Долорсил, гранулы для суспензии

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДОЛОРСИЛ (DOLORSYL)

действующее вещество: нимесулид; 1 саше содержит нимесулида в пересчёте на 100 % сухое вещество – 100 мг; вспомогательные вещества: сахар измельчённый (пудра); крахмал кукурузный; глюкозы раствор, высушенный распылением; полиэтиленгликоля (макрогола) цетостеариловый эфир; кислота лимонная безводная; ароматизатор с запахом апельсина.

Гранулы для оральной суспензии. Основные физико-химические свойства: гранулированный порошок светло-жёлтого цвета с запахом апельсина.

Другие нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты, нимесулид. Код АТХ M01A X17.

Нимесулид относится к группе нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) с анальгезирующими и жаропонижающими свойствами; нимесулид действует как ингибитор фермента циклооксигеназы, участвующего в синтезе простагландинов.

Нимесулид хорошо всасывается при пероральном приёме. После приёма разовой дозы 100 мг нимесулида максимальная концентрация в плазме крови (3–4 мг/л) достигается у взрослых через 2–3 часа. AUC равна 20–35 мг*ч/л. Не было установлено никакой статистически достоверной разницы между этими показателями и аналогичными показателями при применении дозы 100 мг нимесулида 2 раза в сутки в течение 7 дней. Связывание с белками плазмы крови составляет 97,5 %. Нимесулид в значительной степени метаболизируется в печени различными путями, включая изофермент 2С9 системы цитохрома Р450 (CYP). Поэтому существует вероятность его взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами, которые также метаболизируются с помощью CYP2C9. Основным метаболитом является парагидроксипроизводное, также обладающее фармакологической активностью. Время до появления этого метаболита в крови короткое (около 0,8 часа), однако скорость его образования невелика и значительно ниже скорости абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид почти полностью конъюгирован и является единственным метаболитом, который может быть обнаружен в плазме крови. Период его полувыведения (T½) составляет 3,2–6 часов. Нимесулид выводится преимущественно с мочой (около 50 % принятой дозы). Лишь 1–3 % выводится в неизменённом виде. Гидроксинимесулид, основной метаболит, может быть обнаружен только в виде глюкуронида. Приблизительно 29 % принятой дозы после биотрансформации выводится с калом. Кинетический профиль нимесулида у пациентов пожилого возраста не менялся при приёме разовой или повторной дозы. При применении нимесулида пациентам с почечной недостаточностью лёгкой или средней степени (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) и здоровым добровольцам в исследованиях максимальная концентрация нимесулида и его основного метаболита в плазме крови у лиц с нарушениями функции почек не превышала таковую у здоровых добровольцев. Значения AUC и t 1/2 beta (период полувыведения, бета-фаза) были на 50 % выше, но оставались в пределах кинетических значений, наблюдавшихся при применении нимесулида у здоровых добровольцев. Повторный приём лекарственного средства не приводил к его накоплению в организме. Клинические характеристики.

Лечение острой боли, первичной дисменореи. Нимесулид следует применять только как лекарственное средство второго ряда. Решение о назначении нимесулида должно основываться на общей оценке рисков для конкретного пациента.

· Гиперчувствительность к нимесулиду или к любому вспомогательному веществу данного лекарственного средства; · проявления гиперчувствительности (например, бронхоспазм, ринит, крапивница, полипы в носу) в анамнезе, в том числе реакции на приём ацетилсалициловой кислоты или других НПВС; · гепатотоксические реакции на приём нимесулида в анамнезе; · одновременное применение других потенциально гепатотоксичных веществ; · алкоголизм, наркомания; · желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе в связи с предшествующей терапией НПВС; · активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение (два или более различных эпизода подтверждённого язвенного поражения или кровотечения) в анамнезе; · цереброваскулярные кровотечения или другие активные кровотечения или расстройства, связанные с кровоточивостью; · тяжёлые нарушения системы свёртывания крови; · тяжёлая сердечная недостаточность; · тяжёлое нарушение функции почек; · нарушение функции печени; · пациенты с лихорадкой и/или с симптомами, похожими на грипп; · дети в возрасте до 12 лет; · третий триместр беременности и период грудного вскармливания.

