во время лечения нейролептиками, кортикоидами или прогестагенами и после прекращения приема. К другим препаратам, которые могут приводить к гипергликемии и привести к потере контроля уровня глюкозы в крови, относятся тиазиды и другие мочегонные средства, тиреоидные продукты, эстрогены, оральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, блокаторы кальциевых каналов и изониазид.

Лактоацидоз є дуже рідкісним, але тяжким метаболічним ускладненням (високий рівень летальності при відсутності невідкладного лікування), що може виникнути як результат кумуляції метформіну. Зареєстровані випадки виникнення лактоацидозу у пацієнтів хворих на цукровий діабет із нирковою недостатністю або різким погіршенням функції нирок. Необхідно проявляти обережність у тих випадках, коли може порушуватися функція нирок, наприклад, у випадку зневоднення (сильна діарея або блювання), або на початку лікування гіпотензивними засобами, діуретиками та на початку терапії нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ). У разі виникнення зазначених загострень необхідно тимчасово припинити застосування препарату. Слід враховувати інші фактори ризику для уникнення розвитку лактоацидозу: погано контрольований цукровий діабет, кетоз, тривале голодування, надмірне вживання алкоголю, печінкова недостатність або будь-який стан, пов’язаний з гіпоксією (декомпенсована серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда). Лактоацидоз може проявлятися у вигляді м’язових судом, порушення травлення, болю у животі і тяжкої астенії. Пацієнтам слід негайно повідомити лікаря про виникнення таких реакцій, особливо, якщо раніше пацієнти добре переносили застосування препарату. У таких випадках необхідно тимчасово припинити застосування препарату до з’ясування ситуації. Терапію препаратом слід поновлювати після оцінки співвідношення користь/ризик в індивідуальних випадках та оцінки функції нирок. Діагностика . Лактоацидоз характеризується ацидозною задишкою, болем у животі та гіпотермією, в подальшому можливий розвиток коми. Діагностичні показники: лабораторне зниження рН крові, підвищення сироваткової концентрації лактату вище 5 ммоль/л, збільшення аніонного проміжку і співвідношення лактат/піруват. У випадку розвитку лактоацидозу необхідно негайно госпіталізувати пацієнта (див. розділ «Передозування»). Лікар повинен попередити пацієнтів про ризик розвитку та симптоми лактоацидозу. Серцева функція . Пацієнти із серцевою недостатністю мають більш високий ризик розвитку гіпоксії та ниркової недостатності. Пацієнтам зі стабільною хронічною серцевою недостатністю метформін можна застосовувати при регулярному моніторингу серцевої та ниркової функції. Препарат протипоказаний пацієнтам із гострою та нестабільною серцевою недостатністю (див. розділ «Протипоказання»). Йодовмісні рентгеноконтрастні засоби . Внутрішньовенне застосування рентгеноконтрастних засобів для радіологічних досліджень може спричинити ниркову недостатність, та, як наслідок, призвести до кумуляції метформіну і підвищення ризику розвитку лактоацидозу. Пацієнтам з ШКФ > 60 мл/хв/1,73 м 2 застосування препарату необхідно припинити до або під час проведення дослідження і не поновлювати раніше ніж через 48 годин після дослідження, лише після повторної оцінки функції нирок та підтвердження відсутності подальшого погіршення стану нирок (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види вза ємодій»). Пацієнтам із помірною нирковою недостатністю (ШКФ 45 – 60 мл/хв/1,73 м 2 ) застосування препарату слід припинити за 48 годин до введення йодовмісних рентгеноконтрастних речовин і не поновлювати раніше ніж через 48 годин після проведення дослідження, лише після повторної оцінки функції нирок та підтвердження відсутності подальшого погіршення стану нирок (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види вза ємодій»). Хірургічні втручання . Необхідно припинити застосування препарату (метформіну) за 48 годин до планового хірургічного втручання, яке проводять під загальною, спінальною або перидуральною анестезією, і не поновлювати раніше ніж через 48 годин після проведення операції або відновлення перорального харчування та тільки якщо встановлена нормальна функція нирок. Інші застережні заходи . Пацієнтам необхідно дотримуватися дієти, рівномірного прийому вуглеводів протягом доби. Пацієнтам із надмірною масою тіла слід продовжувати дотримуватися низькокалорійної дієти. Необхідно регулярно контролювати показники вуглеводного обміну пацієнтів. Метформін може знижувати рівень вітаміну В 12 у сироватці крові. Ризик низького рівня вітаміну B 12 зростає зі збільшенням дози метформіну, тривалості лікування та/або у разі наявності у пацієнта факторів ризику, які, як відомо, спричиняють дефіцит вітаміну B 12 . У разі підозри на дефіцит вітаміну В 12 (наприклад, анемія або нейропатія) слід контролювати рівень вітаміну В 12 у сироватці крові. Пацієнтам з факторами ризику дефіциту вітаміну В 12 може бути потрібний моніторинг рівня