Дроперидол 2,5 мг/1 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДРОПЕРИДОЛ 2,5 мг/ 1 мл (DROPERIDOL 2,5 mg/ 1 ml)

действующее вещество: дроперидол; 1 ампула (1 мл) раствора для инъекций содержит дроперидола 2,5 мг; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота винная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный от бесцветного до желтоватого цвета раствор.

Антипсихотические средства. Производные бутирофенона. Код АТХ N05A D08 Фармакологические свойства Фармакодинамика Droperidol является нейролептиком, относящимся к группе производных бутирофенона. Он блокирует дофаминовые рецепторы и обладает слабым α1-адреноблокирующим действием. Дроперидол не проявляет антихолинергической и антигистаминной активности. Дроперидол обеспечивает мощный противорвотный эффект, что особенно важно в профилактике и лечении тошноты и рвоты, в том числе вызванных опиоидными анальгетиками. Эти свойства обусловлены ингибирующим действием дроперидола на дофаминергические рецепторы хеморецепторной триггерной зоны рвотного центра area postrema. В дозе 0,15 мг/кг дроперидол снижает артериальное давление, уменьшая сердечный выброс и преднагрузку сердца. Эти изменения проявляются независимо от сократительной способности миокарда или сосудистого сопротивления. Дроперидол не влияет на сократительную способность миокарда или частоту сердечных сокращений (нет отрицательного инотропного эффекта). Его слабая α1-адреноблокирующая активность может вызывать умеренное снижение артериального давления, уменьшать сопротивление периферических сосудов и снижать легочное артериальное давление (особенно если оно аномально высокое). Дроперидол также уменьшает частоту возникновения аритмии, вызванной адреналином, но не предотвращает возникновение аритмий иной этиологии. Клиническая эффективность и безопасность Послеоперационная тошнота и рвота (ПОТР). По результатами 222 клинических исследований профилактики ПОТР, дроперидол снижает риск возникновения ПОТР у пациентов по сравнению с плацебо: ОР (относительный риск) возникновения тошноты — 0,65 (95 % ДИ [доверительный интервал]: 0,60–0,71), рвоты — 0,65 (95 % ДИ: 0,61–0,70) и тошноты и рвоты — 0,62 (95 % ДИ: 0,58–0,67). Комбинированный анализ данных 2061 пациента с высоким риском ПОТР продемонстрировал лучшую эффективность в профилактике тошноты 1,25 мг дроперидола по сравнению с 4 мг ондансетрона или 0,625 мг дроперидола (р < 0,05; отсутствие тошноты: 43 %, 29 %, 29 % соответственно), в предотвращении рвоты (полный ответ [0–24 ч]: 56 %, 53 %, 48 %) и в снижении потребности в препаратах для реанимационных мероприятий (26 %, 34 %, 32 %). Монотерапия. Метаанализ результатов 74 клинических испытаний с участием 5351 пациента, получавших дроперидол по 24 различным схемам, и 3372 пациентов, получавших плацебо или не получавших лечения, суммировал частоту ранних (0–6 ч) и поздних (0–24 ч) случаев ПОТР у взрослых и детей (см. таблицу ниже). Ранние и отдаленные результаты предотвращения ПОТР после введения дроперидола по сравнению с плацебо или отсутствием лечения Оцениваемые параметры Дроперидол (среднее значение, %) Плацебо или отсутствие лечения (среднее значение, %) Ранние результаты лечения (0–6 ч) после введения препарата Тошнота 16 (3–41) 33 (15–80) Рвота 14 (0–56) 29 (6–86) Отдаленные результаты лечения (0–24 ч) после введения препарата Тошнота 45 (1–86) 58 (11–96) Рвота 28 (4–83) 46 (12–97) Дроперидол был более эффективным, чем плацебо или отсутствие лечения, для профилактики ПОТР у взрослых и детей. Комбинированная терапия. В рандомизированном исследовании оценивали эффективность монотерапии и комбинированной противорвотной терапии у 4123 пациентов с высоким риском ПОТР. Результаты применения 1,25 мг дроперидола, 4 мг ондансетрона и 4 мг дексаметазона сравнивали с отсутствием