Домрид SR 30 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДОМРИД ® SR (DOMRID ® SR)

действующее вещество: домперидона малеат (domperidone maleate); 1 таблетка содержит домперидона малеата в пересчете на домперидон 30 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, хинолиновый желтый (Е 104), натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк.

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: бело-желтого цвета двухслойные, круглые плоские таблетки со скошенными краями и логотипом «К» на желтом слое таблетки.

Стимуляторы перистальтики. Код АТХ A03F A03.

Домперидон — антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, находящейся за гематоэнцефалическим барьером в задней области ( area postrema ). Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина. Исследования показали, что у человека при пероральном применении домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не влияет на секрецию желудка.

Всасывание. Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приёме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 60 минут. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (примерно 15 %) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и в печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приёме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15–30 минут до еды. Пониженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биодоступность при пероральном применении снижается при одновременном приёме циметидина и натрия бикарбоната. При пероральном приёме лекарственного средства после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а площадь под кривой (AUC) несколько повышается. Распределение. При пероральном приёме домперидон не аккумулируется и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приёма по 30 мг в сутки был почти таким же, как после приёма первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведённые на животных с использованием лекарственного средства, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества лекарственного средства проникают через плаценту. Метаболизм. Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путём гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома P450, вовлечённой в N-деалкилирование домперидона, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона. Выведение. Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31 % и 66 % от пероральной дозы. Выделение лекарственного средства в неизменённом виде составляет небольшой процент (10 % с калом и примерно 1 % – с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приёма разовой дозы составляет 7–9 часов у здоровых добровольцев, но удлиняется у больных с тяжёлой почечной недостаточностью. Клинические характеристики.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

• больным с установленной повышенной чувствительностью к действующему или к вспомогательным веществам лекарственного средства;
• больным с пролактин-секретирующей опухолью гипофиза (пролактиномой);
• больным с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»);
• больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в том числе QTc, больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);
• если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
• при одновременном применении кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (независимо от их способности удлинять интервал QT) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• при одновременном применении лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (за исключением апоморфина), таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Антихолинергические лекарственные средства могут нейтрализовать антидиспепсическое действие домперидона. В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск возникновения удлинения интервала QT. Не следует принимать антацидные и антисекреторные лекарственные средства одновременно с домперидоном, поскольку они снижают его биодоступность после перорального применения (см. раздел «Особенности применения»). Домперидон метаболизируется преимущественно путем CYP3A4. По данным исследований in vitro и у человека, сопутствующее применение лекарственных средств, значительным образом угнетающих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови. При применении домперидона одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому сопутствующее применение домперидона с определенными лекарственными средствами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение с леводопой. Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, наблюдалось повышение её концентрации в плазме крови (максимально на 30–40 %) при одновременном применении с домперидоном (см. раздел «Особенности применения»). Сопутствующее применение нижеуказанных лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано. Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (риск torsade de pointes): - антиаритмические лекарственные средства класса IA (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин); - антиаритмические лекарственные средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол); - некоторые нейролептические лекарственные средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол); - некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам); - некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин); - некоторые противогрибковые лекарственные средства (например, флуконазол, пентамидин); - некоторые противомалярийные лекарственные средства (например, галофантрин, люмефантрин); - некоторые желудочно-кишечные лекарственные средства (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд); - некоторые антигистаминные лекарственные средства (например, мекитазин, мизолastин); - некоторые лекарственные средства, применяемые при онкологических заболеваниях (например, toremifen, вандетаниб, винкамин); - некоторые другие лекарственные средства (например, бепридил, метадон, дифеманил) (см. раздел «Противопоказания»); - апоморфин, за исключением случаев, когда польза от сопутствующего применения превышает риски, и только при строгом соблюдении рекомендованных мер по сопутствующему применению (см. инструкцию по медицинскому применению апоморфина, раздел «Противопоказания»). В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти лекарственные средства значительным образом угнетают опосредованный CYP3A4 пресистемный метаболизм домперидона. При сопутствующем применении 10 мг домперидона перорально 4 раз в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раз в сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек. При сопутствующем применении 10 мг домперидона 4 раз в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раз в сутки интервал QTc в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения C max и AUC домперидона возрастали примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Влияние повышенных плазменных концентраций домперидона на удлинение интервала QTc неизвестно. В этих исследованиях при монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раз в сутки) интервал QTc удлинялся в среднем на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мсек (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раз в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раз в сутки) приводило к увеличению интервала QTc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно. Примерами сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми не рекомендуется применять Домрид® SR, являются: - азольные противогрибковые лекарственные средства, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол*, посаконазол и вориконазол*; - макролидные антибиотики, такие как кларитромицин*, эритромицин* и телитромицин* (см. раздел «Противопоказания»); - ингибиторы протеазы, такие как амprenавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, телапревир*, ритонавир* и саквинавир*; - антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил; - амиодарон*; - амрепитант; - нефазодон. *Пролонгируют интервал QTc. Одновременное применение нижеуказанных веществ требует осторожности. Осторожно применять с лекарственными средствами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с макролидами, которые могут вызывать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку является мощным ингибитором CYP3A4). Следует с осторожностью применять домперидон одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинения интервала QT, такими как индинавир. За состоянием пациентов следует внимательно наблюдать на предмет появления признаков или симптомов нежелательных реакций. Приведенный перечень является репрезентативным, но не исчерпывающим. Домрид® SR можно сочетать с: - нейролептиками, действие которых он усиливает; - дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет без нейтрализации основных свойств. Поскольку домперидон оказывает прокинетическое действие на желудок, теоретически это может влиять на всасывание пероральных лекарственных средств, применяемых одновременно, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на уровни этих лекарственных средств в крови.

Домрид ® SR не рекомендуется применять при кормлении грудью. Домрид ® SR следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста или пациентам с имеющимися заболеваниями сердца или с заболеваниями сердца в анамнезе. Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон был связан с пролongацией интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о очень редких случаях пролongации QT и трепетания-мерцания желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть способствующими факторами (см. раздел «Побочные реакции»). Удлинение интервала QT, которое наблюдали у здоровых лиц при применении ими домперидона в дозе до 80 мг/сутки (по 10 или 20 мг 4 раза в день), не имело клинического значения.

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с легкими нарушениями функции печени и/или почек. Из-за повышенного риска желудочковой аритмии Домрид ® SR противопоказан пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Противопоказания»). Известно, что нарушения баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск. В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение лекарственного средства Домрид ® SR необходимо прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом. Пациенты должны немедленно сообщать о любых симптомах со стороны сердца. Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек (креатинин сыворотки крови > 6 мг/100 мл, то есть > 0,6 ммоль/л) удлинен. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы. Одновременное применение с леводопой. Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, наблюдалось повышение её концентрации в плазме крови (максимально на 30–40 %) при одновременном применении с домперидоном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Антацидные или антисекреторные лекарственные средства не следует принимать одновременно с лекарственным средством Домрид ® SR, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении лекарственное средство Домрид ® SR следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные лекарственные средства – после еды. Применение с апоморфином. Домперидон противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения с апоморфином превышает риск, и только при строгом соблюдении предостережений, приведенных в инструкции по медицинскому применению апоморфина. Применение с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT-интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон: Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. раздел «Побочные реакции»). · Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте от 60 лет или при пероральном применении доз лекарственного средства более 30 мг в сутки, а также у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4. Поэтому следует с осторожностью применять Домрид ® SR пациентам пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом лекарственного средства Домрид ® SR следует проконсультироваться с врачом. Домперидон следует назначать взрослым в наименьшей эффективной дозе. Соотношение риска и пользы применения домперидона остается благоприятным. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство, поскольку оно содержит лактозу. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Данные о постмаркетинговом применении домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому Домрид® SR в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Кормление грудью. Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца через грудное молоко, крайне низкое. Максимальная относительная доза для младенцев (%) оценивается на уровне около 0,1 % от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, вредит ли он младенцу, поэтому матерям, принимающим Домрид® SR, следует воздержаться от кормления грудью. Решение о прекращении кормления грудью или отмене терапии домперидоном следует принимать, оценивая пользу кормления грудью для ребенка и пользу терапии для матери. После экспозиции в результате проникновения лекарственного средства в грудное молоко нельзя исключить появление побочных эффектов, в том числе кардиологических эффектов. Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска удлинения интервала QTc у детей, находящихся на грудном вскармливании.

После применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортом, работы с другими механизмами или иной деятельности, требующей концентрации внимания и координации, пока они не выяснят, как Домрид® SR влияет на них.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты. Взрослые. 1 таблетка 1 раз в сутки за 15–30 минут до еды. Продолжительность лечения не должна превышать 1 недели. Максимальная суточная доза лекарственного средства составляет 30 мг.

Детям лекарственное средство применять в другой лекарственной форме.

Симптомы. Симптомами передозировки могут быть возбуждение, нарушение сознания, судороги, сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно у детей. Лечение. Специфического антидота домперидона нет, но при значительной передозировке следует немедленно оказать стандартное симптоматическое лечение. Рекомендовано промывание желудка в течение 1 часа после приёма лекарственного средства и применение активированного угля, а также пристальное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Следует проводить ЭКГ-мониторинг ввиду возможности удлинения интервала QT. Антихолинергические лекарственные средства, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции, выявленные по результатам применения домперидона в ходе клинических исследований, приведены ниже по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). Если по данным клинических исследований невозможно определить частоту, она указана как неизвестная. При соблюдении рекомендаций по дозированию и продолжительности лечения домперидон обычно переносится хорошо, и побочные реакции возникают нечасто. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность. Со стороны эндокринной системы: редко – повышение уровня пролактина. Психические расстройства: нечасто – снижение или отсутствие либидо, нервозность, раздражительность, возбуждение; очень редко – депрессия, тревожность. Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, сонливость, головокружение, экстрапирамидные расстройства; очень редко – бессонница, жажда, вялость, акатизия; частота неизвестна – судороги, синдром беспокойных ног (обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона). Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – отек, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, серьезные желудочковые аритмии; частота неизвестна – удлинение интервала QT, желудочковые аритмии типа «torsade de pointes», внезапная сердечная смерть. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – сухость во рту; нечасто – диарея; редко – гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко – кратковременные кишечные спазмы. Со стороны органов зрения: частота неизвестна – окулогирные кризы. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна – ангионевротический отек. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – увеличение молочных желез, выделения из молочных желез, отек молочных желез, нарушения лактации, нерегулярный менструальный цикл; нечасто – галакторея, боль в области молочных желез, чувствительность молочных желез; частота неизвестна – гинекомастия, аменорея. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко – боль в ногах. Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – дизурия, частое мочеиспускание; частота неизвестна – задержка мочи. Общие расстройства: нечасто – астения. Прочее: конъюнктивит, стоматит. Изменения лабораторных показателей: очень редко – повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина; частота неизвестна – отклонения от нормы показателей функциональных тестов печени, повышение уровня пролактина в крови. Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызывать повышение уровня пролактина. В единичных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея. В период постмаркетингового применения лекарственного средства различий в профиле безопасности применения лекарственного средства у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 1 или по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

ООО «КУСУМ ФАРМ».

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54. или