Донемак 5, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Донемак 5 (Donemac 5) Донемак 10 (Donemac 10)

действующее вещество: донепезила гидрохлорид; таблетки по 5 мг: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит донепезила гидрохлорида 5 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; покрытие Opadry White 02H58708 / Instacoat Universal White A05D02075: гипромеллоза, пропиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171); таблетки по 10 мг: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит донепезила гидрохлорида 10 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; покрытие Opadry Yellow 02H82475 / Instacoat Universal Yellow A05D02076: гипромеллоза, пропиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с гравировкой «ML 89» с одной стороны и гладкой поверхностью с другой стороны; таблетки по 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с гравировкой «ML 88» с одной стороны и гладкой поверхностью с другой стороны.

Средства, применяемые при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код АТХ N06D A02.

Донепезил — селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, являющейся основным типом холинэстеразы в головном мозге. Ингибируя холинэстеразу в головном мозге, донепезил блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего передачу нервного возбуждения в центральной нервной системе (ЦНС). Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся в структурах, расположенных в основном вне центральной нервной системы. После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг степень подавления активности ацетилхолинэстеразы оценивается в мембранах эритроцитов и составляет 63,6 % и 77,3 % соответственно. Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).

Абсорбция. После perорального применения максимальная концентрация в плазме крови Cmax достигается примерно через 3–4 часа. Концентрация в плазме крови и площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) повышаются пропорционально дозе. Конечный период полувыведения составляет примерно 70 часов, поэтому многократное введение с частотой 1 раз в сутки приводит к постепенному достижению равновесной концентрации. Примерно равновесная концентрация достигается в пределах 3 недель после начала лечения. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила гидрохлорида и связанная с этим фармакодинамическая активность почти не меняются в течение всех суток. Пища не влияет на абсорбцию донепезила гидрохлорида. Распределение. Период полувыведения донепезила составляет около 70 часов, а средний видимый плазменный клиренс (Cl/F) составляет 0,13–0,19 л/ч/кг. После приема многократных доз донепезил накапливается в плазме крови, а равновесное состояние достигается в течение 15 дней. Стабильный объем распределения составляет 12–16 л/кг. Донепезил примерно на 96 % связывается с белками плазмы крови человека, преимущественно с альбуминами (около 75 %) и альфа-кислым гликопротеином (около 21 %) в диапазоне концентраций 2–1000 нг/мл. Биотрансформация/элиминация. Донепезила гидрохлорид может как выводиться в неизменённом виде с мочой, так и подвергаться метаболическому распаду в печени с помощью изоферментов системы цитохрома P450 с образованием многих метаболитов, среди которых идентифицированы не все метаболиты. После однократного введения 5 мг 14 С-меченого донепезила гидрохлорида радиоактивность плазмы, выраженная как процент от введённой дозы, была обусловлена преимущественно интактным донепезила гидрохлоридом (30 %), 6-O-десметилдонепезилом (11 %, единственный метаболит, проявляющий такую же активность, что и донепезила гидрохлорид), донепезил-цис-N-оксидом (9 %), 5-O-десметилдонепезилом (7 %) и глюкуронидным конъюгатом 5-O-десметил-донепезила (3 %). Примерно 57 % от общей введённой радиоактивности обнаруживали в моче (17 % — в виде неизменённого донепезила) и 14,5 % — в кале, что указывает на то, что основными путями выведения являются биотрансформация и экскреция с мочой. Признаков, которые бы указывали на рециркуляцию донепезила гидрохлорида и/или любых его метаболитов в энтерогепатической системе, не отмечалось. Снижение концентрации донепезила в плазме крови происходит с периодом полувыведения примерно 70 часов. Пол, раса и история курения не оказывали клинически значимого влияния на концентрацию донепезила гидрохлорида в плазме крови. Фармакокинетику донепезила формально не изучали у здоровых добровольцев пожилого возраста или у пациентов с болезнью Альцгеймера или сосудистой деменцией. Однако средняя концентрация в плазме крови больных людей хорошо согласовывалась с концентрацией в плазме крови молодых здоровых добровольцев. У пациентов со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени увеличивалась равновесная концентрация донепезила, при этом AUC увеличивалась на 48 %, а средняя Cmax возрастала на 39 % (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

Для симптоматического лечения деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени тяжести.