лечения. Комбинация противорвотных препаратов снижала относительный риск ПОТР примерно на 26 %. Все тестируемые препараты были одинаково эффективны. Аналгезия, контролируемая пациентом (АКП). Были изучены результаты 14 исследований с участием 1117 пациентов. В 6 исследованиях применяли дроперидол 0,017–0,33 мг болюсно вместе с морфином 0,017–0,17 мг/мг. Частота возникновения рвоты у пациентов, получавших плацебо, составляла 66 % по сравнению с 30 % у пациентов, получавших дроперидол. Интервал QTc. В плацебоконтролируемом исследовании лечения дроперидолом выявлено удлинение интервала QT через 3–6 минут после введения 0,625 и 1,25 мг дроперидола (соответственно 15 ± 40 и 22 ± 41 мс), но эти изменения существенно не отличались от наблюдавшихся в группе плацебо (12 ± 35 мс). Не было статистически значимой разницы между группой, получавшей дроперидол, и группой, получавшей плацебо, в количестве случаев удлинения интервала QTc более чем на 10 % относительно исходных значений. Во втором исследовании с внутривенным введением 0,75 мг дроперидола и 4 мг ондансетрона было выявлено значительное удлинение интервала QTc (17 ± 9 мс в группе дроперидола, 20 ± 13 мс в группе ондансетрона), которое после 90-й минуты значительно сокращалось. Исследование комбинации ондансетрона (4 мг) и дроперидола (1 мг) показало, что каждый из препаратов по отдельности увеличивал интервал QTc (17 ± 10 мс — ондансетрон, 25 ± 8 мс — дроперидол), но этот эффект не суммировался, когда препараты вводились вместе (28 ± 10 мс). Фармакокинетика Время начала действия составляет 2–3 минут после однократного внутривенного введения. Расслабляющий и седативный эффекты могут сохраняться от 2 до 4 часов, хотя повышенная сонливость может сохраняться более 12 часов. Распределение. После внутривенного введения концентрация в плазме крови быстро снижается в течение первых 15 минут. Уровень связывания с белками плазмы составляет 85–90 %. Объем распределения составляет приблизительно 1,5 л/кг. Биотрансформация. Дроперидол интенсивно метаболизируется в печени. Он подвергается окислению, деалкилированию, деметилированию и гидроксилированию изоферментами 1A2 и 3A4 цитохрома P450 и в меньшей степени — изоферментом 2C19. Метаболиты лишены нейролептической активности. Элиминация. Выведение происходит преимущественно путем метаболизма, 75 % дозы выводится почками; лишь 1 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой и 11 % — с калом. Плазменный клиренс составляет 0,8 (0,4–1,8) л/мин, а период полувыведения (t 1/2β) составляет 134 ± 13 мин. Межлекарственное взаимодействие. Исследование, сочетавшее использование ондансетрона (4 мг) и дроперидола (1 мг), показало, что при совместном введении фармакокинетическое взаимодействие между этими двумя препаратами отсутствует. Пациенты детского возраста. В исследовании с участием 12 детей (в возрасте от 3,5 до 12 лет) объем распределения и клиренс были ниже, чем у взрослых (0,58 ± 0,29 л/кг и 4,66 ± 2,28 мл/кг⋅мин соответственно). Период полувыведения (101,5 ± 26,4 мин) был сходен с наблюдавшимся у взрослых. Доклинические исследования безопасности лекарственного средства Доклинические данные традиционных исследований токсичности повторных доз препарата, его генотоксичного или канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности не свидетельствуют об особой опасности дроперидола для человека. Электрофизиологические исследования in vitro и in vivo свидетельствуют об общем риске удлинения интервала QT у людей. У людей концентрации свободного дроперидола в плазме крови находятся в диапазоне примерно от ˃4 раз до <25 раз по сравнению с концентрацией дроперидола, использовавшейся для исследования оценки влияния этого препарата на реполяризацию сердца в различных тестовых системах in vitro и in vivo. Клинические характеристики

