Дровеліс 3 мг/14,2 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДРОВЕЛИС (DROVELIS ®)

действующие вещества: дроспиренон, эстетрола моногидрат; 1 розовая активная таблетка содержит 3 мг дроспиренона и эстетрола моногидрат в количестве, эквивалентном 14,2 мг эстетролу; 1 белая таблетка плацебо не содержит активных веществ; вспомогательные вещества: розовые активные таблетки, покрытые пленочной оболочкой: ядро таблетки: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, крахмал кукурузный, повидон K30, магния стеарат (E470b); оболочка таблетки: гипромеллоза (E464), гидроксипропилцеллюлоза (E463), тальк (E553b), масло хлопковое гидрогенизированное, титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172); белые таблетки плацебо, покрытые пленочной оболочкой: ядро таблетки: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат (E470b); оболочка таблетки: гипромеллоза (E464), гидроксипропилцеллюлоза (E463), тальк (E553b), масло хлопковое гидрогенизированное, титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Активные таблетки: розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением логотипа в виде капли с одной стороны. Таблетки плацебо: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением логотипа в виде капли с одной стороны.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Код АТХ G03A A18. Фармакологические свойства

Механизм действия Дровелис содержит эстроген эстетрол и гестаген дроспиренон. Эстетрол — это эстроген, который вырабатывается печенью плода человека только во время беременности. Эстетрол демонстрирует антигонадотропную активность, которая характеризуется дозозависимым снижением уровней сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Гестаген дроспиренон проявляет прогестагенные, антигонадотропные, антиандрогенные и умеренные антиминералокортикоидные свойства и не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной или антиглюкокортикоидной активностью. Эти свойства фармакологически схожи со свойствами природного гормона прогестерона. Контрацептивный эффект препарата Дровелис основан на взаимодействии различных факторов, важнейшим из которых является подавление овуляции.

Клиническая эффективность и безопасность

Во всем мире было проведено два клинических исследования: одно основное исследование в ЕС и России и поддерживающее исследование в США, с участием женщин в возрасте от 16 до 50 лет в течение 13 циклов в течение 1 года. В основном исследовании, проводившемся в ЕС и России, на основе 14759 циклов, без учёта циклов с вспомогательной контрацепцией и циклов без половой активности, были установлены следующие индексы Перля у женщин в возрасте 18–35 лет: контрацептивные неудачи: 0,26 (верхний предел 95 %, доверительный интервал 0,77); контрацептивные неудачи + ошибки со стороны пациенток: 0,44 (верхний предел 95 %, доверительный интервал 1,03). Исследование в США выявило более высокие индексы Перля, чем было установлено в исследовании, проводившемся в ЕС и России. Известно, что индексы Перля в исследованиях, проведённых в США, выше, чем указано в исследованиях, проводившихся в ЕС, но причина этого расхождения неизвестна. В рандомизированном открытом исследовании у 97 % женщин из группы применения препарата Дровелис овуляция восстановилась к концу следующего после лечения цикла. Гистологию эндометрия после 13 циклов лечения исследовали в подгруппе (n = 108) в одном клиническом исследовании. Отклонений от нормы не выявлено.

Педиатрическая популяция

Европейское агентство по лекарственным средствам отсрочило обязательство по предоставлению результатов исследований препарата Дровелис для пероральной контрацепции в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции (см. раздел «Дети», чтобы получить информацию о применении детям).

Эстетрол

Всасывание

Эстетрол быстро всасывается после приёма. После применения препарата Дровеллис средняя максимальная концентрация эстетрола в плазме крови составляет 17,9 нг/мл и достигается через 0,5–2 часа после однократного приёма. Общая экспозиция эстетрола не изменяется при приёме пищи. Cmax эстетрола снижается примерно на 50 % после приёма пищи.

Распределение

Эстетрол не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Эстетрол умеренно связывается с белками плазмы крови человека (от 45,5 до 50,4 %) и сывороточным альбумином человека (58,6 %) и слабо связывается с альфа-гликопротеином человека (11,2 %). Эстетрол равномерно распределяется между эритроцитами и плазмой. Исследования in vitro показали, что эстетрол является субстратом для транспортеров P-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Однако маловероятно, что одновременное применение препаратов, влияющих на активность P-gp и BCRP, приведёт к клинически значимому лекарственному взаимодействию с эстетролом.

Биотрансформация

После перорального приёма эстетрол подвергается интенсивному метаболизму фазы 2 с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Два основных метаболита – эстетрол-3-глюкуронид и эстетрол-16-глюкуронид – обладают незначительной эстрогенной активностью. Доминирующей изоформой УДФ-глюкуронилтрансферазы (UGT) является UGT2B7, участвующая в биотрансформации эстетрола в прямой глюкуронид. Эстетрол подвергается сульфатации, в основном с помощью специфической эстрогенсульфотрансферазы (SULT1E1).

