Дуодіклаза, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА (DUODICLASA)

1 капсулы с модифицированным высвобождением, твердые, содержат: действующие вещества: диклофенак натрия – 75 мг, в том числе диклофенак натрия в гастрорезистентных пеллетах – 25 мг, диклофенак натрия в пеллетах пролонгированного действия – 50 мг; омепразол – 20 мг; вспомогательные вещества: состав гастрорезистентных пеллет диклофенака: целлюлоза микрокристаллическая; повидон, К 25; кремния диоксид коллоидный безводный; метакрилатный сополимер (1:1) тип А; натрия лаурилсульфат; полисорбат 80; пропиленгликоль; тальк; состав пеллет диклофенака пролонгированного действия: целлюлоза микрокристаллическая; повидон, К 25; кремния диоксид коллоидный безводный; аммонийно-метакрилатный сополимер (тип В); аммонийно-метакрилатный сополимер (тип А); триэтилцитрат; тальк; состав гастрорезистентных пеллет омепразола: метакрилатный сополимер (1:1) дисперсия 30 % (сухое вещество); натрия лаурилсульфат; полисорбат 80; тальк; триэтилцитрат; маннитол (Е 421); магния карбонат тяжелый; гидроксипропилцеллюлоза (75-150 mPas/5 % раствор); гипромеллоза (6 mPas). Оболочка капсулы размером 1: от розового до коричневого цвета, крышечка: титана диоксид (Е 171); железа оксид красный (Е 172); желатин. Корпус желтый: титана диоксид (Е 171); железа оксид желтый (Е 172); желатин.

Капсулы с модифицированным высвобождением, твёрдые. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы, размером 1, удлинённые, крышечка капсулы непрозрачная от розового до коричневого цвета, корпус капсулы непрозрачный жёлтого цвета, содержимое капсулы – пеллеты от белого до слегка жёлтого цвета.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные вещества. Диклофенак, комбинации. Код АТХ М01А В55.

Диклофенак

Диклофенак является нестероидным лекарственным средством с выраженными обезболивающими/противовоспалительными свойствами. Он является ингибитором простагландинсинтетазы (циклооксигеназы).

Омепразол

Механизм действия

Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря механизму целенаправленного действия. Омепразол является специфическим ингибитором протонной помпы (ИПП) париетальных клеток. При применении один раз в сутки омепразол действует быстро и позволяет контролировать секрецию соляной кислоты, продуцируемой клетками желудка, путем её обратимого подавления. Омепразол является слабым основанием, которое накапливается и превращается в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где подавляет Н+, К+-АТФазу, то есть влияет на конечную стадию секреции кислоты желудка. Этот эффект на заключительном этапе процесса формирования соляной кислоты желудочного сока является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное подавление как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от типа стимуляции.

Фармакодинамические эффекты

Все фармакодинамические эффекты можно объяснить влиянием омепразола на секрецию соляной кислоты. Пероральное применение омепразола один раз в сутки способствует быстрому и эффективному подавлению дневной и ночной секреции соляной кислоты париетальными клетками желудка, максимальный эффект достигается в течение 4 дней лечения. У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки среднее снижение кислотности желудка (примерно на 80 %) происходит в течение 24 часов после приёма 20 мг омепразола, среднее снижение пикового выброса кислоты после стимуляции пентагастрином составляет около 70 % через 24 часа после приёма омепразола. Пероральное применение 20 мг омепразола поддерживает у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки внутрижелудочный рН ≥ 3 в среднем в течение 17 часов из 24-часового периода. Вследствие сниженной секреции соляной кислоты и внутрижелудочной кислотности в зависимости от дозы омепразол снижает/нормализует действие соляной кислоты на пищевод у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Подавление секреции соляной кислоты коррелирует с площадью под кривой «концентрация в плазме – время» (AUC) омепразола, а не с действительной концентрацией в плазме крови в данный момент. Во время лечения омепразолом не наблюдалось никакой тахифилаксии.

Прочие эффекты, связанные с подавлением секреции соляной кислоты

В ходе длительного лечения сообщалось о несколько повышенной частоте возникновения гландулярных кист в желудке. Эти изменения являются физиологическим следствием подавления секреции кислоты, кисты доброкачественные и обратимые. Вызванная любыми средствами, включая ИПП, сниженная желудочная кислотность увеличивает в желудке количество бактерий, которые в норме присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение препаратами, снижающими кислотность, несколько повышает риск желудочно-кишечных инфекций, например, вызванных Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов – также, возможно, и вызванных Clostridium difficile. Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты увеличивается уровень хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может влиять на результаты обследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Учитывая доступные опубликованные данные, предполагается, что приём ИПП следует прекратить за период от 5 до 14 дней до запланированных измерений уровня CgA. Это позволяет вернуть уровень CgA, который может быть ложно повышенным после приёма ИПП, к референтным значениям. Во время длительной терапии омепразолом у некоторых пациентов (среди которых были как дети, так и взрослые) наблюдалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (ECL-клеток), что, возможно, было вызвано повышением сывороточных уровней гастрина. Считается, что эти данные не имеют клинического значения.

