Дуопрост, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДУоПрОсТ

действующие вещества: латанопрост, тимолол; 1 мл раствора содержит латанопроста 50 мкг; тимолола малеата эквивалентно тимололу 5 мг; вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия хлорид, бензалкония хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная 1М, вода очищенная.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: раствор практически прозрачный и практически свободен от видимых частиц.

Противоглаукомные препараты и миотические средства. Бета-адреноблокаторы. Тимолол, комбинации. Код АТХ S01E D51.

К составу лекарственного средства Дуопрост входят два действующих вещества: латанопрост и тимолола малеат. Оба компонента снижают повышенное внутриглазное давление с помощью разных механизмов действия, аддитивный эффект вызывает более выраженное снижение внутриглазного давления по сравнению с таковым при монотерапии каждым из этих компонентов. Латанопрост, аналог простагландина F 2α , является селективным агонистом простагландиновых FP-рецепторов, который снижает внутриглазное давление путем усиления оттока водянистой влаги. Основной механизм действия заключается в повышении увеосклерального оттока. Кроме того, сообщалось о несколько усиленном оттоке (снижении сопротивления оттоку в трабекулах) у людей. Латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и на гематоводный барьер или на внутриглазное кровообращение. Длительное применение латанопроста у обезьян, которым была проведена экстракапсулярная экстракция хрусталика, не влияло на сосуды сетчатки глаза, according to данным флуоресцентной ангиографии. Латанопрост не индуцировал утечки флуоресцеина в заднем сегменте глаза у пациентов с псевдофакией в течение короткого курса лечения. Тимолол является блокатором (неселективным) бета-1 и бета-2 адренергических рецепторов, который не оказывает значимого прямого симпатомиметического действия, не проявляет прямого депрессивного влияния на миокард и мембраностабилизирующей активности. Тимолол снижает внутриглазное давление путем уменьшения образования водянистой влаги в цилиарном эпителии. Точный механизм действия не установлен, но вероятно подавление усиленного синтеза аденозинмонофосфата (АМФ), вызванное эндогенной стимуляцией адренергических бета-рецепторов. Тимолол не оказывает значительного влияния на проницаемость гематоводного барьера в отношении белков плазмы крови. У кроликов тимолол не влиял на местный кровоток глаза после длительного применения. В ходе исследований подбора дозы Дуопрост демонстрировал значительно большее снижение показателя среднего дневного внутриглазного давления по сравнению с монотерапией латанопростом или тимololom при назначении 1 раз в сутки. В двух хорошо контролируемых двойных слепых шестимесячных клинических исследованиях степень снижения внутриглазного давления при применении лекарственного средства Дуопрост сравнивали со степенью снижения при применении монотерапии латанопростом и тимололом у пациентов с показателем внутриглазного давления не менее 25 мм рт. ст. После начального периода применения тимолола в течение 2–4 недель (среднее снижение внутриглазного давления составило 5 мм рт. ст. от показателя, зафиксированного на момент включения в исследование), дополнительное снижение среднего суточного показателя внутриглазного давления на 3,1, 2,0 и 0,6 мм рт. ст. наблюдалось через 6 месяцев лечения препаратом Дуопрост, латанопростом и тимололом (2 раза в сутки) соответственно. Эффект снижения повышенного внутриглазного давления при применении лекарственного средства Дуопрост сохранялся в течение последующих 6-месячных открытых расширенных исследований. Имеющиеся данные показывают, что применение препарата вечером может быть более эффективным в отношении снижения внутриглазного давления, чем при применении утром. Однако при рассмотрении рекомендаций по применению препарата утром или вечером следует принимать во внимание образ жизни пациента и вероятное согласие. Следует помнить, что в случае недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным назначение отдельно тимолола 2 раза в сутки и латанопроста 1 раз в сутки, что было подтверждено в ходе исследований. Начало действия лекарственного средства Дуопрост наступает в течение 1 часа, а максимальный эффект длится от 6 до 8 часов. Эффект адекватного снижения внутриглазного давления длится до 24 часов при условии многократного применения.

Латанопрост

Абсорбция

Латанопрост является пропрепаратом изопропилового эфира, который по сути неактивен, но после гидролиза эфиразами в роговице становится биологически активной кислотой латанопроста. Пропрепарат хорошо абсорбируется через роговицу и, как все препараты, поступающие во влагу передней камеры, гидролизуется при прохождении через роговицу.

