Дукресса, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДУКРЕССА ® (DUCRESSA ® )

действующие вещества: левофлоксацин, дексаметазон; 1 мл раствора глазных капель содержит дексаметазона (в виде дексаметазона натрия фосфата) 1 мг и левофлоксацина (в виде левофлоксацина полугидрата) 5 мг; вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат, додекагидрат; натрия цитрат; бензалкония хлорид (50 % раствор); натрия гидроксид / кислота хлористоводородная разведенная; вода для инъекций . 1 капля (около 30 мкл) содержит около 0,03 мг дексаметазона и 0,150 мг левофлоксацина.

Капли глазные, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета, свободный от частиц; рН 7,0–7,4; осмолyльность 270–330 мОсм/кг. Отдельные капли на вид прозрачные и бесцветные.

Офтальмологические средства. Противовоспалительные и антибактериальные средства в комбинации. Кортикостероиды и антибактериальные средства в комбинации. Дексаметазон и антибактериальные средства. Код АТX S01C A01.

Левофлоксацин Механизм действия Левофлоксацин, активный L-изомер офлоксацина, − это антибактериальное средство группы фторхинолонов, которое подавляет активность бактериальных топоизомераз II типа − ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина в грамотрицательных бактериях направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а в грамположительных бактериях – на топоизомеразу IV. Спектр активности против возбудителей глазных болезней включает аэробные грамположительные микроорганизмы (например, S. aureus MSSA, S. pyogenes, S. pneumoniae, группу Streptococcus viridans), аэробные грамотрицательные бактерии (например, E. coli, H. fluenzae, M. catarrhalis, изоляты группы P. aeruginosa), другие организмы (например, Chlamydia trachomatis). Механизмы возникновения резистентности Существуют два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину, а именно: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки и изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают вследствие мутаций в хромосомных генах, которые кодируют ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Причинами возникновения резистентности через снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения порinov наружной мембраны (OmpF), уменьшающие возможность проникновения фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий, либо эффлюксные насосы. Резистентность через эффлюкс описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Кроме этого, сообщается об опосредованной плазмидами резистентности к хинолонам (определяется геном qnr) у Klebsiella pneumoniae и E. coli. Перекрестная резистентность Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторхинолонами. Одиночная мутация не вызывает клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем лекарственным средствам класса фторхинолонов. Изменения порinov наружной мембраны и системы эффлюкса могут иметь широкую специфичность субстрата, быть направлены против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности. Критерии интерпретации результатов теста на чувствительность Критерии интерпретации отсутствуют. Дексаметазон Механизм действия Кортикостероиды, такие как дексаметазон, оказывают противовоспалительное действие путем подавления сосудистых адгезивных молекул эндотелиальных клеток, циклооксигеназы I или II и экспрессии цитокинов. В результате этого уменьшается экспрессия медиаторов воспаления и подавляется адгезия лейкоцитов к сосудистому эндотелию, предотвращая таким образом их проникновение в воспаленные ткани глаза. Дексаметазон имеет выраженное противовоспалительное действие с уменьшенными минералокортикоидными эффектами по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из наиболее сильнодействующих противовоспалительных средств. Клиническая эффективность Применение препарата ДУКРЕССА ® изучали в контролируемом исследовании для подтверждения его не меньшей эффективности по сравнению со стандартным лечением доступными на рынке глазными каплями с тобрамицином (0,5 %) и дексаметазоном (0,1 %) для профилактики, лечения воспаления и предотвращения инфекций, связанных с хирургическим вмешательством по поводу катаракты у взрослых. Исследователь, ответственный за