Доксициклін-Тева 100 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Доксициклин-Тева (Doxycycline - Teva)

действующее вещество: доксициклина моногидрат; 1 таблетка содержит доксициклина 100 мг в виде доксициклина моногидрата; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, вода очищенная.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: зеленовато-желтые с однородной или неоднородной окраской, «крапчатые», круглые двояковыпуклые таблетки с линией разлома с одной стороны.

Антибактериальное средство для системного применения. Код АТХ J01A A02.

Доксициклин оказывает бактериостатическое действие; его антимикробный эффект реализуется путем подавления синтеза белков. Лекарственное средство эффективно в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий и некоторых других микроорганизмов.

Абсорбция. После перорального приема доксициклин почти полностью всасывается в верхнем отделе тонкого кишечника (>90% дозы). Значимая концентрация достигается уже через 30 минут, а максимальная концентрация в плазме крови – через 1-2 часа. После приема разовой дозы 200 мг максимальная концентрация составляла 3-5,3 мг/л. При применении в терапевтических условиях (200 мг в 1-й день лечения и 100 мг в последующие дни) концентрация равновесного состояния достигается быстро и является почти такой же высокой, как и после приема разовой дозы в 200 мг. Период полувыведения из плазмы крови у здорового человека составляет приблизительно 16±6 ч; он может незначительно удлиняться у пациентов с нарушением функции почек и значительно удлиняться у пациентов с заболеваниями печени. Связывание доксициклина с белками составляет 80-90%. Распределение. Препарат быстро распределяется по организму, при этом в центральную нервную систему он проникает в относительно небольшом количестве, даже через воспаленные оболочки головного мозга. Высокая концентрация в желчном пузыре и хорошее проникновение в ткани достигаются в печени, почках, легких, селезенке, костях и половых органах. Кажущийся объем распределения доксициклина составляет приблизительно 0,75 л/кг. Биотрансформация. Доксициклин метаболизируется в организме человека лишь в незначительной степени (≤10% дозы). Выведение. Выведение происходит главным образом в форме микробиологически активного вещества через кишечник (посредством трансинтестинальной секреции или через желчный пузырь), а 30-55% выводится почками. В течение 24 часов в моче обнаруживают приблизительно 41% (диапазон: 22-60%) дозы доксициклина. В связи с этими фармакокинетическими особенностями период полувыведения доксициклина у пациентов с существенным нарушением функции почек удлиняется незначительно. Клинические характеристики.

Для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и некоторыми другими микроорганизмами, а именно: Инфекции органов дыхания: пневмония и другие заболевания нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae и др. Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae. Хронические бронхиты, синуситы. Инфекции мочевыводящих путей: инфекции, вызванные чувствительными штаммами видов Klebsiella, Enterobacter, а также бактериями Escherichia coli, Streptococcus faecalis и др. Заболевания, передающиеся половым путем: инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, включая неосложненные уретральные и эндоцервикальные инфекции и инфекции прямой кишки. Негонококковые уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma). Мягкий шанкр, паховая гранулема, венерическая гранулема. Доксициклин является альтернативным препаратом для лечения гонореи и сифилиса. Инфекции кожи: акне, при необходимости применения антибиотикотерапии. Поскольку доксициклин относится к группе тетрациклиновых антибиотиков, его можно применять при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тетрациклинам, а именно: Офтальмологические инфекции: инфекции, вызванные чувствительными бактериями gonococci, staphylococci и Haemophilus influenzae. Инфекция, вызывающая трахому, не всегда элиминируется, что подтверждается при проведении иммунофлуоресцентного анализа. Для лечения паратрахомы доксициклин можно применять как монотерапию или в комбинации с другими лекарственными средствами. Риккетсиозные инфекции: пятнистая лихорадка Скалистых гор, группа сыпных тифов, лихорадка Ку, эндокардит, вызванный Coxiella, клещевая лихорадка. Другие инфекции: орнитоз, бруцеллез (при применении в комбинации со стрептомицином), холера, бубонная чума, эпидемический возвратный тиф; клещевой возвратный тиф; туляремия, мелиоидоз, тропическая малярия, резистентная к хлорохину, и острый кишечный амебиаз (при применении в комбинации с амебицидом). Доксициклин является альтернативным препаратом для лечения лептоспироза, газовой гангрены и столбняка. Доксициклин показан для профилактики следующих состояний: японская речная лихорадка, диарея путешественника (вызванная энтеротоксигенной Escherichia coli), лептоспироз, малярия. Профилактику малярии следует проводить в соответствии с действующей практикой ввиду возможности развития резистентности.