Распределение

Исследования с участием добровольцев показали, что максимальная концентрация во влаге передней камеры (около 15–30 нг/мл) достигается примерно через 2 часа после местного применения латанопроста в качестве монотерапии. После местного применения у обезьян латанопрост распределяется главным образом в переднем сегменте глаза, конъюнктиве и веках. Плазменный клиренс кислоты латанопроста составляет 0,4 л/час/кг; объем распределения незначителен — 0,16 л/кг, что приводит к быстрому периоду полувыведения из плазмы крови (17 минут). После местного применения в офтальмологии системная биодоступность латанопроста составляет 45 %. Кислота латанопроста связывается с белками плазмы крови на 87 %.

Биотрансформация и выведение

Метаболизм кислоты латанопроста в глазу практически отсутствует. Основной метаболизм происходит в печени. Главные метаболиты (1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор) не имеют или имеют лишь слабую биологическую активность (исследования на животных) и экскретируются преимущественно с мочой.

Тимолол

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация тимолола во влаге передней камеры достигается примерно через 1 час после местного применения глазных капель. Часть дозы абсорбируется системно; максимальная концентрация в плазме крови составляет 1 нг/мл и достигается через 10–20 минут после местного применения одной капли в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сутки).

Биотрансформация

Период полувыведения тимолола из плазмы крови составляет примерно 6 часов. Тимолол экстенсивно метаболизируется в печени.

Выведение

Метаболиты экскретируются с мочой в виде неизмененного тимолола.

Комбинация фиксированных доз латанопроста и тимолола

Фармакологических взаимодействий между латанопростом и тимololом не наблюдалось, несмотря на повышение концентрации кислоты латанопроста во влаге передней камеры почти в 2 раза через 1–4 часа после введения латанопроста/тимолола по сравнению с монотерапией.

Клинические характеристики.

Снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением при недостаточном ответе на лечение бета-блокаторами или аналогами простагландина местного действия.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту лекарственного средства; - реактивные заболевания дыхательного тракта, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких; - синусовая брадикардия; синдром слабости синусового узла; синоаурикулярная блокада; атриовентрикулярная блокада II или III степени, не поддающаяся контролю с помощью водителя ритма; сердечная недостаточность; кардиогенный шок.