оценку параметров исследования, не имел доступа к данным о назначенном пациентам лечении. Пациентам, у которых операция по удалению катаракты прошла без осложнений, назначали глазные капли ДУКРЕССА ® по 1 капли 4 раза в день в течение 7 дней, затем – глазные капли с дексаметазоном 0,1 % по 1 капли 4 раза в день еще на 7 дней или глазные капли сравнения с тобрамицином + дексаметазоном по 1 капли 4 раза в день в течение 14 дней. Данные об эффективности получали у 395 пациентов, которые после операции по удалению катаракты получали препарат ДУКРЕССА ®, и у 393 пациентов, получавших препарат сравнения. После завершения 14 дней лечения доля больных без признаков воспаления (первичная конечная точка исследования) в группе, получавшей препарат ДУКРЕССА ® и дексаметазон, по сравнению с группой, получавшей тобрамицин + дексаметазон, составила 95,19 % и 94,91 % соответственно. Разница между указанными двумя долями пациентов составила 0,0028 (95 % ДИ: [-0,0275; 0,0331]), что не продемонстрировало разницы в эффективности исследуемой схемы лечения и схемы сравнения. В ходе исследования ни в одной из групп не было зафиксировано случаев эндофтальмита. Признаки воспаления передней камеры в группе, получавшей глазные капли ДУКРЕССА ®, отсутствовали у 73,16 % на 4-й день и у 85,57 % пациентов на 8-й день после операции. В группе, получавшей тобрамицин + дексаметазон, признаки воспаления передней камеры отсутствовали у 76,84 % на 4-й день и у 86,77 % больных на 8-й день. Гиперемия конъюнктивы исчезла уже на 4-й день у 85,75 % пациентов в группе препарата ДУКРЕССА ® по сравнению с 82,19 % в группе тобрамицин + дексаметазон соответственно. Профиль безопасности был одинаковым в обеих группах. Дети Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований безопасности и эффективности применения лекарственного средства ДУКРЕССА ® для профилактики и лечения воспаления и предотвращения инфекций, связанных с хирургическим вмешательством по поводу катаракты, во всех подгруппах популяции детей (для получения информации о применении детям см. раздел «Способ применения и дозы»). Фармакокинетика Instillяция препарата ДУКРЕССА ® в глаза приводит к всасыванию обоих действующих веществ в ткани глаз и в значительно меньшем количестве – в системный кровоток. После инстилляции препарата в глаза кролика концентрация левофлоксацина в плазме увеличивается с увеличением дозы после однократного или многократного введения. В плазме определяются низкие уровни дексаметазона натрия фосфата. Фактически дексаметазона натрия фосфат быстро метаболизируется in vivo в дексаметазон, являющийся активным метаболитом. Содержание дексаметазона в сыворотке крови увеличивается с дозой, а после повторных введений препарата наблюдается незначительное накопление как левофлоксацина, так и дексаметазона. Уровни левофлоксацина и дексаметазона в тканях глаза (водянистая влага, роговица и конъюнктива) после однократной и повторных инстилляций оказываются выше максимальной концентрации в плазме. В частности, после 28-дневного лечения уровень левофлоксацина и дексаметазона в тканях глаза соответственно в 50–100 раз и в 3–4 раз выше, чем уровень C max в плазме крови. 125 пациентов, перенесших операцию по удалению катаракты, были случайным образом распределены на 3 группы по применению лекарственных средств: левофлоксацина, дексаметазона и препарата ДУКРЕССА ®. Одну каплю каждого препарата инстиллировали за 90 и 60 минут до лимбального парацентеза. Среднее наблюдаемое значение концентрации левофлоксацина составило 711,899 нг/мл (95 % ДИ: 595,538; 828,260) в группе лекарственного средства ДУКРЕССА ® по сравнению с 777,307 нг/мл (95 % ДИ: 617,220; 937,394) при применении левофлоксацина в качестве монотерапии. Концентрации левофлоксацина в водянистой влаге значительно выше минимальных ингибирующих концентраций для глазных патогенов в диапазоне активности левофлоксацина. При применении препарата ДУКРЕССА ® концентрация дексаметазона достигала 11,774 нг/мл (95 % ДИ: 9,812; 13,736) по сравнению с 16,483 нг/мл (95 % ДИ: 13,736; 18,838) при применении дексаметазона в качестве монотерапии. И левофлоксацин, и дексаметазон выводятся с мочой. Клинические характеристики.