Диклофенак

Диклофенак натрия быстро всасывается из кишечника и характеризуется выраженным метаболизмом при первом прохождении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через полчаса. Связывание диклофенака с белками сыворотки крови составляет 99,7 %, а конечный период полувыведения в среднем составляет 1–2 часа. Приблизительно 60 % введенной дозы выводится почками в виде метаболитов и менее 1 % – в неизмененном виде. Часть введенной дозы, оставшаяся, выводится в метаболизированном виде с желчью. После быстрого прохождения через желудок части резистентного к желудочному соку диклофенака он быстро всасывается в системный кровоток. Форма диклофенака в виде капсул с модифицированным высвобождением позволяет применять одну дозу в сутки лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Известно, что диклофенак преимущественно выводится из организма почками, и поэтому риск развития токсических реакций при применении лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА выше у пациентов с почечной недостаточностью.

Омепразол

Абсорбция

Омепразол и магниевая соль омепразола – кислотонестойкие соединения, поэтому применяются перорально в виде гранул с кишечнорастворимым покрытием в капсулах или таблетках. Абсорбция омепразола быстрая, пиковые плазменные уровни достигаются примерно через 1 – 2 часа после применения одной дозы лекарственного средства. Абсорбция омепразола происходит в тонком кишечнике и обычно завершается в течение 3–6 часов. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность омепразола. Системная доступность (биодоступность) однократной дозы омепразола составляет около 40 %. После повторного применения дозы один раз в сутки биодоступность возрастает примерно до 60 %.

Распределение

Кажущийся объем распределения у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,3 л/кг массы тела. Омепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть его метаболизма зависит от полиморфно экспрессируемого CYP2C19, ответственного за образование гидроксиомепразола, основного метаболита в плазме крови. Другая часть зависит от другой специфической изоформы, CYP3A4, ответственной за образование омепразолсульфона. В связи с высокой аффинностью омепразола к CYP2C19 возможны конкурентное ингибирование и метаболические взаимодействия между лекарственными средствами, которые являются субстратами для CYP2C19. Однако из-за низкой аффинности к CYP3A4 омепразол не способен ингибировать метаболизм других субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не оказывает ингибирующего действия на основные ферменты CYP.

Около 3 % представителей европеоидной расы и 15–20 % представителей азиатской расы имеют недостаточность функционального фермента CYP2C19, поэтому их называют «медленными метаболizatorами». У таких лиц метаболизм омепразола, вероятно, катализируется в основном CYP3A4. После повторного применения дозы 20 мг омепразола один раз в сутки показатель AUC у «медленных метаболизаторов» был в 5–10 раза выше, чем у субъектов с функциональным ферментом CYP2C19 («быстрых метаболизаторов»). Средние пиковые плазменные концентрации также были в 3–5 раза выше. Эти данные не влияют на дозирование омепразола.

Выведение

Период полувыведения омепразола из плазмы крови обычно составляет менее 1 часа как после однократного, так и после повторного применения лекарственного средства один раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови в интервале между приемом двух доз без тенденции к кумуляции при применении один раз в сутки. Почти 80 % пероральной дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное – с калом путем биллиарной секреции.

AUC омепразола увеличивается при повторном применении. Такое увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейной зависимости AUC от дозы после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, что, вероятно, вызвано ингибированием фермента CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном). Не было выявлено влияния метаболитов омепразола на секрецию соляной кислоты в желудке.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

Метаболизм омепразола у пациентов с нарушениями функции печени нарушается, что приводит к увеличению AUC. Омепразол не продемонстрировал тенденции к накоплению при применении повторных доз лекарственного средства один раз в сутки.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика омепразола, в том числе системная биодоступность и скорость выведения, не изменяются у пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Скорость метаболизма омепразола у пациентов пожилого возраста (75–79 лет) несколько снижена.

Клинические характеристики.