Выведение

Терминальный период полувыведения (T1/2) эстетрола составлял примерно 24 часа в условиях равновесного состояния. После однократного приёма 15 мг перорального раствора 14C-эстетрола примерно 69 % общей радиоактивности было обнаружено в моче и 21,9 % в кале.

Линейность/нелинейность

При введении препарата Дровеллис в 1–5-кратной дозе уровни эстетрола в плазме не демонстрируют каких-либо существенных отклонений от пропорциональной дозе после однократного введения, а также в равновесном состоянии.

Равновесное состояние

Равновесное состояние достигается через 5 дней. Cmax эстетрола составляет примерно 17,9 нг/мл и достигается через 0,5–2 часа после приёма дозы. Средняя концентрация в сыворотке крови составляет 2,46 нг/мл. Накопление очень ограничено: суточная площадь под кривой (AUC) в равновесном состоянии на 60 % больше, чем после однократной дозы.

Дроспиренон

Всасывание

Дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. После приёма препарата Дровеллис Cmax составляет примерно 48,7 нг/мл и достигается примерно через 1–3 ч после многократного приёма. Биодоступность составляет от 76 до 85 %. Общая экспозиция дроспиренона не зависит от приёма пищи до/после приёма таблеток Дровеллис.

Распределение

Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). Только 3–5 % общей концентрации активного вещества в сыворотке крови представлено в виде свободного стероида. Средний кажущийся объём распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,2 л/кг.

Биотрансформация

После перорального приёма дроспиренон интенсивно метаболизируется. Основными метаболитами в плазме крови являются кислотная форма дроспиренона, образующаяся при раскрытии лактонового кольца, и 4,5-дигидродроспиренон-3-сульфат, образующийся в результате восстановления и последующего сульфатирования. Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму, катализируемому цитохромом CYP3A4.

Выведение

После перорального приёма препарата Дровеллис уровень дроспиренона в сыворотке крови снижается с конечным периодом полувыведения примерно 34 часа. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке крови составляет 1,5 ± 0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон в неизменённом виде выводится только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении выведения примерно от 1,2 до 1,4. T1/2 выведения метаболита с мочой и калом составляет примерно 40 ч.

Линейность/нелинейность

При введении в дозе 3–15 мг уровни дроспиренона в плазме крови не демонстрируют каких-либо существенных отклонений от пропорциональной дозе после однократного введения, а также в равновесном состоянии.

Равновесное состояние

Равновесное состояние достигается через 10 дней. Cmax дроспиренона составляет примерно 48,7 нг/мл и достигается примерно через 1–3 часа после приёма дозы. Средняя концентрация в равновесном состоянии в течение 24-часового периода дозирования составляет примерно 22 нг/мл. Накопление очень ограничено, при этом суточная AUC в равновесном состоянии на 80 % выше, чем после однократной дозы.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Исследований влияния заболевания почек на фармакокинетику эстетрола не проводили. В исследовании, проведённом с применением только дроспиренона в дозе 3 мг, принимавшегося перорально в течение 14 дней, стабильные уровни дроспиренона в сыворотке крови у женщин с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (CLcr) 50–80 мл/мин) были сопоставимы с таковыми у женщин с нормальной функцией почек. Уровни дроспиренона в сыворотке крови были в среднем на 37 % выше у женщин с умеренной почечной недостаточностью (CLcr 30–50 мл/мин) по сравнению с таковыми у женщин с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени

Эстетрол

Было проведено исследование, в котором женщины с нормальной функцией печени, лёгким нарушением функции печени (класс А по Чайлд-Пью), умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) и тяжёлым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) принимали перорально однократную дозу 20 мг эстетрола моногидрата. Результаты показывают, что соотношение Cmax и AUCinf для эстетрола было примерно в 1,7 раза и 1,1 раза выше, соответственно, у женщин с лёгким нарушением функции печени по сравнению с женщинами с нормальной функцией печени; примерно в 1,9 раза и 1 раз выше, соответственно, у женщин с умеренным нарушением функции печени по сравнению с женщинами с нормальной функцией печени и примерно в 5,4 раза и 1,9 раза выше, соответственно, у женщин с тяжёлым нарушением функции печени по сравнению с женщинами с нормальной функцией печени.

Дроспиренон

В исследовании с применением однократной дозы пероральный клиренс дроспиренона (CL/F) уменьшился примерно на 50 % у добровольцев с умеренной печёночной недостаточностью по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени.

Педиатрическая популяция

Фармакокинетика эстетрола и дроспиренона у детей после менархе (в возрасте до 16 лет) после приёма препарата Дровеллис не изучалась.

Другие особые группы населения

Этнические группы

Клинически значимых различий в фармакокинетике эстетрола или дроспиренона между женщинами японской национальности и представительницами европеоидной расы после однократного приёма препарата Дровеллис не наблюдалось.

Клинические характеристики.

Для пероральной контрацепции.

Поскольку эпидемиологические данные в отношении комбинированных гормональных контрацептивов (КГК), содержащих эстетрол, пока отсутствуют, считается, что противопоказания для КГК, содержащих этинилэстрадиол, применимы к препарату Дровелис. КГК не следует применять при нижеуказанных состояниях. Если любое из состояний впервые возникает во время применения препарата Дровелис, приём препарата следует немедленно прекратить. - Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ): - ВТЭ – имеющаяся ВТЭ, в том числе вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА)); - известная наследственная или приобретённая предрасположенность к венозной тромбоэмболии, например резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S; - большое оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); - высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). - Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ): - АТЭ – наличие АТЭ в настоящее время, в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальное состояние (например, стенокардия); - нарушения мозгового кровообращения – инсульт в настоящее время, в анамнезе или наличие продромального состояния (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА)); - известная наследственная или приобретённая предрасположенность к развитию артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт); - мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе; - высокий риск артериальной тромбоэмболии в связи с наличием многочисленных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за наличия одного из следующих серьёзных факторов риска: - сахарный диабет с сосудистыми симптомами; - тяжёлая артериальная гипертензия; - тяжёлая дислипопротеинемия. - Наличие в настоящее время или в анамнезе тяжёлого заболевания печени, если показатели функции печени не вернулись к норме. - Тяжёлая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность. - Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных). - Известные или предполагаемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желёз), которые зависят от половых гормонов. - Вагинальное кровотечение неясной этиологии. - Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

Примечание. Следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий. Фармакокинетические взаимодействия Влияние других лекарственных средств на препарат Дровелис. Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может вызвать прорывное кровотечение и/или потерю эффективности контрацептива. Терапия. Индукция ферментов может быть выявлена уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом измеряется через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель. Краткосрочное лечение. Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КГК. Барьерный метод следует применять на протяжении всего срока лечения соответствующим препаратом и ещё в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается после приёма последних розовых активных таблеток КГК из упаковки, белые таблетки плацебо не следует принимать, а приём таблеток из следующей упаковки КГК следует начать сразу после розовых таблеток из предыдущей упаковки. Долгосрочное лечение. Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется другой подходящий негормональный метод контрацепции. Нижеуказанные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным. Действующие вещества, увеличивающие клиренс КГК (индукция ферментов), например барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты, применяемые при ВИЧ-инфекции (например ритонавир, невирапин и efavirenz), а также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, в состав которых входит растительное лекарственное средство зверобой (Hypericum perforatum). Вещества с непостоянным влиянием на клиренс КГК. При одновременном применении с КГК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или понижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, принимаемого одновременно. При наличии любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы. Действующие вещества, снижающие клиренс КГК (ингибиторы ферментов). Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остаётся неизвестной. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или обоих компонентов. Возможное взаимодействие с дроспиреноном. В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг/сутки)/этинилэстрадиол (0,02 мг/сутки) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола в течение 10 дней показатель AUC (0-24 ч) дроспиренона и этинилэстрадиола увеличивался в 2,7 и 1,4 раза соответственно. Возможное взаимодействие с эстетролом. Эстетрол преимущественно глюкуронизируется ферментом UGT2B7 (см. раздел «Фармакокинетика»). Не наблюдали клинически значимого взаимодействия эстетрола с сильным ингибитором UGT вальпроевой кислотой. Влияние препарата Дровелис на другие лекарственные средства. Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов. Поэтому могут изменяться концентрации действующих веществ в плазме крови и тканях — как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин). На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве субстратов-маркеров, установлено, что взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими действующими веществами маловероятно. По результатам исследований взаимодействия in vivo установлено, что взаимодействие эстетрола, входящего в состав препарата Дровелис, с другими действующими веществами маловероятно. Фармакодинамические взаимодействия. Одновременное применение с препаратами для лечения гепатита С, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и применяемыми с дасабувиром, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения уровня АЛТ у женщин, принимающих лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, например КГК (см. раздел «Особенности применения»). У женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, повышение АЛТ было подобным таковому у женщин, не принимавших эстрогенов; однако ввиду ограниченного количества женщин, принимающих эти другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с комбинированной терапией лекарственными средствами омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, а также при одновременном применении с глекапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов без почечной недостаточности одновременное применение дроспиренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) не выявило значительного влияния на уровень калия в сыворотке крови. Однако одновременное применение препарата Дровелис с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучали. В этом случае следует проверить уровень калия в сыворотке крови во время первого цикла лечения. См. также раздел «Особенности применения». Педиатрическая популяция. Исследования взаимодействия проводили только у взрослых.