– Гиперчувствительность к доксициклину или к другим тетрациклинам или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства; – тяжелые нарушения функции печени; – период беременности или кормления грудью (см. также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); – детский возраст до 12 лет (см. также раздел «Дети»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Влияние других препаратов на действие доксициклина. Абсорбция доксициклина из желудочно-кишечного тракта может быть снижена при одновременном применении антацидов, содержащих алюминий, кальций, магний, или при одновременном употреблении других препаратов и продуктов, содержащих эти катионы (например, молока, молочных продуктов и фруктовых соков, содержащих кальций), при пероральном применении цинка, препаратов солей железа или висмута, активированного угля, колестипола или холестирамина. Применение доксициклина вместе с такими препаратами должно быть максимально разделено во времени. Рифампицин, индуцирующие вещества из класса барбитуратов, препараты с противосудорожным действием, такие как карбамазепин, дифенилгидантоин (фенитоин) и примидон, а также хроническое употребление алкоголя могут ускорить распад доксициклина в печени путем индукции ферментов печени, вследствие чего достижение терапевтически действенных концентраций доксициклина в крови при приеме стандартной дозы будет невозможным. В таком случае следует рассматривать повышение суточной дозы доксициклина. Влияние доксициклина на действие других препаратов. Доксициклин может усиливать гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (пероральных антидиабетических средств). При комбинированном применении следует контролировать уровень глюкозы в крови и, при необходимости, снижать дозы этих препаратов. Были сообщения о удлинении протромбинового времени у пациентов, принимавших антикоагулянты (например, варфарин, фенпрокумон) и доксициклин. Тетрациклины снижают активность протромбина плазмы крови, поэтому может потребоваться снижение дозы антикоагулянтов. Доксициклин может повышать плазменные концентрации циклоспорина А, усиливая токсическое действие иммуносупрессанта. Одновременное применение этих препаратов должно сопровождаться тщательным наблюдением. Одновременное применение с метотрексатом может приводить к увеличению токсичности последнего. Другие виды взаимодействий. Одновременное использование метоксифлурана или других потенциально нефротоксичных средств и доксициклина может вызвать потенциально летальные нефротоксические побочные реакции. Следует избегать применения доксициклина в течение некоторого времени до, во время и после лечения акне изотретиноином (или другими ретиноидами), поскольку оба препарата в некоторых случаях могут приводить к обратимому повышению внутричерепного давления (Pseudotumor cerebri) (см. раздел «Побочные реакции»). При одновременном лечении с применением дигоксина или производных дигоксина существует опасность повышения концентрации дигоксина в плазме крови, что может привести к интоксикации дигоксином (тошнота, рвота, головокружение, утомляемость, нарушения сердечного ритма). Бактериостатические препараты могут негативно влиять на препараты с бактерицидным действием, поэтому необходимо избегать одновременного применения доксициклина и бета-лактамных антибиотиков, поскольку это может приводить к снижению антибактериального действия. Одновременное применение теофиллина и доксициклина увеличивает риск возникновения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Сообщалось о нескольких случаях беременности и прорывного кровотечения при одновременном применении антибиотиков группы тетрациклина и пероральных контрацептивов. Тетрациклин может подавлять распад алкалоидов спорыньи в печени (возможны единичные случаи эрготизма). Неправильные результаты лабораторных исследований. Тесты на глюкозу в моче могут оказаться ложноположительными при использовании метода с применением медного купороса (Бенедикта). Тесты на сахар в моче при использовании реагентов с глюкозооксидазой могут оказаться ложноотрицательными. При использовании флуориметрических тестов может наблюдаться ложное повышение уровня катехоламинов в моче. Прием тетрациклинов может привести к получению неточных результатов лабораторных анализов на определение уровня белка, уробилиногена в моче.