ДУОДИКЛАЗА применяется для симптоматического лечения ревматоидного артрита и остеоартрита, которые адекватно контролируются диклофенаком и омепразолом, у взрослых пациентов с риском развития язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, связанным с применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Повышенная чувствительность к действующим веществам, замещённым бензимидазолам или к любому вспомогательному веществу. Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности (таких как астма, крапивница, ангионевротический отёк или ринит), возникавших при применении ибупрофена, аспирина или других НПВП. Тяжёлая печёночная, почечная и сердечная недостаточность. Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит). Периоды III триместра беременности и кормления грудью. Активная или повторяющаяся пептическая язва/кровотечение в анамнезе (два или более чётких эпизода доказанной язвы или кровотечения). Желудочно-кишечные кровотечения или перфорация в анамнезе, связанные с предшествующей терапией НПВП. Детский возраст (до 18 лет). ДУОДИКЛАЗУ, как и другие лекарственные средства, содержащие ИПП, нельзя применять одновременно с нелфинавиром. Установленная застойная сердечная недостаточность (NYHA II – IV), ишемическая болезнь сердца, болезнь периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания. Лечение периоперационной боли после аортокоронарного шунтирования или использование аппарата искусственного кровообращения. Неконтролируемая артериальная гипертензия. Состояния, характеризующиеся повышенной склонностью к кровотечениям.

Диклофенак Другие анальгетики, НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 Необходимо избегать одновременного применения двух или более НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту), поскольку это увеличивает частоту возникновения побочных явлений (см. раздел «Особенности применения»). Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II Возможно снижение мочегонного и гипотензивного эффектов. Комбинацию следует назначать с осторожностью и под контролем артериального давления, особенно у лиц пожилого возраста. Пациентам следует обеспечить надлежащую гидратацию; кроме того, после начала комбинированной терапии, а также периодически впоследствии необходимо проверять функцию почек, особенно пациентам, принимающим диуретики и ингибиторы АПФ, из-за повышенного риска возникновения нефротоксических эффектов. Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови, поэтому необходимо контролировать этот показатель. Сердечные гликозиды Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП может способствовать усилению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и повышению концентрации гликозида в плазме крови. Литий Известны случаи роста концентрации лития в сыворотке, необходимо тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Циклоспорин Возможно повышение нефротоксичности, поэтому диклофенак следует применять в более низких дозах пациентам, получающим циклоспорин. Пробенецид Лекарственные средства, содержащие пробенецид, могут задерживать выведение диклофенака. Мифепристон НПВП не следует применять в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут уменьшить его эффективность. Кортикостероиды Повышается риск развития кровотечения или язв желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, разжижающие кровь, и антиагреганты Рекомендуется назначать с осторожностью, поскольку одновременное применение может повышать риск возникновения кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска геморрагии у пациентов, применяющих одновременно диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов. Антибактериальные хинолоны Существуют отдельные сообщения о судорогах (исследования на животных), которые, возможно, возникли из-за сопутствующего применения производных хинолона и НПВП. Возможно развитие судорог у пациентов, одновременно применявших производные хинолона и НПВП. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Повышенный риск развития кровотечения желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»). Зидовудин Повышается риск гематологической токсичности при совместном применении зидовудина и НПВП. Существуют данные о повышенном риске гемартрозов и гематом у ВИЧ-инфицированных лиц с гемофилией при одновременном лечении зидовудином и ибупрофеном. Колестипол и холестирамин Эти средства могут вызвать задержку или уменьшение всасывания диклофенака. Поэтому рекомендуется применять диклофенак не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения колестипола/холестирамина. Мощные ингибиторы CYP2C9 Следует соблюдать осторожность при одновременном применении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (в частности, такими как сульфинпиразон и вориконазол), поскольку это может привести к значительному увеличению C max и экспозиции диклофенака вследствие подавления его метаболизма. Индукторы CYP2C9. Необходима осторожность при одновременном назначении диклофенака с индукторами CYP2C9 (например, с рифампицином), поскольку это может привести к значительному уменьшению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака. Антидиабетические лекарственные средства Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их терапевтический эффект. Однако есть некоторые сообщения об отдельных случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, вынуждавших изменять дозу антидиабетических средств в процессе лечения диклофенаком. По этой причине в качестве меры предосторожности рекомендуется во время комбинированной терапии контролировать уровень глюкозы в крови. Дигоксин Наблюдается повышение концентрации дигоксина в крови, поэтому рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови. Метотрексат НПВП следует с осторожностью применять менее чем за 24 часа до начала лечения метотрексатом. Диклофенак может подавлять канальцевый почечный клиренс метотрексата, что повышает его уровень. Такролимус Возможно повышение риска нефротоксичности при одновременном назначении НПВП с такролимусом. Фенитоин При одновременном применении фенитоина и диклофенака следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови ввиду ожидаемого увеличения его экспозиции. Омепразол Влияние омепразола на фармакокинетику других активных веществ Активные вещества с pH-зависимым всасыванием Снижение кислотности желудка в ходе лечения омепразолом может влиять на всасывание некоторых препаратов, всасывание которых зависит от показателя pH содержимого желудка. Нелфинавир, атазанавир Одновременное применение омепразола снижает уровни нелфинавира и атазанавира в плазме крови. Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) снижает среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40 %; среднюю экспозицию фармакологически активного метаболита М8 снижает примерно на 75–90 %. Такое взаимодействие может также влиять на подавление CYP2C19. Одновременное применение омепразола и атазанавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) и атазанавира в дозе 300 мг с ритонавиром в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению на 75 % экспозиции атазанавира. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг один раз в сутки) с комбинацией атазанавира в дозе 400 мг и ритонавира в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению примерно на 30 % экспозиции атазанавира по сравнению с применением комбинации атазанавира в дозе 300 мг и ритонавира в дозе 100 мг. Дигоксин Одновременное применение омепразола (20 мг один раз в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев увеличивало биодоступность дигоксина на 10 %. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной дигоксином. Однако следует соблюдать осторожность, назначая высокие дозы омепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина. Клопидогрел У здоровых добровольцев отмечалось фармакокинетическое (ФК) / фармакодинамическое (ФД) взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг / суточная поддерживающая доза 75 мг) и омепразолом (80 мг в сутки перорально), приводившее к уменьшению AUC активного метаболита клопидогрела в среднем на 46 % и снижению максимального ингибирующего действия (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %. Противоречивые данные о клинических проявлениях этого ФК/ФД взаимодействия с точки зрения основных сердечно-сосудистых заболеваний были зарегистрированы в ходе обсервационных и клинических исследований. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела (см. раздел «Особенности применения»). Другие лекарственные средства Всасывание posaconazole, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно уменьшается, и, следовательно, клиническая эффективность может ослабляться. Следует избегать одновременного применения с посаконазолом и эрлотинибом. Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C19 Омепразол оказывает умеренное ингибирующее действие на CYP2C19 – основной фермент, отвечающий за метаболизм омепразола. Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, также метаболизирующихся с участием CYP2C19, может уменьшаться, а системная экспозиция этих средств – увеличиваться. Примерами таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин. Цилостазол У здоровых добровольцев применение омепразола в дозе 40 мг повышало максимальную концентрацию в плазме крови (С max ) и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов – на 29 % и 69 % соответственно. Фенитоин Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом, и если была проведена коррекция дозы фенитоина, мониторинг и дальнейшую коррекцию дозы необходимо проводить после окончания лечения омепразолом. Неизвестный механизм Саквинавир Одновременное применение омепразола с саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению уровня саквинавира в плазме крови примерно до 70 %, что ассоциировалось с хорошей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов. Метотрексат Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ИПП. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола. Такролимус При одновременном применении омепразола сообщалось об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и при необходимости скорректировать дозирование такролимуса. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4 Поскольку омепразол метаболизируется ферментами CYP2C19 и CYP3A4, лекарственные средства, подавляющие активность CYP2C19 или CYP3A4 (такие как кларитромицин и вориконазол), могут приводить к росту уровня омепразола в сыворотке крови вследствие замедления скорости его метаболизма. Одновременное применение вориконазола приводило к более чем двукратному росту AUC омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола переносятся хорошо, коррекция дозы омепразола обычно не требуется. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и при длительном лечении. Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4 Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровня омепразола в сыворотке крови вследствие ускорения скорости его метаболизма.