вітаміну В 12 . Терапію метформіном слід продовжувати до тих пір, поки вона переноситься і не є протипоказана, а відповідне корекційне лікування дефіциту вітаміну B 12 надається відповідно до поточних клінічних рекомендацій. Гіпоглікемія . Препарат, у складі якого є гліпізид, слід призначати тільки тим пацієнтам, які мають можливість регулярно харчуватися (включаючи сніданок). Важливо регулярно приймати вуглеводи, оскільки підвищення ризику гіпоглікемії виникає у випадках, коли їжа приймається пізно, у неадекватній кількості або якщо ця їжа із низьким вмістом вуглеводів. Виникнення гіпоглікемії більш вірогідне при низькокалорійному харчуванні, довготривалому або сильному фізичному навантаженні, вживанні алкоголю або застосуванні комбінації гіпоглікемічних препаратів. При прийомі препаратів сульфанілсечовини може виникати гіпоглікемія (див. розділ «Побічні реакції»). Іноді гіпоглікемія може бути тяжкою та тривалою. В такому випадку може бути необхідною госпіталізація та призначення глюкози на декілька днів. Для зниження ризику виникнення епізодів гіпоглікемії необхідно брати до уваги індивідуальні особливості пацієнтів, давати їм чіткі пояснення та ретельно підбирати дозу. Фактори, що підвищують ризик виникнення гіпоглікемії: – пацієнт відмовляється або не може виконувати рекомендації лікаря (особливо це стосується пацієнтів літнього віку); – незадовільне, нерегулярне харчування, пропуски прийому їжі, періоди голодування або зміни дієти; – дисбаланс між фізичним навантаженням та вживанням вуглеводів; – ниркова недостатність; – тяжка печінкова недостатність; – передозування препарату; – певні порушення ендокринної системи: порушення функції щитовидної залози, гіпопітуїтаризм та адреналова недостатність; – одночасне застосування певних лікарських засобів (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ). Ниркова та печінкова недостатність. Фармакокінетика та/або фармакодинаміка гліпізиду може змінюватися у пацієнтів із печінковою та тяжкою нирковою недостатністю. Епізоди гіпоглікемії у таких пацієнтів можуть бути тривалими, тому потребують відповідного лікування. Пацієнта та членів його родини потрібно проінформувати про фактори ризику та умови, які можуть сприяти виникненню гіпоглікемії, про симптоми гіпоглікемії (див. розділ «Побічні реакції») та способи їх усунення. Пацієнт має бути проінформований про важливість дотримання рекомендацій лікаря щодо дієти, про важливість регулярного виконання фізичних вправ та регулярного моніторингу глюкози крові. Оскільки метформін виводиться нирками, перед початком і регулярно під час лікування препаратом необхідно перевіряти кліренс креатиніну (можна оцінити за рівнем креатиніну плазми крові за допомогою формули Кокрофта-Голта) або ШКФ: – пацієнтам із нормальною функцією нирок – не менше 1 разу на рік; – пацієнтам із кліренсом креатиніну на нижній межі норми та пацієнтам літнього віку – не менше 2-4 разів на рік. У випадку, коли кліренс креатиніну < 45 мл/хв (ШКФ < 45 мл/хв/1,73 м 2 ), застосовувння препарату протипоказано (див. розділ «Протипоказання»). Зниження функції нирок у пацієнтів літнього віку зустрічається часто та протікає безсимптомно. Cлід проявляти обережність у тих випадках, коли може порушуватися функція нирок, наприклад, у випадку зневоднення або на початку лікування гіпотензивними засобами, діуретиками та на початку терапії нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ). У таких випадках також рекомендується перевіряти функцію нирок перед початком лікування препаратом. Погіршення контролю глікемії у пацієнтів, які отримують цукрознижувальні препарати, може бути спричинено будь-яким супутнім лікуванням, яке може впливати на метаболізм гліпізиду, інфекцією, пропасницею, травмою або хірургічним втручанням. У деяких випадках може бути необхідним призначення інсуліну. Гіпоглікемічна ефективність будь-якого перорального цукрознижувального засобу, в тому числі гліпізиду, може з часом змінюватись. Це може бути наслідком прогресування тяжкості захворювання або наслідком зниження відповіді на лікування. Цей феномен відомий як вторинна недостатність, яка відрізняється від первинної недостатності, коли препарати є неефективними від самого початку лікування. Перед тим як робити висновок щодо розвитку вторинної недостатності у пацієнта, необхідно перевірити коректність призначеної дози та дотримання пацієнтом дієти. Лабораторні показники . Для оцінки контролю рівня глюкози в крові рекомендовано визначати рівень глікованого гемоглобіну (або рівень глюкози в крові натще). Може також бути корисним самостійний контроль пацієнтами рівня глюкози в крові. У пацієнтів із дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (Г6ФДГ) застосування препаратів сульфанілсечовини може спричинити виникнення гемолітичної анемії. Оскільки гліпізид належить до класу препаратів сульфанілсечовини, слід бути обережними та розглянути питання щодо призначення пацієнтам з Г6ФДГ-недостатністю альтернативної терапії іншого класу.