Решение о назначении препарата Дровелис следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска у женщины, имеющихся на момент назначения, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом препарата Дровелис, по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Предупреждения При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Дровелис перед принятием решения о начале его приема. В случае обострения или при первых проявлениях любых из указанных состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения приема препарата Дровелис. Все приведенные ниже данные основаны на эпидемиологических данных, полученных при применении КГК, содержащих этинилэстрадиол. Дровелис содержит эстетрол. Поскольку пока отсутствуют эпидемиологические данные о КГК, содержащих эстетрол, предупреждения считаются применимыми к препарату Дровелис. В случае подозреваемой или подтвержденной АТЭ или ВТЭ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную негормональную адекватную контрацепцию из-за тератогенного действия антикоагулянтов (кумарины). Циркуляторные нарушения Риск возникновения ВТЭ При применении любого КГК повышается риск развития ВТЭ по сравнению с таковым при отсутствии применения. Применение препаратов, содержащих низкие дозы этинилэстрадиола (< 50 мкг этинилэстрадиола) в сочетании с левоноргестрелом, норгестиматом или норетистероном, ассоциируется с наименьшим риском развития ВТЭ. Пока неизвестно, как риск при применении препарата Дровелис соотносится с этим сниженным риском. Решение о применении любого препарата, не относящегося к группе препаратов с наименьшим риском развития ВТЭ, должно быть принято только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, связанный с применением КГК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска на уровень этого риска и тот факт, что риск ВТЭ является наивысшим в течение первого года применения препарата. По некоторым данным риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КГК после перерыва продолжительностью 4 недели и более. У женщин, которые не применяют КГК и не беременны, частота возникновения ВТЭ составляет примерно 2 случая на 10000 женщин в год. Однако у любой отдельно взятой женщины уровень риска может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее основных факторов риска (см. ниже). Эпидемиологические исследования у женщин, использующих низкие дозы (< 50 мкг этинилэстрадиола) комбинированных гормональных контрацептивов, показали, что из 10000 женщин примерно у 6–12 разовьется ВТЭ в течение одного года. Установлено 1, что из 10 000 женщин, применяющих КГК, содержащие этинилэстрадиол и дроспиренон, у 9–12 женщин разовьется ВТЭ в течение одного года. Это сравнивается с показателем примерно 6 пациенток 2 на 10000 женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел. Пока неизвестно, как риск развития ВТЭ при приеме КГК, содержащего эстетрол и дроспиренон, сравнивается с риском при применении КГК с низкими дозами левоноргестрела. Количество случаев ВТЭ за год при применении низкодозовых КГК было меньшим, чем обычно ожидается в течение беременности или в послеродовой период. ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1–2 % случаев. Крайне редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, сетчатки или мезентериальных сосудах, у женщин, применяющих КГК. 1 Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КГК, по сравнению с применением КГК, содержащих левоноргестрел. 2 В среднем 5–7 случаев на 10 000 женщино-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3–3,6 случая). Факторы риска развития ВТЭ При применении КГК риск развития венозных тромбоэмболических осложнений может значительно увеличиваться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. таблицу 1). Препарат Дровелис противопоказан женщинам с наличием множественных факторов риска, на основании которых их можно отнести к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск является неблагоприятным (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 1 Факторы риска развития ВТЭ Фактор риска Примечание Ожирение (индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м 2). Риск значительно повышается при увеличении ИМТ. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, любая операция на ногах или на органах малого таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма. Примечание: временная иммобилизация, в том числе воздушный перелет продолжительностью более 4 часов, также может быть фактором риска ВТЭ, особенно для женщин с другими факторами риска. В таких случаях рекомендуется прекратить применение таблеток (в случае планового оперативного вмешательства не менее чем за 4 недели) и не возобновлять применение ранее чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. Чтобы избежать непредвиденной беременности, следует использовать другой метод контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение препарата Дровелис не было прекращено заранее. Отягощенный семейный анамнез (ВТЭ у родного брата/сестры или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Увеличение возраста Особенно старше 35 лет. Нет единого мнения о possible влиянии варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие или прогрессирование венозного тромбоза. Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности, особенно в течение первых 6 недель после родов (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Симптомы ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА) При возникновении нижеуказанных симптомов женщине следует немедленно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу о том, что она принимает КГК. Симптомы ТГВ могут включать: ­ односторонний отек ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге; ­ боль или повышенную чувствительность в ноге, которые могут ощущаться только при стоянии или ходьбе; ­ ощущение жара в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге. Симптомы ТЭЛА могут включать: ­ внезапную одышку неясной этиологии или учащенное дыхание; ­ внезапное начало кашля, который может сопровождаться кровохарканьем; ­ внезапную боль в грудной клетке; ­ предобморочное состояние или головокружение; ­ быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно оценены как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей). Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности. При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями и может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно. Риск развития АТЭ Эпидемиологические исследования выявили, что применение любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, ТИА, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут приводить к летальным исходам. Факторы риска развития АТЭ При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Препарат Дровелис противопоказан, если у женщины есть один серьезный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития АТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск является неблагоприятным (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 2 Факторы риска развития АТЭ Фактор риска Примечание Увеличение возраста Особенно старше 35 лет. Курение Женщинам, желающим применять КГК, следует рекомендовать отказаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, следует настоятельно рекомендовать другой метод контрацепции. Артериальная гипертензия Ожирение (ИМТ более 30 кг/м 2) Риск значительно повышается при увеличении ИМТ. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. Отягощенный семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у родного брата/сестры или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Мигрень Рост частоты возникновения или тяжести мигрени во время применения КГК (может быть продромальным состоянием перед развитием цереброваскулярных событий) может стать причиной немедленного прекращения приема. Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. Симптомы АТЭ При возникновении нижеуказанных симптомов женщине следует немедленно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КГК. Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть: ­ внезапное онемение или слабость лица, рук или ног, особенно односторонние; ­ внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации; ­ внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания; ­ внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза; ­ внезапная сильная или длительная головная боль без определенной причины; ­ потеря сознания или обморок с судорогами или без них. Временность симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА). Симптомами инфаркта миокарда (ИМ) могут быть: ­ боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сдавливания или распирания в груди, руке или за грудиной; ­ дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, желудок; ­ ощущение переполненности желудка, нарушение пищеварения или удушье; ­ повышенное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; ­ чрезвычайная слабость, беспокойство или одышка; ­ быстрое или нерегулярное сердцебиение. Опухоли Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КГК, содержащих этинилэстрадиол (> 5 лет). Однако это утверждение остается спорным, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например сексуальное поведение и другие факторы, в частности инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ). Применение КГК в высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Предстоит подтвердить, могут ли эти данные относиться и к КГК, содержащим эстетрол. Метаанализ данных 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КГК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КГК. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КГК, незначительно по отношению к уровню общего риска рака молочной железы. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КГК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял КГК. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КГК, так и биологическим действием КГК или сочетанием обоих факторов. В единичных случаях у женщин, применяющих КГК, содержащие этинилэстрадиол, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При возникновении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появление признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КГК. Гепатит С Во время клинических исследований с участием пациентов, проходивших курс лечения вирусного гепатита С (ВГС) с помощью лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, было отмечено значительное повышение уровня АЛТ, превышавшее верхнюю границу нормы в 5 раз. Кроме того, рост АЛТ наблюдали у пациентов, применявших глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир одновременно с лекарственными средствами, содержащими этинилэстрадиол, такими как КГК. У женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, повышение АЛТ было подобным таковому у женщин, не принимавших эстрогенов; однако из-за ограниченного количества женщин, принимающих эти другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с комбинированной терапией лекарственными средствами омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, а также при одновременном применении с глекапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром. См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Другие состояния Прогестагенный компонент препарата Дровелис является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев применения не ожидается повышения уровней калия в сыворотке крови. Однако в клиническом исследовании у некоторых пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек и сопутствующим применением калийсберегающих лекарственных средств уровни калия в сыворотке крови несколько, но не существенно повышались во время применения 3 мг дроспиренона в течение 14 дней. Поэтому рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови в первом цикле приема препарата Дровелис у пациентов с почечной недостаточностью и перед началом применения препарата поддерживать уровень калия сыворотки крови не выше верхней границы нормы, особенно при одновременном применении калийсберегающих лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом по этому нарушению относятся к группе риска развития панкреатита при применении КГК. Хотя незначительное повышение артериального давления описано у многих женщин, принимающих КГК, клинически значимое повышение артериального давления является единичным явлением. Взаимосвязи между применением КГК и клинически значимой артериальной гипертензией не установлено. Однако если во время применения КГК развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, врачу следует приостановить прием таблеток и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КГК можно возобновить после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии. Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КГК, но их взаимосвязь с применением КГК не является окончательно выясненной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека. Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения применения КГК, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы. При рецидиве холестатической желтухи, ранее возникавшей во время беременности или предыдущего применения половых гормонов, приём КГК следует прекратить. Хотя КГК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим для женщин с сахарным диабетом, принимающих низкодозированные КГК (содержащие < 50 мкг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны тщательно обследоваться во время применения КГК, особенно в начале лечения. Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КГК. Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу при перепадах настроения и симптомах депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения. Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема КГК. Медицинское обследование/консультация. Перед началом или возобновлением приема препарата Дровелис рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление, провести объективное исследование, принимая во внимание противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и предостережения (см. раздел «Особенности применения»). Важно обратить внимание женщин на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск, связанный с применением препарата Дровелис, по сравнению с риском при применении других КГК, о симптомах ВТЭ и АТЭ, а также об известных факторах риска и действиях в случае подозрения на тромбоз. Необходимо, чтобы пациентка внимательно прочитала инструкцию по медицинскому применению и следовала указанным в ней рекомендациям. Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины. Следует предупредить, что пероральные контрацептивы не защищают от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем. Снижение эффективности Эффективность КГК может снижаться в случае пропуска приема таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройств желудочно-кишечного тракта во время применения розовых активных таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы») или одновременного приема других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Контроль цикла При применении КГК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения препарата. Поэтому оценка нерегулярных кровотечений может иметь значение только после трех циклов адаптации. Нерегулярные кровотечения или кровянистые выделения возникали у 14–20 % женщин при применении препарата Дровелис. В большинстве из этих случаев наблюдались кровянистые выделения. Если нерегулярные кровотечения продолжаются или случаются после нескольких нормальных циклов, следует рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия (при необходимости – кюретаж) для исключения злокачественных новообразований или беременности. У некоторых женщин (6–8 %) может не наступить кровотечение отмены во время приема таблеток плацебо. Если прием препарата Дровелис осуществлялся согласно указаниям, описанным в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если прием препарата Дровелис осуществлялся нерегулярно или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения необходимо исключить беременность. Лабораторные исследования Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, функции надпочечников и почек; а также уровень (транспортных) белков плазмы крови, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин (КСГ) и фракции липидов/липопротеинов; показатели углеводного обмена и показатели свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах нормальных значений лабораторных показателей. Дроспиренон вызывает повышение активности ренина плазмы крови и альдостерона плазмы крови, обусловленное его слабой антиминералокортикоидной активностью. Вспомогательные вещества Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Беременность Препарат Дровелис не показан к применению в период беременности. В случае наступления беременности во время применения препарата Дровелис его приём необходимо прекратить немедленно. Существует ограниченное количество данных о применении препарата Дровелис беременными женщинами. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Учитывая опыт применения у животных, нельзя исключить вредное воздействие гормонального действия активных веществ. При возобновлении применения препарата Дровелис следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовой период (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Период грудного вскармливания Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко при применении КГК. Эти количества могут повлиять на ребёнка. КГК могут влиять на грудное вскармливание, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Поэтому применение КГК не следует рекомендовать до тех пор, пока женщина полностью не прекратит грудное вскармливание, а женщинам, желающим кормить грудью, следует предложить альтернативный метод контрацепции.

Фертильность Препарат Дровелис показан для пероральной контрацепции. Информацию о восстановлении фертильности см. в разделе «Фармакодинамика».

Препарат Дровелис не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управления транспортными средствами и другими механизмами.

Дозировка и способ применения

Как принимать препарат Дровелис

Следует принимать одну таблетку в сутки в течение 28 дней подряд. Таблетки необходимо принимать ежедневно приблизительно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в порядке, указанном на блистерной упаковке. Каждая упаковка начинается с 24 розовых активных таблеток, а затем продолжается 4 белыми таблетками плацебо. Каждую следующую упаковку начинают на следующий день после последней таблетки предыдущей упаковки. Предоставляются стикеры с обозначением семи дней недели, соответствующий стикер с указанным днем недели следует наклеить на блистер как индикатор того, когда была принята первая таблетка. Кровотечение отмены обычно начинается на 2–3 день после начала приема белых таблеток плацебо и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки (см. подраздел «Контроль цикла» в разделе «Особенности применения»).

Как начать прием препарата Дровелис

Если в предыдущий месяц гормональную контрацепцию не проводили

Прием таблеток следует начинать в первый день естественного менструального цикла (то есть в первый день менструального кровотечения), при этом дополнительные меры контрацепции не нужны. Если первая таблетка принята на 2–5 день менструального цикла, лекарственное средство будет эффективным только после первых 7 последовательных дней приема розовых активных таблеток. Поэтому в течение первых 7 дней необходимо дополнительно использовать надежный барьерный метод контрацепции, например презерватив. Перед началом приема препарата Дровелис следует исключить возможность беременности.

Переход с КГК (комбинированные пероральные контрацептивы (КПК), вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь)

Желательно, чтобы женщина начала прием таблеток Дровелис на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК; в таких случаях прием препарата Дровелис не следует начинать позже следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток предыдущего КПК. При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата Дровелис желательно начинать в день удаления предыдущего средства; в таких случаях прием препарата Дровелис следует начинать не позднее запланированной процедуры.

Переход с метода, основанного на применении только прогестагена (таблетки, содержащие только прогестаген, инъекции, имплант) или внутриматочной системы с прогестагеном (ВМС)

Женщина может начать принимать препарат Дровелис в любой день после прекращения приема таблеток, содержащих только прогестаген (в случае импланта или ВМС — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

После аборта в I триместре беременности

Прием препарата следует начать немедленно. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности

Женщинам необходимо рекомендовать начинать прием препарата с 21–28-го дня после родов или аборта во II триместре беременности. Если женщина начинает прием таблеток позднее, следует рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения КГК следует исключить возможную беременность или женщине следует дождаться первой менструации.

В случае грудного вскармливания см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания».

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Белые таблетки плацебо из последнего ряда блистера можно не учитывать. Однако от них следует отказаться, чтобы избежать непреднамеренного продления фазы приема таблеток плацебо. Информация, изложенная ниже, касается только пропуска приема розовых активных таблеток.

Если опоздание с приемом розовой активной таблетки не превышает 12 часов, контрацептивное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку нужно принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время.

Если опоздание с приемом забытой розовой активной таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может уменьшиться. В случае пропуска приема таблетки необходимо руководствоваться двумя основными правилами: 1. Рекомендуемый интервал приема таблеток без гормонов составляет 4 дня, прием таблеток нельзя прекращать более чем на 4 дня. 2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней. Соответственно, в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями:

1–7 дня приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней последовательного приема розовых таблеток следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае если в предыдущие 7 дней имел место половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе время приема таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.

8–17 дня приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более одной таблетки рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции в течение 7 дней последовательного приема активных розовых таблеток.

18–24 дня приема препарата

Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительна из-за близкого интервала приема таблеток плацебо. Однако, корректируя график приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеизложенных вариантов, то не возникнет необходимости применять дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется придерживаться первого из предложенных вариантов и использовать дополнительные методы в течение следующих 7 дней последовательного приема активных розовых таблеток.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого таблетки следует принимать в обычное время, пока розовые таблетки с активным веществом не закончатся. Все 4 таблетки плацебо последнего ряда не принимаются. Женщина должна начать прием таблеток из следующей упаковки сразу после завершения приема розовых таблеток из предыдущей упаковки. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится прием розовых активных таблеток из второй упаковки, но могут отмечаться незначительные кровянистые выделения или прорывные кровотечения в дни приема активных розовых таблеток.

2. Женщина может также прекратить прием активных розовых таблеток из текущей упаковки. В этом случае необходимо принимать по 1 таблетке плацебо последнего ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска, затем начать прием таблеток из новой упаковки. Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время приема таблеток плацебо, следует рассмотреть вероятность беременности.

Рекомендации в случае нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта

В случае тяжелых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея) возможно неполное всасывание препарата; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если в течение 3–4 часов после приема таблетки произошла рвота, необходимо как можно скорее принять новую таблетку, заменяющую предыдущую. Новую розовую активную таблетку, если возможно, необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, необходимо соблюдать правила приема препарата, указанные в подразделе «Что делать в случае пропуска приема таблетки». Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку(и) из другой упаковки.

Как изменить время наступления кровотечения «отмены»

Если женщина хочет отсрочить день начала менструального кровотечения, она должна начать прием таблеток препарата Дровелис из следующей упаковки, пропустив прием таблеток плацебо. Продолжать прием препарата из следующей упаковки можно так долго, как желает женщина (вплоть до окончания активных розовых таблеток в упаковке). В этот период могут возникать прорывные кровотечения или мажущие выделения. После приема таблеток плацебо женщина должна возобновить регулярный прием препарата Дровелис.

Если женщина хочет перенести начало кровотечения на другой день недели, то следует сократить период приема таблеток плацебо на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче этот интервал, тем выше риск отсутствия кровотечения отмены и появления прорывных кровотечений и мажущих выделений в период приема второй упаковки (так же как и в случае переноса начала кровотечения).

Отдельные категории пациентов

Пациентки пожилого возраста

Препарат Дровелис не показан после наступления менопаузы.

Пациентки с нарушением функции почек

Препарат Дровелис целенаправленно не исследовали у пациентов с почечной недостаточностью. Препарат Дровелис противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентки с нарушениями функции печени

Исследования для оценки влияния заболевания печени на фармакокинетику эстетрола представлены в разделе «Фармакокинетика». Результаты исследования указывают на то, что повышение концентрации эстетрола в плазме крови у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени может иметь клиническое значение. Согласно имеющимся на данный момент данным, препарат Дровелис противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени, пока показатели функции печени не нормализуются (см. раздел «Противопоказания»). Согласно имеющимся на данный момент данным, коррекция дозы препарата Дровелис для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Перорально.

Препарат Дровелис показан для применения только после менархе. Безопасность и эффективность применения препарата Дровелис детям в возрасте до 16 лет не изучали. Данные отсутствуют.

Передозировка

До настоящего времени нет никаких данных о передозировке препаратом Дровелис. На основании общих данных о применении комбинированных пероральных контрацептивов выделяют симптомы, которые могут наблюдаться при передозировке розовыми активными таблетками: тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может возникнуть даже у девочек до наступления первой менструации, если они случайно приняли лекарственное средство. Никаких антидотов не существует, дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были метроррагия (4,3 %), головная боль (3,2 %), акне (3,2 %), вагинальное кровотечение (2,7 %) и дисменорея (2,4 %).

Табличный список побочных реакций

Установленные побочные реакции приведены ниже (см. таблицу 3). Побочные реакции перечислены в соответствии с классификацией систем органов MedDRA и распределены по частоте следующим образом: частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/ 000).