Диклофенак Всем группам пациентов. В редких случаях, как и при применении других НПВП, могут наблюдаться аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные реакции, даже без предварительного воздействия лекарственного средства. Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак. Вследствие своих фармакодинамических свойств лекарственное средство ДУОДИКЛАЗА может маскировать признаки и симптомы инфекции. Следует избегать одновременного применения лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия каких-либо доказательств синергического эффекта и в связи с потенциальными побочными эффектами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты пожилого возраста Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА пациентам пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста существует повышенный риск увеличения частоты побочных реакций на НПВП, особенно таких как желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам с низким индексом массы тела рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу. Нарушения со стороны органов дыхания. У больных бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, пациентов с отеком слизистой оболочки носа (назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам симптомами) чаще, чем в других, возникают реакции на НПВП, похожие на обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков / аналгетическая астма), отек Квинке или крапивница. В связи с этим для таких больных рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных с аллергией на другие вещества, проявляющейся кожными реакциями, зудом или крапивницей (см. «Противопоказания»). Сердечно-сосудистая, почечная и печеночная недостаточность Пациентам с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет или курение) следует назначать диклофенак только после тщательного анализа их состояния. Поскольку кардиоваскулярные риски, связанные с применением диклофенака, могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять как можно более короткий период и в наименьшей эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении средств для облегчения симптомов и ответ на терапию. Тщательный медицинский надзор необходим, когда диклофенак необходимо назначать пациентам с нарушениями функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться. Как и при применении других НПВП, при приеме диклофенака уровень одного или нескольких ферментов печени может повышаться. Помимо повышения уровней печеночных ферментов, редко сообщалось о тяжелых реакциях со стороны печени, включая желтуху и фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, которые в некоторых случаях были летальными. Во время длительного лечения диклофенаком в качестве меры предосторожности следует назначать регулярное наблюдение за функциями печени. Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются и если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени, или если наблюдаются другие проявления (например эозинофилия, сыпь), следует прекратить применение лекарственного средства. Гепатит может протекать без продромальных симптомов. Необходимо соблюдать осторожность при применении диклофенака больным с печеночной порфирией из-за вероятности провоцирования приступа. Поскольку во время лечения НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков, особое внимание следует уделить пациентам с нарушениями функции сердца или почек; артериальной гипертензией в анамнезе; пациентам пожилого возраста; пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на функцию почек; а также пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например, до или после серьезного хирургического вмешательства (см. раздел «Противопоказания»). В таких случаях в качестве меры предосторожности рекомендуется проводить мониторинг функции почек. Прекращение терапии обычно приводит к возвращению к состоянию, которое предшествовало лечению. Применение НПВП может вызывать дозозависимое уменьшение образования простагландинов и усиливать почечную недостаточность. Наибольший риск этой реакции угрожает пациентам с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, печеночной дисфункцией, пациентам, принимающим диуретики, и пожилым пациентам. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать функцию почек (см. раздел «Противопоказания»). Влияние на сердечно-сосудистую систему и мозговое кровообращение Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и предоставление рекомендаций, поскольку в связи с применением НПВП были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном лечении, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например инфаркта миокарда или инсульта). Пациенты должны быть внимательны к появлению серьезных признаков и симптомов атеротромбоза (таких как боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут возникнуть в любое время. Пациентов следует предупредить, что в таком случае необходимо немедленно обратиться к врачу. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (NYHA II – IV), устойчивой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Тщательная оценка должна быть проведена перед началом долгосрочного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и пациентам, которые курят). Желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Чтобы снизить риск токсического воздействия, таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в пищеварительном тракте), в том числе на начальных этапах лечения. Предостеречь также следует больных, получающих сопутствующие лекарственные средства, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как: системные кортикостероиды, антикоагулянты (например варфарин), антитромботические средства (например ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если у пациентов, получающих лекарственное средство ДУОДИКЛАЗА, развивается кровотечение или язва желудочно-кишечного тракта, лечение следует прекратить. Пациентам с язвенным колитом или болезнью Крона лекарственное средство противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Прием всех НПВП, включая диклофенак, может