Дваце 200, гранулы для раствора

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДВАДЦАТЬ 100, ДВАДЦАТЬ 200 (DVATSE 100, DVATSE 200)

активное вещество: acetylcysteine ; 1 саше содержит ацетилцистеина 100 мг; 1 саше содержит ацетилцистеина 200 мг; вспомогательные вещества: сорбитол (Е 420), ацесульфам калия, ароматизатор апельсиновый.

Гранулы для оральный раствор. Основные физико-химические свойства: гранулы или порошок от белого до светло-жёлтого цвета со специфическим запахом. Возможно наличие агломератов, легко распадающихся.

Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства. Ацетилцистеин. Код АТХ R05C B01.

N-ацетил-L-цистеин (АЦ) оказывает выраженное муколитическое действие на слизистый и слизисто-гнойный секреты за счёт деполимеризации мукопротеиновых комплексов и нуклеиновых кислот, которые придают вязкость гиалиновому и гнойному компонентам мокроты и другим секретам. Дополнительные свойства: снижение индуцированной гиперплазии мукоцитов, повышение выработки сурфактанта за счёт стимуляции пневмоцитов типа II, стимуляция активности мукоцилиарного аппарата, что способствует улучшению мукоцилиарного клиренса. АЦ также оказывает прямое антиоксидантное действие благодаря влиянию нуклеофильной свободной тиольной группы (SH), которая способна непосредственно взаимодействовать с электрофильными группами окислительных радикалов. Особенно интересен тот факт, что АЦ предотвращает инактивацию α-1-антитрипсина (фермента, ингибирующего эластазу) хлорноватистой кислотой (HOCl) — сильным окислителем, вырабатываемым миелопероксидазой активных фагоцитов. Кроме того, молекулярная структура АЦ позволяет ему легко проникать через клеточные мембраны. Внутри клетки АЦ деацетилируется с образованием L-цистеина, незаменимой аминокислоты для синтеза глутатиона. Помимо этого, АЦ, являющийся прекурсором глутатиона, проявляет непрямой антиоксидантный эффект. Глутатион — высокоактивный трипептид, распространённый в различных тканях животных и незаменимый для сохранения функциональной способности клетки и её морфологической целостности. Фактически он является частью важнейшего внутриклеточного механизма защиты от окислительных радикалов, как экзо-, так и эндогенных, и некоторых цитотоксических веществ, включая парацетамол. Парацетамол оказывает цитотоксическое действие путём быстрого снижения содержания глутатиона. АЦ играет первостепенную роль в поддержании адекватного уровня глутатиона, чем и усиливает клеточную защиту. Вследствие этого АЦ представляет собой специфический антидот при отравлении парацетамолом. У больных хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) приём 1200 мг АЦ в сутки в течение 6 недель приводил к значительному повышению дыхательного объёма и форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ), возможно, вследствие уменьшения воздушной ловушки. У больных идиопатическим фиброзом лёгких (ИФЛ) применение ацетилцистеина перорально по 600 мг 3 раза в сутки в течение одного года в сочетании со стандартной терапией ИФЛ (преднизолон и азатиоприн) способствовало сохранению жизненной ёмкости лёгких (ЖЕЛ) и диффузионной способности лёгких, измеренной методом однократного вдоха окиси углерода. В форме ингаляционной терапии в течение одного года АЦ способствовал снижению интенсивности прогрессирования заболевания у больных ИФЛ. При применении в очень высоких дозах (до 3000 мг ежедневно в течение 4 недель) больным муковисцидозом АЦ не оказывал значительного токсического действия. Антиоксидантная эффективность АЦ связана с выраженным снижением активности эластазы в мокроте, что является наиболее значимым показателем функции лёгких у больных муковисцидозом. Кроме того, на фоне лечения отмечалось снижение количества нейтрофилов в дыхательных путях, а также количества нейтрофилов, активно выделяющих богатые эластазой гранулы.