Лекарственное средство противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к донепезила гидрохлориду, производным пиперидина или к любому из вспомогательных веществ. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Донепезила гидрохлорид и/или любой из его метаболитов не ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у человека. Метаболизм донепезила гидрохлорида не меняется при одновременном применении дигоксина или циметидина. Исследования in vitro показали, что в метаболизме донепезила участвуют изоферменты Р450 3А4 и в меньшей степени — 2D6 цитохрома Р450. Результаты исследований взаимодействия препарата in vitro свидетельствуют о том, что кетоконазол и хинидин, являющиеся ингибиторами СYР3А4 и 2D6 соответственно, ингибируют метаболизм донепезила. Поэтому эти и другие ингибиторы СYР3А4 (например, итраконазол, эритромицин), а также ингибиторы СYР2D6 (например, флуоксетин) могут подавлять метаболизм донепезила. В исследовании с участием здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила в плазме примерно на 30 %. Индукторы ферментов (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, алкоголь) могут снижать уровни донепезила. Поскольку степень ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, такие комбинации препаратов следует применять с осторожностью. Донепезила гидрохлорид может влиять на препараты с антихолинергической активностью. Кроме того, может проявляться синергическая активность при одновременном приеме таких препаратов, как сукцинилхолин, другие нейромышечные блокаторы, холинергические агонисты или бета-блокаторы, влияющие на проводимость сердца (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и torsade de pointes при применении донепезила. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении донепезила одновременно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc; может потребоваться клинический мониторинг (ЭКГ). Ниже приведены примеры таких лекарственных средств: - антиаритмические средства IА класса (например, хинидин); - антиаритмические средства III класса (например, амиодарон, соталол); - некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам, амитриптилин); - другие антипсихотические средства (например, производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипразидон); - некоторые антибиотики (например, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин).