быть связан с риском несостоятельности швов анастомоза и его протеканием. Тщательный медицинский надзор и осторожность рекомендуются при применении диклофенака у пациентов после хирургических операций на желудочно-кишечном тракте. Как и при применении всех НПВП, включая диклофенак, тщательный медицинский надзор и особая осторожность нужны при назначении диклофенака пациентам с симптомами, указывающими на нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, или с подозреваемой язвой, кровотечением, перфорацией желудка или кишечника в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Системная красная волчанка и синдром Шарпа У пациентов с системной красной волчанкой и синдромом Шарпа возможно повышение риска возникновения асептического менингита (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции со стороны кожи В очень редких случаях после применения НПВП сообщали о серьезных кожных реакциях, некоторые из них были летальными, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и генерализованная буллезная фиксированная медикаментозная сыпь, которые ассоциировались с применением диклофенака (см. раздел «Побочные реакции»). На начальном этапе терапии пациенты, очевидно, имеют наибольший риск этих реакций, в большинстве случаев реакции начинаются в течение первого месяца лечения. Лекарственное средство ДУОДИКЛАЗА необходимо отменить при появлении первых признаков кожных высыпаний, поражения слизистой оболочки или при любых других признаках повышенной чувствительности. Влияние на гематологические показатели Как и другие НПВП, диклофенак может временно угнетать агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за больными с нарушениями гемостаза. Применение лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА в дозе 75 мг/20 мг рекомендуется только для краткосрочного курса лечения. При длительном применении диклофенака, как и других НПВП, рекомендуется мониторинг показателей анализа крови. Омепразол При наличии любого нежелательного симптома (например, значительная потеря массы тела, не обусловленная диетой; частая рвота; дисфагия; рвота с примесями крови или мелена) и при диагностированной язве желудка или подозрении на ее наличие следует исключить злокачественное заболевание, поскольку прием лекарственного средства может маскировать его симптомы и задерживать установление правильного диагноза. Одновременное применение атазанавира с ингибитором протонной помпы не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинации атазанавира с ИПП нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг. Омепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать пациентам с низкой массой тела или факторами риска снижения всасывания витамина В12 при длительной терапии. Омепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или при завершении лечения омепразолом необходимо рассмотреть возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия остается неясной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела. У пациентов, принимавших ИПП, включая омепразол, в течение по меньшей мере 3 месяцев наблюдалась тяжелая гипомагниемия; в большинстве случаев гипомагниемии пациенты применяли препарат около года. Гипомагниемия может проявляться такими серьезными симптомами, как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение, желудочковая аритмия, но она может протекать бессимптомно и быть несвоевременно диагностирована. У большинства больных проявления гипомагниемии исчезают и состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ИПП. У пациентов, которым планируется длительное применение ИПП или совместное применение дигоксина или других лекарственных средств, которые могут вызвать уменьшение содержания магния (например диуретиков), необходимо определять концентрацию магния в сыворотке крови до начала применения ИПП и периодически в течение лечения. ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного времени (> 1 года), несколько повышают риск переломов позвоночника, костей запястья и бедра, особенно у людей пожилого возраста и при наличии способствующих факторов. Согласно обсервационным исследованиям ИПП повышают общий риск переломов на 10 – 40 %. Частично увеличение риска может быть связано с другими факторами. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать помощь в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять соответствующее количество витамина D и кальция. Лечение ИПП несколько повышает риск желудочно-кишечных инфекций, например, вызванных Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов – также, возможно, вызванных Clostridium difficile (см. раздел «Фармакодинамика»). Пациенты, применяющие лекарственное средство ДУОДИКЛАЗА в течение длительного периода, особенно когда период лечения длится более 1 года, нуждаются в регулярном медицинском наблюдении. Подострая кожная красная волчанка (ПККВ) Применение ИПП иногда может вызывать появление ПККВ. При появлении кожных проявлений, особенно на участках, подвергавшихся воздействию солнечного света, и если эти проявления сопровождаются артралгией, следует немедленно обратиться к врачу и рассмотреть возможность прекращения применения омепразола. Наличие случаев ПКККВ в анамнезе, развивавшейся после применения ИПП, повышает риск появления ПКККВ при применении других ИПП. Нарушения функции почек Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН) наблюдался у пациентов, принимавших омепразол, и может возникнуть в любой момент во время терапии омепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности. При подозрении на ОТИН следует прекратить прием омепразола и немедленно начать соответствующее лечение. Влияние на результаты лабораторных исследований Повышение концентрации хромогранина А (CgA) может влиять на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для получения точных результатов необходимо временно прекратить прием омепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон референсных значений после начальных измерений, измерения этих показателей следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Диклофенак

