Дутрис 0,5 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Дутрис (Dutrys)

действующее вещество: дутастерид (dutasteride); 1 капсула содержит дутастерида 0,5 мг; вспомогательные вещества: пропиленгликоля монокаприлат, тип II; бутилгидрокситолуол (Е 321); оболочка капсулы: желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171).

Капсулы мягкие. Основные физико-химические свойства: светло-жёлтые продолговатые (примерно 16,5 х 6,5 мм) мягкие желатиновые капсулы, наполненные прозрачной жидкостью.

Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5α-редуктазы. Код АТХ G04C B02.

Дутастерид – двойной ингибитор 5 a - редуктазы, тормозящий как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5 a - редуктазы, которые отвечают за превращение тестостерона в 5 a - дигидротестостерон. Дигидротестостерон – это андроген, который, в первую очередь, отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное снижение дигидротестостерона на фоне приёма Дутриса зависит от дозы и наблюдается в первые 1-2 недели. После 1-й и 2-й недели применения Дутриса в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона уменьшается на 85 % и 90 % соответственно. У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, которые получали 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составило 94 % через 1 год и 93 % – через 2 лет лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19 % через 1 год и через 2 лет. Сердечная недостаточность. В четырёхлетнем клиническом исследовании применение дутастерида в комбинации с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота возникновения сердечной недостаточности (собирательное понятие) в группе комбинированной терапии (14/1610, 0,9 %) была выше, чем в любой группе монотерапии дутастеридом (4/1623, 0,2 %) или тамсулозином (10/1611, 0,6 %). В отдельном четырёхлетнем клиническом сравнительном исследовании плацебо с химиопрофилактикой дутастеридом с участием 8231 мужчины в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно негативным результатом биопсии на рак простаты и исходным уровнем простатспецифического антигена (PSA) между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 50 до 60 лет или 3 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследование REDUCE) было установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, которые принимали дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки (30/4105, 0,7 %), выше по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (16/4126, 0,4 %). В ретроспективном анализе этого исследования показана более высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, которые принимали дутастерид и a -блокатор одновременно (12/1152, 1,0 %), по сравнению с субъектами, которые принимали дутастерид без a -блокатора (18/2953, 0,6 %), плацебо и a -блокатор (1/1399, < 0,1 %) или плацебо без a -блокатора (15/2727, 0,6 %). Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было (см. раздел «Особенности применения»). Рак грудной железы у мужчин. Два случай-контрольных эпидемиологических исследования, одно проведено в США (n = 339 случаев рака грудной железы и n = 6780 в группе контроля), а другое в Великобритании (n = 398 случаев рака молочной железы и n = 3930 в группе контроля), не показали никакого увеличения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с раком грудной железы (относительный риск при применении ³ 1 года до установления диагноза рака молочной железы по сравнению с применением < 1 года: 0,70: 95 % ДИ 0,34, 1,45). Во втором исследовании относительный риск рака молочной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктазы, по сравнению с таковым при отсутствии применения составил 1,08: 95 % ДИ 0,62, 1,87. Причинная связь между возникновением рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена.

Всасывание После приёма разовой дозы 0,5 мг пик концентрации препарата в сыворотке крови наблюдается через 1-3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 60 % при применении путём двухчасовой внутривенной инфузии. Биодоступность не зависит от приёма пищи.

Распределение Дутастерид после однократного или многократного приёма имеет большой объём распределения (от 300 л до 500 л). Процент связывания с белками крови – более 99,5 %. При применении в суточной дозе 0,5 мг 65 % постоянной стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови достигается через 1 месяц лечения и примерно 90 % – через 3 месяца. Стабильная постоянная концентрация дутастерида примерно 40 нг/мл в сыворотке крови достигается после 6 месяцев лечения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в сыворотке крови, стабильная концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 месяцев. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг/мл (в пределах 0,4-14 нг/мл). Процент распределения дутастерида из сыворотки крови в семенную жидкость – примерно 11,5 %.