Лекарственное средство ДУКРЕССА ®, капли глазные, раствор, предназначено для профилактики и лечения воспаления и профилактики инфекций, связанных с хирургическим вмешательством по поводу катаракты у взрослых. Следует рассмотреть необходимость получения официальных рекомендаций по надлежащему применению антибактериальных средств.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам: левофлоксацину (или другим хинолонам) и дексаметазону (или другим стероидам) – или к любому из вспомогательных веществ. • Простой герпес, кератит, ветряная оспа, коровья оспа и другие вирусные заболевания роговицы и конъюнктивы. • Микобактериальные инфекции глаза, вызванные, в частности, кислотоустойчивыми бактериями, такими как Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae или Mycobacterium avium. • Грибковые заболевания глазных структур. • Нелеченая гнойная инфекция глаза. • Перфорация роговицы.

Исследования взаимодействия не проводились. Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина и дексаметазона в плазме крови после введения в глаз по меньшей мере в 1000 раз ниже концентраций, о которых сообщается после приема стандартных пероральных доз, взаимодействие с другими препаратами для системного использования едва ли будет иметь клиническое значение. Одновременное применение пробенецида, циметидина или циклоспорина с левофлоксацином изменило некоторые фармакокинетические параметры левофлоксацина, но не до клинически значимого уровня. Одновременное применение местных стероидов и местных НПВП может увеличить вероятность возникновения проблем с заживлением роговицы. Ингибиторы CYP3A4 (в том числе ритонавир и кобицистат) могут снижать клиренс дексаметазона, что приводит к усилению его эффекта. Этой комбинации следует избегать, если польза не перевешивает повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов, и в этом случае пациенты должны находиться под наблюдением для предупреждения возникновения системных эффектов кортикостероидов.

Глазные эффекты Лекарственное средство ДУКРЕССА ® предназначено только для офтальмологического применения. Лекарственное средство ДУКРЕССА ® нельзя вводить субконъюнктивально. Раствор не следует вводить непосредственно в переднюю камеру глаза. Длительное применение может вызвать устойчивость к антибиотикам в результате чрезмерного роста нечувствительных организмов, в том числе грибов. Если развилась инфекция, то лечение следует прекратить и начать использовать альтернативную терапию. Во всех случаях, когда этого требует клиническая оценка, необходимо провести осмотр пациента с использованием, например, биомикроскопии со щелевой лампой и в соответствующих случаях – флуоресцентного окрашивания. Длительное применение местных офтальмологических кортикостероидов может привести к глазной гипертензии/глаукоме, но это маловероятно при использовании лекарственного средства ДУКРЕССА ® в течение рекомендованного периода лечения (7 дней). В любом случае рекомендуется часто проверять внутриглазное давление. Вероятность вызванного кортикостероидами повышения внутриглазного давления увеличивается у пациентов с факторами риска (например, при сахарном диабете). При системном и местном применении кортикостероидов могут быть зафиксированы нарушения зрения. Если у пациента проявляются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения со стороны зрительной системы, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут быть связаны с осложнениями после операции по удалению катаракты, развитием глаукомы или редкими заболеваниями, такими как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов. Местные офтальмологические кортикостероиды могут замедлить заживление ран роговицы. Известно также, что местные глазные нестероидные противовоспалительные средства (НПВП) замедляют или задерживают заживление. Одновременное использование местных НПВП и глазных стероидов может увеличить вероятность возникновения проблем с заживлением. Известно, что при заболеваниях, вызывающих истончение роговицы или склеры, при использовании местных кортикостероидов могут возникнуть перфорации. Системные эффекты Фторхинолоны связывали с реакциями гиперчувствительности даже после применения одной дозы. При возникновении аллергической реакции на левофлоксацин необходимо прекратить прием лекарственного препарата. При системной терапии фторхинолоном, в том числе левофлоксацином, возможны воспаление и разрыв сухожилий, особенно у пожилых пациентов и тех, кто одновременно лечится кортикостероидами. Поэтому при первых признаках воспаления сухожилий следует проявлять осторожность и прекратить терапию препаратом ДУКРЕССА ® (см. раздел «Побочные реакции»). После интенсивной или длительной непрерывной терапии у склонных пациентов, включая детей и пациентов, получавших ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат), могут возникать синдром Кушинга и/или подавление работы надпочечников, связанные с системной абсорбцией глазного дексаметазона. В этих случаях лечение следует постепенно прекращать. Влияние на иммунную систему Длительное применение может также привести к развитию вторичных глазных бактериальных, вирусных или грибковых инфекций (обычно наблюдаются в течение 2 недель после начала лечения) вследствие подавления иммунного ответа или замедления процесса выздоровления. Кроме того, местные глазные кортикостероиды могут стимулировать, ухудшать или маскировать признаки и симптомы глазных инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами. В случае кратковременного лечения кортикостероидами, например лекарственным средством ДУКРЕССА ®, возникновение этих состояний ограничено. Вспомогательные вещества Бензалкония хлорид Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает раздражение глаз, сухость глаз и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Следует применять с осторожностью пациентам с сухостью глаз и пациентам, у которых роговица может быть повреждена. В случае длительного использования пациенты должны находиться под наблюдением. После операции по удалению катаракты пациенты не должны носить контактные линзы в течение всего периода терапии препаратом ДУКРЕССА ®.

