Дулокем 30, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДУЛОКЕМ 30 ДУЛОКЕМ 60

активное вещество: дулоксетин; 1 капсула содержит дулоксетина гидрохлорида в пересчёте на дулоксетин 30 мг или 60 мг; вспомогательные вещества (капсулы кишечнорастворимые твёрдые 30 мг): сахар сферический, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, тальк, триэтилцитрат, диоксид титана (Е 171), гипромеллозы фталат, желатиновая капсула №2 * состав оболочки капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171), индигокармин (Е 132), натрия лаурилсульфат; вспомогательные вещества (капсулы кишечнорастворимые твёрдые 60 мг): сахар сферический, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, тальк, триэтилцитрат, диоксид титана (Е 171), гипромеллозы фталат, желатиновая капсула №0 * состав оболочки капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171), индигокармин (Е 132), железа оксид жёлтый (Е 172), натрия лаурилсульфат.

Капсулы кишечнорастворимые твердые. Основные физико-химические свойства: капсулы кишечнорастворимые твердые 30 мг: твердые желатиновые капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой синего цвета с надписью белыми чернилами «Dulox» на крышечке и надписью черными чернилами «30 mg» на корпусе, содержащие пеллеты от белого до почти белого цвета; капсулы кишечнорастворимые твердые 60 мг: твердые желатиновые капсулы с корпусом зеленого цвета и крышечкой синего цвета с надписями белыми чернилами «Dulox» на крышечке и «60 mg» на корпусе, содержащие пеллеты от белого до почти белого цвета.

Антидепрессанты. Код АТХ N 06А Х21.

Дулоксетин — это комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина. Он в незначительной степени ингибирует захват допамина, не обладает значительным сродством к гистаминовым и допаминовым, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норэпинефрина и, как следствие, усилением серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе. Дулоксетин также оказывает обезболивающее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе.

При пероральном приёме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часов после приёма препарата. Приём пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (примерно на 11 %). Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки (> 90 %). Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны. Выведение. Период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови – 101 л/ч. Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двукратное увеличение концентрации дулоксетина и величин площади под кривой «концентрация-время» (AUC) по сравнению со здоровыми субъектами. Таким образом, пациентам с хронической почечной недостаточностью необходимо применять более низкую начальную дозу. Клинические характеристики.

Лечение большого депрессивного расстройства. Лечение диабетической периферической нейропатической боли. Лечение генерализованного тревожного расстройства.

– Повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата. – Одновременное применение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полувыведения дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином. – Одновременное применение с флувоксамином, ципрофлоксацином или еноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови. – Нестабильная артериальная гипертензия, которая может спровоцировать гипертонический криз. – Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин). – Заболевания печени, которые могут привести к печеночной недостаточности. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Препараты, метаболизирующиеся с помощью CYP1A2. Во время клинического изучения при одновременном назначении теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки ежедневно) их фармакокинетика значительно не влияла друг на друга. Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в обмене веществ дулоксетина, совместное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся сильнодействующим ингибитором CYP1A2, снижает клиренс дулоксетина в плазме крови примерно до 77 %. В связи с этим Дулокем нельзя назначать вместе с ингибиторами. Препараты, метаболизирующиеся с помощью CYP2D6. Дулоксетин – умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки с разовой дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное назначение дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) увеличивает стационарный AUC толтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксильного метаболита. В связи с этим при назначении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности. Препараты, действующие на центральную нервную систему. При назначении дулоксетина в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности. Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) из-за риска возникновения серотонинового синдрома. При приеме обратимых селективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), например моклобемида, риск возникновения серотонинового синдрома меньше, однако применение такой комбинации не рекомендуется. Серотониновый синдром. Препарат следует с осторожностью назначать в комбинации с серотонинергическими и трициклическими антидепрессантами, препаратами зверобоя, трамадолом, пептидином, триптофаном. Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска возникновения кровотечения из-за фармакодинамического взаимодействия. Лекарственные средства, содержащие дулоксетин. Необходимо избегать сопутствующего применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин. Препараты, содержащие зверобой. При совместном применении с дулоксетином часто возникают побочные реакции.

Предупреждения. Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находиться под строгим наблюдением, поскольку до наступления значительной ремиссии не исключена возможность попытки суицида. Эпилептические припадки и мании. Как и при применении других лекарственных средств, действующих на центральную нервную систему, пациентам с эпилептическими припадками, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с соблюдением мер предосторожности. Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приёмом дулоксетина, поэтому назначение дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или при опасности острой узкоугольной глаукомы следует проводить с осторожностью. Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов приём дулоксетина приводит к повышению артериального давления. Пациентам с известной артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления. Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением следует уменьшать дозы или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией нецелесообразно. Геморрагии. Сообщалось о нескольких случаях геморрагий, в том числе пурпуре, желудочно-кишечном кровотечении и кровоизлияниях. Гипонатриемия. Необходимо с осторожностью назначать больным с повышенным риском возникновения гипонатриемии: пациенты пожилого возраста, лица с синдромом недостаточности антидиуретического гормона (СНАДГ), лица с циррозом печени. Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены довольно частые, особенно при резком прекращении лечения. Прекращение лечения должно осуществляться в течение не менее 2 недель путём постепенного уменьшения дозы. Акатизия/психомоторное беспокойство. Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения. Повышение уровней ферментов печени. Значительное повышение ферментов печени (в 10 раз больше нормы) или поражение печени с холестазом либо значительное повышение ферментов вместе с поражением печени возникали редко. Чаще всего об этих явлениях сообщалось в течение первых месяцев лечения. Повреждение печени чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать повреждение печени. Наличие сахарозы. Нельзя назначать этот лекарственный средство пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы. Суицид. Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство. Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, причинения повреждений себе и суицида (явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Пациента необходимо строго контролировать до достижения значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения. Другие психические состояния, при которых назначается дулоксетин, также могут быть ассоциированы с повышенным риском возникновения суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидными, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо соблюдать одинаковые меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или значительный уровень суицидальных мыслей, риск возникновения суицидального поведения выше, поэтому необходимо осуществлять более тщательный контроль во время лечения. Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после прекращения. Необходим тщательный контроль за пациентами, особенно теми, которые находятся в группе риска, в течение терапии, особенно на ранних этапах, а также осуществлять соответствующее изменение дозирования. Диабетическая периферическая нейропатическая боль. Сообщалось о единичных случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после её окончания, как и при приёме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых чувствах беспокойства. Пациенты пожилого возраста. Данные о применении препарата в дозе 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены. Серьёзные реакции со стороны кожи. Очень редко сообщалось о таких реакциях со стороны кожи, как angioneurotic отёк, кровоизлияния, синдром Стивенса-Джонсона, ушибы, крапивница.

Адекватні і контрольовані дослідження дії препарату на вагітних жінок не проводилися, тому застосування препарату у період вагітності не рекомендується. Як і при прийомі інших серотонінергічних лікарських засобів, у немовлят можуть спостерігатися симптоми синдрому відміни, якщо мати застосовувала дулоксетин перед пологами. Симптоми синдрому відміни включають ортостатичну гіпотензію, тремор, синдром підвищеної нервово-рефлекторної збудливості, утруднення ковтання, смоктання, дихальні розлади, епілептичні напади. У більшості випадків ці симптоми спостерігалися одразу після народження або протягом кілько перших днів життя. Необхідно рекомендувати жінкам повідомляти лікарю про те, що вони завагітніли або збираються завагітніти під час прийому дулоксетину. Застосування препарату у період вагітності рекомендується лише за умови, якщо очікувана користь для вагітної перевершує потенційний ризик для плода. Годування груддю під час прийому дулоксетину не рекомендується.

В ходе лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Большой депрессивный расстройство. Препарат назначают в дозе 60 мг 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Некоторым пациентам можно рекомендовать дозу выше, чем 60 мг, до максимальной дозы 120 мг в сутки, распределённой на 2 приёма. Возможность назначения доз свыше 120 мг систематически не оценивалась. Диабетическая периферическая нейропатическая боль. Рекомендованная начальная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Некоторым пациентам можно рекомендовать дозу, выше 60 мг 1 раз в сутки, до максимальной дозы 120 мг в сутки, распределённой на 2 приёма. Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2 месяцев. Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендованная начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Пациентам с недостаточным эффектом лечения дозу необходимо увеличить до 60 мг в сутки. При недостаточном эффекте лечения дозой 60 мг можно рассматривать повышение дозы до 90 или 120 мг в сутки. Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2-4 недель. Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной стадиями почечной недостаточности не требуется. Применение препарата пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) противопоказано. Пациенты с печёночной недостаточностью. Дулоксетин нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени. Пациенты пожилого возраста. Любые изменения дозы препарата при назначении пациентам пожилого возраста не требуются.

Безопасность и эффективность применения дулоксетина детям не изучались, поэтому препарат не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Данные о передозировке дулоксетина ограничены. Есть сообщения о случаях приёма больших доз (до 1400 мг) дулоксетина или в комбинации с другими лекарственными средствами, которые не имели летальных исходов. Симптомы передозировки (преимущественно при комбинации с другими лекарственными средствами) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, эпилептические приступы, рвоту и тахикардию. Лечение. Специфические антидоты неизвестны. При появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (применение ципрогептадина и/или контроль температуры). Проходимость дыхательных путей нужно проверить. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть уместным, если оно проводится сразу после приёма препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объём распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Сообщалось о головокружении, тошноте и головной боли как о нежелательных симптомах при прекращении приема дулоксетина. При прекращении приема дулоксетина также сообщалось о нарушении чувствительности, нарушении сна, возбуждении или тревожности, треморе, раздражительности, диарее и гипергидрозе. Инфекции и инвазии: ларингит. Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз. Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, гиперчувствительность. Со стороны метаболизма: снижение аппетита, гипергликемия, дегидратация, гипонатриемия, СИАДГ 6. Со стороны психики: бессонница, агитация, снижение либидо, тревожность, аномальные видения и аномальный оргазм, расстройства сна, бруксизм, дезориентация, апатия, суицидальные мысли 5,7, мания, галлюцинации, агрессия и злобность 4, суицидальное поведение 5,7. Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, тремор, парестезия, миоклония, акатизия 7, нервозность, расстройства внимания, летаргия, дискинезия, нарушение вкуса, синдром беспокойных ног, плохой сон, серотониновый синдром 6, судороги 1, психомоторное беспокойство 6, экстрапирамидные расстройства 6. Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, мидриаз, нарушения зрения, сухость глаз, глаукома. Со стороны органов слуха: звон в ушах 1, вертиго, боль в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения; тахикардия; приливы; суправентрикулярная аритмия; фибрилляция, чаще предсердная; артериальная гипертензия 3,7; повышение артериального давления 3; ортостатическая гипотензия 2; потеря сознания 2; ощущение холода в конечностях; гипертонический криз 3,6. Со стороны дыхательной системы: зевота, орофарингеальная боль, ощущение сдавливания в горле, носовое кровотечение. Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе, запор, диарея, желудочно-кишечные кровотечения 7, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, стоматит, неприятный запах изо рта, наличие крови в испражнениях, сухость во рту. Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза), гепатит 3, острое поражение печени, желтуха 6, печеночная недостаточность 6. Со стороны кожи: повышенное потоотделение, сыпь, ночная потливость, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию синяков, ангионевротический отек 6, синдром Стивенса-Джонсона 6. Со стороны костно-мышечной системы: костно-мышечная боль, мышечный спазм, подергивание мышц, ощущение скованности мышц, тризм. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи, затруднение начала мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение тока мочи, аномальный запах мочи. Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, нарушение или задержка эякуляции, менструальные расстройства, половые расстройства, гинекологические кровотечения, симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия. Общие расстройства: утомляемость, боль в груди 7, падения 8, плохое самочувствие, ощущение холода, ощущение ползания «мурашек», жажда, недомогание, ощущение жара, нарушение походки. Лабораторные исследования: снижение массы тела, увеличение массы тела, повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня холестерина в крови. 1 Случаи судорог и звона в ушах наблюдались после прерывания лечения. 2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения. 3 Пациентам, у которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетина, необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом. 4 О случаях агрессии и злобности сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения. 5 О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось в начале лечения и сразу после прерывания лечения. 6 Установлена частота побочных реакций по результатам постмаркетинговых исследований. 7 Статистически значимо не отличаются от плацебо. 8 Случаи падений были более частыми у людей пожилого возраста (≥ 65 лет). Прекращение терапии (особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями в этом случае являются: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и яркие сновидения), слабость, беспокойство или агрессивность, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии. Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетина в плазме крови. Применение противопоказано. Гепатит/повышение уровня печеночных ферментов. Сообщалось о случаях повреждения печени, включавших значительное повышение уровня печеночных ферментов (увеличение до 10 раз сверх нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений наблюдалось в течение первого месяца лечения. Наиболее частый вариант печеночного повреждения – гепатоцеллюлярный. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут вызвать повреждение печени. Сообщалось о незначительном повышении уровней калия в крови. Нечасто наблюдались транзиторные аномальные значения уровней калия у пациентов, получавших лечение дулоксетином, по сравнению с плацебо.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 капсул в блистере. По 1 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

Alkem Laboratories Ltd.

167 Махатма Ганди, Удиог Нагар, Дабхел, Даман, 396210, Индия.