Биотрансформация In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP 3 A 4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов. По данным спектрометрического анализа в сыворотке крови человека обнаруживаются неизменённый дутастерид, 3 главных метаболита (4´-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4´-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Выведение Дутастерид интенсивно метаболизируется. После перорального приёма дутастерида в дозе 0,5 мг/сутки от 1 % до 15,4 % (в среднем 5,4 %) применённой дозы выводится с фекалиями в виде неизменённого дутастерида. Остальная применённая доза выводится в виде метаболитов. В моче обнаруживаются лишь следы неизменённого дутастерида (менее 0,1 % применённой дозы). Конечный период полувыведения дутастерида составляет 3-5 недель. Остатки дутастерида в сыворотке крови могут быть обнаружены через 4-6 месяцев после завершения лечения.

Пациенты пожилого возраста По данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастерида в зависимости от возраста пациента не нужно.

Пациенты с почечной недостаточностью Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Однако при приёме 0,5 мг дутастерида у человека выводится менее 0,1 % дозы с мочой, поэтому изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью не нужно.

Пациенты с печёночной недостаточностью Влияние печёночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали (см. раздел «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Данные доклинических исследований по безопасности Современные исследования общей токсичности, генотоксичности и канцерогенности не показали значительного риска для человека. Исследования репродуктивной токсичности у самцов крыс показали снижение массы простаты и семенных пузырьков, снижение секреции половых желёз и значений показателей фертильности (вызванное фармакологическим эффектом дутастерида). Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Как и в случае с другими ингибиторами фермента 5α-редуктазы, при введении дутастерида в период беременности отмечалась феминизация плодов мужского пола у крыс и кроликов. Дутастерид был обнаружен в крови самок крыс после их спаривания с крысами-самцами, получавшими дутастерид. При применении дутастерида у приматов в период беременности, при его воздействии через кровь, не наблюдалось никакой феминизации плодов мужского пола, что значительно превышало уровень, который, вероятно, может возникнуть при передаче через сперму человека. Маловероятно, что передача дутастерида со спермой негативно повлияет на плод мужского пола.

Клинические характеристики.

