Дуотрав, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДУОТРАВ ® (DUOTRAV ® )

действующие вещества: травопрост, тимолол; 1 мл раствора содержит травопроста 40 мкг, тимолола 5 мг (в виде тимолола малеата); вспомогательные вещества: поликвад, пропиленгликоль, маннит (E 421), кислота борная, натрия хлорид, масло касторовое полиэтоксилированное, гидрогенизированное 40 (HCO -40), натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная (для регулирования рН), вода очищенная.

Глазные капли. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный до светло-желтого раствор.

Антиглаукомные препараты и миотические средства. Код АТХ S01E D51.

Дуотрав ® содержит два активных компонента: травопрост и тимолола малеат. Эти два вещества снижают внутриглазное давление за счёт взаимодополняющего механизма действия и комбинированного эффекта, который приводит к дополнительному снижению внутриглазного давления (ВГД) по сравнению с эффектом, достигаемым при применении любого из этих компонентов в виде монотерапии. Травопрост, аналог F2α простагландина, является его полным агонистом, обладающим высокой селективностью и высокой степенью сродства к FP-рецепторам простагландина, он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сети и увеосклеральным путём. Снижение внутриглазного давления у человека начинается через 2 часов после введения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение ВГД сохраняется в течение 24 часов после однократного применения. Тимолол является неселективным блокатором бета-адренергических рецепторов, который не обладает существенной симпатомиметической и местной анестезирующей (мембраностабилизирующей) активностью, а также непосредственным угнетающим действием на миокард. Тонографические и флюорометрические исследования подтвердили, что его основное действие у человека связано с уменьшением образования внутриглазной жидкости и небольшим увеличением её оттока. Вторичная фармакология Травопрост существенно повышал кровоток диска зрительного нерва у кроликов через 7 дней после местного введения в глаз (1,4 мкг 1 раз в сутки). Клиническая фармакология В ходе двенадцатимесячного контролируемого клинического исследования у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и средним значением ВГД от 25 до 27 мм рт. ст. среднее снижение ВГД под действием Дуотрава ®, который применяли однократно утром, составляло от 8 до 10 мм рт. ст. В ходе исследования было продемонстрировано, что снижение ВГД под действием комбинации латанопрост 50 мкг/мл + тимолол 5 мг/мл не превышало аналогичного эффекта Дуотрава ®. Во время трёхмесячного контролируемого клинического исследования у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и со средним значением ВГД от 27 до 30 мм рт. ст. среднее снижение ВГД под действием Дуотрава ®, который применяли однократно утром, составляло от 9 до 12 мм рт. ст., что на 2 мм рт. ст. превышало эффект травопроста 40 мкг/мл, который вводили однократно вечером, и на 2–3 мм рт. ст. – эффект тимолола 5 мг/мл, который вводили дважды в сутки. В ходе исследования наблюдалось статистически значимое снижение среднего значения утреннего ВГД (8 часов утра, то есть через 24 часа после введения последней дозы Дуотрава ®) по сравнению с таковым при применении травопроста. В ходе двух трёхмесячных контролируемых клинических исследований у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и средним значением ВГД от 23 до 26 мм рт. ст. среднее снижение ВГД под действием Дуотрава ®, который применяли однократно утром, составляло от 7 до 9 мм рт. ст. Среднее снижение ВГД не было незначительным, хотя количественно было ниже, чем у тех, кто получал в качестве сопутствующей терапии травопрост 40 мкг/мл однократно вечером и тимолол 5 мг/мл однократно утром. В ходе шестинедельного контролируемого клинического исследования у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и средним значением ВГД от 24 до 26 мм рт. ст. среднее снижение ВГД при применении Дуотрава ® с поликватернием-1 в качестве консерванта 1 раз в сутки, утром, составляло 8 мм рт. ст. и имело тот же показатель, что и при применении Дуотрава ® с бензалкония хлоридом в качестве консерванта. Критерии включения были одинаковыми для всех исследований, за исключением исходного критерия ВГД и реакции на предшествующую терапию снижения ВГД. В клинической разработке Дуотрава ® принимали участие как пациенты, которые ранее не применяли никаких лекарственных средств, так и пациенты, которые уже прошли определённый курс терапии. Недостаточная реакция на монотерапию не была критерием включения. Полученные данные подтверждают, что введение препарата вечером может иметь некоторое преимущество в снижении ВГД. При рекомендациях по применению дозы препарата утром, а не вечером, необходимо учитывать удобство для пациента и его дисциплинированность. Доклинические данные по безопасности Эксперименты на обезьянах продемонстрировали, что введение Дуотрава ® дважды в сутки вызывает увеличение глазной щели, а также усиление пигментации, аналогичное тому, которое наблюдается при введении простагландинов в глаз. Дуотрав ® с консервантом поликватерниум-1 приводил к минимальному токсическому воздействию на поверхность глаза на культурах клеток роговицы человека и после местного применения в глаз кроликов по сравнению с применением Дуотрава ® с бензалкония хлоридом в качестве консерванта. Травопрост Местное введение травопроста в концентрации 0,012 % и выше в правый глаз обезьянам дважды в сутки в течение одного года не вызывало системной токсичности. Исследования токсического воздействия на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кроликах при системном применении. Полученные данные были связаны с активностью агониста FP-рецепторов в матке, что проявлялось ранней летальностью эмбриона, нарушением имплантации плода, токсическим действием на плод. У беременных крыс системное введение травопроста в период органогенеза в дозах, которые в 200 раз превышали терапевтическую, привело к увеличению количества случаев пороков развития. Низкие уровни радиоактивности были измерены в амниотической жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили 3 Н-травопрост. Исследования репродуктивной функции и развития продемонстрировали значительное влияние на гибель плода, с высоким процентом таких случаев у самок крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) при дозах, которые в 1,2–6 раз превышали терапевтическую (более 25 пг/мл). Тимолол Доклинические данные указывают, что при применении тимолола нет какого-либо риска для человека, о чём свидетельствуют фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала. Исследования токсического воздействия тимолола на репродуктивную функцию показали замедленное формирование костей плода у крыс при отсутствии нежелательного воздействия на постнатальное развитие (превышение клинической дозы в 7000 раз) и повышенную резорбцию плода у кроликов (превышение клинической дозы в 14000 раз).

