Дутастерид-Віста 0,5 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДУТАСТЕРИД-ВИСТА (DUTASTERIDE-VISTA)

действующее вещество: дутастерид; 1 капсула содержит дутастерида 0,5 мг; вспомогательные вещества: глицерола монокаприлокапрат Типа 1, бутилгидрокситолуол (Е 321); оболочка капсулы: желатин, глицерин, вода очищенная, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), триглицериды среднего цепи, лецитин соевый (Е 322).

Мягкие капсулы. Основные физико-химические свойства: удлинённые непрозрачные жёлтые мягкие желатиновые капсулы, содержащие маслянистую желтоватую жидкость.

Препараты, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5α-редуктазы. Код АТХ G04C B02. Фармакологические свойства Фармакодинамика Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы, тормозящий как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5α-редуктазы, которые отвечают за превращение тестостерона в 5α‑дигидротестостерон. Дигидротестостерон — это андроген, который, в первую очередь, отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное снижение уровня дигидротестостерона на фоне приема дутастерида зависит от дозы и наблюдается в первые 1–2 недели. После 1-й и 2-й недели применения дутастерида в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона уменьшается на 85 и 90 % соответственно. У больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составило 94 % через 1 год и 93 % — через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19 % через 1 и через 2 года. Фармакокинетика Дутастерид применять перорально в виде раствора в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0,5 мг пик концентрации препарата в сыворотке крови наблюдается через 1–3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 60 %. Биодоступность не зависит от приема пищи. Дутастерид после однократного или многократного приема имеет большой объем распределения (от 300 до 500 л). Процент связывания с белками крови — более 99,5 %. При применении в суточной дозе 0,5 мг 65 % постоянной стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови достигается через 1 месяц лечения и примерно 90 % — через 3 месяца. Стабильная постоянная концентрация дутастерида примерно 40 нг/мл в сыворотке крови достигается после 6 месяцев лечения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в сыворотке крови, стабильная концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 месяцев. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг/мл (в пределах 0,4–14 нг/мл). Процент распределения дутастерида из сыворотки крови в семенную жидкость — примерно 11,5 %. In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов. По данным спектрометрического анализа, в сыворотке крови человека обнаруживается неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6‑гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид и 15‑гидроксидутастерид). Дутастерид интенсивно метаболизируется. После перорального приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сутки от 1 до 15,4 % (в среднем 5,4 %) примененной дозы выводится с фекалиями в виде неизмененного дутастерида. Остальная примененная доза выводится в виде метаболитов. В моче обнаруживаются только следы неизмененного дутастерида (менее 0,1 % примененной дозы). Конечный период полувыведения дутастерида составляет 3–5 недель. Остатки дутастерида в сыворотке крови могут быть обнаружены через 4–6 месяцев после окончания лечения. По данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастерида в соответствии с возрастом пациента не нужно. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Однако при приеме 0,5 мг дутастерида с мочой у человека выводится менее 0,1 % дозы, поэтому изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью не нужно. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Безопасность и клинические исследования Сердечная недостаточность В 4-летнем клиническом исследовании применение дутастерида в сочетании с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота возникновения сердечной недостаточности (собирательное понятие) в группе комбинированной терапии (14/1610, 0,9 %) была выше, чем в любой группе монотерапии дутастеридом (4/1623, 0,2 %) или тамсулозином (10/1611, 0,6 %). В отдельном 4-летнем клиническом сравнительном исследовании плацебо с химиопрофилактикой дутастеридом с участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии в отношении рака простаты и исходным уровнем простатспецифического антигена (ПСА) между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин от 50 до 60 лет или 3 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследование REDUCE) было установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки (30/4105, 0,7 %), выше по сравнению с теми пациентами, которые принимали плацебо (16/4126, 0,4 %). В ретроспективном анализе этого исследования показана более высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид и альфа-блокатор одновременно (12/1152, 1,0 %), по сравнению с субъектами, принимавшими дутастерид без альфа-блокатора (18/2953, 0,6 %), плацебо и альфа-блокатор (1/1399, < 0,1 %) или плацебо без альфа-блокатора (15/2727, 0,6 %). Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было (см. раздел «Особенности применения»). Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли В 4-летнем сравнительном исследовании плацебо и дутастерида с участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии в отношении рака простаты и исходным уровнем ПСА между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин от 50 до 60 лет или 3 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследование REDUCE) 6706 субъектам была проведена игольчатая биопсия простаты (обязательная по первичному протоколу), данные которой были использованы для анализа дифференцирования по шкале Глисона. В исследовании было выявлено 1517 пациентов с диагнозом рак простаты. Большинство опухолей простаты (70 %), выявленных с помощью биопсии в обеих группах лечения, имели высокую степень дифференцирования (5–6 баллов по шкале Глисона). В группе дутастерида зарегистрирована более высокая частота (n = 29, 0,9 %) низкодифференцированного рака простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) по сравнению с группой плацебо (n = 19, 0,6 %) (р = 0,15). На 1–2-м году исследования количество пациентов с раком предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона было одинаковым в группе дутастерида (n = 17, 0,5 %) и в группе плацебо (n = 18, 0,5 %). На 3–4-м году исследования большее количество случаев рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона было диагностировано в группе дутастерида (n = 12, 0,5 %) по сравнению с группой плацебо (n = 1, < 0,1 %) (р = 0,0035). Нет данных о влиянии на риск развития рака простаты у мужчин, принимающих дутастерид более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона сохранялся постоянным в разные периоды исследования (1–2-й годы, 3–4-й годы) в группе дутастерида (0,5 % в каждом отрезке времени), в то время как в группе плацебо процент пациентов с низкодифференцированным раком простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) был ниже на 3–4-м году, чем на 1–2-м году (< 0,1 % и 0,5 %, соответственно) (см. раздел «Особенности применения»). Не было никакой разницы в частоте рака предстательной железы с дифференцированием 7–10 баллов по шкале Глисона (р = 0,81). В 4-летнем клиническом исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (CombAT), где первичным протоколом не предусматривалась обязательная биопсия и все диагнозы рака простаты были установлены на биопсии по показаниям, частота рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона составила 0,5 % (n = 8) в группе дутастерида, 0,7 % (n = 11) — в группе тамсулозина и 0,3 % (n = 5) — в группе комбинированной терапии. Связь между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы остается невыясненной. Рак молочной железы у мужчин Два эпидемиологических исследования «случай — контроль»: одно проведено в США (n = 339 случаев рака молочной железы и n = 6780 в группе контроля), а другое в Великобритании (n = 398 случаев рака молочной железы и n = 3930 в группе контроля) — не показали никакого увеличения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с раком молочной железы (относительный риск при применении от 1 года до установления диагноза рака молочной железы по сравнению с применением < 1 года: 0,70; 95 % ДИ [доверительный интервал]: 0,34, 1,45). Во втором исследовании относительный риск (ОР) рака молочной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктазы по сравнению с отсутствием применения, составил 1,08; 95 % ДИ: 0,62, 1,87). Причинная связь между случаями рака молочной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена. Клинические характеристики Показания Лечение симптомов средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы; уменьшение риска возникновения острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у больных с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Противопоказания ДУТАСТЕРИД-ВИСТА противопоказан больным с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, сое, арахису или другим компонентам лекарственного средства. ДУТАСТЕРИД-ВИСТА не применять для лечения женщин и детей (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). ДУТАСТЕРИД-ВИСТА противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Информацию о снижении уровней ПСА (простатспецифический антиген) в сыворотке крови во время лечения дутастеридом, а также информацию о выявлении рака простаты см. в разделе «Особенности применения». Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида Применение вместе с ингибиторами CYP3A4 и/или P-гликопротеина. Дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что катализаторами метаболизма являются CYP3A4 и CYP3A5. Официальных исследований взаимодействия с активными ингибиторами CYP3A4 не проводили. Однако в популяционном исследовании фармакокинетики концентрации дутастерида в сыворотке крови были в среднем в 1,6–1,8 раза выше у небольшого количества тех пациентов, которые одновременно лечились верапамилом или дилтиаземом (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы P-гликопротеина), чем у других пациентов. Длительное применение лекарственного средства ДУТАСТЕРИД-ВИСТА с препаратами, которые являются сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (такими как ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, которые вводятся перорально), может приводить к увеличению концентрации дутастерида. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при увеличении продолжительности действия дутастерида маловероятно. Но возможно уменьшение частоты введения доз дутастерида в случае развития побочных эффектов. Следует отметить, что при подавлении активности фермента длительный период полувыведения может стать еще длиннее и сопутствующая терапия может в таком случае продолжаться более 6 месяцев до того, как будет достигнута новая равновесная концентрация. Применение 12 г холестирамина через 1 час после применения однократной дозы 5 мг дутастерида не влияло на фармакокинетику дутастерида. Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных средств Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибирует / не индуцирует активность фермента CYP2C9 или Р-гликопротеина-переносчика. Данные исследований взаимодействия in vitro указывают на то, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4. В небольшом исследовании (N = 24) продолжительностью 2 недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 мг в сутки) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия. Особенности применения Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, в частности монотерапии (см. раздел «Способ применения и дозы»). По данным 4-летних клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности (преимущественно первичной сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди пациентов, которые лечились комбинацией дутастерида с альфа-блокатором, главным образом тамсулозином, по сравнению с пациентами, не получавшими такой комбинации. По данным этих двух исследований частота сердечной недостаточности была низкой (≤ 1 %) и вариабельной в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений нет ни в одном из исследований. Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было («Фармакологические свойства»). Проведен метаанализ 12 рандомизированных, плацебоконтролируемых или сравнительных клинических исследований (n = 18802), в котором оценивали риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастерида (по сравнению с контрольной группой). Не было установлено устойчивого статистически значимого увеличения риска сердечной недостаточности (ОР 1,05; 95 % ДИ: 0,71, 1,57), острого инфаркта миокарда (ОР 1,00; 95 % ДИ: 0,77, 1,30) или инсульта (ОР 1,20; 95 % ДИ: 0,88, 1,64). Влияние на простатспецифический антиген Концентрация простатспецифического антигена (ПСА) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы. ДУТАСТЕРИД-ВИСТА способен снижать уровень сывороточного ПСА у пациентов в среднем примерно на 50 % через 6 месяцев лечения. У пациентов, которым назначено лекарственное средство ДУТАСТЕРИД-ВИСТА, нужно заново определить уровень ПСА через 6 месяцев лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтвержденное увеличение уровня ПСА от самого низкого уровня во время применения лекарственного средства ДУТАСТЕРИД-ВИСТА может быть свидетельством наличия рака предстательной железы или несоблюдения режима лечения лекарственным средством ДУТАСТЕРИД-ВИСТА и требует тщательного изучения, даже если показатели ПСА находятся в пределах нормы у мужчин, которые не лечились ингибиторами 5α-редуктазы. При интерпретации показателей ПСА у больных, получающих препарат ДУТАСТЕРИД-ВИСТА, следует учитывать предыдущие показатели ПСА для сравнения. Применение лекарственного средства ДУТАСТЕРИД-ВИСТА не влияет на использование уровня ПСА для диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного уровня. Общий уровень сывороточного ПСА возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Соотношение же свободного ПСА и общего уровня ПСА остается стабильным даже во время лечения препаратом ДУТАСТЕРИД-ВИСТА. Поэтому, если для больного, принимающего ДУТАСТЕРИД-ВИСТУ, врач решит использовать как определение рака предстательной железы процент свободного ПСА, корректировать его значение не нужно. Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения нужно проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы. Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низкодифференцированные) В ходе 4-летнего клинического исследования с участием > 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предыдущими отрицательными результатами биопсии в отношении рака предстательной железы и исходным уровнем ПСА между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл (исследование REDUCE) у 1517 был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8–10 по шкале Глисона) в группе пациентов, которые лечились дутастеридом (n = 29, 0,9 %), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (n = 19, 0,6 %). Увеличения частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5–6 и 7–10 не наблюдалось. Причинной взаимосвязи между применением дутастерида и высокими стадиями рака предстательной железы установлено не было. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчин, которые лечатся лекарственным средством ДУТАСТЕРИД-ВИСТА, необходимо регулярно проверять в связи с риском рака предстательной железы, включая определение ПСА. В дополнительном последовательном двухлетнем исследовании с пациентами, которым применяли дутастерид как химическую профилактику (исследование REDUCE), была установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастерида: n = 14, 1,2 %; группа плацебо: n = 7, 0,7 %) с отсутствием новых идентифицированных случаев рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона. Долгосрочное последовательное (до 18 лет) наблюдение за пациентами, участвовавшими в клиническом исследовании с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) как химической профилактики, не показало статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо в частоте общей выживаемости (СР [соотношение рисков] 1,02, 95 % ДИ 0,97–1,08) или выживаемости после диагностирования рака предстательной железы (СР 1,01, 95 % ДИ 0,85–1,20). Рак молочной железы Сообщали о редких случаях рака молочной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани молочной железы, например выделения из соска или припухлость. Негерметичные капсулы Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом. Печеночная недостаточность Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Из-за активного метаболизма дутастерида и 3–5-недельного периода его полувыведения лечение дутастеридом пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Фармакологические свойства»). Применение в период беременности или кормления грудью Фертильность. Сообщали о случаях влияния дутастерида на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов) у здоровых мужчин. Не исключен риск снижения мужской фертильности. Беременность. Дутастерид противопоказан для лечения женщин. Как и другие ингибиторы 5α-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастерида было обнаружено в эякуляте субъектов, принимавших 0,5 мг дутастерида в сутки. Неизвестно, влияет ли дутастерид, попавший в организм женщины с семенем мужчины, принимающего дутастерид, на плод мужского пола (этот риск является наивысшим в течение первых 16 недель беременности). Как и при применении других ингибиторов 5α-редуктазы, рекомендуется пользоваться презервативами, если партнерша пациента беременна или потенциально может забеременеть, с целью предотвращения попадания семени в организм женщины. Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко женщины. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами С учетом фармакокинетических и фармакодинамических свойств дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Способ применения и дозы Лекарственное средство ДУТАСТЕРИД-ВИСТА можно назначать отдельно или в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином (0,4 мг). Взрослые мужчины (включая больных пожилого возраста) Рекомендуемая доза лекарственного средства ДУТАСТЕРИД-ВИСТА — 1 капсула (0,5 мг) в сутки. Принимать перорально. Капсулу следует глотать целиком, не открывать и не разжевывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки. Лекарственное средство ДУТАСТЕРИД-ВИСТА можно принимать независимо от приема пищи. Несмотря на то, что облегчение от приема препарата может наблюдаться на ранней стадии, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев. Почечная недостаточность Фармакокинетику дутастерида у больных с почечной недостаточностью не изучали, поэтому лекарственное средство следует с осторожностью назначать больным с тяжелой почечной недостаточностью. Печеночная недостаточность Фармакокинетику дутастерида у пациентов с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому с осторожностью следует применять лекарственное средство при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан. Дети Применение противопоказано. Передозировка По данным клинических исследований, разовые дозы дутастерида до 40 мг/сутки (в 80 раз выше терапевтических), принимавшиеся добровольцами в течение 7 дней, не вызывали опасений с точки зрения безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг/сутки в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозах 0,5 мг/сутки. Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Побочные реакции Монотерапия дутастеридом Примерно у 19 % из 2167 пациентов, принимавших дутастерид в двухлетних плацебоконтролируемых исследованиях фазы III, в течение первого года лечения возникли побочные реакции. Большинство наблюдавшихся нежелательных явлений были легкой или средней тяжести и поражали репродуктивную систему. В течение последующих 2 лет в открытых расширенных исследованиях не было выявлено никаких изменений в профиле побочных явлений. В таблице 1 приведены нежелательные реакции, выявленные в ходе контролируемых клинических испытаний и в период пострегистрационного применения. Приведенные нежелательные явления, выявленные в ходе клинических испытаний, которые, по мнению исследователей, были связаны с приемом лекарств (с частотой не менее 1 %), чаще наблюдались у пациентов, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо, в течение первого года лечения. Нежелательные явления, зафиксированные в период пострегистрационного применения, были выявлены благодаря