Лечение симптомов средней и тяжёлой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы; снижение риска возникновения острой задержки мочи и в случае необходимости хирургического вмешательства у пациентов с симптомами средней и тяжёлой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Дутрис противопоказан: - пациентам с повышенной чувствительностью к дутастериду, других ингибиторов 5 a - редуктазы, сое, арахису или к другим компонентам препарата. - для лечения женщин и детей (см. разделы «Применение в период беременности и кормления грудью», «Дети»). - больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Информацию о снижении уровней ПСА в плазме крови при применении дутастерида, а также информацию о выявлении рака предстательной железы см. в разделе «Особенности применения». Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида. Ингибиторы CYP3A4 и/или P-гликопротеина. Дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что катализаторами метаболизма являются CYP3A4 и CYP3A5. Официальных исследований взаимодействия с активными ингибиторами CYP3A4 не проводили. Однако в популяционном исследовании фармакокинетики концентрации дутастерида в плазме крови были в среднем в 1,6–1,8 раза выше у небольшого количества пациентов, одновременно получавших верапамил или дилтиазем (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы P-гликопротеина), чем у других пациентов. При длительном применении дутастерида с препаратами, которые являются сильнодействующими ингибиторами фермента CYP3A4 (например, ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, вводимые перорально), концентрация дутастерида в плазме крови может повышаться. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при увеличении продолжительности действия дутастерида маловероятно. Но возможно уменьшение частоты введения доз дутастерида при развитии побочных реакций. Следует отметить, что при подавлении активности фермента длительный период полувыведения может стать ещё длиннее, и сопутствующая терапия в таком случае может продолжаться более 6 месяцев до того, как будет достигнута новая равновесная концентрация. Длительное назначение дутастерида с препаратами, которые являются сильными ингибиторами фермента CYP 3 A 4 (такими как ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол перорально), может приводить к увеличению концентрации дутастерида. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при повышении продолжительности действия дутастерида маловероятно. Однако возможно уменьшение частоты введения доз дутастерида при развитии побочных реакций. Следует отметить, что при подавлении активности фермента длительный период полувыведения может стать ещё длиннее, и сопутствующая терапия в таком случае может продолжаться более 6 месяцев до того, как будет достигнута новая равновесная концентрация. Применение 12 г холестирамина через 1 час после приёма однократной дозы 5 мг дутастерида не влияло на фармакокинетику дутастерида. Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных средств. Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибирует/не индуцирует активность фермента CYP2C9 или P-гликопротеина-транспортёра. Данные исследований взаимодействия in vitro указывают на то, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4. В небольшом исследовании (N=24) продолжительностью 2 недель с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 мг в сутки) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы / риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапию (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние на сердечно-сосудистую систему По данным четырёхлетних клинических исследований частота возникновения сердечной недостаточности (комбинированный термин для всех сообщений, преимущественно сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была несколько выше среди пациентов, получавших комбинацию Дутриса с α-блокатором, главным образом тамсулозином, по сравнению с пациентами, не получавшими такой комбинации. Однако частота сердечной недостаточности была ниже во всех группах, получавших лечение дутастеридом, по сравнению с группой плацебо; другие полученные данные, доступные для дутастерида или α-блокаторов, не подтверждают вывод о повышенном сердечно-сосудистом риске (см. раздел «Фармакодинамика»). Был проведён метаанализ 12 рандомизированных плацебо-контролируемых или сравнительных клинических исследований (n = 18802), в котором оценивали риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастерида (по сравнению с контрольной группой). Не было установлено устойчивого статистически значимого увеличения риска сердечной недостаточности (RR 1,05; 95 % ДИ 0,71, 1,57), острого инфаркта миокарда (RR 1,00; 95 % ДИ 0,77, 1,30) или инсульта (RR 1,20; 95 % ДИ 0,88, 1,64). Влияние на простатспецифический антиген (PSA) и выявление рака предстательной железы. Концентрация простатспецифического антигена (PSA) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы. Дутрис способен снижать уровень сывороточного PSA у больных в среднем примерно на 50 % через 6 месяцев лечения. Пациентам, принимающим Дутрис, следует установить новый исходный уровень PSA через 6 месяцев после начала лечения этим препаратом. Впоследствии рекомендуется регулярно проверять этот уровень. Любое подтверждённое увеличение уровня PSA от наименьшего уровня во время применения Дутриса может быть признаком наличия рака предстательной железы (особенно рака высокой стадии) или несоблюдения режима лечения Дутрисом и требует тщательного изучения, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, не получавших ингибиторов 5 α-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у больных, получающих Дутрис, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения. Применение Дутриса не влияет на использование уровня PSA для диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного уровня. Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Соотношение свободного PSA и общего уровня PSA остаётся стабильным даже в ходе лечения Дутрисом. Поэтому, если у больного, принимающего Дутрис, врач решит использовать процент свободного PSA для определения рака предстательной железы, корректировка его значения не требуется. Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения пациенту необходимо проводить пальцевое ректальное обследование, как и другие методы выявления рака предстательной железы. Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низкодифференцированные) В ходе четырёхлетнего клинического исследования с участием 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предыдущими негативными данными биопсии на рак предстательной железы и исходным уровнем PSA между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл (исследование REDUCE) у 1517 был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8 – 10 по шкале Глисона) в группе пациентов, получавших Дутрис (29,09 %), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (19,06 %). Увеличения частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5 – 6 и 7 – 10 не наблюдалось. Причинной связи между применением Дутриса и высокими стадиями рака предстательной железы не установлено. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчины, получающие Дутрис, должны регулярно обследоваться в связи с риском рака предстательной железы, включая определение PSA. В дополнительном последующем двухлетнем исследовании с пациентами, участвовавшими в исследовании применения дутастерида в качестве химической профилактики (исследование REDUCE), была установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастерида [n = 14, 1,2 %] и группа плацебо [n = 7, 0,7 %]) при отсутствии новых выявленных случаев рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона. Долгосрочное последующее (до 18 лет) наблюдение пациентов из клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) в качестве химической профилактики не показало статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо по частоте общей выживаемости (HR 1,02, 95 % ДИ 0,97–1,08) или выживаемости после диагностирования рака предстательной железы (HR 1,01, 95 % ДИ 0,85–1,20). Рак молочной железы Сообщалось о редких случаях рака молочной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговом периоде. Однако эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5 α-редуктазы. При применении препарата пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях ткани молочной железы, например о выделениях из соска или припухлости. Негерметичные капсулы. Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщинам и детям следует избегать контакта с негерметичными капсулами (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Если жидкость из капсулы попала на кожу, её следует немедленно смыть водой с мылом. Пациенты с печёночной недостаточностью. Влияние печёночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Ввиду активного метаболизма дутастерида и 3–5-недельного периода его полувыведения применение препарата пациентам с легкой или умеренной печёночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»).

