Дропізол 10 мг/мл, капли

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДРОПИЗОЛ (DROPIZOL)

действующее вещество: опия настойка стандартизованная; 1 мл капель оральных, раствора, содержит 1 мл опия настойки стандартизованной, соответствующей содержанию 10 мг морфина безводного; 1 капля содержит 50 мг опия настойки, соответствующей содержанию 0,5 мг (10 мг/мл) морфина безводного; 1 мл = 20 капель; вспомогательные вещества: этанол, вода очищенная. Лекарственное средство содержит 33 об. % этанола (алкоголя).

Капли оральные, раствор. Основные физико-химические свойства: жидкость красновато-коричневого цвета.

Антидиарейные средства. Средства, подавляющие перистальтику. Код АТХ A07D A02.

Алкалоиды опия (опиоиды и производные изохинолина) вызывают запор, эйфорию, оказывают обезболивающее и седативное действие в зависимости от дозы и производного вещества. Эти эффекты опосредованы опиоидными рецепторами, которые широко распространены в центральной нервной системе. В меньшей степени они также присутствуют в семявыносящем протоке, коленных суставах, желудочно-кишечном тракте, в сердце и органах и клетках иммунной системы. Опиоидные пептиды изменяют функционирование желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) путём взаимодействия с цепочкой опиоидных рецепторов в кишечнике, которые контролируют моторику и секрецию. Опиоидные рецепторы локализованы в желудочно-кишечном тракте человека, но их относительное распределение меняется в зависимости от слоя и участка ЖКТ. Агонисты μ-опиоидных рецепторов подавляют опорожнение желудка, повышают тонус пилорических мышц, индуцируют активность фазового давления в пилорическом и дуоденальном каналах, нарушают мигрирующий миоэлектрический комплекс, задерживают время прохождения через тонкую и толстую кишку и повышают тонус анального сфинктера в состоянии покоя. Также опиоиды ослабляют кишечную секрецию электролитов и воды и, таким образом, способствуют чистому всасыванию жидкости. Кроме этого, μ-, κ- и δ-опиоидные рецепторы способствуют опиоидному ингибированию моторики кишечника. Результатом всех указанных эффектов является запор. Применение опия для лечения диареи клинически доказано. Контролируемые клинические исследования отсутствуют. Клинических испытаний с участием педиатрических популяций не проводилось, поэтому лекарственный препарат не считается приемлемым для этой группы пациентов с точки зрения безопасности применения.

Всасывание Максимальная концентрация морфина (основного алкалоида настойки опия, стандартизованной) в сыворотке крови достигается в течение 2–4 часов после перорального применения. Распределение После всасывания морфин связывается с белками плазмы в количестве 30 %. Биотрансформация Алкалоиды опия интенсивно метаболизируются до конъюгатов глюкуронидов (3-глюкуронид (M3G) и 6-глюкуронид (M6G)), которые проходят энтерогепатический цикл. 6-глюкуронид является метаболитом морфина, примерно в 50 раз активнее, чем исходное вещество. Морфин также деметилируется, что приводит к образованию другого активного метаболита – норморфина. Кодеин метаболизируется с образованием кодеин-6-глюкуронида, морфина (единственный активный метаболит) и норкодеина. Поскольку кодеин присутствует в экстракте опия в количествах, которые в десять раз меньше количества морфина, его печеночная трансформация мало влияет на общую биодоступность морфина. Выведение Период полувыведения лекарственного средства составляет примерно 2 часов. Сообщалось, что период полувыведения M3G составляет от 2,4 до 6,7 часов. Около 90 % общего количества морфина выводится в течение суток в следовых количествах с мочой в течение 48 часов. Выведение производных глюкуронокон­югата происходит в основном почками путем как клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции. Выведение с фекалиями низкое (< 10 %). Доклинические данные по безопасности Несколько исследований показали, что морфин вызывает повреждение хромосом в соматических и половых клетках животных и в соматических клетках человека. Таким образом, ожидается генотоксическое воздействие на человека. Долгосрочные исследования на животных относительно канцерогенного потенциала морфина не проводились. Побочные реакции, которые не наблюдались в клинических исследованиях, но наблюдались у животных при экспозиции, превышающей обычную экспозицию у человека: задержка роста плода и повышение частоты возникновения дефектов нервной системы и скелета. Исследования на животных показали токсическое воздействие на репродуктивную функцию на протяжении всей беременности (пороки развития ЦНС, задержка роста плода, дефекты скелета, атрофия яичек, изменения в системе нейромедиаторов и поведении, зависимость). Кроме того, морфин влияет на фертильность потомства мужского пола. Исследования на животных также показали, что морфин может негативно влиять на функции половых органов или гамет, а из-за нарушения эндокринной системы может негативно влиять на мужскую и женскую фертильность. Актуальность этих результатов доклинических исследований для клинического применения не установлена. Клинические характеристики.