Эффективность донепезила у пациентов с тяжелой деменцией при болезни Альцгеймера, с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например, возрастное ухудшение когнитивной функции) не изучалась. Анестезия. Как ингибитор холинэстеразы, донепезил способен усиливать расслабление мышц сукцинилхолинового типа во время анестезии. Сердечно-сосудистые заболевания. Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготоническое влияние на частоту сердечных сокращений (например, вызывать брадикардию). Возможность подобных нарушений имеет особое значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости сердца (например, при синоатриальной или атриовентрикулярной блокаде). Сообщалось о головокружении и судорожных припадках. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность появления сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме. Известно, что в пострегистрационном периоде сообщалось об удлинении интервала QTc и torsade de pointes (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Рекомендуется с осторожностью применять пациентам, у которых ранее наблюдалось удлинение интервала QTc или известно из семейного анамнеза об удлинении интервала QTc, пациентам, принимающим лекарственные средства, влияющие на интервал QTc, пациентам с заболеваниями сердца (например, некомпенсированная сердечная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, брадиаритмия) или с электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия). Может потребоваться клинический мониторинг (ЭКГ). Желудочно-кишечные нарушения. Необходимо внимательно наблюдать за больными, у которых есть риск развития язвы, например за пациентами с язвенной болезнью в анамнезе или больными, получающими нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Однако в клинических исследованиях донепезила по сравнению с плацебо не было выявлено увеличения частоты образования пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений. Мочеполовая система. Холиномиметики могут вызвать нарушение оттока мочи из мочевого пузыря, хотя этот эффект не встречался в клинических исследованиях донепезила. Неврологические нарушения. Считается, что холиномиметики имеют определенный потенциал вызывать генерализованные судороги. Однако судорожная активность также может быть проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики способны усиливать или вызывать экстрапирамидные симптомы. Легочные заболевания. Ингибиторы холинэстеразы из-за их холиномиметического влияния следует назначать с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе или с хронической обструктивной болезнью легких. Донепезил не рекомендуется принимать вместе с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы. Значительные нарушения функции печени. Данных о пациентах со значительными нарушениями функции печени нет. Летальность в клинических исследованиях с участием пациентов с сосудистой деменцией. С участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN для вероятной или возможной сосудистой деменции, было проведено 3 клинических исследований продолжительностью по 6 месяцев. Критерии NINDS-AIREN были разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть вызвана исключительно сосудистыми причинами, и для исключения пациентов с болезнью Альцгеймера. В первом исследовании частота летальных случаев составила 2/198 (1 %) при применении донепезила гидрохлорида в дозе 5 мг, 5/206 (2,4 %) — при применении донепезила гидрохлорида в дозе 10 мг и 7/199 (3,5 %) — при применении плацебо. Во втором исследовании частота летальных случаев составила 4/208 (1,9 %) при применении донепезила гидрохлорида в дозе 5 мг, 3/215 (1,4 %) — при применении донепезила гидрохлорида в дозе 10 мг и 1/193 (0,5 %) — при применении плацебо. В третьем исследовании частота летальных случаев составила 11/648 (1,7 %) при применении донепезила гидрохлорида в дозе 5 мг и 0/326 (0 %) — при применении плацебо. Во всех трех исследованиях при сосудистой деменции частота летальных случаев в объединенной группе применения донепезила гидрохлорида (1,7 %) численно была выше, чем в группе применения плацебо (1,1 %), однако эта разница не была статистически достоверной. Большинство летальных случаев у пациентов, принимавших либо донепезила гидрохлорид, либо плацебо, было вызвано различными сосудистыми причинами, которых можно ожидать у пожилых людей с сосудистым заболеванием. При анализе всех серьезных нелетальных и летальных сосудистых явлений не отмечалось разницы в частоте этих явлений между группами применения донепезила гидрохлорида и плацебо. Во всех исследованиях при болезни Альцгеймера (n = 4146), а также при объединении исследований при болезни Альцгеймера с другими исследованиями при деменции, включая исследования при сосудистой деменции (всего n = 6888), частота летальных случаев в группах плацебо численно превышала частоту в группах применения донепезила гидрохлорида. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Очень мало сообщений о ЗНС, вызванном донепезилом, в том числе у пациентов, одновременно принимающих нейролептические средства. ЗНС — это опасное для жизни состояние, характеризующееся гипертермией, ригидностью мышц, нарушениями со стороны вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня креатинина, фосфокиназы в сыворотке крови. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Лечение прекращают при появлении у пациента симптомов, указывающих на ЗНС, или состояний с высокой температурой неизвестного происхождения без дополнительных клинических проявлений. Особые предостережения относительно вспомогательных ингредиентов. В состав лекарственного средства Донемак входит лактоза. Поэтому этот препарат не рекомендуется применять пациентам с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы или галактозы, недостаточностью лактазы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Беременность. Достоверных данных о применении донепезила беременным женщинам нет. В экспериментах на животных не отмечалось тератогенного эффекта, но возникали признаки токсичности в пери- и постнатальный период. Потенциальный риск для человека остается неизвестным. Донепезил не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Период грудного вскармливания. Донепезил проникает в молоко крыс. Исследования с участием женщин в период грудного вскармливания не проводили, поэтому остается неизвестным, проникает ли донепезила гидрохлорид в грудное молоко женщин. Следовательно, на период лечения донепезилом женщинам следует прекратить грудное вскармливание.

Донепезил оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Деменция может ухудшить способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Кроме того, донепезил может вызвать утомляемость, головокружение и мышечные спазмы, главным образом в начале лечения и при увеличении дозы. Способность пациентов, принимающих донепезил, управлять автотранспортом или сложными механизмами должна оцениваться врачом в установленном порядке.

Взрослые. Лечение начинают с дозы 5 мг в сутки (при применении 1 раз в сутки). Дозу 5 мг в сутки следует применять не менее 1 месяца, чтобы можно было оценить раннюю клиническую реакцию на лечение и достичь равновесных концентраций донепезила в плазме крови. После клинической оценки лечения в дозе 5 мг в сутки в течение 1 месяца дозу препарата можно увеличить до 10 мг в сутки (при применении 1 раз в сутки). Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг. Дозы, превышающие 10 мг в сутки, не изучались в клинических исследованиях. Лечение должен начинать и контролировать врач — специалист в области диагностики и лечения деменции при болезни Альцгеймера. Диагноз следует устанавливать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM IV, ICD 10). Лечение донепезилом можно начинать только в том случае, если у пациента есть помощник, который будет регулярно контролировать прием этого препарата пациентом. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока у пациента наблюдается терапевтический эффект. Поэтому необходимо регулярно повторно оценивать клинические преимущества лечения донепезилом. Прекращать лечение необходимо тогда, когда терапевтический эффект больше не наблюдается. Индивидуальную реакцию на донепезил нельзя предсказать. После прекращения лечения положительный эффект донепезила постепенно уменьшается. Нарушения функции почек и печени. Для пациентов с нарушениями функции почек можно применять ту же схему дозирования, поскольку такое нарушение не влияет на клиренс донепезила гидрохлорида. Из-за возможного увеличения системного действия при слабом или умеренном нарушении функции печени (см. раздел «Фармакокинетика») увеличивать дозу необходимо в зависимости от индивидуальной переносимости. Данных о пациентах со значительными нарушениями функции печени нет. Способ применения. Донепезила гидрохлорид следует принимать внутрь вечером, непосредственно перед сном. В случае нарушений сна, включая необычные сновидения, кошмары или бессонницу (см. раздел «Побочные реакции»), можно рассмотреть возможность приема лекарственного средства утром. Дети. Донемак не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет), поскольку безопасность применения препарата детям не изучалась.

Передозировка ингибиторов холинэстеразы может приводить к холинергическому кризу, который характеризуется сильной тошнотой, рвотой, слюнотечением, повышенным потоотделением, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Может возникать мышечная слабость, которая может привести к летальному исходу, если будут поражены дыхательные мышцы. Известно, что летальная разовая пероральная доза донепезила гидрохлорида для мышей и крыс составляет в среднем 45 и 32 мг/кг соответственно, что примерно в 225 и 160 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека (10 мг/сутки). У животных наблюдались дозозависимые признаки холинергической стимуляции, включавшие снижение спонтанной двигательной активности, положение лежа на животе, шаткость походки, слезотечение, клонические судороги, угнетение дыхания, слюнотечение, миоз, фасцикуляции и снижение температуры кожных покровов. Как и в случае передозировки любого другого препарата, следует принять общие поддерживающие меры. При передозировке донепезила гидрохлорида в качестве антидота можно применять третичные антихолинергические средства, например атропин. Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата в начальной дозе 1–2 мг с постепенным увеличением в зависимости от клинической реакции до достижения терапевтического эффекта. При применении других холиномиметиков, которые вводили вместе с четвертичными антихолинергическими препаратами, например гликопирролатом, отмечались атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Неизвестно, выводится ли донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты путем диализа (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Наиболее частыми побочными явлениями являются диарея, мышечные судороги, утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Ниже приводятся побочные реакции, которые отмечались со стороны каждой системы органов. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: часто — простуда, насморк. Со стороны метаболизма и пищеварения: часто — анорексия. Со стороны психики: часто — галлюцинации**, возбуждение**, агрессивное поведение**, нарушения сна, ночные кошмары**; неизвестно — повышение либидо, гиперсексуальность. Со стороны нервной системы: часто — синкопе*, головокружение, бессонница; нечасто — судороги*; редко — экстрапирамидные расстройства; очень редко — злокачественный нейролептический синдром (ЗНС); неизвестно — плевротонус (синдром Пиза). Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия; редко — синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада; частота неизвестна — полиморфная желудочковая тахикардия, включая torsade de pointes, удлинение интервала QT на ЭКГ. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, тошнота; часто — рвота, дискомфорт в животе; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсаливация. Гепатобилиарные нарушения: редко — дисфункция печени, включая гепатит***. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — высыпания, зуд. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей: часто — мышечные судороги; очень редко — рабдомиолиз****. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — недержание мочи. Системные нарушения и реакции в месте введения: очень часто — головная боль; часто — повышенная утомляемость, боль. Результаты обследований: нечасто — незначительное повышение концентрации мышечной креатинкиназы в сыворотке крови. Травмы и отравления: часто — несчастный случай, включая падения. * При обследовании пациентов с синкопе или эпилептическим приступом необходимо учитывать возможность блокады проводимости или длинных пауз синусового узла (см. раздел «Особенности применения»). ** Сообщалось, что галлюцинации, возбуждение и агрессивное поведение исчезали после снижения дозы или отмены лечения. *** В случаях дисфункции печени неизвестной причины рекомендуется рассмотреть возможность прекращения применения донепезила. **** О рабдомиолизе сообщали независимо от ЗНС и тесной временной связи с началом лечения донепезилом и повышением дозы. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 5 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Тхесил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия.