Дроспіфем 30 0,03 мг/3 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДРОСПИФЕМ ® 30

действующие вещества: этинилэстрадиол, дроспиренон; 1 таблетка содержит: 0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магния стеарат, Opadry 10A32290 желтый (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E 171), полисорбат 80, железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета без дефектов покрытия.

Гормоны половых желёз и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Дроспиренон и этинилэстрадиол. Код АТХ G03A А12.

Индекс Перля контрацептивных неудач для препарата: 0,09 (верхний двусторонний 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,32). Общий индекс Перля (контрацептивные неудачи + ошибки со стороны пациенток) для препарата: 0,57 (верхний двусторонний 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,90). Дроспифем ® 30 – комбинированный оральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон. В терапевтических дозах дроспиренон проявляет антиандрогенные и умеренные антиминералокортикоидные свойства. Он не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Следовательно, дроспиренон имеет схожий фармакологический профиль с природным прогестероном. Контрацептивное действие препарата основано на взаимодействии различных факторов, важнейшими среди которых являются подавление овуляции и изменения цервикальной секреции. Согласно данным клинических исследований умеренные антиминералокортикоидные свойства препарата Дроспифем ® 30 приводят к умеренному антиминералокортикоидному воздействию.

Дроспиренон

Всасывание. При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке – 38 нг/мл – достигается примерно через 1-2 часа после однократного приема. Биодоступность составляет 76-85 %. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона. Распределение. После перорального приема сывороточная концентрация дроспиренона снижается со средним конечным периодом полувыведения около 31-го часа. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, при этом не соединяясь с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), и кортикоидсвязывающим глобулином (КСГ). Только 3-5 % его общего количества в сыворотке крови присутствует в свободном состоянии. Вызванное этинилэстрадиолом повышение ГСПС не влияет на связывание дроспиренона с белками сыворотки крови. Средний объём распределения дроспиренона составляет 3,7±1,2 л/кг. Метаболизм. Дроспиренон в значительной степени метаболизируется после перорального применения. Главными метаболитами в плазме крови являются кислотная форма дроспиренона, образующаяся в результате раскрытия лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, который образуется путём гидратации с последующим сульфатированием. Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму, катализируемому CYP3A4. In vitro дроспиренон может слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома Р 450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Выведение. Скорость метаболического клиренса дроспиренона из сыворотки крови составляет примерно 1,5±0,2 мл/мин/кг. Лишь незначительное количество дроспиренона экскретируется в неизменённом виде. Метаболиты выводятся с мочой и калом в соотношении 1,2:1,4; период полувыведения метаболитов составляет примерно 40 часов. Состояние равновесия. В течение цикла применения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови (примерно 70 нг/мл) достигается после 8 дней приёма. Уровни дроспиренона в крови увеличивались в 3 раза в результате соотношения конечного периода полувыведения и интервала дозирования. Отдельные категории пациенток: - с нарушением функции почек: равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови у женщин с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) была сопоставима с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек. Уровень дроспиренона в сыворотке крови был в среднем на 37 % выше у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) по сравнению с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами с почечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени. Показано, что приём дроспиренона не оказывает клинически значимого эффекта на концентрацию калия в сыворотке крови; - с нарушением функции печени: в исследовании приёма разовой дозы клиренс дроспиренона при пероральном применении снижался примерно на 50 % у лиц с умеренной печёночной недостаточностью по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени. Выявленное отклонение клиренса не вызвало никакой разницы в концентрациях калия в крови между двумя группами добровольцев. Даже при наличии сахарного диабета и сопутствующей терапии спиронолактоном (два фактора, которые могут провоцировать гиперкалиемию) не наблюдалось повышения концентрации калия в сыворотке крови выше верхней границы нормы. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится лицами с печёночной недостаточностью лёгкой или средней степени (класс B по классификации Чайлда-Пью).

Этинилэстрадиол

Всасывание. При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. После применения 30 мкг пиковая сывороточная концентрация 100 пкг/мл достигается в течение 1-2 часов. Этинилэстрадиол подвергается экстенсивному эффекту первого прохождения, зависящему от индивидуальных различий. Абсолютная биодоступность составляет около 45 %. Распределение. Ожидаемый объём распределения этинилэстрадиола составляет примерно 5 л/кг, а связывание с белками плазмы крови – около 98 %. Этинилэстрадиол индуцирует синтез в печени ГСПГ, а также глобулинов, связывающих кортикоидные гормоны. При применении 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГСПГ увеличивается с 70 до около 350 нмоль/л. Этинилэстрадиол в небольшом количестве проникает в грудное молоко (0,02 % дозы). Метаболизм. Этинилэстрадиол в значительной степени метаболизируется в желудочно-кишечном тракте и при первом прохождении через печень. Главным образом это происходит путём гидроксилирования ароматического кольца с образованием широкого спектра гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в свободном состоянии и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Метаболический клиренс этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг. In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. Выведение. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизменённой форме. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет почти 1 суток. Период полувыведения метаболитов составляет 20 часов. Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается во второй половине цикла приёма, когда сывороточный уровень этинилэстрадиола увеличивается в 1,4-2,1 раза. Этническая принадлежность. Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике дроспиренона или этинилэстрадиола у женщин японской национальности и представительниц европеоидной расы. Доклинические данные по безопасности. У лабораторных животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были ограничены теми, которые ассоциировались с известным фармакологическим действием. В частности, исследования по выявлению репродуктивной токсичности у животных показали наличие видоспецифических эмбриотоксического и фетотоксического воздействий. При экспозиции, превышающей таковую у пользовательниц Дроспифем® 30, у некоторых видов животных наблюдали влияние на половую дифференциацию. Клинические характеристики.

Пероральная контрацепция. Решение о назначении Дроспифема ® 30 следует принимать с учетом индивидуальных имеющихся факторов риска пациентки, в частности факторов риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Также следует сравнивать риск ВТЭ при лечении Дроспифемом ® 30 с таким риском при лечении другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (подробнее см. в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения»).

КГК не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеуказанных состояний. В случае если любое из этих состояний возникает впервые во время применения КГК, прием препарата следует немедленно прекратить. · Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ): o венозная тромбоэмболия в настоящее время, в том числе вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА)); o наследственная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии, в том числе резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S; o большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); o высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия многочисленных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). · Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ): o наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например стенокардия); o нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например транзиторная ишемическая атака (ТИА)); o наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, в том числе гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт); o мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе; o высокий риск артериальной тромбоэмболии вследствие наличия многочисленных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или вследствие наличия одного серьезного фактора риска, такого как: - сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; - тяжелая артериальная гипертензия; - тяжелая дислипопротеинемия. · Наличие тяжелого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы. · Почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность. · Наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных). · Наличие в настоящее время или в анамнезе рака молочной железы, который может быть гормоночувствительным (см. раздел «Особенности применения», подраздел «Опухоли»). · Вагинальное кровотечение неясной этиологии. · Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир, с лекарственными средствами, содержащими глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). · Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

В случае наличия любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с пациенткой целесообразность применения лекарственного средства Дроспифем® 30. Влияние других лекарственных средств на Дроспифем® 30 Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может стать причиной возникновения кровотечения «прорыва» и/или утраты эффективности контрацептива. Терапия Индукция энзимов может быть выявлена уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может продолжаться около 4 недель. Краткосрочное лечение Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к комбинированному оральному контрацептиву (КОК). Барьерный метод следует применять на протяжении всего срока сопутствующей терапии и ещё в течение 28 дней после её прекращения. Если сопутствующая терапия продолжается и после применения последних таблеток КОК из упаковки, то таблетки из следующей упаковки КОК следует начать принимать сразу после предыдущей без обычного перерыва в приёме таблеток. Долгосрочное лечение Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется применять барьерный или другой надёжный негормональный метод контрацепции. Нижеуказанные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК через индукцию ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; лекарственные средства, применяемые при ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum). Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КОК: При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или понижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, принимаемых одновременно. В случае наличия любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов) Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остаётся невыясненной. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или обоих компонентов. В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг/сутки)/этинилэстрадиол (0,02 мг/сутки) при одновременном применении сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола в течение 10 дней значения AUC(0-24ч) дроспиренона и этинилэстрадиола увеличивались в 2,7 и 1,4 раза соответственно. При одновременном приёме эторикоксиба в дозах от 60 до 120 мг/сутки с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола, наблюдалось повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4-1,6 раза соответственно. Влияние на другие лекарственные средства. Оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов. Они могут изменять концентрацию действующих веществ в плазме и тканях: повышать (как, например, циклоспорин) и снижать (как, например, ламотриджин). По данным известных исследований ингибирования и взаимодействия in vivo, проведённых с участием женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве индикаторов-субстратов, влияние дроспиренона в дозе 3 мг на другие лекарственные средства, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450, маловероятно. Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций. Другие формы взаимодействия. У пациенток с почечной недостаточностью одновременное применение дроспиренона и ингибиторов АПФ или нестероидных противовоспалительных средств не оказывает существенного влияния на уровень калия в сыворотке крови. В этом случае необходимо исследование уровня калия в сыворотке крови в течение первого цикла приёма препарата (см. также раздел «Особенности применения»). Лабораторные анализы Применение КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию в плазме крови транспортных белков, таких как кортикоидсвязывающий глобулин, на концентрацию в плазме крови фракций липидов/липопротеинов, на показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина и альдостерона в плазме крови, что индуцируется его умеренной антиминералокортикоидной активностью. Фармакодинамические взаимодействия Во время клинических испытаний у пациентов, лечившихся от инфекций гепатита С (ВГС) с помощью лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир с или без рибавирина, значительно повысился уровень трансаминаз (АЛТ), превышающий верхнюю границу нормы (ВГН) в 5 раз чаще у женщин, использовавших препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, повышение уровня АЛТ также наблюдалось при применении противовирусных лекарственных средств, содержащих глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»). Таким образом, пациенты, принимающие Дроспифем® 30, должны перейти на альтернативный способ контрацепции (например, прогестаген-только контрацепция или негормональные методы контрацепции), прежде чем начать лечение этими схемами комбинированных лекарственных средств. Лечение Дроспифем® 30 можно возобновить через 2 недель после окончания лечения этими схемами комбинированных лекарственных средств.

При наличии любого из указанных ниже состояний/факторов риска следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения КОК в каждом отдельном случае. При обострении, усилении или возникновении любого из указанных ниже состояний или факторов риска рекомендуется обратиться к врачу, который может принять решение о прекращении приёма препарата. В случае подозреваемого или подтверждённого ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение препарата. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию из-за тератогенного воздействия антикоагулянтов (кумарины). • Циркуляторные расстройства Частота венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний у женщин без факторов риска, принимавших КОК с низкой дозой эстрогенов (менее 50 мкг этинилэстрадиола), такие как Дроспифем ® 30, составляет от 20 до 40 случаев на 100000 женщин в год, но этот риск варьирует в зависимости от уровня прогестагена. Для сравнения: у женщин, не применяющих контрацептивы, частота указанных заболеваний составляет от 5 до 10 случаев на 100000. Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) Применение любых КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, которые их применяют, по сравнению с теми, которые их не получают. Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с более низким риском ВТЭ. Применение других лекарственных средств, таких как Дроспифем ® 30, может приводить к повышению риска вдвое. Решение о применении лекарственных средств, кроме тех, что имеют наименьший риск развития ВТЭ, следует принимать лишь после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением лекарственного средства Дроспифем ® 30, степень влияния имеющихся у неё факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является наивысшим в течение первого года применения. По некоторым данным риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КГК после перерыва в 4 недель или дольше. Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу). Дроспифем ® 30 противопоказан женщинам с сочетанием факторов риска, создающих очень высокий риск венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, повышение риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск считается негативным, то КГК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»). Примерно у двух из 10000 женщин, не применяющих КГК и не беременных, развивается ВТЭ в течение периода наблюдения в 1 год. Однако для любой отдельной женщины риск может быть намного выше, в зависимости от факторов риска (см. ниже). Установлено, что из 10000 женщин, применяющих КГК, содержащие дроспиренон, у 9-12 женщин разовьётся ВТЭ в течение одного года. Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учётом относительных рисков, связанных с приёмом различных КГК, по сравнению с применением КГК, содержащих левоноргестрел. Это сравнивается с показателем 6 у женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел. В среднем 5-7 случаев на 10000 женщино-лет на основе расчёта относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3-3,6 случая). В обоих случаях количество возникновений ВТЭ за год было меньшим, чем обычно ожидается в течение периода беременности или в послеродовом периоде. ВТЭ приводит к летальному исходу в 1-2 % случаев. Дополнительный риск возникновения ВТЭ максимален в течение первого года применения комбинированного контрацептивного средства. Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин за 1 год Факторы риска развития ВТЭ Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу). Применение лекарственного средства Дроспифем ® 30 противопоказано женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, повышение риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»). Факторы риска развития ВТЭ Фактор риска Примечание Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м 2). Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии других факторов риска. Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или большая травма. Примечание: временная иммобилизация, в том числе перелёты > 4 часов, также могут быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска. Рекомендуется прекратить применение препарата (в случае планового оперативного вмешательства не менее чем за 4 недель) и не возобновлять применение раньше, чем через 2 недель после полного восстановления двигательной активности. Во избежание нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение препарата не было предварительно прекращено. Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Другие состояния, связанные с ВТЭ. Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Возраст. Особенно в возрасте старше 35 лет. Нет единого мнения о возможном влиянии варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие и прогрессирование венозного тромбоза. Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о периоде беременности или грудного вскармливания см. в разделе «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии) Женщинам следует рекомендовать при появлении нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК. Симптомами тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут быть: - односторонний отёк ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге; - боль или повышенная чувствительность в ноге, которые могут ощущаться только при стоянии или ходьбе; - ощущение жара в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге. Симптомами тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА) могут быть: - внезапная одышка неясной этиологии или учащённое дыхание; - внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем; - резкая боль в груди; - тяжёлое головокружение или вертиго; - учащённое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из вышеперечисленных симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть ошибочно интерпретированы как проявления более распространённых и менее тяжёлых состояний (например, как проявления респираторной инфекции). Другими признаками окклюзии сосуда могут быть: внезапная боль в конечности, отёк, острый живот и незначительный цианоз кожи конечностей. Если окклюзия развивается в венах сетчатки, то симптомы могут варьироваться от безболезненного размытия зрения, которое может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно. Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ). В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением КГК и увеличением риска артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда) или риска нарушений мозгового кровообращения (например, транзиторных ишемических атак, инсульта). Случаи артериальной тромбоэмболии могут быть летальными. Факторы риска АТЭ Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК возрастает у женщин с имеющимися факторами риска (см. таблицу). Дроспифем ® 30 противопоказан женщинам с одним серьёзным или с сочетанием нескольких факторов риска АТЭ, создающих очень высокий риск артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, повышение риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»). Факторы риска развития АТЭ Фактор риска Примечание Возраст. Особенно в возрасте старше 35 лет. Курение. Женщинам, применяющим КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам в возрасте старше 35 лет, продолжающим курить, настоятельно рекомендуется применять другой метод контрацепции. Артериальная гипертензия Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м 2). Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Мигрень. Рост частоты возникновения или тяжести течения мигрени во время применения КГК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) может потребовать немедленного прекращения приёма КГК. Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов. Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. Известны чрезвычайно редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих комбинированные контрацептивы, но их связь с применением КОК не доказана. Симптомы АТЭ Женщинам следует рекомендовать при появлении нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК. Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут быть: - внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно односторонние; - внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации; - внезапное спутанность сознания, нарушение речи или понимания; - внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза; - внезапная, сильная или длительная головная боль без определённой причины; - потеря сознания или обморок с судорогами или без них. Временный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА). Симптомами инфаркта миокарда (ИМ) могут быть: - боль, дискомфорт, ощущение сдавливания, тяжести, ощущение переполнения в груди, в руке или за грудиной; - ощущение дискомфорта, отдающее в спину, челюсть, горло, руку, желудок; - ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или удушье; - усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; - выраженная слабость, тревожное состояние или одышка; - учащённое или нерегулярное сердцебиение. Опухоли Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном (более 5 лет) применении КОК, однако это утверждение всё ещё противоречиво, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например взятие мазка с шейки матки и половое поведение, и другие факторы, например вирус папилломы человека. Рак молочной железы. Дроспиренон/этинилэстрадиол противопоказан женщинам, которые имеют сейчас или имели в прошлом рак молочной железы, поскольку рак молочной железы может быть гормонально чувствительным (см. раздел «Противопоказания»). Эпидемиологические исследования не выявили последовательной связи между использованием комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и риском рака молочной железы. Результаты исследований не показывают связи между текущим или прошлым применением КОК и риском рака молочной железы. Однако отдельные исследования сообщают о некотором повышении риска рака молочной железы среди тех, кто в настоящее время или недавно принимал (< 6 месяцев с момента последнего применения) и тех, кто давно принимал КОК (см. раздел «Побочные реакции», подраздел «Постмаркетинговые данные»). Метаанализ 54 эпидемиологических исследований выявил умеренное увеличение относительного риска (ОР = 1,24) рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КОК, незначительно по отношению к общему риску рака молочной железы. Результаты исследований не подтверждают причинно-следственной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимавших КОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не принимал КОК. В единичных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а ещё реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При возникновении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появление признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КОК. При применении КОК в более высоких дозах (≥ 50 мкг этинилэстрадиола) риск рака эндометрия и яичников снижается. Гипотеза, что аналогичные тенденции могут касаться и низкодозовых КОК, ещё требует подтверждения. Другие состояния У пациенток с почечной недостаточностью может снижаться способность к выведению калия. Известно, что приём дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести. Развитие гиперкалиемии теоретически возможно только у тех пациенток с почечной недостаточностью, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения находилась в верхних пределах контрольного диапазона и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты. У таких пациенток рекомендуется проверять уровень калия в сыворотке крови в течение первого цикла лечения, особенно при одновременном применении калийсберегающих средств (дополнительно см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Женщины с гипертриглицеридемией или те, у кого это нарушение есть в семейном анамнезе, относятся к группе риска развития панкреатита при применении КОК. Хотя незначительное повышение артериального давления наблюдалось у многих женщин, принимавших КОК, клинически значимое повышение артериального давления отмечалось редко. Лишь в редких случаях необходимо немедленное прекращение приёма КОК. Если во время применения КОК у женщины с ранее имевшейся артериальной гипертензией значения артериального давления постоянно повышены или значительное повышение артериального давления адекватно не отвечает на гипотензивную терапию, приём КОК следует прекратить. При необходимости применение КОК может быть продолжено, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления. Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при применении КОК, но их связь с применением КОК не является окончательно выясненной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка. При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КОК, пока показатели функции печени не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей в период беременности или во время предыдущего применения половых гормонов, применение КОК следует прекратить. Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим для женщин с диабетом, принимающих низкодозовые КОК (содержащие ≤ 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны находиться под постоянным тщательным наблюдением в течение всего периода применения КОК. Также сообщалось об ухудшении состояния при эпилепсии, болезни Крона и язвенном колите на фоне применения КОК. Ухудшение настроения и депрессия – хорошо известные побочные реакции при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьёзной, и это – известный фактор риска суицидального поведения и суицида. Женщины должны обратиться к врачу в случае изменений настроения и появления депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения. Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать длительного воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приёма КОК. Дроспифем ® 30 содержит лактозу. Поэтому его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, врождённым дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы. Медицинское обследование/консультации Перед началом или возобновлением приёма лекарственного средства Дроспифем ® 30 рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование, учитывая противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и предостережения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, в том числе на риск, связанный с применением лекарственного средства Дроспифем ® 30, по сравнению с таковым при применении других КГК, о симптомах ВТЭ и АТЭ, известных факторах риска и действиях, которые необходимо предпринять при подозрении на тромбоз. Женщине необходимо внимательно прочитать инструкцию для пациента и следовать данным рекомендациям. Частота и содержание обследований должны базироваться на установленных практических рекомендациях и быть адаптированными к потребностям конкретной пациентки. Женщину следует проинформировать, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других инфекций, передающихся половым путём. Снижение эффективности Эффективность КОК может снижаться в случае пропуска приёма активных таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройств желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушения цикла При приёме всех КОК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (мажущие или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Поэтому такие кровотечения могут расцениваться как значимые только после трёх менструальных циклов адаптационного периода. Если нерегулярность кровотечений сохраняется или появляется после периода регулярных циклов, необходимо рассмотреть негормональные причины кровотечений и принять соответствующие диагностические меры, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мерам можно отнести выскабливание. У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приёме лекарственного средства. При приёме КОК в соответствии с указаниями раздела «Способ применения и дозы» наступление беременности маловероятно. Однако если приём КОК происходил с нарушением инструкций до первого отсутствия кровотечения отмены или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности противопоказано. В случае наступления беременности во время применения лекарственного средства Дроспифем® 30 его приём необходимо прекратить немедленно. Результаты многочисленных эпидемиологических исследований не выявили ни повышения риска появления врождённых пороков у детей, матери которых принимали КОК до беременности, ни тератогенного действия при непреднамеренном приёме КОК в течение периода беременности. Исследования на животных показали наличие нежелательных эффектов в течение периода беременности или кормления грудью. На основании этих исследований на животных нельзя исключать нежелательные эффекты вследствие гормонального действия действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК в период беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии у человека. Имеющиеся данные о приёме Дроспифем® 30 в период беременности слишком ограничены, чтобы делать выводы относительно негативного влияния препарата на течение беременности, здоровье плода и новорождённого. В настоящее время соответствующие эпидемиологические данные отсутствуют. При возобновлении применения Дроспифем® 30 следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Период кормления грудью. КОК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Учитывая это, КОК не рекомендуется принимать до полного завершения грудного вскармливания. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко во время применения КОК. Эти количества могут влиять на ребёнка.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось. Никаких негативных эффектов комбинированных оральных контрацептивов на способность управлять автомобилем или другими механизмами не отмечалось.

Пероральное применение

Дозирование Таблетки следует принимать ежедневно приблизительно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Принимать по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня подряд. Каждую следующую упаковку следует начинать после 7-дневного перерыва в приёме таблеток, в течение которого обычно наступает кровотечение отмены. Оно обычно начинается через 2-3 дня после приёма последней таблетки и может не закончиться до начала приёма таблеток из следующей упаковки.

Как начать приём препарата Дроспифем® 30 Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись. Приём таблеток следует начинать в первый день менструального цикла (то есть в первый день менструального кровотечения).

Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива (комбинированный оральный контрацептив (КОК), вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь). Желательно принять первую таблетку препарата на следующий день после приёма последней активной таблетки (таблетки, содержащей действующее вещество) предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после перерыва в приёме таблеток или периода приёма плацебо предыдущего КОК. В случае применения вагинального кольца или трансдермального пластыря желательно начать приём препарата в день удаления средства, но не позднее дня, когда необходимо следующее применение этих препаратов.

Переход с метода, основанного на применении только прогестагена («мини-пили», инъекции, имплантаты) или внутриматочной системы с прогестагеном. Начать приём препарата можно в любой день после прекращения приёма «мини-пили» (в случае применения имплантата или внутриматочной системы – в день их удаления, в случае применения инъекции – вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма.

После аборта в I триместре беременности. Применение препарата следует начать сразу в день операции. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности. Необходимо начинать приём препарата с 21-28-го дня после родов или аборта во II триместре беременности. Если приём начат позднее, следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток. Однако, если половой акт уже состоялся, перед началом применения необходимо исключить возможную беременность или дождаться первой менструации.

Если женщина кормит грудью – см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Пропуск приёма таблетки. Если опоздание в приёме таблетки не превышает 12 часов, контрацептивное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку нужно принять сразу, как только вспомнили об этом. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время. Если опоздание с приёмом пропущенной таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может уменьшиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами: 1. Перерыв в приёме таблеток не может составлять более 7 дней. 2. Адекватное подавление системы гипоталамус–гипофиз–яичники достигается непрерывным приёмом таблеток в течение 7 дней.

Соответственно этому следует придерживаться следующих рекомендаций:

Дни 1 – 7. Принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приёме препарата, тем выше риск беременности.

Дни 8 – 14. Принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней.

Дни 15 – 24. Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительна из-за приближения перерыва в применении препарата. Однако при соблюдении схемы приёма таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеприведённых указаний, то не возникнет необходимости применять дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приёма таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется придерживаться первого из нижеприведённых указаний и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не делать перерыва между приёмом таблеток из двух упаковок. Маловероятно, что у женщины начнётся менструальноподобное кровотечение до окончания приёма таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение.

2. Прекратить приём активных таблеток из текущей упаковки. Перерыв в приёме препарата должен составлять 7 дней, включая дни пропуска таблеток; затем начать приём таблеток из следующей блистерной упаковки. Если после пропуска в приёме таблеток отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в приёме препарата, следует учитывать вероятную беременность.

Рекомендации на случай нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. В случае тяжёлых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея) возможно неполное всасывание препарата. В таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3 – 4 часов после приёма таблетки, необходимо как можно скорее принять новую (замещающую) таблетку. Новую таблетку необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приёма. Если прошло более 12 часов, следует руководствоваться правилами, указанными в разделе «Пропуск приёма таблетки» выше. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приёма препарата, ей необходимо принять дополнительную(ые) таблетку(и) из другой упаковки.

Как сместить наступление кровотечения «отмены». Чтобы отсрочить день начала менструации, женщине следует продолжать принимать таблетки из новой упаковки без перерыва между упаковками. При желании срок приёма можно продлить вплоть до окончания второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или мажущие выделения. Обычный приём препарата возобновляется после семидневного перерыва в приёме таблеток. Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приёме таблеток на желаемое количество дней. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподобного кровотечения и выше риск возникновения прорывного кровотечения или мажущих выделений во время приёма таблеток из следующей упаковки (как в случае задержки наступления менструации).

Пациентки пожилого возраста. Дроспифем® 30 не показан после наступления менопаузы.

Пациентки с нарушением функции печени. Дроспифем® 30 противопоказан женщинам с тяжёлыми заболеваниями печени. См. также разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика».

Пациентки с нарушением функции почек. Дроспифем® 30 противопоказан женщинам с тяжёлой почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью. См. также разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика».

Препарат Дроспиофем® 30 показан для применения только после наступления первой менструации. На основании эпидемиологических данных, собранных более чем у 2000 подростков в возрасте до 18 лет, нет данных, которые указывали бы на разницу в безопасности и эффективности применения в этой группе пациенток по сравнению с женщинами в возрасте от 18 лет.

До настоящего времени нет никаких данных о передозировке таблеток лекарственного средства Дроспиефем® 30. Как свидетельствует общий опыт применения КОК, при передозировке может наблюдаться тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девочек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Специального антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Наиболее серьёзные побочные эффекты, связанные с применением КОК, описаны в разделе «Особенности применения». При применении препарата наблюдались следующие побочные реакции: Классы и системы органов Часто (≥ 1/100 до < 1/10) Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100) Единичные (≥ 1/10000 до < 1/1000) Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным) Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность, астма Обострение симптомов наследственного и приобретённого ангионевротического отёка Психические нарушения Угнетение настроения Повышение либидо, снижение либидо Со стороны нервной системы Головная боль Со стороны органов слуха Гипоакузия Со стороны сосудистой системы Мигрень Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия Венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия Со стороны пищеварительной системы Тошнота Рвота, диарея Со стороны кожи и подкожной клетчатки Акне, экзема, зуд, алопеция Узловатая эритема, мультиформная эритема Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Менструальные расстройства, межменструальные кровотечения, болезненность молочных желёз, нагрубание молочных желёз, вагинальные выделения, вульвовагинальный кандидоз Увеличение молочных желёз, вагинальные инфекции Выделения из молочных желёз Общие расстройства Задержка жидкости, увеличение массы тела, уменьшение массы тела Описание отдельных побочных реакций У женщин, принимавших КГК, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботических и тромбоэмболических явлений, в том числе инфаркта миокарда, инсульта, транзиторных ишемических атак, венозного тромбоза и ТЭЛА, которые подробнее описаны в разделе «Особенности применения». Указанные ниже серьёзные побочные реакции наблюдались у женщин, применявших КОК (см. также раздел «Особенности применения»): · венозные тромбоэмболические расстройства; · артериальные тромбоэмболические расстройства; · артериальная гипертензия; · опухоли печени; · развитие или обострение заболеваний, связь которых с приёмом КОК окончательно не установлена: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха; · хлоазма; · острые или хронические нарушения функции печени, которые могут потребовать прекращения применения КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, применяющих КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КОК, незначительно по отношению к общему риску рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестна. См. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения». Взаимодействия Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия может возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с КОК (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пострегистрационные данные По результатам пяти исследований, в которых сравнивали риск возникновения рака молочной железы у тех, кто когда-либо принимал или принимает КОК, и у тех, кто никогда не принимал КОК, не выявлено связи между применением КОК и риском возникновения рака молочной железы, с оценками эффекта 0,90–1,12. Соответствующие исследования риска рака молочной железы при применении комбинированных оральных контрацептивов В трёх исследованиях сравнивали риск возникновения рака молочной железы у тех, кто принимал КОК на момент исследования или недавно принимал (< 6 месяцев с момента последнего применения), и тех, кто никогда не принимал КОК. В одном из этих исследований сообщалось об отсутствии связи между риском возникновения рака молочной железы и применением КОК. Два других исследования выявили повышенный относительный риск 1,19–1,33 при текущем или недавнем применении КОК. Оба этих исследования выявили повышенный риск возникновения рака молочной железы при длительном применении на момент исследования, причём относительный риск колебался от 1,03 при использовании КОК в течение менее 1 года до примерно 1,4 при использовании КОК более 8–10 лет. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщения о предполагаемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это даёт возможность контролировать соотношение польза/риск для лекарственных средств. Специалистам здравоохранения рекомендуется сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях, используя национальную систему отчётности.

4 лет.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

По 21 таблетке в блистере; по 1 или по 3, или по 6 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

мібе ГмбХ Арцнайміттель.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.