Фоточувствительность. Случаи фоточувствительности с клиническими проявлениями выраженной реакции солнечного ожога могут возникнуть у пациентов, применяющих препараты тетрациклинового ряда, после пребывания под прямым солнечным или ультрафиолетовым излучением. Пациенты должны быть проинформированы о риске развития указанных реакций при пребывании под прямым солнечным или ультрафиолетовым излучением во время применения препаратов тетрациклинового ряда и о необходимости прекратить лечение при первых признаках эритемы. Сообщалось о возникновении фотоонихолиза у пациентов, принимавших доксициклин (см. раздел «Побочные реакции»). Во время лечения доксициклином следует избегать солнечных ванн на открытом воздухе или посещения солярия. Пациенты с нарушениями функций печени. Доксициклин следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функций печени, а также тем, кто одновременно принимает потенциально гепатотоксичные препараты. О нарушениях показателей функций печени, возникавших при как пероральном, так и парентеральном применении тетрациклинов, включая доксициклин, сообщалось редко. При длительном применении (то есть более 21 дня) необходимо регулярно проводить анализ крови, исследование показателей печени и почек. При длительном лечении следует учитывать возможный дефицит витаминов группы В. Пациенты с нарушениями функций почек. У пациентов с нормальными функциями почек экскреция доксициклина почками составляет приблизительно 40% за 72 часа. Этот показатель может снижаться до 1-5% за 72 часа у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина – ниже 10 мл/мин). Исследования показали, что не существует значимой разницы в периоде полувыведения доксициклина из сыворотки крови у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности. Гемодиализ не влияет на период полувыведения доксициклина из сыворотки крови. Антианаболическое действие тетрациклинов может повышать уровень мочевины крови. Исследования не показали, что такой антианаболический эффект может возникать при применении доксициклина пациентам с почечной недостаточностью. Тетрациклины могут вызывать нефротоксические поражения или усиливать имеющееся поражение почек (что характеризуется повышением сывороточных уровней креатинина и мочевины). Серьезные кожные реакции. У пациентов, принимавших доксициклин, были зарегистрированы такие серьезные кожные реакции, как эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении серьезных кожных реакций прием доксициклина следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. Увеличение роста микрофлоры. Лечение доксициклином может приводить вследствие селекции к чрезмерному микробному росту на коже или слизистых оболочках, а именно генитального тракта и слизистой оболочки ротовой полости или кишечника, нечувствительных возбудителей (например, Candida) (см. раздел «Побочные реакции»). Возникающие инфекции требуют лечения. Сообщалось о возникновении псевдомембранозного колита у пациентов, применявших антибактериальные препараты, включая доксициклин. Степень тяжести заболевания варьировала от легкой до угрожающей жизни. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, являющейся следствием антибактериальной терапии. При применении антибактериальных препаратов, включая доксициклин, сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), со степенью тяжести от легкой до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции резистентны к антибактериальной терапии и могут потребовать колэктомии. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, являющейся следствием антибактериальной терапии. При подтверждении доксициклин необходимо немедленно отменить и сразу начать соответствующее лечение. Применение ингибиторов перистальтики кишечника противопоказано. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку сообщалось о развитии CDAD даже тогда, когда после завершения антибактериальной терапии прошло более 2 месяцев. Эзофагит. Сообщалось о развитии эзофагита и язв пищевода при применении тетрациклинов, включая доксициклин, в форме таблеток и капсул. Большинство пациентов с такими жалобами применяли препарат непосредственно перед сном или с недостаточным количеством жидкости. Порфирия. Редко сообщалось о развитии порфирии у пациентов, применявших тетрациклины. Венерические заболевания. Во время лечения венерических заболеваний при подозрении на сопутствующее заболевание сифилисом необходимо проводить соответствующую диагностику, включая микроскопическое исследование в темном поле. В таких случаях серологические исследования следует проводить ежемесячно в течение не менее 4 месяцев. У некоторых пациентов со спирохетными инфекциями вскоре после начала лечения доксициклином может возникать реакция Яриша–Герксгеймера. В таком случае пациентам необходимо объяснить, что эта реакция является следствием антибактериальной терапии при спирохетных инфекциях и обычно проходит самостоятельно. Инфекции, вызванные β-гемолитическим стрептококком. При инфекциях, вызванных β-гемолитическими стрептококками группы А, лечение следует проводить не менее 10 дней. Миастения гравис. Ввиду возможной слабой нервно-мышечной блокады препарат следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис. Системная красная волчанка. Применение тетрациклинов может привести к обострению течения системной красной волчанки. Метоксифлуран. Применять метоксифлуран вместе с тетрациклинами следует с осторожностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Доброкачественная внутричерепная гипертензия. Сообщалось о выбухании родничка у младенцев, получавших лечение тетрациклинами. Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) была ассоциирована с применением тетрациклинов (включая доксициклин). Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) обычно имеет транзиторный характер, однако при применении тетрациклинов (включая доксициклин) сообщалось о случаях необратимой потери зрения вследствие доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга). При возникновении нарушения зрения во время лечения необходимо неотложное офтальмологическое обследование. Поскольку внутричерепное давление может оставаться повышенным в течение нескольких недель после отмены препарата, за пациентами необходимо наблюдать до стабилизации их состояния. Следует избегать одновременного применения изотретиноина, как и других системных ретиноидов, с доксициклином, поскольку известно, что изотретиноин также может вызывать доброкачественную внутричерепную гипертензию (псевдоопухоль головного мозга) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение лекарственных средств группы тетрациклинов в период развития зубов (во вторую половину беременности, младенцам и детям в возрасте до 8 лет) может приводить к необратимому изменению цвета зубов (желтый – серый – коричневый). Эта побочная реакция возникает чаще при длительном лечении, однако наблюдалась и после повторных коротких курсов лечения. Также сообщалось о гипоплазии зубной эмали.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано для применения в период беременности. Риски, связанные с применением тетрациклинов в период беременности, обусловлены, в основном, их влиянием на развитие зубов, костей и скелета (см. раздел «Особенности применения» относительно применения в период развития зубов). В период беременности существует повышенная опасность возникновения поражений печени при приеме тетрациклинов. Кормление грудью. Тетрациклины проникают в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период кормления грудью (см. раздел «Особенности применения» относительно применения в период развития зубов).