Применять взрослым: · для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР) у пациентов со средним или высоким риском развития ПОТР, то есть с по меньшей мере двумя факторами риска по упрощённой шкале Апфеля; · для лечения послеоперационной тошноты и рвоты; · для профилактики тошноты и рвоты, вызванных производными морфина, во время послеоперационной контролируемой пациентом аналгезии. Применять детям: · для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов в возрасте от 2 до 18 лет со средним или высоким риском ПОТР — как лечение второй линии и в контексте многостороннего подхода к лечению; · для лечения послеоперационной тошноты и рвоты. Противопоказания • Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. • Повышенная чувствительность к бутирофенонам. • Известное или предполагаемое удлинение интервала QT (QTc > 450 мс у женщин и > 440 мс у мужчин). В частности, врождённый синдром удлинённого интервала QT, наличие в семейном анамнезе врождённого удлинения интервала QT, одновременный приём лекарственных средств, которые могут вызывать тахикардию типа torsades de pointes вследствие удлинения интервала QT: антиаритмические средства класса Ia и III (амиодарон, амисульприд, дизопирамид, дронедарон, гидрохинидин, хинидин, соталол), циталопрам, эсциталопрам, кокаин, домперидон, эритромицин, вводимый внутривенно, гидроксизин, мекитазин, моксифлоксацин, пипераквин, спирамицин, торемифен, винкамин, ванделанib. • Гипокалиемия или гипомагниемия. • Брадикардия (ЧСС [ частота сердечных сокращений ] <55 ударов в минуту). • Сопутствующее лечение, вызывающее брадикардию. • Феохромоцитома. • Коматозные состояния. • Болезнь Паркинсона. • Тяжёлая депрессия. • Комбинация с дофаминергическими средствами (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, пирибедил, прамипексол, хиналголид, разагилин, ропинирол, ротиготин, селегилин, толкапон). • Применение с леводопой. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Противопоказанные комбинации Лекарственные средства, которые вызывают torsades de pointes вследствие удлинения интервала QT, не следует применять одновременно с дроперидолом. В частности, такие: • антиаритмические средства класса IA, например хинидин, дизопирамид, прокаинамид; • антиаритмические средства класса III, например амиодарон, соталол; • макролидные антибиотики, например эритромицин, кларитромицин; • антибиотики группы фторхинолонов, например спарфлоксацин; • антигистаминные препараты, например астемизол, терфенадин; • определённые антипсихотические препараты, например хлорпромазин, галоперидол, пимозид, тиоридазин; • противомалярийные средства, например хинин, хлорохин, галофантрин; • цизаприд, домперидон, метадон, пентамидин. Комбинации, которые не рекомендуются Одновременное применение лекарственных средств, вызывающих экстрапирамидные симптомы, например метоклопрамида и других нейролептиков, может увеличить частоту этих симптомов, поэтому его следует избегать. Не следует употреблять алкогольные напитки и лекарственные средства, содержащие спирт. Комбинации, требующие мер предосторожности Следует соблюдать осторожность при применении дроперидола с любым другим лекарственным средством, удлиняющим интервал QT. Чтобы снизить риск удлинения интервала QT, пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут вызывать электролитный дисбаланс (гипокалиемия и/или гипомагниемия), например калийсберегающие диуретики, слабительные и глюкокортикоиды, следует проявлять осторожность. Дроперидол может потенцировать действие седативных средств (барбитуратов, бензодиазепинов, производных морфина). Он также может усилить действие антигипертензивных средств и привести к ортостатической гипотензии. Как и все другие седативные средства, дроперидол может усилить угнетение дыхания, вызванное опиоидами. Дроперидол блокирует рецепторы дофамина и поэтому может подавлять действие агонистов дофамина, таких как бромокриптин, лизурид и L-допа. Вещества, которые ингибируют активность изоферментов (CYP) цитохрома Р450 CYP1A2 и/или CYP3A4, могут замедлить скорость метаболизма дроперидола и пролонгировать его фармакологическое действие. Поэтому дроперидол следует применять с осторожностью в комбинации с мощными ингибиторами CYP1A2 (например, ципрофлоксацин, тиклопидин), ингибиторами CYP3A4 (например, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, верапамил) или ингибиторами одновременно CYP1A2 и CYP3A4 (например, циметидин, мибефрадил). Особенности применения Центральная нервная система. Дроперидол может усилить угнетение центральной нервной системы (ЦНС), вызванное другими лекарственными средствами. Следует тщательно наблюдать за любым пациентом, которому проводится анестезия и который лечится сильнодействующими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, или имеет симптомы, указывающие на угнетение ЦНС. Одновременное применение метоклопрамида и других нейролептиков может привести к усилению экстрапирамидных симптомов, поэтому его следует избегать (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применять с осторожностью пациентам с эпилепсией (также с эпилепсией в анамнезе) или состояниями, которые могут вызвать эпилепсию или