Специальные исследования взаимодействия лекарственного средства Дуопрост с другими лекарственными средствами не проводились. Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного применения двух препаратов-аналогов простагландина. Поэтому применение двух или более простагландинов, аналогов простагландина или производных простагландина не рекомендуется. Существует возможность аддитивного эффекта, результатом которого является развитие артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда бета-блокаторы в форме глазных капель назначают одновременно с пероральными блокаторами кальциевых каналов, блокаторами бета-адренорецепторов, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином. Усиление системной бета-блокады (в частности, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) наблюдалось при комбинированном применении ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола. Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться при одновременном назначении лекарственного средства Дуопрост пациентам, которые уже применяют бета-блокаторы перорально. Применение двух или более бета-блокаторов местного действия не рекомендуется. В отдельных случаях сообщалось о развитии мидриаза вследствие одновременного применения офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина). Применение бета-блокаторов может привести к усилению гипертензии в ответ на внезапную отмену клонидина. Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Приём бета-блокаторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Системные эффекты. Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Дуопрост абсорбируется системно. Поскольку в состав лекарственного средства входит бета-адренергический препарат тимолол, могут возникать такие же типы нежелательных реакций со стороны лёгочной, сердечно-сосудистой и других систем, как и при применении блокаторов бета-адренергических рецепторов системного действия. Частота системных нежелательных реакций после местного применения ниже, чем после системного введения препарата. Меры по снижению системной абсорбции приведены в разделе «Способ применения и дозы». Нарушения деятельности сердца. Следует тщательно оценить необходимость лечения бета-блокаторами пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, с ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала и сердечной недостаточностью) и гипотонией, и рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Необходимо наблюдать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями на предмет возникновения признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций. Поскольку бета-блокаторы удлиняют время проведения возбуждения, их следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца I степени. Описаны случаи реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, которые в отдельных случаях были летальными вследствие сердечной недостаточности после введения тимолола. Нарушения со стороны сосудистой системы. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с тяжёлыми нарушениями периферического кровообращения (то есть пациентам с тяжёлыми формами болезни Рейно или с синдромом Рейно). Нарушения со стороны дыхательной системы. При применении некоторых офтальмологических бета-блокаторов были описаны реакции со стороны дыхательной системы, в том числе с летальным исходом вследствие бронхоспазма у пациентов с астмой. Следует с осторожностью применять лекарственное средство Дуопрост для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) лёгкой и средней тяжести и назначать препарат только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск от применения препарата. Гипогликемия/диабет. Бета-блокаторы следует с осторожностью назначать пациентам, у которых возможно развитие спонтанной гипогликемии, или пациентам с сахарным диабетом нестабильного течения, поскольку бета-блокаторы могут маскировать симптомы и признаки гипогликемии. Бета-блокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза. Заболевания роговицы. Офтальмологические препараты бета-блокаторов могут вызывать сухость глаз, поэтому пациентам с заболеванием роговицы следует с осторожностью назначать эти препараты. Другие бета-блокаторы. Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться при одновременном применении тимолола пациентами, которые уже применяют системные бета-блокаторы. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении. Применение двух бета-блокаторов местного действия не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Анафилактические реакции. Во время применения бета-блокаторов пациенты с атопическими заболеваниями или тяжёлыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе могут более интенсивно реагировать на повторный контакт с этими аллергенами и не отвечать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций. Отслоение сосудистой оболочки глаза. Были описаны случаи отслоения сосудистой оболочки глаза во время лечения, направленного на подавление образования внутриглазной жидкости (например, с применением тимолола, ацетазоламида) после трабекулэктомии. Хирургическая анестезия. Офтальмологические препараты бета-блокаторов могут блокировать системные влияния агонистов бета-адренорецепторов, например адреналина. Если пациент принимает тимолол, об этом следует сообщить анестезиologу. Сопутствующая терапия. Тимолол может взаимодействовать с другими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Другие аналоги простагландинов. Не рекомендуется использование двух местных бета-блокаторов или двух местных простагландинов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на органы зрения. Латанопрост может постепенно увеличивать количество коричневого пигмента в радужной оболочке и, таким образом, изменять цвет глаз. Как и при применении латанопроста в форме глазных капель, усиление пигментации наблюдалось у 16–20 % всех пациентов, которые лечились препаратом Дуопрост в течение 1 года (на основании снимков). Этот эффект преимущественно наблюдается у пациентов со смешанным цветом радужки, например зелено-коричневым, желто-коричневым или сине/зелено-коричневым, и возникает вследствие повышенного содержания меланина в стромальных меланоцитах радужной оболочки глаза. Как правило, пигментация коричневого цвета вокруг зрачка больного глаза распространяется концентрически к периферии, но и вся радужная оболочка или её часть может окрашиваться интенсивнее в коричневый цвет. У пациентов с глазами однородного синего, зелёного, серого или коричневого цвета такие изменения наблюдались редко при лечении латанопростом в течение 2 лет в ходе клинических исследований. Изменение цвета радужной оболочки глаза происходит медленно, и его можно не замечать в течение нескольких месяцев или лет. Это изменение не связано с возникновением каких-либо симптомов или с развитием патологических изменений. Дальнейшего усиления окраски радужной оболочки в коричневый цвет после прекращения лечения не наблюдалось, но возникшие изменения цвета могут носить постоянный характер. Лечение не влияет на невусы или веснушки радужной оболочки. Накопления пигмента в трабекулярной сетчатой системе или в другом месте передней камеры глаза не наблюдалось, но пациентов следует осматривать регулярно. В зависимости от клинической картины лечение можно прекратить, если наблюдается усиление пигментации радужки. Перед назначением лечения пациента следует проинформировать о возможности развития изменений цвета глаз. При лечении одного глаза может возникнуть постоянная гетерохромия. Изменения со стороны век и ресниц. Сообщалось о потемнении кожи век, которое может быть обратимым, в связи с применением латанопроста. Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг леченого глаза. Эти изменения включают увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц или волос, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения ресниц обратимы после прекращения лечения. Глаукома. Нет подтверждённого опыта применения латанопроста при воспалительной, неоваскулярной, хронической закрытоугольной или врождённой глаукоме, при открытоугольной глаукоме у пациентов с афакией и при пигментной глаукоме. Латанопрост не влияет или влияет незначительно на зрачок, но нет подтверждённого опыта применения при острой закрытоугольной глаукоме. Поэтому, пока не получено больше опыта применения, рекомендуется назначать латанопрост с осторожностью при таких состояниях. Герпетический кератит. Латанопрост следует с осторожностью применять пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе и избегать его применения при активном кератите, вызванном вирусом простого герпеса, а также при наличии рецидивирующего герпетического кератита в анамнезе, связанного с применением аналогов простагландинов. Макулярный отёк. Сообщалось о развитии макулярного отёка, включая кистозный макулярный отёк, при применении латанопроста. Такие случаи в основном наблюдались у пациентов с афакией, у пациентов с артифакией и разрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отёка. Дуопрост следует с осторожностью назначать таким пациентам. Использование контактных линз. Дуопрост содержит бензалкония хлорид, который часто применяют как консервант в препаратах для применения в офтальмологии. Сообщалось, что бензалкония хлорид является причиной развития пунктатного кератита и/или токсической язвенной кератопатии, может вызывать раздражение глаз, а также известно, что он изменяет цвет мягких контактных линз. При частом и длительном применении лекарственного средства Дуопрост пациентам с сухостью слизистой оболочки глаз или при состояниях, сопровождающихся поражением роговицы, необходим тщательный надзор. Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому перед закапыванием лекарственного средства Дуопрост линзы необходимо снять и вновь надеть их можно через 15 минут (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фертильность

В ходе исследований на животных не было выявлено способности латанопроста или тимолола влиять на репродуктивную функцию самцов или самок.

Латанопрост

Нет адекватных данных о применении латанопроста беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Тимолол

Адекватных данных о применении тимолола беременным женщинам не существует. При отсутствии неотложной необходимости этот препарат не следует назначать в период беременности. Пути снижения системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы». В ходе эпидемиологических исследований не было выявлено мальформативных эффектов, однако было показано, что существует риск задержки внутриутробного развития при внутреннем применении бета-блокаторов. Кроме того, у новорождённых, матери которых принимали бета-блокаторы во время беременности, наблюдались признаки и симптомы блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия). В случае применения лекарственного средства Дуопрост беременным женщинам в III триместре беременности, в период, предшествующий рождению ребёнка, следует тщательно контролировать состояние новорождённого в течение первых дней его жизни. Поэтому Дуопрост не следует применять в течение периода беременности.

Период грудного вскармливания

Тимолола малеат был обнаружен в грудном молоке человека после перорального и глазного применения. Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако терапевтических доз тимолола в глазных каплях недостаточно для того, чтобы то количество, которое проникло в грудное молоко, могло вызвать клинические симптомы блокады бета-адренорецепторов у новорождённого. Пути снижения системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы». Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому Дуопрост не следует применять женщинам, которые кормят грудью.

Дуопрост оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Закапывание глазных капель может вызвать кратковременное нарушение зрения. Пока зрение не нормализуется, не следует управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста. Рекомендуемая доза — 1 капля в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки. Если приём дозы пропущен, лечение следует продолжать следующей запланированной дозой. Доза не должна превышать 1 капли в поражённый глаз/глаза 1 раз в сутки. Контактные линзы необходимо снять перед закапыванием глазных капель. Линзы можно надевать только через 15 минут после закапывания капель. Если пациенту назначено более одного офтальмологического лекарственного средства для местного применения, препараты следует применять с интервалом не менее 5 минут. Если пациент применяет окклюзию носослёзного канала или если пациент закрывает веки на 2 минуты, системное всасывание препарата снижается. Это может способствовать снижению интенсивности системных побочных эффектов и увеличению эффективности местного действия препарата.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Дуопрост детям (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Нет данных о передозировке латанопроста/тимолола у человека. Симптомы при системной передозировке тимололом: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, остановка сердечной деятельности. Помимо раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, других побочных эффектов со стороны органов зрения при передозировке латанопростом не наблюдалось. Лечение. Если возникают такие симптомы, следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Если случайно приняли внутрь: исследования показали, что тимолол не выводится полностью при диализе. При необходимости проводить промывание желудка. Латанопрост в значительной мере метаболизируется при первом прохождении через печень. При внутривенной инфузии в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев не возникало никаких симптомов, но применение дозы 5,5–10 мкг/кг сопровождалось тошнотой, абдоминальной болью, головокружением, утомляемостью, приливами и повышенным потоотделением. Эти проявления были от легких до умеренных по тяжести и исчезали без проведения лечения в течение 4 часов после завершения инфузии.

При применении латанопроста большинство побочных эффектов возникает со стороны органов зрения. Данные расширенной фазы основного исследования применения лекарственного средства Дуопрост свидетельствуют, что у 16–20 % пациентов возникло усиление пигментации радужной оболочки, которое может быть необратимым. В ходе открытого 5-летнего исследования безопасности применения латанопроста у 33 % пациентов возникла пигментация радужной оболочки (см. раздел «Особенности применения»). Другие побочные эффекты со стороны органов зрения, как правило, кратковременны и зависят от введенной дозы. При применении тимолола наиболее серьезные побочные эффекты являются системными, включая брадикардию, аритмию, застойную сердечную недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции. Как и другие офтальмологические препараты местного действия, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может привести к возникновению системных нежелательных эффектов, аналогичных тем, что возникают при применении бета-блокаторов системного действия. Частота возникновения системных нежелательных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном введении. Перечисленные нежелательные реакции соответствуют характерным для офтальмологических препаратов бета-блокаторов. Побочные эффекты, связанные с применением лекарственного средства Дуопрост, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, приведены ниже. Побочные эффекты сгруппированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000). Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль. Со стороны органов зрения: очень часто — усиление пигментации радужной оболочки; часто — раздражение глаз (включая жжение, воспаление, зуд, ощущение инородного тела), боль в глазах; нечасто — покраснение глаз, конъюнктивит, нечеткость зрения, усиление слезотечения, блефарит, нарушение состояния роговицы, конъюнктивальные нарушения. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — высыпания на коже, зуд. Латанопрост. Инфекции и инвазии: герпетический кератит. Со стороны нервной системы: головокружение. Со стороны органов зрения: изменения ресниц и пушковых волос век (увеличение длины, толщины, количества и усиление пигментации); точечный кератит; периорбитальный отек; ирит/увеит; макулярный отек, включая кистозный макулярный отек; сухость слизистой оболочки глаз; кератит, отек роговицы и эрозии; трихиаз; киста радужной оболочки; светобоязнь; переорбитальные изменения и изменения глазной щели вследствие углубления глазной борозды; отек век; локализованная кожная реакция на веках; псевдопемфигоид конъюнктивы глаза *; потемнение пальпебральной кожи. Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, нестабильная стенокардия; нарушение течения стенокардии; сердцебиение. Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки: астма, обострение астмы, одышка. Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: боль в суставах, боль в мышцах. Нарушения общего состояния: боль в груди. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота**, рвота**. * Может возникать из-за наличия в составе консерванта бензалкония хлорида. ** Наблюдались в пострегистрационном периоде с частотой нечасто. Тимолол. Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая анафилактическую реакцию, ангионевротический отек, крапивницу, локализованные и генерализованные высыпания, зуд. Нарушения метаболизма и пищеварения: гипогликемия. Со стороны психики: депрессия, потеря памяти, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации. Со стороны нервной системы: нарушения мозгового кровообращения, ишемия головного мозга, усиление симптоматики и признаков миастении гравис, головокружение, парестезии, головная боль, синкопе. Со стороны органов зрения: симптомы и признаки раздражения глаз (жгучие ощущения, покалывание в глазах, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, кератит, затуманивание зрения, а также отслойка сосудистой оболочки глаза после трабекулэктомии (см. раздел «Особенности применения»), снижение чувствительности роговицы, сухость слизистой оболочки глаз, эрозия роговицы, птоз, изменения рефракции, диплопия. Со стороны органов слуха: шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, боль в груди, сердцебиение, аритмия, застойная сердечная недостаточность, предсердно-желудочковая блокада, остановка сердечной деятельности, сердечная недостаточность; отеки. Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, феномен Рейно, ощущение холода в кистях и стопах. Со стороны респираторной системы, органов средостения и грудной клетки: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с существующей бронхоспастической болезнью), одышка, кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: дисгевзия, тошнота, диспепсия, диарея, сухость во рту, боль в животе, рвота. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, кожные высыпания. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей: миалгия. Со стороны половой системы и молочных желез: нарушения половой функции, снижение либидо. Нарушения общего состояния: астения/утомляемость. Сообщалось об единичных случаях кальцификации роговицы при применении глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы.

3 лет.

Хранить при температуре 2–8 °С в защищённом от света месте. Хранить при температуре не выше 25 °С и использовать в течение 4 недель после первого вскрытия флакона. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2,5 мл во флаконе-капельнице из полиэтилена. По 1 флакона-капельницы в картонной коробке.

За рецептом

К.Т. Ромфарм Компани С.Р.Л. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Ильфов, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2.