Дропизол показан для симптоматического лечения тяжёлой диареи, обусловленной побочными проявлениями применения химиотерапевтических цитостатических препаратов или действием радиации, или нейроэндокринными опухолями, у взрослых пациентов, когда использование других средств против диареи не дало достаточного эффекта.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Зависимость от опиатов. Глаукома. Тяжёлые нарушения функции печени или почек. Алкогольный делирий. Тяжёлая травма головы. Риск развития паралитической непроходимости кишечника. Хроническая обструктивная болезнь лёгких. Астматическое состояние. Тяжёлое угнетение дыхания с гипоксией и/или гиперкапнией. Сердечная недостаточность на фоне заболевания лёгких (лёгочное сердце). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Следует принимать во внимание, что риск седации, угнетения дыхания, комы или смерти возрастает вследствие аддитивного депрессивного влияния на ЦНС этанола, снотворных (например золпидема), общих анестетиков (например барбитуратов), ингибиторов МАО (например сафинамида), трициклических антидепрессантов и психотропных препаратов с седативным действием (таких как фенотиазины), габапентина, антиэметиков (в том числе бромоприда, меклизина, метоклопрамида), антигистаминных препаратов (например карбиноксамина, доксиламина) и других опиоидных лекарственных средств (например альфентанила, буторфанола, фентанила, гидрокодона, гидроморфона, леворфанола, ремифентанила, суфентанила, тапентадола, трамадола). При одновременном применении вышеперечисленных препаратов и настойки опия дозу и продолжительность терапии лекарственным средством Дропизол следует ограничить (см. раздел «Особенности применения»). Дропизол не следует применять с другими агонистами/антагонистами морфина (бупренорфин, налбуфин, налмефен, налтрексон, пентазоцин) вследствие их конкурентного связывания с рецепторами, что может усилить симптомы абстиненции и уменьшить терапевтический эффект. Из-за содержания этанола Дропизол не следует одновременно применять с дисульфирамом или метронидазолом. Оба указанных препарата могут вызывать дисульфирамоподобные реакции (приливы, учащённое дыхание, тахикардия). Рифампицин индуцирует CYP 3A4 в печени, вследствие чего увеличивается метаболизм морфина, кодеина и метадона. Таким образом, действие этих опиоидов снижается или нейтрализуется. Одновременное применение морфина и препаратов для снижения давления может усилить гипотензивный эффект антигипертензивных средств или других препаратов с гипотензивным действием. Морфин угнетает глюкуронизацию зидовудина in vitro. Продолжительность действия морфина может быть уменьшена после применения флуоксетина. Циметидин и ранитидин не влияют на биодоступность опия в форме оральных капель. Известно, что ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) взаимодействуют с наркотическими анальгетиками, что вызывает возбуждение или торможение ЦНС с гипер- или гипотензивными кризами. Препарат не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после прекращения их применения. Взаимодействия с другими лекарственными средствами. Амфетамин и аналоги могут уменьшить седативный эффект опиоидов. Локсапин и перициазин могут усилить седативный эффект опиоидов. Одновременное применение флибансерина и опиоидов может увеличить риск угнетения ЦНС. Опиоиды могут увеличивать плазменные концентрации десмопрессина и сертралина.

