Дорзотимол, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДОРЗОТИМОЛ ® ( DORZOTYMOL ® )

действующие вещества: дорзоламид и тимолол; 5 мл раствора содержит дорзоламида гидрохлорида 0,11125 г, что эквивалентно 0,10001 г дорзоламида, и тимолола малеата 0,03416 г, что эквивалентно 0,02499 г тимолола; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, маннит (E 421), натрия цитрат, натрия гидроксид, гидроксиэтилцеллюлоза, вода очищенная.

Капли глазные, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачная и бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Тимолол, комбинации. Код АТХ S 01 E D 51.

Дорзотимол ® содержит два компонента – дорзоламид и тимолол. Оба компонента снижают внутриглазное давление путём снижения секреции внутриглазной жидкости, но механизмы действия различны. Дорзоламид – сильный ингибитор карбоангидразы II у человека. Ингибируя карбоангидразу цилиарного тела, он снижает секрецию внутриглазной жидкости через замедление образования бикарбонатных ионов с последующим уменьшением концентрации натрия и жидкости. Тимолол является неселективным блокатором бета-адренергических рецепторов. Точный механизм снижения тимололом внутриглазного давления полностью не выяснен, хотя исследования с помощью флюоресцеина и исследования томографии указывают на уменьшение выделения внутриглазной жидкости. Но в некоторых исследованиях отмечено небольшое повышение её выделения. Комбинированное действие дорзоламида и тимолола вызывает большее снижение внутриглазного давления, чем действие каждого из них по отдельности. Местное применение Дорзотимола ® , глазных капель, снижает повышенное внутриглазное давление, независимо от того, связано ли это повышение с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление является главным фактором риска в патогенезе повреждения глазного нерва и потери поля зрения вследствие глаукомы. Внутриглазное давление снижается без обычных побочных явлений миотических средств, к которым относятся, например, ночная слепота, спазм аккомодации и сужение зрачка.

В отличие от ингибиторов карбоангидразы, принимаемых внутрь, дорзоламид при местном применении действует непосредственно на глаз, даже в небольших дозах, благодаря чему уменьшается также его системное действие. Клинические исследования показали, что таким образом можно снизить внутриглазное давление, не нарушая кислотно-щелочной и электролитный баланс, как это происходит при применении ингибиторов карбоангидразы. Дорзоламид поступает в периферический кровоток и при местном применении. Чтобы оценить величину системного ингибирования карбоангидразы при местном применении препарата, определяли концентрацию активного вещества и метаболитов в плазме и эритроцитах, а также ингибирование активности карбоангидразы в эритроцитах. Дорзоламид накапливается в эритроцитах при длительном применении вследствие селективного связывания с карбоангидразой II типа, причём в плазме в свободной форме сохраняется в очень низких концентрациях. Из активного вещества образуется один N-деэтильный метаболит, который слабее ингибирует активность (карбоангидразы II типа), чем активное вещество, но также ингибирует активность менее активного изофермента (карбоангидразы I типа). Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается примерно сначала с карбоангидразой I типа. Дорзоламид с белками плазмы связывается примерно на 33 %. Выводится сначала с мочой, причём в неизменённом виде. Метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения препарата дорзоламид выводится нелинейно из эритроцитов, и выведение характеризуется начальным быстрым снижением концентрации этого компонента и последующей медленной фазой с периодом полувыведения примерно 4 месяца. При исследованиях плазменной концентрации активного вещества у 6 пациентов отмечалось системное действие тимолола после местного применения глазных капель с тимололом 0,5 % дважды в день. Средняя максимальная концентрация в плазме после утренней дозы составляла 0,46 нг/мл и 0,35 нг/мл после дневной дозы. Клинические характеристики.

Дорзотимол ® применяют для лечения повышенного внутриглазного давления у больных с: - открытоугольной глаукомой; - псевдоэксфолиативной глаукомой; как дополнительную терапию при лечении бета-блокаторами или как монотерапию, когда лечение бета-блокаторами не было успешным или бета-блокаторы противопоказаны.

Капли Дорзотимол ® противопоказаны больным: - с повышенной чувствительностью к одному или обоим действующим веществам или к любому вспомогательному веществу; - с реактивной болезнью дыхательных путей, включая бронхиальную астму, и бронхиальной астмой в анамнезе или с тяжёлой обструкцией лёгочных заболеваний; - с синусовой брадикардией, синдромом слабости синусового узла, синоатриальной блокадой, атриовентрикулярной блокадой II и III степени, не контролируемой кардиостимулятором, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком; - с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина ˂30 мл мл/мин) и гиперхлоремическим ацидозом.