судороги. Сердечно-сосудистая система. После применения дроперидола наблюдались лёгкая или умеренная артериальная гипотензия и отдельные случаи (рефлекторной) тахикардии. Эти реакции, как правило, проходят спонтанно. Однако если артериальная гипотензия сохраняется, следует рассмотреть возможность гиповолемии и назначить заместительную инфузию жидкости. Если у пациента имеются или предполагаются перечисленные ниже факторы риска сердечной аритмии, назначение дроперидола необходимо тщательно взвесить: • серьёзные заболевания сердца в анамнезе, такие как серьёзная желудочковая аритмия, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, дисфункция синусового узла, застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца и гипертрофия левого желудочка; • внезапная смерть в семейном анамнезе; • почечная недостаточность (особенно если пациент на хроническом диализе); • хроническая обструктивная болезнь лёгких и дыхательная недостаточность; • склонность к электролитным нарушениям у пациентов, принимающих слабительные средства, глюкокортикостероиды или неколийсберегающие диуретики, в сочетании с экстренным введением инсулина или у пациентов с длительной рвотой и/или диареей. У пациентов с риском развития сердечной аритмии перед применением дроперидола следует измерить уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови и исключить удлинение интервала QT. Необходимо проводить непрерывную пульсоксиметрию во время введения и в течение 30 минут после однократной внутривенной инъекции у пациентов с риском желудочковой аритмии. Чтобы предотвратить удлинение интервала QT, следует проявлять осторожность, если пациент принимает лекарственные средства, которые могут вызвать нарушение электролитного баланса (гипокалиемия и/или гипомагниемия), например неколийсберегающие диуретики, слабительные и глюкокортикостероиды. Не рекомендуется принимать вместе с дроперидолом лекарственные средства, которые могут вызвать нарушения сердечного ритма, в том числе torsades de pointes (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»): триоксид мышьяка, противопаразитарные средства, которые могут вызвать torsades de pointes (хлорохин, галофантрин, люмефантрин, пентамидин), нейролептики, которые могут вызвать torsades de pointes (хлорпромазин, цидамемазин, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сульпирид, тиаприд, зуклопентиксол), деламанид, кризотиниб, гидроксихлорохин, метадон, сульфаметоксазол с триметопримом. Другие предостережения. Применение дроперидола с оксибатом натрия не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Вещества, ингибирующие активность изоферментов цитохрома Р450 (CYP) CYP1A2 или CYP3A4, могут снижать скорость метаболизма дроперидола и пролонгировать его фармакологическое действие. Поэтому следует соблюдать осторожность, если дроперидол применяется одновременно с сильными ингибиторами CYP1A2 и CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется употреблять алкогольные напитки или лекарственные средства, содержащие спирт (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перед применением дроперидола следует провести углублённое обследование пациентов, если они ранее злоупотребляли алкоголем или есть подозрение на его злоупотребление в настоящее время, либо пациентов, недавно употреблявших алкоголь в больших количествах, из-за повышенного риска аритмии. При необъяснимой гипертермии лечение следует прекратить, поскольку этот признак может свидетельствовать о злокачественном нейролептическом синдроме. Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении антипсихотических препаратов. Поскольку пациенты, получающие антипсихотические средства, часто имеют приобретённые факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ следует выявить до и во время лечения дроперидолом и принять профилактические меры. Для пациентов пожилого возраста (от 65 лет) и пациентов с нарушением функции почек и/или печени дозу следует уменьшить (см. раздел «Способ применения и дозы»). Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозы натрия, то есть практически не содержит натрия. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность. Ограниченное количество клинических данных не свидетельствует о повышении риска пороков развития. Дроперидол не вызывал тератогенного действия у крыс, однако исследований на животных недостаточно для выявления влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Сообщалось о транзиторных неврологических расстройствах экстрапирамидной природы у новорождённых, матери которых длительное время получали высокие дозы нейролептиков. Не рекомендуется применять дроперидол во время беременности. Если назначение дроперидола крайне необходимо на поздних сроках беременности, следует контролировать неврологические функции новорождённого. Грудное вскармливание. Нейролептики бутирофенонового типа выделяются с грудным молоком, поэтому лечение дроперидолом следует ограничить однократным приёмом. Повторное введение не рекомендуется. Фертильность. Исследования, проведённые на самцах и самках крыс, не выявили какого-либо влияния дроперидола на фертильность. Влияние дроперидола на фертильность человека не установлено.