Дропизол следует применять только после изучения этиологии заболевания, сопровождающегося симптомами, и исключительно в тех случаях, когда применение других антидиарейных препаратов не дало эффекта. Капли Дропизол следует применять с осторожностью при наличии у пациента следующих обстоятельств: - пожилой возраст; - хронические заболевания почек и/или заболевания печени; - алкоголизм в анамнезе; - диагностированы желчные колики, желчнокаменная болезнь, заболевания желчевыводящих путей; - травмы головы или повышенное внутричерепное давление; - снижение сознания; - кардиореспираторный шок; - применение ингибиторов моноаминоксидазы (включая моклобемид) и период двух недель после их отмены; - адренокортикальная недостаточность; - гипотиреоз; - низкое артериальное давление с гиповолемией; - панкреатит; - гиперплазия предстательной железы и другие состояния, которые могут приводить к нарушению мочеиспускания; - одновременное применение других антидиарейных или антиперистальтических препаратов, холинолитиков, гипотензивных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - судорожный синдром; - желудочно-кишечные кровотечения. При возникновении трудностей с мочеиспусканием следует обратиться к врачу. Коррекция дозы может потребоваться пациентам пожилого возраста, пациентам с недостаточностью щитовидной железы и пациентам с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Следует избегать применения лекарственного средства Дропизол пациентам пожилого возраста с наличием падений или переломов в анамнезе. Применение настойки опия может привести к возникновению атаксии, нарушений психомоторной функции, обморока, что может стать причиной падения и переломов. Если применение лекарственного средства Дропизол необходимо, следует рассмотреть возможность уменьшения применения других лекарственных средств, действующих на центральную нервную систему и потенциально увеличивающих риск падений. Следует принять все другие надлежащие меры для уменьшения риска падений у пациентов пожилого возраста. Антидиарейные средства, подавляющие перистальтику, следует применять с осторожностью пациентам с инфекциями или воспалительными заболеваниями кишечника из-за повышенного риска абсорбции токсинов, а также из-за риска развития токсического мегаколона и перфорации кишечника. Из-за риска развития паралитической непроходимости кишечника Дропизол не рекомендуется применять перед хирургическими вмешательствами и в течение 24 часов после них. Если во время применения Дропизола есть подозрение на паралитическую непроходимость кишечника, лечение следует немедленно прекратить. Повторное применение Дропизола может вызвать зависимость и толерантность, а употребление опия может привести к зависимости от этого вещества. Особую осторожность следует проявлять пациентам, склонным к зависимости от наркотиков и алкоголя. Риски, существующие при одновременном применении седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины, или лекарственных средств той же группы Одновременное применение Дропизола и седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины, или лекарственных средств той же группы может привести к седации, угнетению дыхания, коме и смерти. Из-за этих рисков сопутствующее применение указанных успокоительных лекарственных средств должно назначаться исключительно пациентам, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. Если принято решение о назначении Дропизола одновременно с успокоительными лекарственными средствами, следует применять наименьшую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. За состоянием пациентов следует внимательно следить на предмет появления признаков и симптомов угнетения дыхания и седативного эффекта. Врачам, назначающим терапию с применением лекарственного средства Дропизол, настоятельно рекомендуется информировать пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, о необходимости контроля дыхания, поскольку препарат может привести к угнетению дыхания, коме и смерти (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Препарат следует применять в уменьшенных дозах и с максимальной осторожностью пациентам, которые также получают другие наркотические средства, седативные средства, трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Дропизол следует с осторожностью применять пациентам групп высокого риска, таких как пациенты с эпилепсией и с заболеваниями печени. Опиоиды могут подавлять гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую (ГГН) или гонадальную ось на нескольких уровнях, и это наиболее выражено после длительного применения. Это может привести к симптомам надпочечниковой недостаточности (см. также раздел «Побочные реакции»). Лекарственное средство Дропизол содержит 33 % этанола (спирта), то есть до 260 мг на дозу, что эквивалентно 6,6 мл пива или 2,8 мл вина, от общего объема.

Беременность Данные о применении препаратов опия беременным женщинам ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Дропизол не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев, когда польза от применения явно превышает риски, связанные с применением, как для матери, так и для ребёнка. При применении морфина во время беременности вплоть до родов может возникнуть неонатальный синдром отмены.

Грудное вскармливание Опий выделяется с грудным молоком, где его концентрация выше, чем в плазме крови матери. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить терапию Дропизолом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и терапевтический эффект от терапии Дропизолом для женщины. Если Дропизол применяется во время грудного вскармливания, состояние младенцев следует тщательно контролировать на наличие симптомов угнетения дыхания и седативного эффекта.

Фертильность Недостаточно данных для оценки риска для фертильности человека. Исследования на животных показали хромосомные повреждения репродуктивных клеток (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны использовать надёжные средства контрацепции во время применения лекарственного средства Дропизол.

Из-за побочных реакций Дропизол может сильно влиять на общее состояние пациента, концентрацию внимания и скорость реакции и, соответственно, на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Пациентам, получающим терапию с применением лекарственного средства Дропизол, категорически запрещается управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Лечение следует начинать исключительно под наблюдением квалифицированного врача с опытом лечения пациентов с онкологическими заболеваниями или гастроэнтеролога. Следует соблюдать особую осторожность при применении данного лекарственного средства из-за содержания в нём морфина. Период лечения должен быть максимально коротким.

Дозирование

Обычно начальная доза препарата для взрослых пациентов составляет 5–10 капель 2–3 раз в день. Разовые отдельные дозы не должны превышать 1 мл, а общая суточная доза не должна превышать 6 мл. Дозирование определяет врач с учётом индивидуальных особенностей пациента (возраст, масса тела, история болезни и т. д.), чтобы использовать наименьшую эффективную дозу лекарственного средства в течение наикратчайшего периода времени.