Дорзотимол ® н е рекомендуется одновременно принимать с: - пероральными ингибиторами карбоангидразы; - другими местными бета-адренергическими блокаторами. В ходе клинических испытаний Дорзотимол ® применяли одновременно с нижеуказанными лекарствами, при этом не было выявлено нежелательных взаимодействий с ИАПФ, блокаторами кальциевых каналов, мочегонными средствами, нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе ацетилсалициловой кислотой и гормонами (например, с эстрогеном, инсулином и тироксином). Однако существует возможность возникновения дополнительных эффектов и артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при одновременном применении тимолола малеата с блокаторами кальциевых каналов для приёма внутрь, препаратами, снижающими продукцию катехоламина, или блокаторами бета-адренергических рецепторов, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, наркотическими средствами и ингибиторами моноаминоксидазы. Зарегистрированы случаи системного действия бета-блокаторов (например, замедление пульса, депрессия) при одновременном применении ингибитора CYP2D6 (хинидин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и тимолола. Несмотря на то, что при монотерапии Дорзотимолом ® эффект на зрачок минимален или отсутствует, существуют единичные случаи развития мидриаза при совместном применении тимолола малеата и адреналина. Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект сахароснижающих препаратов. Прекращение применения клонидина может вызвать обострение артериальной гипертензии, а приём бета-блокаторов может её дополнительно усилить.

Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы. Как и все офтальмологические препараты, применяемые местно, препарат также может системно всасываться. Тимолол является бета-блокатором, поэтому при местном применении возможны все побочные эффекты, наблюдаемые также при системном применении бета-блокаторов, в том числе обострение стенокардии Принцметала, обострение тяжёлых нарушений кровообращения и артериальная гипотензия, сердечная недостаточность. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на предмет появления признаков ухудшения и побочных реакций. При применении тимолола зарегистрированы реакции со стороны дыхательной системы и сердца, в том числе летальный случай вследствие бронхоспазма у больного с астмой, а также редкие смертельные случаи, связанные с сердечной недостаточностью. Сообщалось о развитии реакций со стороны дыхательной системы вследствие бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов. Дорзотимол следует применять с осторожностью пациентам с лёгким/умеренным хроническим обструктивным заболеванием лёгких и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Пациентов с тяжёлыми периферическими сосудистыми нарушениями или нарушениями кровообращения (то есть тяжёлые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) следует лечить с осторожностью. Нарушения функции печени Применение Дорзотимола ® у больных с нарушенной функцией печени не изучалось, поэтому таким больным его следует применять с осторожностью. Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности Как и все офтальмологические препараты, применяемые местно, препарат также может системно всасываться. Дорзоламид, как и сульфонамиды, содержит сульфонамидную группу. Поэтому при местном применении возможны побочные эффекты, наблюдаемые также при системном применении сульфонамидных препаратов. При появлении признаков острых реакций или повышенной чувствительности приём препарата следует прекратить. Отмечались местные побочные явления со стороны органов зрения, подобные тем, что наблюдаются при применении капель дорзоламида. При появлении таких реакций следует рассмотреть возможность прекращения приёма Дорзотимола ® . Больные с атопией или острой анафилактической реакцией на различные аллергены могут при приёме бета-блокаторов проявлять чувствительность к повторному случайному, диагностическому или терапевтическому применению указанных аллергенов. Возможно также, что такие больные не реагируют на обычные дозы адреналина, применяемые при анафилактической реакции. Следует сообщать анестезиологу о том, что пациент получает тимолол. Анестезия при хирургическом вмешательстве. Офтальмологические бета-блокаторы могут блокировать системное воздействие бета-агонистов, например адреналина. Следует сообщать анестезиологу о том, что пациент получает тимолол. Прекращение лечения Как и при системном применении бета-блокатора, местное применение тимолола больным с ишемической болезнью сердца следует проводить постепенно. Дополнительные эффекты бета-блокаторов Лечение бета-блокаторами может маскировать некоторые симптомы гипогликемии у больных с диабетом и пациентов с гипогликемией. Следует применять бета-блокаторы с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным диабетом. Лечение бета-блокаторами может маскировать некоторые симптомы гипертиреоза. Резкое прекращение применения бета-блокатора может обострить симптомы или вызвать появление новых. Лечение бета-блокаторами может обострить симптомы миастении гравис. Офтальмологические бета-блокаторы могут вызывать сухость глаз. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью. Дополнительные эффекты ингибиции карбоангидразы Приём внутрь ингибитора карбоангидразы связан с уролитиазом вследствие нарушения кислотно-основного равновесия, особенно у больных с почечными камнями в анамнезе. Хотя при применении Дорзотимола ® , глазных капель, не отмечалось нарушений кислотно-щелочного баланса, есть отдельные случаи появления уролитиаза. Поскольку Дорзотимол ® содержит ингибитор карбоангидразы для местного применения, который всасывается системно, у больных с почечными камнями в анамнезе повышен риск появления уролитиаза. Прочее Больным с острой глаукомой закрытоугольного типа также необходимо применение других лекарств наряду с теми, что применяются для снижения внутриглазного давления. Применение Дорзотимола ® больным с острой глаукомой закрытоугольного типа не изучалось. Имеются случаи появления отёка роговицы и необратимой декомпенсации роговицы у пациентов с хронической болезнью роговицы или пациентов, перенёсших хирургические вмешательства на глазу и принимавших дорзоламид. Этим больным дорзоламид для местного лечения следует применять с осторожностью. У больных, принимавших лекарства для предотвращения слезотечения, наблюдалось шелушение роговицы после фильтрационного вмешательства. Известны случаи нечувствительности к тимололу при его длительном офтальмологическом применении. В ходе клинических исследований, в которых наблюдали за 164 больными в течение не менее 3 лет, не отмечалось статистически значимой разницы в значении среднего внутриглазного давления после его первоначальной стабилизации. Использование контактных линз Дорзотимол ® , глазные капли, содержит консервант хлорид бензалкония, который может вызывать раздражение глаз. Перед применением капель следует снять контактные линзы и вновь их надеть не ранее чем через 15 минут. Известно, что хлорид бензалкония может обесцвечивать контактные линзы.