Абсорбция

У человека после перорального приёма ацетилцистеин полностью абсорбируется. Из-за метаболизма в стенках кишечника и эффекта первого прохождения биодоступность ацетилцистеина при пероральном приёме очень низкая (примерно 10 %). Для различных лекарственных форм различий не выявлено. У больных с различными заболеваниями дыхательной и сердечной систем максимальная концентрация АЦ в плазме крови достигается через 1‒3 часа после приёма и остаётся высокой в течение 24 часов.

Распределение

Ацетилцистеин распределяется в организме как в неизменённом виде (20 %), так и в виде метаболитов (активных) (80 %), при этом он обнаруживается преимущественно в печени, почках, лёгких и бронхиальном секрете. Объём распределения АЦ составляет от 0,33 до 0,47 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 50 % через 4 часа после приёма и уменьшается до 20 % через 12 часов.

Метаболизм и выведение

После перорального приёма АЦ быстро и экстенсивно метаболизируется в стенках кишечника и печени. Образующийся метаболит, цистеин, рассматривают как активный. Далее ацетилцистеин и цистеин метаболизируются одним и тем же путём. Примерно 30 % дозы выводится почками. Период полувыведения (T1/2) АЦ составляет 6,25 часа.

Клинические характеристики.

Лечение острых и хронических заболеваний бронхолегочной системы, сопровождающихся повышенным образованием мокроты.

Известная гиперчувствительность к ацетилцистеину или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарканье, легочное кровотечение, тяжелое обострение бронхиальной астмы.

Не рекомендуется растворение в одном стакане ацетилцистеина с другими лекарственными средствами. Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых. Применение вместе с ацетилцистеином противокашлевых средств может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса. Активированный уголь снижает эффективность ацетилцистеина. При одновременном применении с такими антибиотиками, как тетрациклины (за исключением доксициклина), ампициллин, амфотерицин В, цефалоспорины, аминогликозиды, возможно их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина, что приводит к снижению активности обоих лекарственных средств. Поэтому интервал между применением этих лекарственных средств должен составлять не менее 2 часов. Это не касается цефиксима и лорaccарбефа. При одновременном приеме нитроглицерина и ацетилцистеина выявлены значительная гипотензия и расширение височной артерии. При необходимости одновременного применения нитроглицерина и ацетилцистеина у пациентов следует контролировать гипотензию, которая может иметь тяжелый характер; также необходимо учитывать возможность возникновения головной боли. Зафиксирован синергизм ацетилцистеина с бронхолитиками. Ацетилцистеин может быть донором цистеина и повышать уровень глутатиона, который способствует детоксикации свободных радикалов кислорода и определенных токсических веществ в организме. Ацетилцистеин уменьшает гепатотоксическое действие парацетамола. Влияние на лабораторные исследования: ацетилцистеин может влиять на колориметрическое исследование салицилатов и на определение кетоновых тел в моче.

Имеются отдельные сообщения о тяжёлых реакциях со стороны кожи (синдром Стивенса–Джонсона и синдром Лайелла) при приёме ацетилцистеина, поэтому при появлении изменений со стороны кожи или слизистых оболочек следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и проконсультироваться с врачом относительно дальнейшего его приёма. Пациенты, больные бронхиальной астмой, должны находиться под строгим контролем во время лечения из-за возможного развития бронхospazma. При возникновении бронхospazma лечение ацетилцистеином следует немедленно прекратить. Рекомендуется с осторожностью принимать лекарственное средство пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно при одновременном приёме других лекарственных средств, раздражающих слизистую оболочку желудка. Пациентам с заболеваниями печени или почек ацетилцистеин следует назначать с осторожностью во избежание накопления азотсодержащих веществ в организме. Ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина, поэтому не следует применять его в течение длительного времени пациентам с непереносимостью гистамина, так как это может привести к появлению симптомов непереносимости (головная боль, вазомоторный ринит, зуд). Применение ацетилцистеина, главным образом в начале лечения, может вызвать разжижение бронхиального секрета и увеличить его объём, особенно у детей в возрасте до 2 лет. Если пациент не способен эффективно откашливать мокроту, необходимы постуральный дренаж и бронхоаспирация. Муколитические средства могут вызывать бронхиальную обструкцию у детей в возрасте до 2 лет. Вследствие физиологических особенностей дыхательной системы у детей этой возрастной группы способность очищения секреции дыхательных путей ограничена. Поэтому муколитики не следует применять детям в возрасте до 2 лет. Слабый серный запах не является признаком изменения лекарственного средства, а является специфичным для действующего вещества. Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит сорбитол, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы это лекарственное средство принимать не следует.