Абсорбция

Травопрост и тимолол абсорбируются через роговицу. Травопрост относится к пролекарствам, которые проходят быстрый эфирный гидролиз в роговице до активной свободной кислоты. После однократного введения Дуотрава® (с поликватерниумом-1 в качестве консерванта) здоровым добровольцам (N = 22) в течение 5 дней свободная кислота не определялась количественно в образцах плазмы крови у большинства участников (94,4 %) и в целом не наблюдалась через 1 час после введения. При измерении ( > 0,01 нг/мл, предел количественного определения) концентрация варьировала от 0,01 до 0,03 нг/мл. Среднее значение установленной концентрации тимолола C max после однократного введения Дуотрава® составляло 1,34 нг/мл, а T max – приблизительно 0,69 часа.

Распределение

Свободную кислоту травопрост можно количественно определить во внутриглазной жидкости в течение первых 5 часов у животных, а в плазме человека – только в течение первого часа после введения Дуотрава® в глаз. Тимолол можно определить во внутриглазной жидкости и плазме крови человека через 12 часов после введения Дуотрава® в глаз.

Метаболизм

Метаболизм является основным путём выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F 2 a, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13–14, окислением 15-гидроксильной группы и расщеплениями b-оксидативной верхней боковой цепи. Тимолол метаболизируется двумя путями. Первый путь связан с образованием этаноламинового боковой цепи в тиодиазольном кольце, а второй связан с образованием этанольной боковой цепи в морфолиназоте и другой подобной боковой цепи с карбонильной группой, смежной с азотом. Период полувыведения тимолола из плазмы крови составляет 4 часа после закапывания Дуотрава® в глаз.

Выведение

Травопрост в форме свободной кислоты и его метаболиты выводятся главным образом почками. В моче наблюдается менее 2 % офтальмологической дозы травопроста в форме свободной кислоты после применения в глаз. Тимолол и его метаболиты преимущественно выводятся почками. Приблизительно 20 % дозы тимолола выводится с мочой в неизменённом виде, а оставшаяся часть – также с мочой в форме метаболитов.

Клинические характеристики.

Дуотрав ® назначается для снижения внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмической гипертензией, недостаточно реагирующих на местное применение бета-блокаторов или аналогов простагландина.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарата. Повышенная чувствительность к другим бета-блокаторам. Состояния, сопровождающиеся гиперреактивностью дыхательных путей, включая бронхиальную астму или наличие бронхиальной астмы в анамнезе, тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких. Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду, атриовентрикулярная блокада II–III степени, не контролируемая кардиостимулятором. Выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Тяжёлый аллергический ринит и дистрофия роговицы.

Специфических исследований взаимодействия с травопростом и тимололом не проводилось. Существует вероятность возникновения суммарных эффектов, которые приводят к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, если глазные капли, содержащие раствор бета-блокатора, применяются одновременно с пероральным приемом блокаторов кальциевых каналов, бета-блокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, гуанетидина. Проявления артериальной гипертензии могут усилиться при внезапной отмене клонидина на фоне применения бета-блокаторов. Сообщалось об усилении системных эффектов бета-блокаторов (в частности, о снижении частоты сердечных сокращений, депрессии) при одновременном применении с ингибиторами CYP2D6 (такими как хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом. Редко сообщалось о мидриазе как результате одновременного применения глазных капель с бета-блокатором и адреналином (эпинефрином). Бета-блокаторы могут усилить гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Системные эффекты

Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, травопрост и тимолол абсорбируются системно. Из-за наличия бета-адренергического активного компонента, тимолола, при применении могут возникнуть те же нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, лёгких и другие побочные реакции, что и при системном применении блокаторов бета-адренергических рецепторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном офтальмологическом применении ниже, чем при системном применении. Относительно снижения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Нарушения со стороны сердца

Лечение бета-блокаторами должно быть критически оценено в отношении пациентов с артериальной гипотензией и сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность), и в случае необходимости следует рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Следует внимательно наблюдать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями, чтобы не пропустить усиление симптомов этих заболеваний и побочных реакций. Ввиду негативного влияния на время проведения импульса бета-блокаторы необходимо с осторожностью назначать только пациентам с блокадой сердца первой степени.

Сосудистые нарушения

Проводить лечение пациентов с тяжёлыми нарушениями/заболеваниями периферического кровообращения (такими как тяжёлые формы болезни Рейно или синдром Рейно) необходимо с осторожностью.

Нарушения функции органов дыхания

Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числе с летальным исходом в результате бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых блокаторов бета-адренергических рецепторов для местного офтальмологического применения. Дуотрав® необходимо применять с осторожностью пациентам с лёгкой/умеренной степенью хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) и только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/диабет

Блокаторы бета-адренергических рецепторов необходимо применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или больным декомпенсированным диабетом, поскольку блокаторы бета-адренорецепторов могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Мышечная слабость

Сообщалось об усилении проявлений мышечной слабости, связанной с миастеническими симптомами (такими как диплопия, птоз и общая слабость), которые проявлялись при применении блокаторов бета-адренергических рецепторов.

Болезни роговицы

Местное офтальмологическое применение бета-блокаторов может вызвать сухость глаз. Пациентам с заболеваниями роговицы препарат следует применять с осторожностью.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

Сообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза при лечении, которое было направлено на снижение секреции внутриглазной жидкости (например, при применении тимолола, ацетазоламида) после трабекулотомии.

Другие блокаторы бета-адренергических рецепторов

Влияние на внутриглазное давление или другие известные эффекты системных бета-блокаторов могут быть усилены, если тимолол назначают пациентам, которые уже принимают системные бета-блокаторы. Следует внимательно наблюдать за реакцией таких пациентов. Одновременное применение двух блокаторов бета-адренорецепторов местно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургическая анестезия

При местном применении в глаз блокаторы бета-адренергических рецепторов могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например, адреналина. Если пациенту назначен тимолол, анестезиолога необходимо проинформировать об этом.

Гипертиреоз

Бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Попадание на кожу

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут адсорбироваться через кожу. Поэтому беременные или женщины, намеревающиеся забеременеть, должны соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы предотвратить попадание препарата на кожу. При случайном попадании на кожу значительного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно очистить пораженный участок.

Анафилактические реакции

При применении блокаторов бета-адренергических рецепторов пациенты с атопическими заболеваниями или тяжёлыми анафилактическими реакциями в анамнезе на различные аллергены могут быть более чувствительны к повторному попаданию таких аллергенов и не реагировать на обычные дозы адреналина при лечении анафилактических реакций.

Сопутствующая терапия

Тимолол может взаимодействовать с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное местное применение двух простагландинов не рекомендуется.

Офтальмологические эффекты

Травопрост может постепенно изменять цвет глаз за счёт увеличения числа меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациентов необходимо проинформировать о вероятности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдалённые эффекты и последствия воздействия на меланоциты на сегодняшний день неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение месяцев или лет. Изменения цвета глаза впервые были отмечены у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, например голубовато-карим, серо-карим, желтовато-карим и зелено-карим; однако это явление наблюдалось также и у больных с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически расходилась к периферии радужной оболочки поражённого глаза, однако вся радужная оболочка или её часть могли приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось. При проведении контролируемых клинических исследований сообщалось о потемнении кожи век и/или периорбитальной области в результате применения травопроста. При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения в периорбитальной области и коже век, в т. ч. углубление борозды века. Травопрост может постепенно изменять структуру ресниц глаза, в который применяется препарат; такие изменения наблюдались у половины пациентов при проведении клинических исследований и включали увеличение длины, толщины и пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдалённые последствия этого эффекта до настоящего времени неизвестны. Исследование на обезьянах продемонстрировало способность травопроста к незначительному увеличению глазной щели. Однако этот эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифичный.

Нет опыта применения препарата Дуотрав® при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, глаукоме с узким углом, закрытоугольной или врождённой глаукоме, есть лишь ограниченный опыт применения при экзофтальме, связанном с заболеваниями щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме. Во время лечения аналогами простагландинов F 2α сообщалось о возникновении отёка макулы. Дуотрав® рекомендуется с осторожностью назначать больным с афакией, псевдофакией и с разрывом задней капсулы хрусталика и переднекамерными линзами или пациентам с известными факторами риска развития цистоидного отёка макулы. Дуотрав® следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза, а также с известными факторами риска развития иридита/увеита.

Вспомогательные вещества

Дуотрав® содержит пропиленгликоль, который может вызывать раздражение кожи. Дуотрав® содержит полиэтоксилированное гидрогенизированное касторовое масло 40, которое может вызывать кожные реакции. Пациентов необходимо проинформировать о том, что перед применением препарата Дуотрав® необходимо снять контактные линзы и подождать 15 минут после закапывания препарата и только тогда снова надеть контактные линзы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция

Дуотрав ® нельзя применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют адекватные средства контрацепции (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Травопрост оказывает вредное фармакологическое воздействие на беременных и/или плод/новорождённого. Недостаточно данных о применении препарата Дуотрав ® или отдельных его компонентов беременным женщинам. Тимолол нельзя применять во время беременности без неотложной необходимости. Эпидемиологические исследования не выявили нарушений развития, но продемонстрировали риск задержки внутриутробного развития при пероральном применении бета-блокаторов. Кроме того, у новорождённых наблюдались симптомы блокады бета-рецепторов (такие как брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания и гипогликемия) после назначения бета-блокаторов беременным в предродовой период. Если Дуотрав ® назначают до родов, новорождённые должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни. Дуотрав ® нельзя применять во время беременности без неотложной необходимости. Относительно уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли травопрост в грудное молоко при применении в виде глазных капель. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко. Тимолол проникает в грудное молоко и может привести к серьёзным побочным эффектам у младенца. Однако, учитывая дозу тимолола в глазных каплях, вероятность того, что в грудном молоке будет присутствовать достаточное количество тимолола, чтобы вызвать проявления блокады бета-рецепторов, маловероятна. Относительно уменьшения системной абсорбции см. «Способ применения и дозы». Применение Дуотрава ® женщинам в период кормления грудью не рекомендуется.

Репродуктивная функция

Нет данных относительно влияния препарата Дуотрав ® на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных показали, что травопрост и тимолол в дозе, которая в 75 раз превышала максимальную рекомендуемую дозу в глаз человека, не оказывают вредного влияния на репродуктивную функцию.