Способ применения

Лекарственное средство Дропизол применяется только перорально. Дропизол можно принимать неразведённым (в виде капель) или смешать в стакане с водой. После разведения с водой лекарственное средство следует немедленно использовать. Если лекарственное средство применяется в неразведённом виде, назначенную дозу можно вводить с помощью обычной ложки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Следует быть осторожным при применении Дропизола пациентам пожилого возраста. В начале лечения следует применять сниженные дозировки.

Пациенты с нарушениями функций почек

При почечной недостаточности процесс выведения действующего вещества и метаболитов замедляется и задерживается. Поэтому следует избегать применения лекарственного средства Дропизол таким пациентам или применять уменьшенную дозу (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функций печени

При нарушении функций печени морфин, входящий в состав лекарственного средства, может вызвать кому. Следует избегать применения лекарственного средства Дропизол таким пациентам или применять уменьшенную дозу (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Безопасность и эффективность применения Дропизола детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Имеющихся на сегодняшний день данных недостаточно, чтобы установить рекомендации по дозированию для детей. Дропизол не следует применять детям (в возрасте до 18 лет) по соображениям безопасности (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

При превышении рекомендованных доз риски для пациента, в первую очередь, обусловлены токсичностью морфина. Летальные дозы определяются содержанием морфина. Симптомы передозировки: миоз, угнетение дыхания, сонливость, снижение тонуса скелетных мышц и резкое снижение артериального давления. В тяжёлых случаях может наблюдаться нарушение кровообращения, ступор, кома, брадикардия и некардиогенные отёки лёгких, гипотония и смерть; злоупотребление высокими дозами сильных опиоидов, таких как оксикодон, может привести к летальному исходу. Действия при передозировке. Основное внимание следует уделять обеспечению проходимости дыхательных путей и созданию вспомогательной или контролируемой вентиляции лёгких. При передозировке может быть показано внутривенное введение антагониста опиатов. Кроме того, может быть эффективным промывание желудка. При лечении сопутствующего циркуляторного шока в случае необходимости следует применять поддерживающую терапию (искусственное дыхание, подачу кислорода, введение вазопрессоров и инфузионную терапию).

Побочные реакции, о которых сообщалось во время применения Дропизола, капель оральных, и информация о которых получена из публикаций и постмаркетингового опыта применения других лекарственных средств на основе морфина. Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ /1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Системы органов Частота Побочная реакция Со стороны эндокринной системы Очень редко Синдром неадекватной секреции АДГ (СНСАДГ), аменорея Частота неизвестна Надпочечниковая недостаточность Со стороны психики Частота неизвестна Зависимость, дисфорическое настроение, беспокойство, снижение либидо или потенции, галлюцинации Со стороны нервной системы Очень часто Сонливость Часто Головокружение, головная боль Очень редко Спазм мышц, судороги, аллодиния и гипералгезия Частота неизвестна Эйфория Со стороны органов зрения Часто Миоз Очень редко Нечеткость зрения, диплопия, нистагм Со стороны сердца Нечасто Тахикардия, брадикардия, сердцебиение, гиперемия лица Со стороны сосудистой системы Редко Ортостатическая гипотензия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто Бронхоспазмы, ослабленный кашель Нечасто Угнетение дыхания Очень редко Одышка Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Запор, сухость во рту Часто Тошнота, рвота, потеря аппетита, диспепсия, дисгевзия Редко Повышение секреции ферментов поджелудочной железы и панкреатит Очень редко Кишечная непроходимость, боль в животе Со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто Повышение показателей печеночных ферментов Редко Желчные колики Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто Крапивница, потливость Нечасто Зуд Очень редко Экзантема, периферические отеки Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Частота неизвестна Непроизвольные сокращения мышц Со стороны почек и мочевыводящей системы Часто Задержка мочи Нечасто Спазм уретры Редко Почечная колика Общие расстройства и реакции в месте введения Часто Астения Редко Синдром отмены Очень редко Недомогание, дрожь Частота неизвестна Гипертермия, головокружение

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/ .

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Не хранить в холодильнике и не замораживать! После вскрытия капли следует хранить в оригинальной упаковке не более 4 недель. Хранить в месте, недоступном для детей.

По 10 мл капель оральных во флаконе, закрытом крышкой белого цвета, оснащённой капельницей и защитой от открывания детьми. По 1 или по 3 флакона в картонной коробке.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести на русский язык. Сейчас в сообщении есть только фраза «За рецептом» («По рецепту»), без самого фрагмента для перевода.

Ломафарм ГмбХ (Lomapharm GmbH).

Лангес Фелд 5, Эммерталь, Нижняя Саксония, 31860, Германия (Langes Feld 5, Emmerthal, Niedersachsen, 31860, Germany)