Препарат не применяют в период беременности. Неизвестно, экскретируется ли дорзоламид в грудное молоко. Тимолол секретируется с грудным молоком. Поэтому на период лечения следует прекратить грудное вскармливание. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. У некоторых больных возможны побочные явления, например затуманивание зрения, что может повлиять на их способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

При монотерапии рекомендуется закапывать по 1 капле Дорзотимола ® в конъюнктивальный мешок больного глаза два раза в день. При местном применении нескольких офтальмологических средств необходимо делать перерыв в 10 минут. При применении носослёзной окклюзии или закрывании век на 2 минуты системная абсорбция снижается. Это может привести к уменьшению системных побочных эффектов и повышению местной активности. Больных следует предупредить, что необходимо вымыть руки перед применением и не касаться пипеткой глаза и окружающих поверхностей. Больных также необходимо проинформировать, что при неправильном обращении с глазными каплями эти растворы могут быть контаминированы бактериями, вызывающими инфекцию глаз. При применении контаминированного раствора возможны тяжёлые поражения с последующей потерей зрения. Пожилые пациенты Указанная дозировка относится также к пожилым больным.

Лекарственное средство не применяют детям. Порядок применения. В медиальный угол каждого глаза закапать по 1 капле. Легко надавить на зону слёзного мешка сразу после закапывания капель, чтобы уменьшить возможность системного поглощения Дорзотимола ® .

Данные о передозировке тимололом с дорзоламидом, связанные с пероральным приёмом, отсутствуют. Симптомы В сообщениях о непреднамеренной передозировке глазных капель с тимололом указаны системные эффекты, подобные тем, что наблюдаются при системных приёмах бета-блокаторов, например: затуманивание, головная боль, поверхностное дыхание, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца. Наиболее частыми симптомами, которых можно ожидать при передозировке дорзоламида, являются нарушения баланса электролитов, ацидоз и воздействие на центральную нервную систему. При случайном приёме внутрь наблюдалась сонливость. При местном применении отмечались тошнота, затуманивание, головная боль, утомляемость, необычные сновидения и дисфагия. Данные о передозировке дорзоламида при пероральном приёме ограничены. При пероральном приёме наблюдалась сонливость. При локальном применении отмечались тошнота, затуманивание, головная боль, утомляемость, необычные сновидения и дисфагия. Лечение Лечение при передозировке должно быть симптоматическим и поддерживающим. Необходимо наблюдать за уровнем электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и рН крови. Исследования показали, что тимолол не выводится путём диализа.

В ходе клинических исследований наблюдались побочные эффекты, которые уже отмечались при приёме дорзоламида и/или тимолола. В клинических исследованиях участвовали 1035 больных. Около 2,4 % из них прервали лечение из-за побочных явлений со стороны органов зрения и около 1,2 % больных – из-за местных реакций, связанных с аллергией или повышенной чувствительностью (например, воспаление век и конъюнктивит). В ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период наблюдались нижеприведённые побочные явления с такой частотой: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 до ˂ 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 до ˂ 1/100; редко: ≥ 1/10 000 до ˂ 1/1000; частота неизвестна – частота не может быть оценена на основе имеющихся данных. Со стороны иммунной системы: Редко: симптомы системных аллергических реакций, в том числе ангионевротический отёк, крапивница, зуд, сыпь, анафилактическая реакция. Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей. Тимолола малеат, глазные капли, раствор. Редко: системная красная волчанка. Со стороны нервной системы. Дорзоламид, глазные капли, раствор. Часто: головная боль. Редко: головокружение, парестезия. Тимолола малеат, глазные капли, раствор. Часто: головная боль. Нечасто: головокружение. Редко: потеря сознания, парестезия, симптомы миастении гравис, снижение либидо, геморрагический инсульт, церебральная ишемия. Психиатрические нарушения. Тимолола малеат, глазные капли, раствор. Нечасто: депрессия. Редко: бессонница, ночные кошмары, потеря памяти. Частота неизвестна: галлюцинации. Со стороны органов зрения. Комбинация тимолола с дорзоламидом Очень часто: покалывание и жжение. Часто: конъюнктивальная инфекция, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд глаза, слезотечение. Дорзоламид, глазные капли, раствор. Часто: воспаление века, раздражение века. Нечасто: иридоциклит. Редко: раздражение, в том числе покраснение, боль в глазу, шелушение век, временная близорукость (исчезает после прекращения лечения), отёк роговицы, снижение внутриглазного давления, абляция увеита (после фильтрационной операции). Частота неизвестна: ощущение инородного тела в глазу. Тимолола малеат, глазные капли, раствор. Часто: симптомы раздражения глаза, в том числе блефарит, кератит, сниженная чувствительность роговицы, сухость слизистой оболочки глаза. Нечасто: нарушения зрения, в том числе изменения в преломлении света (вследствие прекращения миотического лечения в некоторых случаях). Редко: птоз, двоение в глазах, абляция увеита (после фильтрационной операции). Неизвестно: зуд, слезотечение, покраснение, нечёткость зрения, эрозия роговицы. Со стороны органов слуха. Тимолола малеат, глазные капли, раствор. Редко: звон в ушах. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Тимолола малеат, глазные капли, раствор. Нечасто: брадикардия, синкопе. Редко: артериальная гипотензия, боль в грудной клетке, пальпитация, отёк, аритмия, конгестивная застойная сердечная недостаточность, блокада сердца, остановка сердца, церебральная ишемия, хромота, феномен Рейно, ощущение холода в кистях и стопах. Дорзоламид, глазные капли, раствор. Частота неизвестна: пальпитация, тахикардия, артериальная гипертензия. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения. Комбинация тимолола с дорзоламидом Часто: синусит. Редко: одышка, дыхательная недостаточность, ринит, бронхоспазм. Дорзоламид, глазные капли, раствор. Редко: носовое кровотечение. Частота неизвестна: диспноэ. Тимолола малеат, глазные капли, раствор. Нечасто: одышка. Редко: бронхоспазм (преимущественно у больных с уже существующей бронхоспастической болезнью), кашель. Со стороны пищеварительной системы. Комбинация тимолола с дорзоламидом. Очень часто: нарушения вкусовых ощущений. Дорзоламид, глазные капли, раствор. Часто: тошнота. Редко: раздражение горла, сухость во рту. Тимолола малеат, глазные капли, раствор. Нечасто: тошнота, диспепсия. Редко: диарея, сухость во рту. Со стороны кожи и подкожных тканей. Комбинация тимолола с дорзоламидом. Редко: контактный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, хронический эпидермальный некролиз. Дорзоламид, глазные капли, раствор. Редко: сыпь. Тимолол, глазные капли, раствор. Редко: алопеция, псориазиформная сыпь или обострение псориаза. Со стороны почек и мочевыводящей системы. Комбинация тимолола с дорзоламидом. Нечасто: уролитиаз. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз. Тимолола малеат, глазные капли, раствор. Редко: болезнь Пейрони, снижение полового влечения. Общие нарушения. Дорзоламид, глазные капли, раствор. Нечасто: астения/слабость.

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С. После вскрытия флакона глазные капли следует применить в течение 4 недель.

По 5 мл раствора во флаконе-капельнице; 1 флакон-капельница в картонной коробке.

По рецепту.

Ядран - Галенский Лабораторий д . д ./ Jadran- Galenski Laboratorij d.d.

Свильно 20, 51000 Риека, Хорватия/ Svilno 20, 51000 Rijeka, Croatia