Применение Дибизида-М противопоказано в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врождённых аномалий и перинатальной летальности. Имеются ограниченные данные по применению метформина беременным женщинам, которые не указывают на повышенный риск врождённых аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и постнатальное развитие. В случае планирования беременности, а также при наступлении беременности для лечения диабета рекомендовано применять не препараты, в состав которых входят метформин и глипизид, а инсулин для поддержания уровня глюкозы в крови максимально приближенным к нормальному, с целью уменьшения риска развития пороков плода. Опыт применения глипизида during беременности ограничен, также ограничены данные по применению других препаратов сульфанилмочевины. Исследования на животных показали, что глипизид не оказывает тератогенного действия.

Грудное вскармливание. Метформин экскретируется в грудное молоко, однако у новорождённых/грудных детей, находившихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдались. Тем не менее, поскольку данных о безопасности применения препарата недостаточно, грудное вскармливание не рекомендуется в период терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания необходимо принимать с учётом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребёнка. Данные о проникновении глипизида или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют. Дибизид-М противопоказан во время грудного вскармливания из-за возможности возникновения неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риск для новорождённых и грудных детей.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сутки, которые почти в 3 раз превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчёте на площадь поверхности тела. В доклинических исследованиях влияния глипизида на фертильность или репродуктивную способность самок и самцов крыс установлено не было.

При применении Дибизид-М, учитывая возможность гипогликемических состояний (дрожь в руках, чувство страха, снижение артериального давления), пациенты должны знать симптомы гипогликемии и быть осторожны при управлении автотранспортом и использовании других механизмов, особенно когда оптимальной стабилизации гликемического контроля не было достигнуто, например при переходе с других лекарственных средств или во время нерегулярного приёма препарата.

Дозу для взрослых определяет врач индивидуально. Начальная доза составляет 0,5-1 таблетку в сутки. Дозу повышать постепенно, при необходимости – до 1 - 2 таблеток 1 или 2 раза в сутки, но не более 4 таблеток в сутки перед приемом пищи. Через 10-15 дней проведенного лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. В случае перехода на лечение препаратом Дибизид-М необходимо прекратить прием другого противодиабетического средства.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому препарат не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

При применении препарата в дозе метформина 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут вызывать возникновение лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием и его следует лечить в стационаре. Наиболее эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ. Передозировка препаратов сульфонилмочевины изучена недостаточно хорошо. Но передозировка препаратов сульфонилмочевины (гликлазид) может вызвать гипогликемию. Симптомы умеренной гипогликемии (без потери сознания и без неврологических симптомов) необходимо корректировать приемом углеводов (сахара), коррекцией дозы сахароснижающего препарата и/или диетой. Тщательное наблюдение за пациентом следует продолжать, пока врач не будет уверен, что пациент в безопасности. Тяжелая гипогликемия с развитием комы, судорог или других неврологических расстройств требует неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией. При установлении диагноза гипогликемической комы или при подозрении на развитие комы пациенту необходимо быстро внутривенно ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы (50 %) с последующим постоянным введением менее концентрированного раствора глюкозы (10 %) с частотой, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови выше 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом. В зависимости от состояния пациента врач принимает решение о дальнейшем мониторинге. Гликлазид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы, поэтому применение диализа является неэффективным.

Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения указанных побочных явлений рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата в 2 приёма. Если эпизод гипогликемии является тяжёлым или длительным и состояние пациента временно под контролем благодаря приёму сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 и < 1/10), нечасто ( > 1/1000 и < 1/100), редко ( > 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Нарушения обмена веществ. Часто: снижение уровня/дефицит витамина В 12 (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы. Часто: нарушения вкуса. Со стороны пищеварительной системы. Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата в 2 приёма во время или после приёма пищи. Очень редко: запор. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: холестатическая желтуха. При возникновении холестатической желтухи лечение препаратом следует прекратить. Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата. Очень редко: нарушения показателей функции печени или гепатиты, полностью исчезающие после отмены препарата. Повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит (единичные случаи). Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: экзема. Очень редко: кожные реакции, включающие эритему, зуд, крапивницу, аллергический дерматит, корьподобную сыпь, макулопапулёзную сыпь, фотосенсибилизацию. Со стороны системы крови и лимфатической системы: гематологические расстройства возникают редко и могут включать гемолитическую анемию, тромбоцитопению, лейкопению, пancитопению, лоцитопению, агранулоцитоз. Обычно эти явления исчезают после отмены лечения. Со стороны органов зрения: из-за изменений уровня глюкозы в крови могут возникнуть временные нарушения зрения, особенно в начале лечения. Диплопия, снижение остроты зрения. Со стороны нервной системы. Нечасто: головокружение, сонливость, тремор. Очень редко: головная боль, спутанность сознания. Реакции, характерные для класса препаратов сульфонилмочевины: случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышения уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печени (например, с холестазом и желтухой), гепатита с регрессией после отмены препаратов сульфонилмочевины или в единичных случаях с последующей печеночной недостаточностью, угрожавшей жизни. Врождённые, семейные и генетические нарушения. Частота неизвестна: порфирия.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в сухом, недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Микро Лабс Лимитед. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 92, Сипкот Индастриал Комплекс, Хосур, Тамил Наду, ИН-635 126, Индия.