Беременность Данные о применении дексаметазона и левофлоксацина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Кортикостероиды проникают через плаценту. Длительное или повторное применение кортикостероидов в период беременности было связано с повышенным риском внутриутробной задержки роста, сниженной массой тела при рождении и риском высокого кровяного давления, сосудистых нарушений и инсулинорезистентности во взрослой жизни. Новорожденных, матери которых в период беременности получали значительные дозы кортикостероидов, следует тщательно контролировать на предмет признаков гипоадреналинизма. Исследования кортикостероидов на животных показали репродуктивную токсичность и тератогенное действие. Поскольку соответствующее системное воздействие кортикостероидов после глазного введения не может быть исключено, лечение препаратом ДУКРЕССА ® не рекомендуется в период беременности, особенно в течение первых трех месяцев, и должно проводиться только после тщательной оценки соотношения риск/польза. Грудное вскармливание Системные кортикостероиды и левофлоксацин проникают в грудное молоко. Отсутствуют какие-либо данные о том, проникает ли значительное количество дексаметазона в грудное молоко и может ли оно клинически влиять на младенца. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии препаратом ДУКРЕССА ® с учетом преимущества кормления грудью для ребенка и пользы терапии для женщины. Фертильность Системный прием кортикостероидов может изменять мужскую и женскую фертильность, влияя на гормональную секрецию гипоталамуса и гипофиза, а также на гаметогенез яичек и яичников. Неизвестно, снижает ли дексаметазон способность человека к зачатию после его глазного применения. Левофлоксацин не вызвал снижения фертильности у крыс при экспозиции, значительно превышающей максимальное воздействие на человека после глазного введения.

Как и при применении любых глазных капель, временное затуманивание или другие нарушения зрения могут повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. В случае помутнения зрения пациент должен подождать, пока зрение не станет ясным, прежде чем садиться за руль или работать с другими механизмами.

Дозирование Применять по 1 капли в конъюнктиву глаза после операции каждые 6 часов. Продолжительность лечения – 7 дней. Не следует прекращать лечение преждевременно. Если пропустить одну дозу, лечение следует продолжить следующей дозой, как было запланировано. Рекомендуется повторить обследование пациента с целью оценки необходимости продолжения применения кортикостероидных глазных капель как монотерапии после завершения одной недели лечения глазными каплями ДУКРЕССА ®. Продолжительность этого лечения может зависеть от наличия факторов риска и результатов операции и должна определяться врачом в соответствии с результатами микроскопического исследования с помощью щелевой лампы и в зависимости от тяжести клинической картины. Дальнейшее лечение стероидными глазными каплями не должно превышать 2 недель. Однако необходимо следить за тем, чтобы лечение не было прекращено преждевременно. Пожилые пациенты Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Почечная/печеночная недостаточность Применение препарата ДУКРЕССА ® пациентам с почечной/печеночной недостаточностью не изучалось, поэтому данное лекарственное средство таким пациентам следует применять с осторожностью. Способ введения Для офтальмологического применения. 1 каплю препарата закапывают в латеральную спайку век, одновременно надавливая на медиальную спайку для предотвращения вытекания капель. Пациенты должны быть проинструктированы о том, что необходимо мыть руки перед закапыванием препарата и не допускать контакта кончика флакона с глазами или прилегающими тканями, так как это может привести к травме глаз. Пациентов также следует проинструктировать о том, что глазные растворы при неправильном использовании могут быть заражены распространенными бактериями, вызывающими глазные инфекции. Применение загрязненных растворов может вызвать серьезное повреждение глаз и последующую потерю зрения. Окклюзия носослезного канала путем сжатия слезных протоков может уменьшить системную абсорбцию. При сопутствующем лечении другими глазными каплями инстилляцию следует осуществлять с 15-минутным интервалом. Дети Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ДУКРЕССА ® детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют. ДУКРЕССА ® не рекомендуется для применения детям (в возрасте до 18 лет).

Общего количества левофлоксацина и дексаметазона натрия фосфата во флаконе препарата ДУКРЕССА ® слишком мало для того, чтобы вызвать токсическое воздействие после случайного перорального приема. В случае местной передозировки лечение следует прекратить. В случае длительного раздражения глаза (глаз) следует промыть стерильной водой. Симптоматика, вызванная случайным пероральным приемом, неизвестна. Врач может рассмотреть необходимость промывания желудка или вызывания рвоты.

