Дорзамед 20 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДОРЗАМЕД (DORZAMED)

действующее вещество: дорзоламид; 1 мл раствора содержит дорзоламида (в виде дорзоламида гидрохлорида) 20 мг; вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза; маннитол (Е 421); кислота лимонная, моногидрат; натрия гидроксид; бензалкония хлорид; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная; вода для инъекций.

Капли глазные, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный, слегка вязкий раствор.

Противоглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы. Дорзоламид. Код АТХ S01E C03. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Дорзоламид – сильный ингибитор карбоангидразы II (КА-II) человека. КА – фермент, который содержится во многих тканях, в том числе в тканях глаза. У людей КА существует в нескольких изоферментах, из которых наиболее активным является КА-II. КА-II преимущественно содержится в эритроцитах, но встречается и в других тканях. Ингибирование КА в цилиарных отростках глаза уменьшает секрецию водянистой влаги, прежде всего замедлением образования бикарбонатных ионов, с последующим уменьшением концентрации натрия и жидкости, в результате чего снижается внутриглазное давление. После местного применения дорзоламид снижает повышенное внутриглазное давление (ВГД), связанное или не связанное с глаукомой. Повышенное ВГД является главным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозного сужения поля зрения. Снижение ВГД при применении дорзоламида не сопровождается развитием распространенных побочных реакций, присущих миотикам, таких как ночная слепота, аккомодационный спазм и сужение зрачка. Не оказывает или оказывает незначительное влияние на артериальное давление и частоту пульса. Местное применение бета-блокаторов также снижает внутриглазное давление уменьшением секреции водянистой влаги, а также другими механизмами действия. Исследования показали, что применение дорзоламида вместе с местным бета-блокатором дополнительно снижает внутриглазное давление. Это явление подтверждает ранее известный факт о дополнительном эффекте бета-блокаторов и ингибиторов карбоангидразы. Эффективность дорзоламида, который применяли пациентам с глаукомой или глазной гипертензией в качестве монотерапии 3 раза в сутки (исходное ВГД ≥ 23 мм рт. ст.) или 2 раза в сутки в качестве дополнительной терапии при лечении местными бета-блокаторами (исходное ВГД ≥ 22 мм рт. ст.), была подтверждена в клинических исследованиях продолжительностью до 1 года. При применении как в монотерапии, так и в комбинации с бета-блокаторами дорзоламид снижал ВГД в течение всего дня, и этот эффект сохранялся в течение длительного времени. Эффективность дорзоламида после длительного применения в монотерапии была сходной с эффективностью бетаксолола и лишь незначительно меньше, чем эффективность тимолола. При применении дорзоламида в качестве дополнительной терапии при лечении местными бета-блокаторами отмечалось дополнительное снижение ВГД, аналогичное таковому при применении пилокарпина 2 % 4 раза в сутки. Фармакокинетика. В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы, дорзоламид при местном применении действует непосредственно в глазу при существенно меньших дозах, поэтому оказывает менее выраженное системное действие. В клинических исследованиях это приводило к снижению ВГД без сопутствующих нарушений кислотно-щелочного баланса или изменения параметров электролитов, присущих пероральным ингибиторам карбоангидразы. При местном применении дорзоламид поступает в системный кровоток. Для оценки величины системного ингибирования карбоангидразы при его местном применении определяли концентрацию активного вещества и метаболитов в плазме крови и эритроцитах, а также ингибирование активности карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид кумулируется в эритроцитах вследствие селективного связывания с КА-II, тогда как в плазме крови поддерживается крайне низкая концентрация свободного действующего вещества. Дорзоламид образует один N-дезэтильный метаболит, который ингибирует КА-II в меньшей степени, чем исходное соединение, но также ингибирует менее активный изофермент КА-I. Метаболит также кумулируется в эритроцитах, где он связывается преимущественно с КА-I. Умеренно связывается с белками плазмы крови (приблизительно на 33 %). Выводится из организма и с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения происходит нелинейное вымывание дорзоламида из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому уменьшению концентраций дорзоламида, после чего наступает более медленная фаза выведения с периодом полувыведения, составляющим приблизительно 4 месяца. При пероральном применении с целью моделирования максимального системного действия дорзоламида после длительного местного офтальмологического применения равновесное состояние достигалось в течение 13 недель. В равновесном состоянии в плазме крови практически не было выявлено ни свободного действующего вещества, ни метаболита; ингибирование КА в эритроцитах было меньшим, чем считается необходимым для фармакологического воздействия на почечную функцию или дыхание. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались после длительного местного применения дорзоламида. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью (установленный клиренс креатинина (КК) 30 – 60 мл мл/мин) концентрация метаболита в эритроцитах была выше, хотя это не сопровождалось существенными различиями в ингибировании карбоангидразы; клинически значимых системных побочных реакций, непосредственно связанных с этими явлениями, не наблюдалось. Клинические характеристики. Показания. Дополнительная терапия при лечении местными бета-блокаторами. Монотерапия, когда лечение местными бета-блокаторами является недостаточно эффективным или противопоказано. Терапия повышенного внутриглазного давления при: – глазной гипертензии; – открытоугольной глаукоме; – псевдоэксфолиативной глаукоме. Противопоказания. Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту лекарственного средства. Тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30 мл мл/мин). Гиперхлоремический ацидоз. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Специальных исследований взаимодействия дорзоламида с другими лекарственными средствами не проводили. В клинических исследованиях дорзоламид применяли одновременно с тимололом и бетаксололом в форме глазных капель с препаратами системного действия: ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторами кальциевых каналов, диуретиками и нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), в том числе ацетилсалициловой кислотой, а также с гормональными средствами (например, с эстрогенами, инсулином, тироксином), что не сопровождалось развитием лекарственных взаимодействий. Взаимодействие дорзоламида с миотиками и адреномиметиками при лечении глаукомы изучено недостаточно. Особенности применения. Дорзоламид содержит сульфонамидную группу и, хотя применяется местно, подвергается системной абсорбции. В связи с этим при его применении в виде глазных капель могут возникнуть побочные реакции, характерные для сульфаниламидов, в том числе синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). В случае возникновения серьезных побочных реакций или при появлении признаков гиперчувствительности применение лекарственного средства следует прекратить. При развитии аллергических реакций (таких как конъюнктивит, реакции со стороны век) следует рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства. Лечение дорзоламидом пациентов с нарушением функции печени не изучали. Таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью. У пациентов с ранее диагностированными хроническими дефектами роговицы и (или) с внутриглазными операциями в анамнезе во время лечения дорзоламидом наблюдались отеки роговицы и необратимая декомпенсация роговицы. Таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью. Применение пероральных форм ингибиторов карбоангидразы связывают с появлением камней в мочевыводящих путях вследствие водно-электролитных нарушений, в частности у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Хотя при применении дорзоламида не наблюдалось возникновения водно-электролитных нарушений, были зафиксированы редкие случаи уретеролитиаза. Поскольку дорзоламид – это ингибитор карбоангидразы местного действия, который поступает в общий кровоток, пациенты с мочекаменной болезнью в анамнезе относятся к группе повышенного риска появления уретеролитиаза в связи с применением дорзоламида. Возможно усиление общего действия ингибиторов карбоангидразы у пациентов, одновременно принимающих ингибитор карбоангидразы перорально и дорзоламид. Одновременное применение дорзоламида и перорального приема ингибиторов карбоангидразы не изучали, поэтому не рекомендуется. При приеме лекарственных средств, угнетающих выработку водянистой влаги после фильтрационных вмешательств, наблюдались случаи отслойки сосудистой оболочки с одновременной внутриглазной гипотонией. При лечении пациентов с острой закрытоугольной глаукомой необходимо, помимо применения препаратов, снижающих ВГД, проводить и другие терапевтические мероприятия. Применение дорзоламида пациентам с острой закрытоугольной глаукомой не изучали. Лекарственное средство содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз. Контактные линзы следует снимать перед применением глазных капель и вставлять вновь не ранее чем через 15 минут после закапывания. Применение в период беременности или грудного вскармливания. Беременность. Данные о применении дорзоламида беременным женщинам отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных дорзоламид оказывал тератогенное действие в матернотоксичных дозах. Лекарственное средство не следует применять в период беременности. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли дорзоламид / метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные, полученные при исследованиях на животных, продемонстрировали, что дорзоламид / метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорожденных / грудных детей исключить нельзя. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении / воздержании от применения лекарственного средства следует принимать, учитывая пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от лечения для матери. Фертильность. Дорзоламид не влиял на фертильность животных женского и мужского пола. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований влияния дорзоламида на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Во время применения лекарственного средства возможно развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения, которые могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Способ применения и дозы. Лекарственное средство предназначено для местного применения (в конъюнктивальный мешок). Дозирование. В монотерапии: лекарственное средство применять по 1 капле в пораженный глаз (глаза) 3 раза в сутки. В качестве дополнительной терапии: лекарственное средство применять по 1 капле в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки. При необходимости замены дорзоламидом другого местного противоглаукомного средства следует прекратить применение этого лекарственного средства и начать применение дорзоламида на следующий день. При применении нескольких местных офтальмологических средств их следует закапывать с интервалом не менее 10 минут. Перед применением лекарственного средства необходимо вымыть руки и избегать любого контакта наконечника капельницы с глазом или окружающими поверхностями при закапывании капель. При ненадлежащем обращении глазные капли могут контаминироваться распространенными бактериями, вызывающими инфекционные заболевания глаз. Применение контаминированных глазных капель может привести к серьезному поражению глаз с последующей потерей зрения. При применении носослезной окклюзии или закрытии век в течение 2 минут системная абсорбция уменьшается. Это может привести к уменьшению системных побочных реакций и увеличению местной активности. Способ применения: 1. Вымыть руки. 2. Открыть флакон. Следует избегать любого контакта наконечника капельницы с глазом, кожей вокруг глаза или кожей рук. 3. Запрокинуть голову назад и оттянуть нижнее веко вниз, чтобы образовался промежуток между веком и глазным яблоком. 4. Перевернуть флакон вверх дном и осторожно надавить на его стенки, пока одна капля лекарственного средства не попадет в глаз. 5. Надавить пальцем на внутренний уголок глаза у носа или закрыть веки в течение 2 минут. Это ограничивает количество лекарственного средства, поступающего в кровь. 6. Повторить действия, указанные в пунктах 3 – 5 для другого глаза, если это предписано врачом. 7. Плотно закрыть флакон. Дети. Клинические данные о применении дорзоламида детям ограничены. Лекарственное средство не применять детям. Передозировка. Симптомы. Данные о передозировке дорзоламида у человека ограничены. Наблюдалось появление таких симптомов: при приеме внутрь – сонливость, при местном применении – тошнота, головокружение, головная боль, чувство усталости, необычные сны и дисфагия. Возможно появление электролитных нарушений, ацидоза и симптомов со стороны центральной нервной системы. Лечение. В случае передозировки проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Следует проверить концентрацию электролитов (в частности калия) в плазме крови и определить pH крови. Побочные реакции. В контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях дорзоламид оценивали у более чем 1400 пациентов. В долговременных исследованиях с участием 1108 пациентов, получавших дорзоламид в монотерапии или в качестве дополнительной терапии к офтальмологическим бета-блокаторам, наиболее частой причиной прекращения лечения (примерно в 3 % случаев) были побочные реакции со стороны органов зрения, преимущественно конъюнктивит и реакции со стороны век. О нижеперечисленных побочных реакциях сообщали при применении дорзоламида в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным). Со стороны нервной системы: часто – головная боль; редко – парестезии, головокружение. Со стороны органов зрения: очень часто – жжение и покалывание; часто – поверхностный точечный кератит, слезотечение, конъюнктивит, блефарит, зуд в глазах, раздражение глаз, нечеткость зрительного восприятия; нечасто – иридоциклит; редко – раздражение, в том числе покраснение, боль, слипание век, преходящая близорукость (проходящая после прекращения лечения), отек роговицы, гипотония глаза, отслойка сосудистой оболочки после фильтрационных вмешательств; неизвестно – ощущение инородного тела в глазу. Со стороны сердца: неизвестно – сердцебиение, тахикардия. Со стороны сосудистой системы: неизвестно – артериальная гипертензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – носовое кровотечение; неизвестно – одышка. Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота, горький привкус во рту; редко – раздражение горла, сухость во рту. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – контактный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – мочекаменная болезнь. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – астения / утомляемость; редко – реакции гиперчувствительности, в том числе местные проявления (пальпебральные реакции) и системные проявления (ангионевротический отек, крапивница, зуд, сыпь, одышка); очень редко – бронхоспазм. Исследования: дорзоламид не вызывал клинически значимых нарушений электролитного баланса. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности 5 лет. После вскрытия флакона препарат можно использовать в течение 28 дней. Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте. Упаковка. По 5 мл во флаконе-капельнице, по 1 флакону-капельнице в картонной коробке. Категория отпуска. По рецепту.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш./ WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: 15 Темmuz Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/ 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.