Таблица 3

Список побочных реакций

Класс системы органов | Частые | Нечастые | Единичные

Инфекционные и паразитарные заболевания | Грибковая инфекция | Вагинальная инфекция | Инфекции мочевыводящих путей | Мастит

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (в том числе кисты и полипы) | Фиброаденома молочной железы

Нарушения со стороны иммунной системы | Повышенная чувствительность

Нарушения метаболизма и питания | Нарушение аппетита | Гиperкалиемия | Задержка жидкости

Психические нарушения | Нарушения настроения (1) | Нарушение либидо | Депрессия (2) | Тревожное расстройство (3) | Бессонница | Эмоциональное расстройство (4) | Стресс | Нервозность

Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Мигрень | Головокружение | Парестезии | Сонливость | Амнезия

Нарушения со стороны органов зрения | Нарушение зрения | Размытость зрения | Сухость глаз

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта | Головокружение

Сосудистые нарушения | Приливы | Артериальная гипертензия | Венозный тромбоз | Тромбофлебит | Артериальная гипотензия | Варикозное расширение вен

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Боль в животе | Тошнота | Вздутие живота | Рвота | Диарея | Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь | Колит | Нарушение моторики желудочно-кишечного тракта | Запор | Диспепсия | Метеоризм | Сухость во рту | Отек губ

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Акне | Алопеция | Гипергидроз (5) | Заболевания кожи (6) | Дерматит (7) | Нарушения пигментации (8) | Гирсутизм | Себорея | Зуд | Отек лица | Крапивница | Изменение цвета кожи

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | Боль в спине | Спазмы мышц | Дискомфорт в конечностях | Отек суставов | Боль в конечностях

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Спазм мочевого пузыря | Аномальный запах мочи

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния | Внематочная беременность

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Боль в молочных железах | Метроррагия | Вагинальное кровотечение | Дисменорея | Меноррагия | Аномальное кровотечение отмены (9) | Отек молочных желез | Вульвовагинальное расстройство (10) | Вагинальные выделения | Предменструальный синдром | Уплотнение молочных желез (11) | Спазм матки | Маточное кровотечение | Менометроррагия | Диспареуния | Киста яичника | Нарушение лактации | Расстройство эндометрия | Дисфункциональные маточные кровотечения | Тазовая боль | Нарушения со стороны сосков | Изменение цвета молочных желез | Контактные кровотечения

Общие нарушения и реакции в месте введения | Утомляемость | Отек | Боль в груди | Недомогание (12) | Боль | Гипертермия

Исследования | Колебания массы тела | Повышение уровня печеночных ферментов | Нарушение уровня липидов | Повышение артериального давления | Отклонения от нормы тестов на функцию почек | Повышение уровня калия в крови | Повышение уровня глюкозы в крови | Снижение уровня гемоглобина | Снижение уровня сывороточного ферритина | Кровь в моче (1)

В том числе лабильность аффектов, гнев, эйфория, раздражительность, изменение настроения и перепады настроения. (2) Включая подавленное настроение, депрессивные симптомы, плаксивость и депрессию. (3) Включая возбуждение, тревожность, генерализованное тревожное расстройство и панические атаки. (4) Включая эмоциональное расстройство, эмоциональный стресс и плач. (5) Включая ночную потливость, гипергидроз и холодный пот. (6) Включая сухость кожи, сыпь и отек кожи. (7) Включая дерматит и экзему. (8) Включая хлоазму и гиперпигментацию кожи. (9) Включая аномальное кровотечение отмены, аменорею, нарушения менструального цикла, нерегулярные менструации, олигоменорею и полименорею. (10) Включая запах из влагалища, вульвовагинальный дискомфорт, вульвовагинальную сухость, вульвовагинальную боль, вульвовагинальный зуд и вульвовагинальное ощущение жжения. (11) Включая уплотнение молочной железы и фиброзно-кистозную болезнь молочной железы. (12) Включая недомогание и снижение работоспособности.

Описание отдельных побочных реакций

У женщин, принимавших КГК, наблюдался повышенный риск развития артериальных или венозных тромботических/тромбоэмболических осложнений, в том числе инфаркта миокарда, инсульта, транзиторных ишемических атак, венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии. Более подробная информация представлена в разделе «Особенности применения».

• венозные тромбоэмболические расстройства;
• артериальные тромбоэмболические расстройства;
• артериальная гипертензия;
• опухоли печени;
• появление или обострение заболеваний, связь которых с приемом КГК не выяснена окончательно: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;
• хлоазма;
• острые или хронические нарушения функции печени, которые могут потребовать отмены КГК до нормализации показателей функции печени;
• экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих КГК, несколько повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КГК, незначительно по отношению к уровню общего риска рака молочной железы. Взаимосвязь с применением КГК неизвестна. Подробную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения».

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия может возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

4 лет.

Этот лекарственный препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Лекарственные средства, содержащие дроспиренон, могут представлять опасность для окружающей среды. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

По 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере (24 розовых активных таблеток и 4 белых таблеток плацебо); по 1 или по 3, или по 6, или по 13 блистеров вместе с картонным футляром для хранения блистера и 1, 3, 6 или 13 самоклеящимися недельными календарями-стикерами в картонной коробке с маркировкой на украинском и английском языках.

По рецепту

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.