Дутастерид противопоказан для применения женщинами. Беременность. Как и другие ингибиторы 5α-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастерида было обнаружено в эякуляте субъектов, принимавших его в дозе 0,5 мг в сутки. Неизвестно, влияет ли дутастерид, попавший в организм женщины со спермой мужчины, лечащегося дутастеридом, на плод мужского пола (этот риск является наибольшим в течение первых 16 недель беременности). Как и при применении других ингибиторов 5α-редуктазы, рекомендуется пользоваться презервативами, если партнерша пациента беременна или потенциально может забеременеть, с целью предотвращения попадания спермы в организм женщины. Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко женщины. Фертильность. Сообщалось о случаях влияния дутастерида на характеристики спермы (уменьшение количества сперматозоидов, объема спермы и подвижности сперматозоидов) у здоровых мужчин (см. раздел «Фармакодинамика»). Нельзя исключать риск снижения мужской фертильности.

С учётом фармакокинетических и фармакодинамических свойств дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Дутрис можно назначать отдельно или в комбинации с α-блокатором тамсулозином (0,4 мг). Взрослым мужчинам (включая пациентов пожилого возраста) рекомендуемая доза Дутриса составляет 1 капсула (0,5 мг) в сутки для приема внутрь. Капсулы следует глотать целиком, не открывать и не разжевывать, так как при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки. Дутрис можно принимать независимо от приема пищи. Несмотря на то, что облегчение от приема препарата может наблюдаться на ранней стадии, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев. Пациенты с почечной недостаточностью Фармакокинетика дутастерида у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, поэтому следует с осторожностью назначать больным с тяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с печеночной недостаточностью Фармакокинетика дутастерида у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась, поэтому с осторожностью следует применять при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан.

Применение противопоказано.

За данными клинических исследований, у добровольцев разовые дозы дутастерида до 40 мг/сутки (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней не вызывали опасений с точки зрения безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг/сутки в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозах 0,5 мг/сутки. Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Монотерапия Дутастеридом

Примерно у 19 % пациентов, принимавших дутастерид в двухлетних плацебо-контролируемых исследованиях фазы III, в течение первого года лечения возникли нежелательные реакции. Большинство наблюдавшихся нежелательных реакций были легкой или средней тяжести и поражали репродуктивную систему. В течение последующих 2 лет в открытых расширенных исследованиях не было выявлено никаких изменений в профиле нежелательных реакций. В таблице 1 приведены нежелательные реакции, выявленные в ходе контролируемых клинических испытаний и в период пострегистрационного применения. Приведены нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний, которые, по мнению исследователей, были связаны с приемом лекарств (с частотой больше или равной 1 %), с большей частотой наблюдались у пациентов, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо в течение первого года лечения. Нежелательные реакции, зарегистрированные в период пострегистрационного применения, были выявлены в спонтанных пострегистрационных сообщениях, поэтому их истинная частота неизвестна. Классификация частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Таблица 1

Система органов | Нежелательная реакция | Частота заболевания по данным клинических исследований | Частота возникновения в течение первого года лечения (n = 2167) | Частота возникновения в течение второго года лечения (n = 1744)

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: Импотенция* 6,0 % 1,7 %; Изменение (снижение) либидо* 3,7 % 0,6 %; Нарушения эякуляции*^ 1,8 % 0,5 %; Заболевания молочной железы+ 1,3 % 1,3 %

Со стороны иммунной системы: Аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек. Оценка заболеваемости по пострегистрационным данным. Частота неизвестна.

Психические расстройства: Депрессия. Частота неизвестна.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: Болезненность и отек яичек. Нечасто.

Со стороны кожи и подкожных тканей: Алопеция (в первую очередь потеря волос на теле), гипертрихоз. Нечасто.

* Нежелательные реакции, связанные с нарушением половой функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти нежелательные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно. ^ Включает уменьшение объема спермы. + Включает чувствительность и увеличение грудей.

Комбинированная терапия с α-блокатором тамсулозином

Данные четырехлетнего исследования CombAT, в котором сравнивали прием дутастерида 0,5 мг (n=1623) и тамсулозина 0,4 мг (n=1611) 1 раз в сутки отдельно и в комбинации (n=1610), показали, что частота нежелательных реакций, связанных с применением лекарственного средства, в течение первого, второго, третьего и четвертого года лечения составила соответственно 22 %, 6 %, 4 % и 2 % для комбинированной терапии дутастеридом/тамсулозином, 15 %, 6 %, 3 % и 2 % для монотерапии дутастеридом, а также 13 %, 5 %, 2 % и 2 % для монотерапии тамсулозином. Большая частота возникновения нежелательных реакций в группе комбинированной терапии в течение первого года лечения была обусловлена более высокой частотой нарушений репродуктивной системы, в частности нарушений эякуляции, наблюдавшихся в этой группе. В течение первого года лечения в исследовании CombAT были зарегистрированы следующие нежелательные реакции, связанные с приемом препарата, по оценке исследователей, с частотой больше или равной 1 %; частота возникновения этих реакций в течение 4 лет лечения приведена в таблице 2.

Таблица 2

Класс системы органов | Нежелательная реакция | Частота заболеваемости в течение периода лечения: Год 1, Год 2, Год 3, Год 4 — Комбинация^a (n), Дутастерид (n), Тамсулозин (n) (n=1610) (n=1623) (n=1611) (n=1428) (n=1464) (n=1468) (n=1283) (n=1325) (n=1281) (n=1200) (n=1200) (n=1112)

Со стороны нервной системы: Головокружение. Комбинация^a: 1,4 %, 0,7 %, 1,3 %, 0,1 %; Дутастерид: 0,1 %, 0,4 %, <0,1 %, <0,1 %; Тамсулозин: <0,1 %, 0,2 %, <0,1 %, 0 %

Со стороны сердца: Сердечная недостаточность (общее наименование^b). Комбинация^a: 0,2 %, <0,1 %, <0,1 %, 0,4 %; Дутастерид: 0,1 %, <0,1 %, 0,2 %, <0,1 %; Тамсулозин: 0,4 %, 0,2 %, 0 %, 0,2 %

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: Импотенция^c. Комбинация^a: 6,3 %, 5,1 %, 3,3 %, 1,8 %; Дутастерид: 1,6 %, 1,0 %, 0,9 %, 0,6 %; Тамсулозин: 0,6 %, 0,4 %, 0,3 %, 1,1 %

Измененное (сниженное) либидо^c. Комбинация^a: 5,3 %, 3,8 %, 2,5 %, 0,8 %; Дутастерид: 1,0 %, 0,7 %, 0,2 %, 0,2 %; Тамсулозин: 0,2 %, 0 %, 0 %, <0,1 %

Нарушения эякуляции^c^. Комбинация^a: 9 %, 1,5 %, 2,7 %, 1 %; Дутастерид: 0,5 %, 0,5 %, 0,5 %, 0,2 %; Тамсулозин: 0,2 %, <0,1 %, 0,3 %, 0,3 %

Заболевания молочных желез^d. Комбинация^a: 2,1 %, 1,7 %, 0,8 %, 0,8 %; Дутастерид: 1,2 %, 0,4 %, 0,9 %, 0,5 %; Тамсулозин: 0,2 %, 0,6 %, 0,7 %, 0 %

^a Комбинация — дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки. ^b Общий термин «Сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-легочную недостаточность, застойную кардиомиопатию. ^c Нежелательные реакции, связанные с нарушением половой функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти нежелательные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно. ^d Включает чувствительность и увеличение грудей. ^ Включает уменьшение объема спермы.

Другие данные

Исследование REDUCE выявило более высокую частоту рака простаты с оценкой 8–10 по шкале Глисона у мужчин, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо. Неизвестно, повлияли ли на результаты этого исследования уменьшение объема простаты или другие факторы, связанные с приемом дутастерида. В ходе клинических испытаний и в период пострегистрационного применения сообщалось о случаях выявления рака груди у мужчин (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке; по 15 капсул в блистере; по 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d. d., Novo mesto, Slovenia. Лаборатории Леон Фарма, С.А., Испания / Laboratorios Leon Farma, S.A., Spain.

Шмаръеская улица 6, 8501 Ново место, Словения / Смарьеска цеста 6, 8501 Ново место, Словения. С/Ла Вильина с/н, Полигоно Индустриаль Навратейра, Вилякилямбре, 24193 Леон, Испания / Poligono Industrial Navatejera, C / La Villina s / n, Villaquilambre, 24193 Leon, Spain.