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей, а также риске развития порока сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков был увеличен с менее чем 1 % до примерно 1,5 %. Не исключено, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной потери и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Диклофенак не следует назначать в течение первого и второго триместров беременности без крайней необходимости. Если диклофенак натрия применяет женщина, которая стремится забеременеть, или женщина в первом триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче. В течение первого триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом: • сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); • нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом; на мать в конце беременности и новорожденного: • удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах; • торможение сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов. Лекарственное средство ДУОДИКЛАЗА противопоказано в течение третьего триместра беременности.

Омепразол

Результаты, полученные в ходе трех проспективных эпидемиологических исследований, указывают на отсутствие нежелательного влияния омепразола на беременность или здоровье плода/новорожденного. Омепразол можно применять в период беременности.

Грудное вскармливание

Диклофенак

Согласно ограниченным данным исследований, доступным на настоящее время, НПВП в незначительном количестве проникает в грудное молоко. НПВП не следует применять женщинам в период грудного вскармливания, чтобы избежать нежелательного влияния на младенца.

Омепразол

Омепразол проникает в грудное молоко, однако вероятность воздействия на ребенка мала, если его применять в терапевтических дозах.

Фертильность

Диклофенак

Диклофенак может негативно влиять на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам, планирующим беременность. Для женщин, которые имеют проблемы с зачатием или проходят обследование по причине бесплодия, следует рассмотреть целесообразность отмены лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА.

Омепразол

Пероральное применение рацемической смеси омепразола в ходе исследований на животных не влияло на репродуктивную функцию.