Влияние доксициклина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не изучалось. При возникновении таких нежелательных реакций, как артериальная гипотензия, звон в ушах, затуманивание зрения, скотома, диплопия или длительная потеря зрения, следует воздерживаться от управления автотранспортом или от работы с другими механизмами.

Препарат принимать регулярно утром во время завтрака или другого приема пищи, запивая большим количеством жидкости (не молоком или молочными продуктами), находясь в вертикальном положении. Не рекомендуется ложиться в постель сразу после приема лекарственного средства. Прием после или во время еды способствует снижению частоты возникновения расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта и лишь незначительно влияет на скорость всасывания. Взрослые. Обычная доза доксициклина для лечения острых инфекций у взрослых составляет 200 мг в первый день лечения (за 1 приём или по 100 мг каждые 12 часов) и 100 мг в сутки в последующие дни. При лечении тяжелых инфекций следует применять препарат в дозе 200 мг в сутки в течение всего периода лечения. Превышение рекомендованной дозы может привести к увеличению частоты развития побочных реакций. Терапия должна продолжаться в течение 24-48 часов после исчезновения симптомов заболевания и лихорадки. При стрептококковых инфекционных заболеваниях применение препарата следует продолжать в течение 10 дней для предупреждения развития ревматической лихорадки или гломерулонефрита.

Доксициклин при однократном пероральном приеме нескольких терапевтических доз не является остро токсичным. Острые интоксикации, вызванные доксициклином, до сих пор не описаны в литературе. Передозировка может проявляться поражением паренхимы печени, почек, развитием панкреатита. При передозировке следует немедленно прекратить применение препарата, провести промывание желудка и симптоматическую терапию. В случае передозировки доксициклина, принятого перорально, возможно применение антацидов, солей магния или кальция с целью связывания неабсорбированной части препарата, поскольку тетрациклин может образовывать с этими веществами хелатные комплексы, не подлежащие абсорбции. Диализ почти не влияет на период полувыведения препарата из сыворотки крови, поэтому он малоэффективен при передозировке.

У пациентов, применявших тетрациклины, включая доксициклин, наблюдались нижеприведенные побочные реакции. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии. Редко: колонизация кандидами кожи или слизистых оболочек (а именно генитального тракта и слизистой оболочки ротовой полости или кишечника) с такими симптомами, как воспаление слизистой оболочки ротовой полости и носоглотки (глоссит, стоматит), острое воспаление наружных половых органов и влагалища у женщин (вульвовагинит), проктит, зуд в анальной зоне (анальный зуд). Со стороны кроветворной и лимфатической системы. Нечасто: нарушения свертывания крови. Редко: лейкоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, нейтропения, эозинофилия, лимфоцитопения, лимфаденопатия, наличие атипичных лимфоцитов и токсическая зернистость гранулоцитов. Со стороны иммунной системы. Часто: анафилактические реакции (включая гиперчувствительность, пурпуру Шенлейна–Геноха, гипотензию, перикардит, ангионевротический отек, обострение течения системной красной волчанки, астму, диспноэ, сывороточную болезнь, периферические отеки, тахикардию, крапивницу). Редко: анафилактический шок, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Частота неизвестна: реакция Яриша–Герксгеймера (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны обмена веществ и питания. Редко: анорексия, порфирия. Со стороны психики и нервной системы. Часто: головная боль. Редко: возбуждение, тревога; парестезии; доброкачественная внутричерепная гипертензия (Pseudotumor cerebri), возможными симптомами которой являются головная боль, тошнота, рвота, нарушения зрения (расплывчатое зрение, скотома, диплопия) или потеря зрения вследствие отека диска зрительного нерва (известны случаи необратимой потери зрения); выбухание родничка; нарушения или потеря обонятельной и вкусовой чувствительности, в некоторых случаях частично необратимые. Очень редко: судороги. Со стороны органа зрения. Очень редко: временная миопия. Со стороны органов слуха и лабиринта. Редко: звон в ушах. Со стороны сосудов. Редко: приливы. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота, рвота, метеоризм, стеаторея. Нечасто: диспепсия (изжога/гастрит), воспаление слизистой оболочки ротовой полости и носоглотки, дисфония, черный «волосатый» язык, необратимое изменение цвета зубов с повреждениями эмали при применении во время прорезывания зубов. Редко: панкреатит, псевдомембранозный колит (диарея, обусловленная C. difficile), язвы пищевода, эзофагит, энтероколит, боль в животе, диарея, дисфагия, глоссит. Общие симптомы эзофагита и эзофагеальных язв включают одинофагию, боль в груди и дисфагию. Частота неизвестна: изменение цвета зубов (при применении доксициклина сообщалось об обратимом изменении цвета поверхности постоянных зубов). Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: печеночная недостаточность, гепатит, нарушения функции печени, желтуха, гепатотоксичность с временным повышением показателей функции печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто: реакции фоточувствительности с эритемой, отеком кожи и образованием пузырей. Часто: высыпания, включая макулопапулезные и эритематозные высыпания. Редко: гиперпигментация кожи (при длительном применении доксициклина), тяжелые симптомы со стороны кожи с системными реакциями, которые могут угрожать жизни (например, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), отслойка и изменение цвета ногтей. Частота неизвестна: фиксированная медикаментозная сыпь. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто: обратимая задержка роста костей при применении во время беременности и детям в возрасте до 8 лет. Редко: миалгия, артралгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: гематурия. Редко: повышение уровня азота мочевины крови. Очень редко: поражения почек, такие как интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, анурия. Прочие нарушения. Частота неизвестна: наблюдалось микроскопическое окрашивание ткани щитовидной железы в коричнево-черный цвет после длительного лечения (без нарушения показателей функционирования щитовидной железы).

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ºС в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в коробке.

По рецепту.

Меркле ГмбХ, Германия.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.