спонтанным сообщениям, поэтому их истинная частота неизвестна. Классификация частоты побочных реакций: очень часто (> 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Таблица 1 Система органов Побочная реакция Частота заболевания по данным клинических исследований Частота заболевания в течение 1-го года лечения (n = 2167) Частота заболевания в течение 2-го года лечения (n = 1744) Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Импотенция* 6,0 % 1,7 % Измененное (сниженное) либидо* 3,7 % 0,6 % Расстройства эякуляции*^ 1,8 % 0,5 % Заболевания молочной железы + 1,3 % 1,3 % Со стороны иммунной системы Аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек Оценка заболеваемости по пострегистрационным данным Частота неизвестна Психические расстройства Депрессия Частота неизвестна Со стороны кожи и подкожной клетчатки Алопеция (в первую очередь потеря волос на теле), гипертрихоз Нечасто Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Тестикулярная боль и отек Частота неизвестна * Побочные реакции, связанные с нарушением половой функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно. ^ Включает уменьшение объема спермы. + Включая чувствительность и увеличение грудей. Комбинированная терапия (дутастерид + тамсулозин) Данные 4-летнего исследования CombAT, в котором сравнивался прием дутастерида 0,5 мг (n = 1 623) и тамсулозина 0,4 мг (n = 1611) 1 раз в сутки отдельно и в комбинации (n = 1610), показали, что частота побочных явлений, вызванных приемом препаратов, в течение первого, второго, третьего и четвертого года лечения соответственно составила 22 %, 6 %, 4 % и 2 % при комбинированной терапии дутастеридом/тамсулозином, 15 %, 6 %, 3 % и 2 % при монотерапии дутастеридом, а также 13 %, 5 %, 2 % и 2 % при монотерапии тамсулозином. Большая частота возникновения побочных реакций в группе комбинированной терапии в течение первого года лечения была обусловлена более высокой частотой нарушений репродуктивной системы, в частности нарушений эякуляции, наблюдавшихся в этой группе. В течение первого года лечения в исследовании CombAT указанные ниже побочные реакции, которые, по мнению исследователей, связаны с приемом препаратов, были зарегистрированы с частотой не менее 1 %; частота возникновения этих реакций в течение 4 лет лечения приведена в таблице 2. Таблица 2 Системы органов Побочная реакция Частота возникновения в течение лечения 1-го года 2-го года 3-го года 4-го года Комбинация a (n) Дутастерид Тамсулозин n = 1610 n = 1623 n = 1611 n = 1428 n = 1464 n = 1468 n = 1283 n = 1325 n = 1281 n = 1200 n = 1200 n = 1112 Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Импотенция b комбинация a дутастерид тамсулозин 6,3 % 5,1 % 3,3 % 1,8 % 1,6 % 1,0 % 0,9 % 0,6 % 0,6 % 0,4 % 0,3 % 1,1 % Изменение (снижение) либидо b комбинация a дутастерид тамсулозин 5,3 % 3,8 % 2,5 % 0,8 % 1,0 % 0,7 % 0,2 % 0,2 % 0,2 % 0 % 0 % < 0,1 % Нарушения эякуляции b^ комбинация a дутастерид тамсулозин 9,0 % 1,5 % 2,7 % 1,0 % 0,5 % 0,5 % 0,5 % 0,2 % 0,2 % <0,1 % 0,3 % 0,3 % Расстройства со стороны молочной железы c комбинация a дутастерид тамсулозин 2,1 % 1,7 % 0,8 % 0,8 % 1,2 % 0,4 % 0,9 % 0,5 % 0,2 % 0,6 % 0,7 % 0 % Со стороны сердца Сердечная недостаточность (общее название d ) комбинация a дутастерид тамсулозин 0,2 % <0,1 % 0,1 % 0,4 % 0,1 % <0,1 % 0,2 % <0,1 % 0,4 % 0,2 % 0 % 0,2 % Со стороны нервной системы Головокружение комбинация a дутастерид тамсулозин 1,4 % 0,7 % 1,3 % 0,1 % 0,1 % 0,4 % <0,1 % <0,1 % <0,1 % 0,2 % <0,1 % 0 % a Комбинация — дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки + тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки. b Побочные реакции, связанные с нарушением половой функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно. c Включая чувствительность и увеличение грудей. d Термин «сердечная недостаточность» включает: застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую левожелудочковую недостаточность, кардиогенный шок, острую сердечную недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, застойную кардиомиопатию, сердечно-легочную недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-легочную недостаточность, застойную кардиомиопатию. ^ Включает уменьшение объема спермы. Данные исследований Исследование REDUCE выявило более высокую частоту рака простаты с оценкой по шкале Глисона 8–10 у мужчин, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо. Неизвестно, повлияли ли на результаты этого исследования уменьшение объема простаты или другие факторы, связанные с приемом дутастерида. Сообщали о случаях рака молочной железы у мужчин в клинических и постмаркетинговых исследованиях (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https://aisf.dec.gov.ua .

4 лет. Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту. Производители ГАЛЕНИКУМ ХЕЛС С.Л.У., ЦИНДЕА ФАРМА, С.Л., САГ МАНУФАКТУРИНГ, С.Л.У. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Каррер Де Сант Габриэль 50, Эсплугес Де Льобрегат, 08950, Испания. Полигоно Индустриаль Эмилиано Ревилья Санс, Авенида де Аграда, 31, Ольвега, Сориа, 42110, Испания. Карретера Насьональ 1 Км 36, Сан Агустин дель Гуадалис, 28750, Мадрид, Испания.