Побочные эффекты, такие как нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость, нарушения со стороны центральной нервной системы, вялость или утомляемость, возможны после приёма НПВП. Могут наблюдаться следующие нежелательные реакции после применения омепразола, как головокружение и нарушения зрения (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие расстройства наблюдаются, пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Дозировка

Взрослые

Рекомендуемая доза лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА составляет одну капсулу в сутки (диклофенак 75 мг / омепразол 20 мг). У пациентов, переходящих на лечение лекарственным средством ДУОДИКЛАЗА, следует достичь адекватного контроля с помощью однокомпонентных препаратов в тех же дозах, что и рекомендуемая комбинация. Если контроль симптомов не достигается дозированием один раз в сутки, режим лечения следует изменить, перейдя на приём нескольких альтернативных препаратов. Приём более одной дозы лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА 75 мг/20 мг в сутки может привести к чрезмерному воздействию омепразола. Лечение должно продолжаться до момента достижения цели терапии у конкретного пациента, регулярно пересматриваться и прекращаться, если не выявлено никаких преимуществ.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Существуют данные, что пациентам с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести лекарственное средство ДУОДИКЛАЗА следует применять с осторожностью, а функцию почек необходимо тщательно контролировать (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственное средство ДУОДИКЛАЗА противопоказано пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты с печёночной недостаточностью

Существуют данные, что пациентам с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести лекарственное средство ДУОДИКЛАЗА следует применять с осторожностью, а функцию печени необходимо тщательно контролировать. Лекарственное средство ДУОДИКЛАЗА противопоказано пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Пациенты пожилого возраста подвергаются повышенному риску серьёзных побочных реакций. Если лечение НПВП считается необходимым, его следует применять в течение как можно более короткого периода и в наименьшей эффективной дозе. Во время лечения НПВП следует контролировать состояние пациента на предмет развития желудочно-кишечного кровотечения (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дети (≤ 18 лет)

Лекарственное средство ДУОДИКЛАЗА не рекомендуется применять детям ввиду отсутствия информации о его безопасности и эффективности для данной категории пациентов.

Способ применения

Капсулы лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА следует глотать целиком, запивая большим количеством воды. Лекарственное средство ДУОДИКЛАЗА желательно принимать во время приёма пищи.

Мониторинг лечения

Во время длительного лечения лекарственным средством ДУОДИКЛАЗА необходимо регулярно проводить лабораторные исследования крови, а также контролировать функцию печени и почек.

Лекарственное средство ДУОДИКЛАЗА не следует применять детям из-за отсутствия информации о его безопасности и эффективности для данной категории пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Диклофенак Симптомы Симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, абдоминальную боль, желудочно-кишечное кровотечение, редко диарею, дезориентацию, возбуждение, кому, сонливость, головокружение, шум в ушах, обморок и иногда судороги. При тяжёлом отравлении возможны острая почечная недостаточность и поражение печени. Лечение Лечение острого отравления НПВП складывается прежде всего из поддерживающих мероприятий и симптоматического лечения. В течение 1 часа после приёма потенциально токсичного количества препарата внутрь следует рассмотреть возможность применения активированного угля. Кроме того, взрослым следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение 1 часа после приёма потенциально токсичного количества препарата. Необходимо обеспечить форсированный диурез. Рекомендуется тщательный контроль функции почек и печени. Пациенты должны находиться под наблюдением не менее 4 часов после проглатывания потенциально токсичных количеств препарата. Частые или продолжительные судороги следует купировать путём внутривенного введения диазепама. Другие мероприятия могут назначаться в зависимости от клинического состояния пациента. Методы специального лечения, такие как принудительный диурез, диализ или гемоперфузия, как правило, не применяются при устранении последствий передозировки НПВП ввиду высокой скорости связывания препарата с белками и ускорения его метаболизма. Поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение должны проводиться при таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, расстройства желудочно-кишечного тракта и респираторный дистресс.

Омепразол Имеется ограниченный объём информации о последствиях передозировки омепразолом у человека. Описаны случаи применения препарата в дозах до 560 мг; также были получены отдельные сообщения о приёме внутрь разовых доз омепразола, достигавших 2400 мг (в 120 раз выше обычной рекомендованной клинической дозы). Сообщалось о тошноте, рвоте, головокружении, абдоминальной боли, диарее и головной боли. Также в единичных случаях сообщалось об апатии, депрессии и спутанности сознания. Скорость выведения препарата не менялась (кинетика первого порядка) при увеличении его дозы. Лечение с целью устранения последствий передозировки носит симптоматический характер.