Резюме профиля безопасности 438 пациентов прошли лечение лекарственным средством ДУКРЕССА ® в клинических исследованиях. Серьезных побочных реакций не было зафиксировано. Чаще всего сообщалось о несерьезных побочных реакциях – раздражении глаз, глазной гипертензии и головной боли. Табличный перечень побочных реакций В ходе клинических испытаний были зарегистрированы нижеуказанные побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов после операций по удалению катаракты (в пределах каждой группы по частоте побочные реакции приводятся в порядке ее уменьшения). Частота возможных побочных реакций, перечисленных ниже, определяется по следующим категориям: Очень частые ³ 1/10 Частые ³ 1/100 до < 1/10 Нечастые ³ l/l000 до < l/100 Единичные ³ 1/10000 до < 1/1000 Редкие £ 1/10000 Неизвестные – частоту возникновения нельзя установить по имеющимся данным Таблица 1 ДУКРЕССА ® (комбинация левофлоксацина/дексаметазона) Класс системы органов Частота Побочные реакции Со стороны нервной системы Нечастые Головная боль, дисгевзия. Со стороны органов зрения Нечастые Раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, глазная гипертензия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечастые Кожный зуд. Результаты лабораторных исследований Нечастые Повышение внутриглазного давления*. *Показатель > 6 мм рт. ст., что означает значительное повышение внутриглазного давления Побочные реакции, которые наблюдались с любым из офтальмологических действующих веществ (левофлоксацин или дексаметазон) и которые могут возникнуть при применении препарата ДУКРЕССА ®, перечислены в таблицах 2 и 3. Таблица 2 Левофлоксацин Класс системы органов Частота Побочные реакции Со стороны иммунной системы Единичные Внеглазные аллергические реакции, включая кожную сыпь. Редкие Анафилаксия. Со стороны нервной системы Нечастые Головная боль. Со стороны органа зрения Частые Жжение глаз, снижение зрения и слизистые выделения. Нечастые Матовая поверхность века, хемоз, конъюнктивальная папиллярная реакция, отек век, дискомфорт в глазах, зуд в глазах, боль в глазах, гиперемия конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, сухость в глазах, эритема век и светобоязнь. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечастые Ринит. Редкие Отек гортани. Таблица 3 Дексаметазон Класс системы органов Частота Побочные реакции Со стороны органов зрения Очень частые Повышение внутриглазного давления*. Частые Дискомфорт*, раздражение*, жжение*, покалывание*, зуд* и помутнение зрения.* Нечастые Аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, замедленное заживление ран, задняя капсулярная катаракта*, условно-патогенные инфекции, глаукома*. Редкие Конъюнктивит, мидриаз, птоз, кортикостероидный увеит, кальцификация роговицы, кристаллическая кератопатия, изменения толщины роговицы*, отек роговицы, язва роговицы и перфорация роговицы. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Редкие Отек лица. Нарушения со стороны эндокринной системы Неизвестные Синдром Кушинга, подавление работы надпочечников. *См. раздел «Описание отдельных побочных реакций» Описание реакций Повышение внутриглазного давления Возможно повышение внутриглазного давления (ВГД) и развитие глаукомы. Длительное применение кортикостероидов может привести к гипертензии/глаукоме (особенно у пациентов с предшествующим стероидиндуцированным повышением ВГД или уже существующим высоким ВГД или глаукомой). Дети и пожилые пациенты могут быть особенно восприимчивы к повышению ВГД, вызванному стероидами (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты, больные сахарным диабетом, также более склонны к развитию субкапсулярной катаракты после длительного применения стероидов. Послеоперационные побочные реакции В ходе клинических исследований сообщалось о нарушениях со стороны органов зрения (например, отек роговицы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, увеличение слезотечения, астенопия, заболевания роговицы, сухость в глазах, боль в глазах, дискомфорт в глазах, увеит, помутнение зрения, зрительная яркость, конъюнктивит) и тошноту. Эти реакции, как правило, легкие и преходящие и, по оценкам, связаны с самой операцией по удалению катаракты. Возможные побочные реакции со стороны роговицы При заболеваниях, вызывающих истончение роговицы, местное применение стероидов в некоторых случаях может привести к перфорации роговицы (см. раздел «Особенности применения»). У некоторых пациентов со значительно поврежденной роговицей очень редко фиксировались случаи кальцификации роговицы в связи с использованием глазных капель, содержащих фосфат. Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при длительном применении левофлоксацина и потенциально могущие возникать также при применении препарата ДУКРЕССА ®. У пациентов, получавших системные фторхинолоны, были зафиксированы разрывы сухожилий плеча, кисти, ахиллова или других сухожилий, требовавшие хирургического вмешательства или приводившие к длительной нетрудоспособности. Исследования и опыт применения системных хинолонов в пострегистрационный период показывают, что риск этих разрывов может быть повышен при одновременном применении кортикостероидов, особенно у пациентов с гериатрическими заболеваниями. Также выше риск разрывов сухожилий при высокой нагрузке, в том числе ахиллова сухожилия (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после регистрации препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса соотношения пользы/риска применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

3 лет. Утилизировать через 28 дней после первого вскрытия.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл во флаконе с наконечником-капельницей и крышкой. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Сантен АТ / Santen Oy

Келлопортинкату 1, Тампере, 33100, Финляндия / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland