Дроспіфем 20 0,02 мг/3 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДРОСПИФЕМ ® 20

действующие вещества: этинилэстрадиол, дроспиренон; 1 активная таблетка розового цвета содержит 0,02 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона; 1 таблетка плацебо белого цвета не содержит активных веществ; вспомогательные вещества: 1 активная таблетка содержит лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магния стеарат, Opadry 10A240000 розовый (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E 171), полисорбат 80, железа оксид красный (Е 172)); 1 таблетка плацебо содержит лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магния стеарат, белая смесь для пленочного покрытия (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (E 171), макрогол 4000, натрия цитрат)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: активные таблетки: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета без дефектов покрытия; таблетки плацебо: круглые таблетки с двусторонним тиснением в виде овала, покрытые пленочной оболочкой белого цвета без дефектов покрытия.

Гормоны половых желёз и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Дроспиренон и этинилэстрадиол. Код АТX G03A А12.

Индекс Перля контрацептивных неудач для препарата: 0,41 (верхний двусторонний 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,85). Общий индекс Перля (контрацептивные неудачи + ошибки со стороны пациенток) для препарата: 0,80 (верхний двусторонний 95 % доверительный интервал (ДИ): 1,30). Дроспифем ® 20 – комбинированный оральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон. В терапевтических дозах дроспиренон проявляет антиандрогенные и умеренные антиминералокортикоидные свойства. Он не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Таким образом, дроспиренон имеет схожий фармакологический профиль с natural прогестероном. Контрацептивное действие препарата основано на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются подавление овуляции и изменение цервикальной секреции. Согласно данным клинических исследований умеренные антиминералокортикоидные свойства Дроспифем ® 20 оказывают умеренное антиминералокортикоидное действие. В ходе трициклического клинического исследования подавления овуляции при сравнении комбинации дроспиренон 3 мг/этинилэстрадиол 0,02 мг при 24-дневном и 21-дневном режиме 24-дневный режим ассоциировался с большей супрессией развития фолликулов. После намеренных ошибок в дозировании на протяжении третьего цикла терапии у подавляющего большинства женщин с 21-дневным режимом наблюдалась активность яичников, включая овуляцию, по сравнению с женщинами с 24-дневным режимом. Активность яичников возвращалась к уровням, которые были до начала терапии, в течение цикла после терапии у 91,8 % женщин с 24-дневным режимом.

Дроспиренон

Всасывание. При пероральном приёме дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови – 38 нг/мл – достигается приблизительно через 1-2 часа после однократного приёма. Биодоступность составляет 76-85 %. Одновременный приём пищи не влияет на биодоступность дроспиренона. Распределение. После перорального приёма сывороточная концентрация дроспиренона снижается с конечным периодом полувыведения, составляющим 31 час. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, при этом не соединяясь с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), и кортикоидсвязывающим глобулином (КСГ). Только 3-5 % его общего количества в сыворотке крови присутствуют в свободном состоянии. Вызванное этинилэстрадиолом повышение ГСПС не влияет на связывание дроспиренона с белками сыворотки крови. Средний объём распределения дроспиренона составляет 3,7±1,2 л/кг. Метаболизм. Дроспиренон в значительной степени метаболизируется после перорального применения. Главными метаболитами в плазме крови являются кислотные формы дроспиренона, образующиеся в результате раскрытия лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются путём гидратации с последующим сульфатированием. Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму, катализируемому CYP3А4. In vitro дроспиренон может слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома Р450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Выведение. Скорость метаболического клиренса дроспиренона из сыворотки крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон выводится в неизменённом виде только в очень незначительном количестве. Метаболиты выводятся с мочой и калом в соотношении приблизительно от 1,2 до 1,4. Период полувыведения метаболитов с мочой и калом составляет приблизительно 40 часов. Состояние равновесия. В течение цикла применения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови составляет приблизительно 70 нг/мл и достигается после приблизительно 8 дней приёма. Уровни дроспиренона в сыворотке крови увеличивались приблизительно в 3 раза вследствие соотношения конечного периода полувыведения и интервала дозирования. Отдельные категории пациенток: – с нарушением функции почек: равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови у женщин с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) была сопоставима с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек. Уровень дроспиренона в сыворотке крови был в среднем на 37 % выше у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) по сравнению с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек. Применение дроспиренона продемонстрировало хорошую переносимость у пациенток и с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести. Показано, что приём дроспиренона не оказывает клинически значимого эффекта на концентрацию калия в сыворотке крови; – с нарушением функции печени: в исследовании однократной дозы клиренс дроспиренона при пероральном применении снижался приблизительно на 50 % у лиц с умеренной печёночной недостаточностью по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени. Заметное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев со средней печёночной недостаточностью не привело к явной разнице в отношении концентрации калия в сыворотке крови. Даже при наличии сахарного диабета и сопутствующей терапии спironолактоном (два фактора, которые могут провоцировать гиперкалиемию) не наблюдалось роста концентрации калия в сыворотке крови выше верхней границы нормы. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится лицами с печёночной недостаточностью лёгкой или средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Этинилэстрадиол

Всасывание. Этинилэстрадиол после перорального применения быстро и полностью всасывается. Максимальная сывороточная концентрация, равная 33 пкг/мл, достигается в течение 1-2 часов после однократного приёма. Абсолютная биодоступность вследствие пресистемной конъюгации и метаболизма при первом прохождении через печень составляет приблизительно 60 %. Одновременный приём пищи уменьшает биодоступность этинилэстрадиола приблизительно у 25 % исследуемых при неизменной биодоступности у остальных. Распределение. Уровни этинилэстрадиола в сыворотке крови уменьшаются двухфазно, терминальная фаза с периодом полувыведения – приблизительно 24 часов. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с сывороточным альбумином (приблизительно на 98,5 %) и индуцирует увеличение концентрации ГСПС и КСГ в сыворотке крови. Кажущийся объём распределения – приблизительно 5 л/кг. Метаболизм. Этинилэстрадиол в значительной степени метаболизируется в желудочно-кишечном тракте и при первом прохождении через печень. Главным образом это происходит путём гидроксилирования ароматического кольца с образованием широкого спектра гидроксилированных и метилированных метаболитов, присутствующих в свободном состоянии и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Метаболический клиренс этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг. In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. Выведение. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизменённом виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет приблизительно 1 суток. Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается во второй половине цикла приёма, когда сывороточный уровень этинилэстрадиола увеличивается в 2-2,3 раза.

Доклинические данные по безопасности. У лабораторных животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были ограничены таковыми, ассоциированными с известным фармакологическим действием. В частности, исследования по выявлению репродуктивной токсичности у животных показали наличие видоспецифических эмбриотоксического и фетотоксического воздействий. При экспозиции, превышающей таковую у пользователей препарата Дроспифем®, 20, у некоторых видов животных наблюдали воздействие на половую дифференцировку.

Клинические характеристики.

Пероральная контрацепция. Решение о назначении Дроспифем® 20 следует принимать с учетом индивидуальных имеющихся факторов риска пациентки, в частности факторов риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Также следует сравнивать риск ВТЭ при лечении Дроспифем® 20 с таким риском при лечении другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

КГК не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных состояний. В случае если любое из этих состояний возникает впервые во время применения КГК, приём препарата следует немедленно прекратить. · Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ): o венозная тромбоэмболия в настоящее время, в том числе вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА)); o наследственная или приобретённая предрасположенность к венозной тромбоэмболии, в том числе резистентность к активированному протеину С (включая мутацию фактора V Лейдена), дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S; o большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); o высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия многочисленных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). · Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ): o наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например, стенокардия); o нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА)); o наследственная или приобретённая предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, в том числе гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт); o мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе; o высокий риск артериальной тромбоэмболии вследствие наличия многочисленных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или вследствие наличия одного серьёзного фактора риска, такого как: - сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; - тяжёлая артериальная гипертензия; - тяжёлая дислипопротеинемия. · Наличие тяжёлого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы. · Почечная недостаточность тяжёлой степени или острая почечная недостаточность. · Наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных). · Наличие в настоящее время или в анамнезе рака молочной железы, который может быть гормоночувствительным (см. раздел «Особенности применения», подраздел «Опухоли»). · Вагинальное кровотечение неясной этиологии. · Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир, с лекарственными средствами, содержащими глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). · Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, которое применялось одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на Дроспифем ® 20 Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может стать причиной кровотечения прорыва и/или потери эффективности контрацептива. Терапия Индукция ферментов может быть обнаружена уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может продолжаться около 4 недель. Краткосрочное лечение Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции в дополнение к комбинированному оральному контрацептиву (КОК). Барьерный метод следует применять на протяжении всего срока сопутствующей терапии и ещё в течение 28 дней после её прекращения. Если сопутствующая терапия продолжается после окончания последних активных таблеток КОК в упаковке, приём таблеток плацебо следует пропустить и начать приём активных таблеток из следующей упаковки КОК. Долгосрочное лечение Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется применять барьерный или другой надёжный негормональный метод контрацепции. Ниже указанные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным. Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК за счёт индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; лекарственные средства, применяемые при ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (hypericum perforatum). Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КОК. При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или понижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, принимаемого одновременно. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов): клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остаётся невыясненной. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или обоих компонентов. В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг/сутки)/этинилэстрадиол (0,02 мг/сутки) при одновременном применении сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола в течение 10 дней значения AUC(0-24h) дроспиренона и этинилэстрадиола увеличивались в 2,7 и 1,4 раза соответственно. При одновременном приёме эторикоксиба в дозах от 60 до 120 мг/сутки с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола, выявлялось повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4-1,6 раза соответственно. Влияние Дроспифем ® 20 на другие лекарственные средства. Оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других действующих веществ. Они могут изменять концентрацию действующих веществ в плазме и тканях: повышать (как, например, циклоспорин) и понижать (как, например, ламотриджин). По данным исследований взаимодействий in vivo, проведённых с участием женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве индикаторов-субстратов, влияние дроспиренона в дозе 3 мг на другие лекарственные средства, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450, маловероятно. Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций. Другие формы взаимодействия. У пациенток с почечной недостаточностью одновременное применение дроспиренона и ингибиторов АПФ или нестероидных противовоспалительных средств не выявляет существенного влияния на уровень калия в сыворотке крови. Однако одновременное применение лекарственного средства Дроспифем ® 20 и антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не исследовали. В этом случае необходимо исследование уровня калия в сыворотке крови в течение первого цикла приёма препарата (см. также раздел «Особенности применения»). Лабораторные анализы. Применение КПК может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию в плазме крови транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, на концентрацию в плазме крови фракций липидов/липопротеинов, на показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы. Дроспиренон увеличивает активность ренина и альдостерона в плазме крови, что индуцируется его умеренной антиминералокортикоидной активностью. Фармакодинамические взаимодействия. Во время клинических испытаний у пациентов, лечившихся от инфекций гепатита С (ВГС) с помощью лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без рибавирина, значительно повысился уровень трансаминаз (АЛТ), превышающий верхнюю границу нормы (ВГН) в 5 раз чаще у женщин, использовавших препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, повышение уровня АЛТ также наблюдалось при применении противовирусных лекарственных средств, содержащих глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»). Таким образом, пациенты, принимающие Дроспифем ® 20, должны перейти на альтернативный способ контрацепции (например, прогестагенсодержащие или негормональные методы контрацепции), прежде чем начать лечение этими схемами комбинированных лекарственных средств. Лечение Дроспифем ® 20 можно возобновить через 2 недель после окончания лечения этими схемами комбинированных лекарственных средств.

В случае наличия любого из указанных ниже состояний/факторов риска целесообразность применения Дроспифем ® 20 следует обсудить с женщиной. • В случае обострения или возникновения любого из этих состояний или факторов риска рекомендуется обратиться к врачу, чтобы определить, следует ли прекратить применение препарата Дроспифем ® 20. • В случае подозреваемого или подтвержденного ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение препарата. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию из-за тератогенного воздействия антикоагулянтов (кумарины). • Циркуляторные расстройства Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) Применение любых КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, которые их применяют, по сравнению с теми, которые их не получают, однако ее частота меньше, чем частота, связанная с беременностью (60 случаев на 100000 беременностей). Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с более низким риском ВТЭ. Применение других лекарственных средств, таких как Дроспифем ® 20, может приводить к повышению риска вдвое. Решение о применении лекарственных средств, кроме тех, что имеют самый низкий риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением лекарственного средства Дроспифем ® 20, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является наивысшим в течение первого года применения. По некоторым данным риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КГК после перерыва в 4 недель или дольше. Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу). Дроспифем ® 20 противопоказан женщинам с сочетанием факторов риска, создающих очень высокий риск венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск считается отрицательным, то КГК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»). Примерно у двух из 10000 женщин, которые не применяют КГК и не беременны, развивается ВТЭ в течение периода наблюдения в 1 год. Однако для любой отдельной женщины риск может быть намного выше в зависимости от факторов риска (см. ниже). Установлено, что из 10000 женщин, применяющих КГК, содержащие дроспиренон, у 9-12 женщин разовьется ВТЭ в течение 1 года. Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КГК, по сравнению с применением КГК, содержащих левоноргестрел. Это сравнивается с показателем 6 у женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел. В среднем 5-7 случаев на 10000 женщино-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3-3,6 случая). В обоих случаях количество возникновений ВТЭ за год было меньше, чем обычно ожидается в течение периода беременности или в послеродовом периоде. ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1-2 % случаев. Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин за 1 год Факторы риска развития ВТЭ Фактор риска Примечание Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м 2). Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии других факторов риска. Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или большая травма. Примечание: временная иммобилизация, в том числе перелеты > 4 часов, также могут быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска. Рекомендуется прекратить применение препарата (в случае планового оперативного вмешательства не менее чем за 4 недель) и не возобновлять применение раньше, чем через 2 недель после полного восстановления двигательной активности. С целью избежания нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение Дроспифем ® 20 не было предварительно прекращено. Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у кого-либо из родных братьев/сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). В случае наличия наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Другие состояния, связанные с ВТЭ. Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Возраст. Особенно в возрасте от 35 лет. Нет единого мнения о возможном влиянии варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие и прогрессирование венозного тромбоза. Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о периоде беременности или кормления грудью см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»). Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) Женщинам рекомендуется при появлении нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить, что они применяют КГК. Симптомами тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут быть: - односторонний отек ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге; - боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе; - ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге. Симптомами тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут быть: - внезапная одышка неясной этиологии или учащенное дыхание; - внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем; - резкая боль в груди; - тяжелое головокружение или вертиго; - учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из вышеперечисленных симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть ошибочно интерпретированы как проявления более распространенных и менее тяжелых состояний (например, как проявления респираторной инфекции). Другими признаками окклюзии сосуда могут быть: внезапная боль в конечности, отек, острый живот и незначительный цианоз кожи конечностей. Если окклюзия развивается в венах сетчатки, то симптомы могут варьироваться от безболезненного размытия зрения, которое может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно. Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ). В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением КГК и повышением риска артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда) или риска нарушений мозгового кровообращения (например, транзиторных ишемических атак, инсульта). Случаи артериальной тромбоэмболии могут быть летальными. Факторы риска АТЭ Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК возрастает у женщин с имеющимися факторами риска (см. таблицу). Дроспифем ® 20 противопоказан женщинам с одним серьезным или с сочетанием нескольких факторов риска АТЭ, создающих очень высокий риск артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»). Факторы риска развития АТЭ Фактор риска Примечание Возраст. Особенно в возрасте от 35 лет. Курение. Женщинам, использующим КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется применять другой метод контрацепции. Артериальная гипертензия. Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м 2). Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у кого-либо из родных братьев/сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). В случае наличия наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Мигрень. Рост частоты возникновения или тяжести течения мигрени во время применения КГК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) может потребовать немедленного прекращения приема КГК. Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов. Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. Известны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих комбинированные контрацептивные средства, но их связь с применением КГК не доказана. Симптомы АТЭ Женщинам рекомендуется при появлении нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить, что они применяют КГК. Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут быть: - внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно односторонние; - внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации; - внезапное спутанность сознания, нарушение речи или понимания; - внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза; - внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины; - потеря сознания или обморок с судорогами или без них. Временный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА). Симптомами инфаркта миокарда (ИМ) могут быть: - боль, дискомфорт, ощущение сдавливания, тяжести, ощущение переполнения в груди, в руке или за грудиной; - ощущение дискомфорта, отдающего в спину, челюсть, горло, руку, желудок; - ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или удушье; - усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; - выраженная слабость, тревожное состояние или одышка; - учащенное или нерегулярное сердцебиение. Опухоли Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном (более 5 лет) применении КОК, однако это утверждение все еще спорно, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например взятие мазка с шейки матки и половое поведение, и другие факторы, например, вирус папилломы человека. Рак молочной железы. Дроспиренон/этинилэстрадиол противопоказан женщинам, которые имеют сейчас или имели в прошлом рак молочной железы, поскольку рак молочной железы может быть гормонально чувствительным (см. раздел «Противопоказания»). Эпидемиологические исследования не выявили последовательной связи между использованием комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и риском рака молочной железы. Результаты исследований не показывают связи между текущим или прошлым применением КОК и риском рака молочной железы. Однако некоторые исследования сообщают о некотором повышении риска рака молочной железы среди тех, кто в настоящее время или недавно принимал (< 6 месяцев с момента последнего применения) и тех, кто давно принимал КОК (см. раздел «Побочные реакции», подраздел «Постмаркетинговые данные»). Метаанализ 54 эпидемиологических исследований выявил умеренное увеличение относительного риска (ОР = 1,24) рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КОК, незначительно относительно общего риска рака молочной железы. Результаты исследований не подтверждают причинно-следственной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не принимал КОК. В единичных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При возникновении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появление признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КОК. При применении КОК в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск рака эндометрия и яичников снижается. Гипотеза, что аналогичные тенденции могут касаться и низкодозовых КОК, еще нуждается в подтверждении. Другие состояния Компонент прогестина в Дроспифем ® 20 является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев не следует ожидать повышения уровня калия. В клиническом исследовании, однако, у некоторых пациенток с легкой или умеренной почечной недостаточностью и одновременным приемом калийсберегающих лекарственных средств уровень калия в сыворотке крови незначительно, но не существенно, повышался во время приема дроспиренона. Поэтому рекомендуется проверять содержание калия в сыворотке крови во время первого цикла лечения у пациенток с почечной недостаточностью и предварительно обработанным калием в сыворотке крови в верхнем диапазоне, а особенно во время одновременного применения калийсберегающих лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Женщины с гипертриглицеридемией или те, у кого это нарушение в семейном анамнезе, относятся к группе риска развития панкреатита при применении КОК. Хотя незначительное повышение артериального давления наблюдалось у многих женщин, принимавших КОК, клинически значимое повышение артериального давления отмечалось редко. Только в редких случаях необходимо немедленное прекращение приема КОК. Если во время применения КОК у женщины с ранее имевшейся артериальной гипертензией значения артериального давления постоянно повышены или значительное повышение артериального давления адекватно не отвечает на гипотензивную терапию, прием КОК следует прекратить. При необходимости применение КОК может быть продолжено, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления. Сообщали о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их связь с применением КОК окончательно не выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека. При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КОК, пока показатели функции печени не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей во время беременности или при предыдущем применении половых гормонов, применение КОК следует прекратить. Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим для женщин с диабетом, принимающих низкодозовые КОК (содержащие ˂ 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны находиться под постоянным тщательным наблюдением в течение всего периода применения КОК. Также сообщали об ухудшении состояния при эпилепсии, болезни Крона и язвенном колите на фоне применения КОК. Ухудшение настроения и депрессия – хорошо известные побочные реакции во время применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезной, и это – известный фактор риска суицидального поведения и суицида. Женщины должны обратиться к врачу в случае изменений настроения и появления депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения. Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать длительного воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема КОК. Дроспифем ® 20 содержит лактозу. Поэтому его не следует назначать пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, врожденным дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы; при нахождении на безлактозной диете следует учитывать указанное количество лактозы. Таблетки плацебо содержат менее 1 ммоль (23 мг) на таблетку натрия, то есть практически свободны от натрия. Медицинское обследование/консультации Перед началом или возобновлением приема лекарственного средства Дроспифем ® 20 рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование, учитывая противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и предостережения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию относительно венозного и артериального тромбоза, в том числе на риск, связанный с применением лекарственного средства Дроспифем ® 20, по сравнению с таковым при применении других КГК, о симптомах ВТЭ и АТЭ, известных факторах риска и действиях, которые необходимо осуществить при подозрении на тромбоз. Женщине необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению и соблюдать предоставленные рекомендации. Частота и содержание обследований должны базироваться на установленных практических рекомендациях и быть приспособленными к потребностям конкретной пациентки. Женщину следует предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других инфекций, передающихся половым путем. Снижение эффективности Эффективность КОК может снижаться в случае пропуска приема активных таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройств желудочно-кишечного тракта во время приема активных таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушения цикла При приеме всех КОК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Поэтому такие кровотечения могут расцениваться как значимые только после трех менструальных циклов адаптационного периода. Если нерегулярность кровотечений сохраняется или появляется после периода регулярных циклов, необходимо рассмотреть негормональные причины кровотечений и принять соответствующие диагностические меры, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мерам можно отнести кюретаж. У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время периода приема плацебо. В случае приема КОК в соответствии с указаниями раздела «Способ применения и дозы» наступление беременности маловероятно. Однако если прием КОК происходил без соблюдения инструкций до первого отсутствия кровотечения отмены или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Применение Дроспифема ® 20 в период беременности противопоказано. В случае наступления беременности во время применения лекарственного средства Дроспифем ® 20 его приём необходимо прекратить немедленно. Результаты многочисленных эпидемиологических исследований не выявили ни повышения риска появления врождённых пороков у детей, матери которых принимали КОК до беременности, ни тератогенного действия при непреднамеренном приёме КОК в период беременности. Исследования на животных показали наличие нежелательных эффектов в период беременности и кормления грудью. На основании этих исследований на животных нельзя исключать нежелательные эффекты вследствие гормонального действия действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК в период беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии на человека. Имеющиеся данные о приёме Дроспифема ® 20 в период беременности слишком ограничены, чтобы сделать выводы относительно негативного влияния препарата на течение беременности, здоровье плода и новорождённого. На данный момент соответствующих эпидемиологических данных нет. При возобновлении применения Дроспифема ® 20 следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Период кормления грудью. КОК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их воздействием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Учитывая это, КОК не рекомендуется принимать до полного завершения грудного вскармливания. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко во время применения КОК. Эти количества могут влиять на ребёнка.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Не отмечалось никаких эффектов КПК на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения Пероральное применение Дозирование Как принимать препарат Дроспифем® 20 Таблетки следует принимать ежедневно примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Принимать по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней подряд, непрерывно. Прием таблеток из каждой следующей упаковки должен начинаться на следующий день после окончания предыдущей упаковки. Кровотечение отмены обычно наступает на 2-3-й день после начала приема таблеток плацебо и не обязательно заканчивается до начала приема таблеток из новой упаковки. Как начать применение препарата Дроспифем® 20 Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись. Прием таблеток следует начинать в первый день менструального цикла (то есть в первый день менструального кровотечения). Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива (комбинированный оральный контрацептив (КОК), вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь). Желательно начать прием таблеток препарата на следующий день после приема последней гормонсодержащей таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КОК. При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата следует начинать в день удаления предыдущего средства, но не позднее дня, когда необходимо следующее применение этих средств. Переход с метода, основанного на применении только прогестагена («мини-пили», инъекции, имплантаты) или внутриматочной системы с прогестагеном. Начать прием препарата можно в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае применения имплантата или внутриматочной системы – в день их удаления, в случае применения инъекции – вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата. После аборта в I триместре беременности. Применение препарата следует начать сразу в день операции. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции. После родов или аборта во II триместре беременности. Необходимо начинать прием препарата с 21-28-го дня после родов или аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если половой акт уже состоялся, перед началом применения необходимо исключить возможную беременность или дождаться первой менструации. Если женщина кормит грудью – см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». Пропуск приема таблетки. Пропуском приема таблеток плацебо можно пренебречь. Однако их необходимо удалить из упаковки, чтобы избежать случайного продления фазы плацебо. Указания ниже относятся только к пропуску активных таблеток. Если опоздание в приеме таблетки не превышает 24 часов, контрацептивное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только вспомнили об этом. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время. Если опоздание с приемом пропущенной таблетки превышает 24 часов, контрацептивная защита может уменьшиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами: 1. Рекомендуется перерыв в приеме гормонсодержащих таблеток, который длится 4 дня, перерыв в приеме таблеток никогда не может превышать 7 дней. 2. Адекватное подавление системы гипоталамус–гипофиз–яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней. Соответственно этому следует придерживаться следующих рекомендаций: Дни 1 – 7 Следует принять последнюю пропущенную таблетку, как только женщина об этом вспомнит, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к фазе таблеток плацебо, тем выше риск беременности. Дни 8 – 14 Следует принять последнюю пропущенную таблетку, как только женщина об этом вспомнит, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед первой пропущенной таблеткой, нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. Однако в случае пропуска более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Дни 15 – 24 Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительна из-за приближения фазы таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеприведенных указаний, то не возникнет необходимости применять дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до первой пропущенной таблетки. Если это не так, следует придерживаться первого из нижеприведенных указаний и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней. 1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку, как только женщина об этом вспомнит, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время до окончания активных таблеток. 4 таблетки плацебо принимать не следует. Нужно сразу начать прием активных таблеток из следующей блистерной упаковки. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания приема активных таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение. 2. Прекратить прием активных таблеток из текущей упаковки. Вместо активных таблеток следует принимать таблетки плацебо в течение 4 дней, включая дни пропуска таблеток, а затем начать прием таблеток из следующей блистерной упаковки. Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует кровотечение отмены в период приема плацебо, следует учитывать вероятную беременность. Рекомендации на случай нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. В случае тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта (например рвота, диарея) возможно неполное всасывание препарата. В таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3-4 часов после приема активной таблетки, необходимо как можно скорее принять новую (замещающую) таблетку (из другой упаковки), которая заменит предыдущую. Следующую таблетку необходимо принять в течение 24 часов после обычного времени приема. Если прошло более 24 часов, следует руководствоваться правилами, указанными в разделе «Пропуск приема таблетки» выше. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную(ые) таблетку(и) из другой упаковки. Как сместить наступление кровотечения отмены. Чтобы задержать день начала кровотечения отмены, следует продолжать прием из другой блистерной упаковки Дроспифем® 20, не принимая таблетки плацебо из текущей упаковки. При желании срок приема можно продлить вплоть до окончания активных таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или мажущие выделения. Регулярный прием Дроспифем® 20 возобновляют после приема таблеток плацебо. Чтобы сместить наступление кровотечения на другой день недели, рекомендуется сократить фазу плацебо на желаемое количество дней. Чем короче будет перерыв, тем выше риск отсутствия кровотечения отмены и возникновения прорывного кровотечения или мажущих выделений в течение приема таблеток из следующей упаковки (как в случае задержки наступления кровотечения). Дополнительная информация относительно особых популяций Пациентки пожилого возраста Дроспифем® 20 не показан после менопаузы. Пациентки с нарушением функции печени Дроспифем® 20 противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени. См. также разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика». Пациентки с нарушением функции почек Дроспифем® 20 противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью. См. также разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика».

Препарат показан для применения по назначению врача только после наступления устойчивых менструаций.

До настоящего времени нет никаких данных о передозировке таблеток лекарственного средства Дроспифем ® 20. Как свидетельствует общий опыт применения КОК, при передозировке может наблюдаться тошнота, рвота и незначительное вагинальное кровотечение у молодых девушек. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Серьёзные побочные реакции, связанные с применением КОК, описаны также в разделе «Особенности применения». При применении Дроспифем® 20 наблюдались следующие побочные реакции. В таблице ниже приведены побочные реакции в соответствии с классами и системами органов MedDRA. Частота приведена на основе клинических данных. Наиболее подходящие термины MedDRA использованы для описания определённых реакций, их синонимов и связанных состояний. Системы органов Часто (≥ 1/100 до <1/10) Нечасто (≥1/1000 до <1/100) Единичные (≥1/10000 до <1/1000) Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным) Инфекции и инвазии Кандидоз Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы Анемия, тромбоцитемия Со стороны иммунной системы Аллергические реакции Гиперчувствительность, обострение симптомов наследственного и приобретённого ангионевротического отёка Со стороны эндокринной системы Эндокринные расстройства Со стороны обмена веществ и питания Повышение аппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия Психические расстройства Эмоциональная лабильность Депрессия, нервозность, сонливость Аноргазмия, бессонница Со стороны нервной системы Головная боль Головокружение, парестезия Вертиго, тремор Со стороны органов зрения Конъюнктивит, сухость глаз, нарушение зрения Со стороны сердца Тахикардия Сосудистые нарушения Мигрень, варикозное расширение вен, гипертензия Флебит, сосудистые расстройства, носовое кровотечение, обморок, венозная тромбоэмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия (АТЭ) Со стороны пищеварительной системы Тошнота Абдоминальная боль, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея Увеличенный живот, желудочно-кишечные расстройства, ощущение наполнения желудочно-кишечного тракта, диафрагмальная грыжа, кандидоз полости рта, запор, сухость во рту Со стороны гепатобилиарной системы Боль в желчном пузыре, холецистит Со стороны кожи и подкожной клетчатки Акне, зуд, сыпь Хлазма, экзема, алопеция, акнеформный дерматит, сухость кожи, узловатая эритема, гипертрихоз, изменения кожи, растяжки, контактный дерматит, фototоксичный дерматит, узловатая кожа Мультиформная эритема Со стороны мышечной и соединительной ткани Боль в спине, боль в конечностях, судороги мышц Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Болезненность молочных желёз, метроррагия*, аменорея Вагинальный кандидоз, тазовая боль, увеличение молочных желёз, фиброзно-кистозная мастопатия, маточные/вагинальные кровотечения*, выделения из половых органов, приливы, вагинит, нарушения менструального цикла, дисменорея, гиполименорея, менорragия, вагинальная сухость, сомнительный мазок Папаниколау, снижение либидо Диспареуния, вульвовагинит, постコイтальное кровотечение, кровотечение отмены, киста молочной железы, гиперплазия молочной железы, новообразование в молочной железе, полип шейки матки, атрофия эндометрия, киста яичника, увеличение матки Общие нарушения Астения, повышенное потоотделение, отёк (генерализованный отёк, периферический отёк, отёк лица) Недомогание Исследования Увеличение массы тела Уменьшение массы тела *Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при продолжении терапии. Описание отдельных побочных реакций У женщин, принимавших КГК, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботических и тромбоэмболических явлений, в том числе инфаркта миокарда, инсульта, транзиторных ишемических атак, венозного тромбоза и ТЭЛА, которые подробнее описаны в разделе «Особенности применения». Указанные ниже серьёзные побочные реакции наблюдались у женщин, применявших КОК (см. также раздел «Особенности применения»): · венозные тромбоэмболические расстройства; · артериальные тромбоэмболические расстройства; · артериальная гипертензия; · опухоли печени; · развитие или обострение заболеваний, связь которых с приёмом КОК окончательно не выяснена: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха; · хлазма; · острые или хронические нарушения функции печени, которые могут потребовать прекращения применения КОК до нормализации показателей функции печени. Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, применяющих КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КОК, незначительно по отношению к общему риску рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестна. См. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения». Взаимодействия Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия может возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с КОК (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пострегистрационные данные По результатам пяти исследований, в которых сравнивали риск возникновения рака молочной железы у тех, кто когда-либо принимал или принимает КОК, и у тех, кто никогда не принимал КОК, не выявлено связи между применением КОК и риском возникновения рака молочной железы, с оценками эффекта 0,90–1,12. Соответствующие исследования риска рака молочной железы при применении комбинированных оральных контрацептивов В трёх исследованиях сравнивали риск возникновения рака молочной железы у тех, кто принимал КОК на момент исследования или недавно принимал (< 6 месяцев с момента последнего применения), и у тех, кто никогда не принимал КОК. В одном из этих исследований сообщалось об отсутствии связи между риском возникновения рака молочной железы и применением КОК. Два других исследования выявили повышенный относительный риск 1,19–1,33 при текущем или недавнем применении КОК. Оба эти исследования выявили повышенный риск возникновения рака молочной железы при длительном применении на момент исследования, причём относительный риск колебался от 1,03 при использовании КОК в течение менее 1 года до приблизительно 1,4 при использовании КОК более 8–10 лет. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это даёт возможность контролировать соотношение польза/риск для лекарственных средств. Специалистам здравоохранения рекомендуется сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях, используя национальную систему отчётности.

4 лет.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С.

По 28 таблеток в блистере (24 активных таблеток + 4 таблетки плацебо); по 1 или по 3, или по 6 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

Мибе ГмбХ Арцнаймиттель.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.