Фармакодинамические взаимодействия. Другие НПВС: не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства Долорсил и других НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту, принимаемую в противовоспалительных дозах (≥ 1 г – разовая доза или ≥ 3 г – общая суточная доза). Кортикостероиды: повышают риск образования желудочно-кишечных язв и кровотечений. Антикоагулянты: эффект антикоагулянтов, таких как варфарин, может усиливаться при одновременном применении НПВС. Пациенты, принимающие варфарин или подобные антикоагулянты, при лечении препаратом Долорсил имеют повышенный риск возникновения кровотечений. Поэтому такие комбинации противопоказаны пациентам с тяжёлыми нарушениями процессов коагуляции. Если невозможно избежать комбинации указанных веществ, следует тщательно контролировать показатели свёртывания крови. Антиагрегантные вещества и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): одновременное применение антиагрегантных веществ или СИОЗС повышает риск язвы или желудочно-кишечного кровотечения. Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) и антагонисты ангиотензина II (АИIIА): НПВС могут уменьшать эффективность диуретиков и антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов со сниженной функцией почек (например, дегидратированные пациенты или пациенты пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов циклооксигеназы может привести к ухудшению функции почек, включая вероятность острой почечной недостаточности, которая обычно обратима. Проявление такого взаимодействия необходимо учитывать для пациентов, которые должны принимать Долорсил одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. При одновременном приёме этих лекарственных средств следует проводить предосторожности, особенно при лечении пациентов пожилого возраста: пациенты должны быть надлежащим образом гидратированы, функцию почек следует контролировать с начала комбинированного лечения и периодически проводить анализы. Фармакокинетические взаимодействия: влияние нимесулида на фармакокинетику других лекарственных средств. Фуросемид. У здоровых добровольцев нимесулид временно снижает эффект фуросемида на выведение натрия и в меньшей степени – на выведение калия, а также снижает реакцию на приём диуретика. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (примерно на 20 %) AUC и кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса. Следует проявлять осторожность при одновременном применении фуросемида и нимесулида пациентам с нарушениями функции почек и сердца. Литий. Согласно некоторым сообщениям, НПВС снижают клиренс лития, что приводит к повышению уровня лития в плазме крови и к токсическим проявлениям. Если нимесулид назначается пациентам, получающим литий, уровень лития следует тщательно контролировать. In vivo изучались также возможные фармакокинетические взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация алюминия гидроксида и магния гидроксида). Не было выявлено никакого клинически значимого взаимодействия. Нимесулид ингибирует CYP2C9. Концентрации в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся этим ферментом, могут увеличиваться при одновременном применении нимесулида. Требуется осторожность, если нимесулид назначают менее чем за 24 часа до приёма или менее чем через 24 часа после приёма метотрексата, поскольку возможно повышение уровня последнего в сыворотке крови и, следовательно, увеличение токсичности этого лекарственного средства. Через влияние на почечные простагландины ингибиторы простагландинсинтетазы, к которым относится нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринов. Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных средств на эффективность нимесулида. Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется с мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Однако, независимо от возможного влияния на уровень в плазме крови, указанные взаимодействия не имеют никакой клинической значимости.

Риск возникновения побочных реакций можно снизить путём применения минимальной эффективной дозы в течение наиболее короткого периода, достаточного для преодоления симптомов заболевания. Нимесулид нельзя применять одновременно с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Кроме того, пациентам нужно разъяснить, что следует избегать одновременного применения других анальгетиков. Если не наблюдается положительного эффекта лечения, следует прекратить приём препарата. Влияние на функцию печени. Редко сообщалось, что применение нимесулида сопровождалось серьёзными печёночными реакциями, включая очень редкие случаи летального исхода. Пациентов, у которых во время лечения препаратом Долорсил возникают симптомы нарушений печени (например, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, тёмная окраска мочи), или пациентов, у которых получены аномальные результаты обследования функции печени, лечение необходимо прекратить. Таким пациентам не следует повторно назначать нимесулид. После краткосрочного применения нимесулида зафиксированы нарушения функции печени, которые в большинстве случаев были обратимыми. Пациентам, применяющим нимесулид, у которых возникла лихорадка и/или симптомы, похожие на грипп, лечение следует прекратить. Влияние на желудочно-кишечный тракт. Желудочно-кишечные кровотечения, язвенные поражения и перфорации: при применении всех НПВС наблюдались желудочно-кишечные кровотечения, язвенные поражения и перфорации, которые могут иметь летальные последствия и возникать в любой момент в ходе лечения, с предупреждающими симптомами или без них, независимо от наличия в анамнезе нарушений желудочно-кишечного тракта. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвенного поражения и перфорации возрастает при увеличении дозы НПВС у пациентов с пептической язвой в анамнезе, особенно если язва осложнялась кровотечением или перфорацией, а также у лиц пожилого возраста. Таким пациентам лечение следует проводить с применением наименьшей эффективной дозы препарата. Нужно рассмотреть целесообразность одновременного применения защитных средств (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы) для таких пациентов, а также для пациентов, одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту в низких дозах или другие лекарственные средства, повышающие риск поражения желудочно-кишечного тракта. Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, следует разъяснить, что необходимо сообщать обо всех необычных симптомах со стороны брюшной полости (в частности, о желудочно-кишечных кровотечениях), особенно в начале лечения. Кровотечения желудочно-кишечного тракта или язвенные поражения/перфорации могут возникнуть в любой момент в ходе лечения, при наличии предупреждающих симптомов или желудочно-кишечных расстройств в анамнезе или без них. Если у пациента возникло желудочно-кишечное кровотечение или язвенное повреждение, следует прекратить применение нимесулида. Нимесулид необходимо принимать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными расстройствами, включая пептические язвы, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит или болезнь Крона, в анамнезе. Следует проявлять осторожность пациентам, принимающим сопутствующие лекарственные средства, повышающие риск язвенного поражения или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, в частности варфарин, СИОЗС или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота. Если во время лечения препаратом Долорсил возникнут желудочно-кишечные язвы или кровотечения, лечение следует прекратить. НПВС следует с осторожностью принимать пациентам с желудочно-кишечным заболеванием в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться. Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста, принимающих НПВС, побочные реакции возникают чаще, в том числе желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными. Поэтому рекомендуется наблюдать клиническое состояние таких пациентов. Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы. Следует наблюдать пациентов с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести в анамнезе, поскольку при лечении НПВС были сообщения о случаях задержки жидкости и отёков. Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) в определённой степени повышает риск артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Нет достаточных данных, чтобы исключить этот риск при применении нимесулида. Необходимо тщательно взвесить возможность применения нимесулида пациентам с плохо компенсированной артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием. Взвешенного подхода требует также длительное лечение пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например: артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, табакокурение). Поскольку нимесулид может влиять на функции тромбоцитов, следует с осторожностью применять его пациентам с геморрагическим диатезом. Однако лекарственное средство Долорсил не является заменой ацетилсалициловой кислоты в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Влияние на функцию почек. Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с нарушениями функции почек и с заболеваниями сердца, поскольку приём нимесулида может привести к ухудшению функций почек. В случае такого ухудшения лечение следует прекратить. Влияние на кожу. При лечении НПВС очень редко возникали серьёзные кожные реакции, которые в некоторых случаях были летальными, включая эксфолиативные дерматиты, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Такие реакции в основном возникают в начале лечения, чаще всего в течение первого месяца. Применение лекарственного средства Долорсил следует прекратить при появлении первых признаков кожных высыпаний, поражения слизистых оболочек или любых других симптомов гиперчувствительности. Кожные реакции. Сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи при применении нимесулида. Нимесулид не следует повторно назначать пациентам, которые в анамнезе имели фиксированную медикаментозную сыпь, связанную с применением нимесулида (см. раздел «Побочные реакции»). Влияние на фертильность. Применение нимесулида может привести к снижению фертильности у женщин, поэтому не рекомендуется применять препарат, если женщина планирует беременность. Для женщин, которые не могут забеременеть или у которых подозревается бесплодие, следует рассмотреть целесообразность прекращения лечения препаратом Долорсил. Гранулы для оральной суспензии Долорсил содержат сахар, поэтому противопоказаны пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы и галактозы или при дефиците сахаразы-изомальтазы.

Применение лекарственного средства Долорсил противопоказано в течение последнего триместра беременности. Не рекомендуется применение лекарственного средства Долорсил женщинам, стремящимся забеременеть. Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать негативное влияние на беременность и/или на развитие эмбриона/плода. В ходе эпидемиологических исследований был выявлен повышенный риск самопроизвольного аборта, возникновения у плода пороков сердца и гастрошизиса после приёма ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повышался с менее чем 1 % до почти 1,5 %. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и продолжительности лечения. В исследованиях на животных было доказано, что применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, регистрировалась повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Исследования на кроликах показали атипичную репродуктивную токсичность, но не существует никаких достоверных данных о применении нимесулида беременными женщинами. Таким образом, потенциальный риск для человека не определён. Начиная с 20-й недели беременности, применение нимесулида может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому применение препарата в течение I и II триместров беременности не рекомендуется, если в этом нет крайней необходимости. Если лекарственное средство Долорсил принимают женщины, стремящиеся забеременеть, или беременные в I и II триместрах беременности, эффективная доза должна быть наименьшей, а период лечения – наиболее коротким. Дородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия нимесулида в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства Долорсил следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока. В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию · у плода: - сердечно-лёгочной токсичности (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия); - дисфункции почек с последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом (см. выше); · у матери и плода в конце беременности: - возможное увеличение времени кровотечения и антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз препарата; - подавление сократительной деятельности матки, что может привести к задержке или удлинению периода родов. По этим соображениям лекарственное средство Долорсил противопоказано в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко у людей. Лекарственное средство Долорсил противопоказано женщинам, кормящим грудью.

Не проводилось никаких исследований о влиянии нимесулида на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами. Однако пациентам, у которых после приёма лекарственного средства Долорсил возникает головокружение, головная боль или сонливость, следует воздержаться от управления автотранспортными средствами или другими механизмами.

Для того чтобы minimизировать возможные нежелательные побочные эффекты, необходимо применять минимальную эффективную дозу в течение наиболее короткого времени. Лекарственное средство рекомендуется принимать после приёма пищи. Содержимое саше высыпать в стакан, растворить водой и выпить. Максимальная продолжительность курса лечения нимесулидом составляет 15 дней. Взрослые: 1 саше 100 мг 2 раза в сутки. Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется. Дети в возрасте от 12 лет: коррекция дозы не требуется. Дети в возрасте до 12 лет: нимесулид детям в возрасте до 12 лет противопоказан. Нарушение функции почек. С учётом фармакокинетики для пациентов с нарушениями функции почек лёгкой или средней степени (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. В случае тяжёлого нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лекарственное средство Долорсил противопоказано. Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени лекарственное средство Долорсил противопоказано.

Применять детям в возрасте от 12 лет.

Симптомы острой передозировки НПВС обычно ограничиваются следующими: апатия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, которые при поддерживающей терапии обычно обратимы. Возможно возникновение желудочно-кишечного кровотечения. Кроме того, может наблюдаться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома, однако такие явления возникают редко. При применении терапевтических доз НПВС сообщалось об анафилактоидных реакциях, которые также могут возникать при передозировке. При передозировке НПВС пациентам может быть назначена симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфических антидотов не существует. Информации об эффективности гемодиализа нет, но с учётом высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы крови (до 97,5 %) маловероятно, что диализ окажется эффективным при передозировке. При наличии симптомов передозировки или после применения большой дозы препарата в течение 4 часов после его приёма пациентам может быть назначен активированный уголь (60–100 г для взрослых) и/или осмотическое слабительное средство. Форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ и гемоперфузия могут быть неэффективными из-за высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы крови. Следует контролировать функции почек и печени.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что приём некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном применении) может сопровождаться умеренным повышением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). При лечении НПВС были также сообщения об отёках, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Очень редкими были сообщения о кожных буллёзных реакциях, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Чаще всего наблюдаются побочные желудочно-кишечные реакции. Могут возникать пептические язвы, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, иногда летальные, особенно у лиц пожилого возраста. После лечения наблюдались также тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, чёрный стул, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Реже наблюдался гастрит. Ниже приведён перечень побочных реакций по результатам проведённых контролируемых клинических исследований и постмаркетингового наблюдения. Частота возникновения побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи; неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). Со стороны органов зрения: редко – нечёткость зрения*; очень редко – нарушение зрения. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: очень редко – головокружение (вертиго). Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка*; очень редко – астма, бронхоспазм. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея*, тошнота*, рвота*; нечасто – запор*, метеоризм*, кровотечения в пищеварительном тракте, язва и перфорация двенадцатиперстной кишки или желудка; очень редко – гастрит*, боль в животе, диспепсия, стоматит, чёрный стул. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровня ферментов печени*; очень редко – гепатит, молниеносный (фульминантный) гепатит (в том числе с летальным исходом), желтуха, холестаз. Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – дизурия*, гематурия*; очень редко – задержка мочеиспускания*, почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит. Со стороны обмена веществ: редко – гиперкалиемия*. Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение*; очень редко – головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рея). Со стороны психики: редко – чувство тревоги*, нервозность*, кошмарные сновидения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия*; нечасто – артериальная гипертензия*; редко – кровотечения*, колебания артериального давления*, приливы*. Со стороны крови: редко – анемия*, эозинофилия*; очень редко – тромбоцитопения, панцитопения, пурпура. Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности*; очень редко – анафилаксия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд*, кожные высыпания*, повышенная потливость*; редко – эритема*, дерматит*; очень редко – крапивница, ангионевротический отёк, отёк лица, полиморфная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; неизвестно – фиксированная медикаментозная сыпь (см. раздел «Особенности применения»). Общие расстройства: нечасто – отёки*; редко – недомогание*, астения*; очень редко – гипотермия. * Частота возникновения определялась в клинических исследованиях. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 г в саше. По 10 саше в пачке.

По рецепту.

АО «Фарман». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.