Беременность

Клинические данные о применении ацетилцистеина беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого негативного влияния на беременность, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие. Период грудного вскармливания

Информация о проникновении ацетилцистеина в грудное молоко отсутствует. Принимать лекарственный препарат во время беременности и грудного вскармливания следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Нет подтверждения, что ацетилцистеин влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Взрослым 400–600 мг в сутки, разделённые на 1–3 приёма. Детям в возрасте 2–6 лет: 200 – 400 мг в сутки, разделённые на 1–3 приёма; в возрасте 6–12 лет: 400–600 мг в сутки, разделённые на 1–3 приёма; в возрасте от 12 лет – дозы, как для взрослых. Рекомендуется принимать после еды. Гранулы растворить в 1 / 3 стакана воды и выпить раствор без промедления, сразу же после приготовления. При растворении ацетилцистеина необходимо пользоваться стеклянной посудой, избегать контакта с металлическими и резиновыми поверхностями. Дополнительный приём жидкости усиливает муколитический эффект препарата. Продолжительность курса лечения врач определяет индивидуально в зависимости от характера заболевания. При острых неосложнённых заболеваниях ацетилцистеин применять 4–5 дней.

Применять детям в возрасте от 2 лет.

Данных о случаях передозировки при пероральном применении ацетилцистеина нет. Взрослые добровольцы принимали 11,6 г ацетилцистеина в сутки в течение трёх месяцев без возникновения каких-либо серьёзных побочных реакций. Ацетилцистеин при применении в дозе 500 мг/кг/сутки не вызывает передозировки. Симптомы Передозировка может проявляться желудочно-кишечными симптомами, такими как тошнота, рвота и диарея. У детей есть риск гиперсекреции. Лечение Специфического антидота при отравлении ацетилцистеином нет, терапия симптоматическая.

Ниже приведены нежелательные реакции после применения ацетилцистеина для приёма внутрь. Все нежелательные реакции приведены по системе классов и органов и по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – звон в ушах. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – одышка, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхиальной системы, ассоциированной с бронхиальной астмой); частота неизвестна – ринорея. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – изжога, стоматит, абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея; редко – диспепсия; частота неизвестна – неприятный запах изо рта. Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тахикардия, артериальная гипотензия; очень редко – геморрагия. Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – анемия. Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность; очень редко – анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, крапивница, экзантема, сыпь, ангионевротический отёк (отёк Квинке); частота неизвестна – экзема. Общие расстройства: нечасто – гипертермия; частота неизвестна – отёк лица. В очень редких случаях в связи с приёмом ацетилцистеина сообщалось о тяжёлых реакциях со стороны кожи (например, синдром Стивенса–Джонсона и синдром Лайелла). В большинстве случаев как минимум ещё один лекарственный препарат может с большей вероятностью быть причиной появления кожно-слизистого синдрома. При появлении любых новых изменений на коже или слизистых оболочках необходимо немедленно отменить приём ацетилцистеина и обратиться к врачу. При применении ацетилцистеина очень редко сообщали о возникновении кровотечений, которые чаще всего были связаны с развитием реакций гиперчувствительности. Зафиксированы случаи снижения агрегации тромбоцитов, однако клинического подтверждения этому нет. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не следует смешивать антибиотики и ацетилцистеин перед приёмом из-за возможности in vitro инактивации антибиотиков (преимущественно β-лактамных антибиотиков).

По 100 мг/0,5 г в саше, по 20 саше в пачке. По 200 мг/1 г в саше, по 20 саше в пачке.

Без рецепту.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.