Дроперидол существенно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с механизмами в течение 24 часов после введения дроперидола. Способ применения и дозы Дозирование Лекарственное средство применять только в условиях стационара. Назначать это лекарственное средство должны квалифицированные медицинские работники. Дозировку следует корректировать индивидуально для каждого пациента с учетом возраста, массы тела, использования других лекарственных средств, типа анестезии и хирургической процедуры. Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР) Взрослые: от 0,625 мг до 1,25 мг (от 0,25 до 0,5 мл). Пациенты пожилого возраста (от 65 лет): 0,625 мг (0,25 мл). Пациенты с нарушением функции почек/печени: 0,625 мг (0,25 мл).

Дети (в возрасте от 2 до 18 лет): от 10 до 50 мкг/кг (максимальная доза — 1,25 мг). Дети (в возрасте до 2 лет): не рекомендовано. Дроперидол, благодаря своим противорвотным свойствам, показан для профилактики пациентам с умеренным и высоким риском развития ПОНР. Риск следует оценивать с помощью стандартных валидированных шкал или баллов, таких как упрощённая шкала Апфеля. Рекомендуется вводить дроперидол за 30 минут до предполагаемого окончания операции. Если необходимо, введение можно повторять каждые 6 часов. У взрослых эффект профилактики раннней рвоты и поздней тошноты улучшается при применении доз от 0,75 мг до максимальной 1,25 мг. У взрослых и детей более высокие дозы повышают риск седативного эффекта и сонливости. Профилактика тошноты и рвоты, вызванных морфином и его производными, вводимыми во время послеоперационной контролируемой пациентом аналгезии. Взрослые: от 15 до 50 микрограммов на миллиграмм морфина — не превышать максимальную суточную дозу дроперидола 5 мг. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) и пациенты с нарушениями функции почек и печени: данных нет.

36 месяцев. После вскрытия: лекарственный препарат следует использовать немедленно. После разведения в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы физико-химическая стабильность была продемонстрирована в течение 48 часов при 25 о С. Однако с микробиологической точки зрения лекарственный препарат следует использовать немедленно.

Для этого лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Лекарственное средство несовместимо с барбитуратами. Нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения».

По 1 мл в стеклянной ампуле; по 5 ампул в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Лаборатория Агетан, Франция.

1, рю Александр Флеминг, Лион, 69007, Франция.