Дуотрав ® оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Как и при применении других глазных капель, возможно возникновение временного затуманивания зрения или других зрительных расстройств. Если при закапывании возникает затуманивание зрения, пациент должен подождать до тех пор, пока зрение не станет ясным, прежде чем управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Дуотрав ® также может вызывать галлюцинации, головокружение, нервозность и/или утомляемость (см. раздел «Побочные реакции»), что может повлиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Рекомендуется не управлять автомобилем и другими механизмами, если возникают эти симптомы.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста. Доза составляет 1 каплю Дуотрава ® в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз) 1 раз в сутки – утром или вечером. Препарат необходимо применять каждый день в одно и то же время. Если доза была пропущена, лечение необходимо продолжить, применяя следующую дозу согласно схеме применения. Доза не должна превышать 1 каплю в сутки в поражённый глаз/глаза. Особые группы пациентов Применение при нарушениях функции печени и почек Исследований по применению Дуотрава ® или тимолола в дозе 5 мг/мл в форме глазных капель у пациентов с нарушением функции печени и почек не проводилось. Исследования по применению траволапрост у больных с нарушениями функции печени от лёгкой до тяжёлой степени, а также у пациентов с нарушениями функции почек от лёгких до тяжёлых (клиренс креатинина менее 14 мл/мин) показали, что нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам. Вряд ли существует необходимость в коррекции дозы Дуотрава ® пациентам с нарушением функции печени и почек (см. раздел «Фармакологические свойства»). Дети Безопасность и эффективность применения препарата Дуотрав ® детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) установлены не были. Данные отсутствуют. Способ применения. Для офтальмологического применения. Снять верхнюю защитную упаковку непосредственно перед первым применением. Чтобы предотвратить инфицирование кончика капельницы и раствора, необходимо быть осторожным и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы. Системная абсорбция снизится, если нажать на участок носослезного отверстия или осторожно закрыть веки на 2 минуты. Это приведёт к уменьшению системных побочных эффектов и к увеличению местной активности (см. раздел «Особенности применения»). Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если происходит замена одного офтальмологического антиглаукомного средства на Дуотрав ® , то применение другого препарата прекращают и начинают применение Дуотрава ® со следующего дня. Пациентов необходимо проинформировать о том, что перед применением Дуотрава ® необходимо снять контактные линзы и подождать 15 минут после закапывания и только тогда снова надеть контактные линзы (см. раздел «Особенности применения»).

Безопасность и эффективность препарата Дуотрав® для детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не были установлены, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Маловероятно, что местная передозировка приведет к возникновению токсического эффекта или будет связана с ним. При случайном проглатывании содержимого флакона (в зависимости от количества) могут возникать системные симптомы передозировки бета-адреноблокаторами: нарушения сердечного ритма (например, брадикардия), артериальная гипотензия, бронхоспазм и сердечная недостаточность. При передозировке препаратом Дуотрав® лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Тимолол не выводится из организма с помощью диализа.

В ходе клинических исследований с участием 2170 пациентов, применявших препарат Дуотрав ® , наиболее частым побочным проявлением, связанным с лечением, была гиперемия глаза (12,0 %). Нижеперечисленные побочные эффекты наблюдались во время клинических исследований или в пост-маркетинговый период. Побочные реакции были оценены в соответствии с классификацией по органам и системам, а также по частоте следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), единичные (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно оценить частоту их возникновения по имеющимся данным). Побочные реакции по частоте возникновения представлены в порядке уменьшения их степени тяжести. Таблица 1 Системы органов Частота Побочные реакции Нарушения со стороны иммунной системы Нечастые Гиперчувствительность Психические расстройства Редкие Нервозность Частота неизвестна Депрессия, галлюцинации* Нарушения со стороны нервной системы Нечастые Головокружение, головная боль Частота неизвестна Инсульт, временная потеря сознания, парестезия Офтальмологические нарушения Очень частые Гиперемия глаза Частые Точечный кератит, боль в глазу, нарушения зрения, затуманивание зрения, сухость глаз, зуд глаз, ощущение дискомфорта в глазу, раздражение глаза Нечастые Кератит, ирит, конъюнктивит, воспаление передней камеры глаза, блефарит, светобоязнь, снижение остроты зрения, астенопия, отек глаз, усиленное слезотечение, эритема век, усиленный рост ресниц, повышенная чувствительность глаз, конъюнктивальный отек, отек век Редкие Эрозия роговицы, мейбомит, конъюнктивальные геморрагии, образование чешуек по краям век, трихиаз, дистихиаз Частота неизвестна Макулярный отек, птоз век, углубление борозды века, гиперпигментация радужной оболочки, нарушения со стороны роговицы Сердечные нарушения Нечастые Брадикардия Редкие Аритмия, нерегулярность сердечного ритма Частота неизвестна Сердечная недостаточность, тахикардия, боль в грудной клетке, учащенное сердцебиение Нарушения со стороны сосудов Нечастые Повышение артериального давления, снижение артериального давления Частота неизвестна Периферический отек Нарушения со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения Нечастые Диспноэ, избыточная секреция носоглоточной слизи Редкие Дисфония, бронхоспазм, кашель, раздражение горла, боль в глотке, заложенность носа Частота неизвестна Астма Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частота неизвестна Изменение вкусовых ощущений Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редкие Повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечастые Контактный дерматит, гипертрихоз, гиперпигментация кожи (периорбитальной области) Редкие Крапивница, обесцвечивание кожи, облысение Частота неизвестна Сыпь Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей Редкие Боль в конечностях Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Редкие Хроматурия Общие нарушения и реакции в месте введения Редкие Жажда, утомляемость * побочные реакции, наблюдавшиеся при применении тимолола. Дополнительные побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении одного из действующих компонентов и могут потенциально возникнуть при применении препарата Дуотрав ® : Травопрост Таблица 2 Системы органов Термины согласно классификатору MedDRA Нарушения со стороны иммунной системы Сезонная аллергия Психические расстройства Тревога, бессонница Офтальмологические нарушения Увеит, конъюнктивальный фолликул, выделения из глаза, отек периорбитальной области глаза, зуд век, эктропион, катаракта, иридоциклит, офтальмогерпес, воспаление глаза, фотопсия, экзема век, появление ореола вокруг источника света, гипестезия глаза, пигментация передней камеры, мидриаз, гиперпигментация ресниц, утолщение ресниц, нарушения поля зрения Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта Головокружение, шум в ушах Нарушения со стороны сосудов Снижение диастолического артериального давления, повышение систолического артериального давления Нарушения со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения Обострение астмы, аллергический ринит, носовое кровотечение, нарушения со стороны дыхательных путей, заложенность носа, сухость слизистой оболочки носа Нарушения со стороны пищеварительного тракта Реактивация пептической язвы, расстройства пищеварительного тракта, диарея, запор, сухость во рту, боль в животе, тошнота, рвота Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Шелушение кожи, аномальное изменение структуры волос, аллергический дерматит, изменения цвета волос, мадароз, зуд, аномальный рост волос, эритема Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани, костей Скелетно-мышечная боль, артралгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Дизурия, недержание мочи Общие нарушения и реакции в месте введения Астения Исследования Увеличение уровня простатического специфического антигена Тимолол Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может вызвать побочные эффекты, подобные тем, которые часто возникают при применении системных блокаторов бета-адренергических рецепторов. Дополнительно перечисленные побочные эффекты включают реакции, наблюдавшиеся при местном применении блокаторов бета-адренергических рецепторов в офтальмологии. Частота возникновения побочных эффектов при местном офтальмологическом применении ниже, чем при системном применении. Относительно снижения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы». Таблица 3 Системы органов Термины согласно классификатору MedDRA Нарушения со стороны иммунной системы Системные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек, крапивница, локальная и генерализованная сыпь, зуд, анафилаксия Нарушения обмена веществ и пищеварительной системы Гипогликемия Психические расстройства Галлюцинации, бессонница, ночные кошмары, потеря памяти Нарушения со стороны нервной системы Ишемия сосудов головного мозга, увеличение признаков и симптомов миастении gravis Офтальмологические нарушения Признаки и симптомы раздражения глаза (например жжение, покалывание, зуд, слезотечение, покраснение), отслойка сосудистой оболочки глаза после трабекулотомии (см. раздел «Особенности применения»), снижение чувствительности роговицы, диплопия Сердечные нарушения Отек, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца Нарушения со стороны сосудов Феномен Рейно, ощущение похолодания конечностей Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, диспепсия, диарея, сухость во рту, боль в животе, рвота Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Псориазоподобная сыпь или обострение псориаза Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей Миалгия Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Половая дисфункция, снижение либидо Общие нарушения и реакции в месте введения Астения Сообщение о потенциальных побочных реакциях. Очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях на зарегистрированный лекарственный препарат. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о потенциальных побочных реакциях в соответствии с действующим законодательством.

2 лет. Не применять более 4 недель после первого вскрытия флакона.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.

По 2,5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакона-капельницы во внутренней упаковке, которая вкладывается в картонную коробку.

За рецептом

Новартис Мануфактуринг НВ / Novartis Manufacturing NV.

Рейксвег 14, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.