При возникновении серьёзных побочных реакций при применении лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА применение следует прекратить. Побочные реакции, возникавшие при применении диклофенака и омепразола во время клинических, эпидемиологических и пострегистрационных исследований, приведены в таблице ниже. При применении диклофенака наиболее часто наблюдаются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. При применении омепразола развитие побочных реакций, вероятно, не связано с дозировкой. Наиболее часто возникают (от 1 % до 10 % пациентов) головная боль, абдоминальная боль, запор, диарея, вздутие живота и тошнота/рвота. Для определения частоты побочных реакций используют следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна. Частота Диклофенак Омепразол Со стороны системы крови и лимфатической системы Редко Лейкопения, тромбоцитопения. Очень редко Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз. Агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны иммунной системы Редко Неспецифические аллергические реакции, анафилактоидные реакции (включая артериальную гипотензию и анафилактический шок) и анафилаксия. Реактивность дыхательных путей, включая астму, обострение астмы, бронхоспазм или одышку. Реакции гиперчувствительности, например: лихорадка, ангионевротический отёк и анафилактическая реакция/шок. Очень редко Ангиоотёк, ангионевротический отёк (особенно отёк лица). Со стороны обмена веществ, метаболизма Редко Гипонатриемия. Частота неизвестна Гипомагниемия, тяжёлая форма гипомагниемии, которая может привести к развитию гипокальциемии. Гипомагниемия также может быть следствием развития гипокалиемии. Психические расстройства Нечасто Бессонница. Редко Беспокойство, растерянность, депрессия. Очень редко Депрессия, дезориентация, бессонница, раздражительность, психотические реакции, ночные кошмары. Агрессивность, галлюцинации. Со стороны нервной системы Часто Головная боль, головокружение. Головная боль. Нечасто Головокружение, парестезия, сонливость. Редко Сонливость. Нарушение вкуса. Очень редко Нарушения памяти, парестезии, асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными расстройствами, такими как красная волчанка, синдром Шарпа) с такими симптомами, как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация. Спутанность сознания, галлюцинации, слабость, утомляемость и головокружение, изменения вкуса, озноб, судороги, беспокойство, инсульт. Со стороны органов зрения Редко Двоение. Очень редко Нечёткость зрения (нарушение зрения), затуманивание зрения, диплопия, неврит зрительного нерва. Со стороны органов слуха Часто Вертиго. Нечасто Вертиго. Очень редко Нарушения слуха, шум (звон) в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы Редко Отёк. Очень редко Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит, учащённое сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, небольшое повышение риска сосудистых тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Частота неизвестна Синдром Коуниса. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко Астма (особенно одышка). Бронхоспазм. Очень редко Пневмония, пневмонит. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия. Абдоминальная боль, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные). Редко Гастрит, гематемезис, геморрагическая диарея, мелена, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (с кровотечением или перфорацией или без них), язвенная болезнь желудка, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста, потеря аппетита. Сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта. Очень редко Обострение колита и болезни Крона, запор, язвенный стоматит, глоссит, расстройства работы пищевода, гастроинтестинальные расстройства, панкреатит. Частота неизвестна Микроскопический колит. Со стороны гепатобилиарной системы Часто Повышение уровня трансаминаз. Нечасто Повышение печеночных ферментов. Редко Желтуха, функциональные нарушения печени, гепатит (молниеносные в единичных случаях). Гепатит с желтухой или без неё. Очень редко Некроз печени, печёночная недостаточность. Печёночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеванием печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто Высыпание на коже. Нечасто Дерматит, зуд, высыпание, крапивница. Редко Крапивница. Алопеция, светочувствительность. Очень редко Светочувствительность, высыпание, буллёзное высыпание, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), выпадение волос, эксфолиативный дерматит, пурпура, в т.ч. аллергическая, зуд. Мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Частота неизвестна Фиксированная медикаментозная сыпь, генерализованная булезная фиксированная медикаментозная сыпь. Подострая кожная красная волчанка. Со стороны почек и мочевыводящей системы Редко Интерстициальный нефрит. Очень редко Нефротоксичность в различных формах, включая интерстициальный нефрит, протеинурию, папиллярный некроз, нефротический синдром, острую почечную недостаточность, нарушения мочеиспускания (например, гематурия). Неизвестно Тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности). Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Нечасто Перелом бедренной кости, костей запястья или позвоночника. Редко Артралгия, миалгия. Очень редко Мышечная слабость. Нарушения репродуктивной системы и молочных желёз Очень редко Импотенция. Гинекомастия. Общие расстройства Нечасто Недомогание, периферический отёк. Редко Повышенное потоотделение, повышенная температура тела. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сутки) и в течение длительного времени, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

4 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в пачке.

По рецепту

Swiss Caps GmbH / Свисс Капс ГмбХ.

Грассингерштрассе 9, Бад Айблинг, Бавария, 83043, Германия / Grassingerstrasse 9, Bad Aibling, Bayern, 83043, Germany. Заявитель. ЗАО «Фармлига» / UAB «Farmlyga». Местонахождение заявителя. ул. Антакальнио, дом 48А-304, Вильнюс, Литовская Республика / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.