Доксиламін-Кревель 25 мг/мл, капли

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДОКСИЛАМИН-КРЕВЕЛЬ

действующее вещество: доксиламина сукцинат; 1 мл (22 капли) содержит доксиламина сукцината 25 мг; вспомогательные вещества: этанол 96 %, масло мяты, вода очищенная.

Капли оральные, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор с мятным запахом.

Антигистаминные средства для системного применения. Аминоалкиловые эфиры. Код АТХ R06A A09. Снотворные и седативные средства. Другие снотворные и седативные средства. Код ATХ N05C M.

Доксиламина сукцинат - это антигистаминное средство (производное моноэтаноламина) с седативными свойствами. Антигистаминные средства, которые также называют антагонистами H 1 -рецепторов, хорошо известны тем, что оказывают седативное действие на человека. Доксиламин ослабляет многие эффекты эндогенного гистамина, блокируя H 1 -рецепторы. Тормозящее действие на ЦНС, вероятнее всего, обусловлено его высоким сродством к H 1 -рецепторам в мозге. Доксиламина сукцинат благодаря его седативным свойствам используют для кратковременного лечения нарушений сна. Доксиламина сукцинат улучшает сон, продолжительность засыпания уменьшается, а продолжительность сна увеличивается. Многие антагонисты H 1 -рецепторов ингибируют действие ацетилхолина на мускариновые рецепторы. Связанные с этим возможные нежелательные антихолинергические эффекты указаны в разделе «Побочные реакции». Антихолинергические свойства не влияют на эффективность доксиламина.

После приема внутрь доксиламин быстро и практически полностью всасывается. Действие лекарственного средства начинает проявляться в течение 30 минут, максимальная концентрация в сыворотке крови, 99 нг/мл, обнаруживается через 2,4 часа после перорального приема дозы 25 мг. Продолжительность действия составляет 3–6 часов. Доксиламин метаболизируется преимущественно в печени. Были обнаружены N-десметил доксиламин, N, N-дидесметил доксиламин и их N-ацетил конъюгаты. Период полувыведения исходного соединения колеблется в пределах от 10,1 до 12 ч. Большая часть принятой дозы (около 60 %) выводится в неизмененном виде с мочой, а оставшаяся часть элиминируется различными метаболическими путями. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение эпизодических нарушений сна (нарушений засыпания или поддержания сна) у взрослых.

· Повышенная чувствительность к действующему веществу, маслу мяты или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. · Повышенная чувствительность к антигистаминным лекарственным средствам. · Острый приступ астмы. · Закрытоугольная глаукома. · Врожденный синдром удлиненного интервала QT. · Феохромоцитома. · Гипертрофия предстательной железы с нарушением оттока мочи. · Острые отравления алкоголем, седативными, болеутоляющими или психотропными средствами (нейролептиками, транквилизаторами, антидепрессантами, препаратами лития). · Эпилепсия. · Одновременное лечение ингибиторами моноаминоксидазы. · Кормление грудью. Пациенты с бронхиальной астмой или другими респираторными заболеваниями, которые характеризуются повышенной чувствительностью дыхательных путей, не должны применять Доксиламин-Кревель в связи с тем, что он содержит масло мяты, вдыхание которого может вызвать бронхиальный спазм.

Применение лекарственного средства Доксиламин-Кревель одновременно с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС (например нейролептиками, транквилизаторами, антидепрессантами, снотворными средствами, анальгетиками, анестетиками, противоэпилептическими средствами), может усилить действие этих лекарственных средств. Необходимо соблюдать осторожность при сочетании с прокарбазином или другими антигистаминными лекарственными средствами из-за возможного взаимного усиления угнетающего действия на ЦНС. Во время лечения лекарственным средством Доксиламин-Кревель не следует употреблять алкоголь, поскольку алкоголь может непредсказуемо усиливать действие доксиламина сукцината. Результаты эксперимента на мышах показывают дозозависимое повышение ферментативной активности цитохрома Р450 (CYP450) в печени. Применение доксиламина привело к значительной индукции ферментов CYP2B и умеренной индукции CYP3A и CYP2A. Нельзя исключить взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием этих CYP-ферментов (такими как антиаритмические средства, ингибиторы протеазы, нейролептики, бета-адреноблокаторы, иммунодепрессанты, противоэпилептические средства). Антихолинергический эффект доксиламина сукцината может быть непредсказуемо увеличен и пролонгирован при одновременном приеме с другими лекарственными средствами, оказывающими антихолинергическое действие (например с атропином, бипериденом, трициклическими антидепрессантами). Доксиламина сукцинат нельзя сочетать с ингибиторами моноаминоксидазы. Антихолинергическое действие доксиламина сукцината при одновременном применении с ингибиторами моноаминоксидазы может усиливаться, что может проявиться опасной для жизни параличом кишечника, задержкой мочеиспускания или острой глаукомой и т.д. Кроме того, взаимодействие между доксиламином и ингибиторами моноаминоксидазы может привести к гипотензии, угнетению центральной нервной системы и дыхания. При одновременном применении лекарственного средства Доксиламин-Кревель с гипотензивными средствами центрального действия (такими как гуанабенз, клонидин, альфа-метилдопа) возможно усиление седативного действия. Признаки начала поражения внутреннего уха (шум в ушах, головокружение, помутнение сознания), вызванного приемом ототоксичных лекарственных средств (таких как аминогликозиды, салицилаты, мочегонные средства), может маскировать их одновременный прием с антигистаминными средствами. После лечения доксиламина сукцинатом результаты кожных проб могут быть ложно отрицательными. Для лечения гипотонии пациентам, принимающим доксиламина сукцинат, нельзя применять эпинефрин (адреналин), так как в этом случае эпинефрин (адреналин) может усилить гипотензию. При тяжелых шоковых состояниях можно применять норэпинефрин (норадреналин) (см. раздел «Передозировка»). Одновременный прием лекарственных средств, оказывающих фотосенсибилизирующее действие, и антигистаминных средств может привести к усилению фотосенсибилизации.

Доксиламин-Кревель необходимо с осторожностью применять при: - нарушениях функции печени; - сердечной недостаточности и гипертонии; - хронической одышке и бронхиальной астме; - гастроэзофагеальном (желудочно-пищеводном) рефлюксе; - пилоростенозе; - ахалазии кардии. Доксиламин-Кревель необходимо применять с особой осторожностью пациентам с очаговыми поражениями коры головного мозга или судорожными приступами в анамнезе, поскольку даже небольшие дозы лекарственного средства могут спровоцировать тяжелые эпилептические приступы. Необходимо учитывать, что даже относительно невысокие дозы доксиламина сукцината могут спровоцировать судороги у пациентов с органическими поражениями головного мозга и судорогами в анамнезе. Рекомендуется проводить ЭЭГ (электроэнцефалограмму). Противосудорожная терапия не должна прерываться во время применения лекарственного средства Доксиламин-Кревель. Во время лечения антигистаминными средствами рекомендуется проводить регулярный контроль функции сердца, поскольку есть сообщения об изменениях ЭКГ, в частности из-за изменений фазы реполяризации. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и больных с сердечной недостаточностью. Особую осторожность необходимо проявлять при лечении пациентов с артериальной гипертензией, поскольку антигистаминные средства могут повышать артериальное давление. Доксиламин-Кревель не назначают детям. Доксиламин-Кревель содержит 55 об. % этанола (этилового спирта), что составляет до 0,9 г этилового спирта в одной дозе лекарственного средства (до 44 капель). Лекарственное средство может быть опасно для людей, страдающих алкоголизмом, беременных и кормящих грудью женщин, пациентов с заболеваниями печени или эпилепсией, органическими заболеваниями головного мозга. Действие других лекарственных средств может быть уменьшено или усилено. Как и при применении других снотворных средств, пероральное применение доксиламина сукцината может привести к развитию физической и психологической зависимости. Риск развития зависимости возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения и дополнительно повышается у пациентов с алкогольной или наркотической зависимостью в анамнезе, лекарственной или иной. После повторного применения пероральных успокаивающих/снотворных средств возможна потеря эффективности (развитие толерантности). Примечание. Не все расстройства сна требуют медикаментозной терапии. Часто расстройства сна связаны с ухудшением состояния здоровья или душевными расстройствами и могут быть устранены другими способами или лечением основного заболевания. Не следует проводить длительное лечение хронических нарушений сна (включая нарушения засыпания или поддержания сна) лекарственным средством Доксиламин-Кревель без консультации врача.

Эпидемиологические исследования лекарственных средств, содержащих доксиламин, не выявили признаков тератогенного эффекта у людей. Недостаточно опыта применения доксиламина в течение второго и третьего триместров. Нельзя исключить фармакологическое воздействие на плод. Доклинических данных о репродуктивной токсичности недостаточно (исследования на животных показали, что доксиламин проникает через плаценту у мышей. Доксиламин можно обнаружить в эмбрионах в концентрациях, превышающих уровни в плазме беременных самок). Применение лекарственного средства Доксиламин-Кревель рекомендуется избегать во время беременности. Физико-химические данные свидетельствуют о том, что доксиламина сукцинат выделяется в грудное молоко. Поскольку новорожденные могут быть более чувствительны к действию антигистаминных средств и к появлению парадоксального возбуждения и беспокойства, нельзя исключить риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому доксиламин противопоказан во время кормления грудью (см. раздел «Особенности применения»). Нет данных о возможном влиянии доксиламина на фертильность человека. Исследования на животных не показали влияния на фертильность даже при применении доз, значительно превышающих рекомендованные для клинической практики (не наблюдалось никакого влияния на фертильность крыс, даже после применения доз, значительно превышающих рекомендованные для клинической практики. Данных о пери- и постнатальном развитии нет).

Лекарственное средство (даже при надлежащем применении) может негативно влиять на скорость реакции, способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами, особенно при одновременном применении лекарственного средства и употреблении алкоголя. Поэтому следует избегать управления автомобилем, работы с другими механизмами и других потенциально опасных видов деятельности по крайней мере в течение первой фазы лечения.

Если врач не назначил иначе, разовая доза лекарственного средства Доксиламин-Кревель для взрослых составляет 22 капли (что соответствует 25 мг доксиламина сукцината). При стойких нарушениях сна пациент может принять до 44 капель лекарственного средства Доксиламин-Кревель (50 мг доксиламина сукцината) - максимальная доза. Не следует превышать максимальную суточную дозу. Пациентам с нарушениями функций почек или печени, пожилым и ослабленным пациентам, которые могут быть более чувствительны к действию доксиламина, следует уменьшить дозу лекарственного средства. Капли следует принимать с достаточным количеством жидкости (воды) за 30 минут - 1 час до сна. После приема лекарственного средства Доксиламин-Кревель важно обеспечить достаточную продолжительность сна, что позволит избежать снижения скорости реакции утром. При острых нарушениях сна следует ограничиться однократным приемом. Продолжительность лечения должна быть как можно короче. Как правило, лечение должно длиться лишь несколько дней и не должно превышать 14 дней после начала ежедневного применения препарата. Если нарушения сна не исчезают, необходимо обратиться к врачу.

Лекарственное средство детям не применяют.

Важно учитывать отравление при применении больших доз лекарственного средства с целью суицида. Симптомы: - от сонливости до комы, иногда с возбуждением и бредом; - антихолинергические эффекты: расплывчатое зрение, острая глаукома, угнетение перистальтики кишечника, задержка мочеиспускания; - сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, желудочковая тахиаритмия, сердечная недостаточность. - гипотермия или гипертермия; - церебральные судороги; - респираторные осложнения: цианоз, угнетение дыхания, апноэ, аспирация. Известны случаи развития рабдомиолиза в результате отравления доксиламина сукцинатом. В публикации 2002 (Lee и Lee) сообщили о случае, когда в результате приема пациентом из-за стойкой бессонницы 500 мг доксиламина развился острый панкреатит и острая почечная недостаточность. Лечение симптоматическое и основано на общих принципах лечения отравлений со следующими особенностями: - при приеме внутрь большого количества лекарственного средства проводят раннее промывание желудка или искусственно вызывают рвоту; - аналептики противопоказаны, поскольку из-за возможного снижения судорожного порога, вызванного приемом доксиламина, повышается риск церебральных судорог; - при гипотонии из-за парадоксального усиления действия не назначают средства, действующие на сердечно-сосудистую систему, типа эпинефрина (адреналина), а применяют средства типа норэпинефрина (норадреналина), например, непрерывная капельная инфузия норэпинефрина (норадреналина) или ангиотензинамида. Необходимо избегать применения бета-агонистов, поскольку они могут усилить вазодилатацию; - при тяжелом отравлении (потеря сознания, сердечная аритмия) или возникновении антихолинергического синдрома в условиях интенсивной терапии (контроль ЭКГ) можно применить антидот - физостигмина салицилат; - при повторяющихся эпилептических приступах назначают противосудорожные лекарственные средства, но ввиду повышенного риска угнетения дыхания только тогда, когда есть возможность проводить искусственную вентиляцию легких. Гемодиализ, гемофильтрация и перитонеальный диализ не изучались при передозировке доксиламином и вряд ли могут быть эффективны ввиду большого объема распределения. Эффективность форсированного диуреза не установлена.

Частота возникновения побочных реакций, приведенных ниже, оценивается следующим образом: • очень часто ( > 1/10); • часто ( > 1/100, < 1/10); • нечасто ( > 1/1 000, < 1/100); • редко ( > 1/10 000, < 1/1 000); • очень редко ( > 1/10 000); • неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны кроветворной и лимфатической системы: в исключительных случаях после применения антигистаминных лекарственных средств могут возникнуть лейкопения, тромбоцитопения и гемолитическая анемия. Очень редко наблюдались апластическая анемия и агранулоцитоз. Со стороны эндокринной системы: у пациентов с феохромоцитомой прием антигистаминных лекарственных средств может привести к увеличению выброса катехоламинов. Психические расстройства: к побочным действиям, зависящим от индивидуальной чувствительности и принятой дозы, относятся: замедленная реакция, нарушение концентрации, депрессия. Возможно развитие парадоксальных реакций (беспокойство, возбуждение, стресс, бессонница, кошмары, спутанность сознания, галлюцинации, тремор). Резкая отмена лекарственного средства после длительного применения может привести к усилению нарушений сна. Зависимость: при применении доксиламина сукцината, как и при применении других снотворных средств, может развиваться физическая и психическая зависимость. Риск развития зависимости возрастает с повышением дозы и продолжительности лечения и выше у пациентов с алкогольной или наркотической зависимостью в анамнезе. Повторная бессонница: резкое прекращение приема доксиламина сукцината даже после короткого курса лечения может сопровождаться временными нарушениями сна. Поэтому рекомендуется при необходимости завершать лечение постепенным уменьшением дозы. Антероградная амнезия: снотворные средства, даже в терапевтических дозах, могут вызывать антероградную амнезию, особенно в первые часы после приема. Риск повышается с увеличением дозы, однако может быть снижен благодаря продолжительному и непрерывному сну (7 - 8 часов). Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость. В редких случаях возможны церебральные судороги. Со стороны органов зрения: нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия, гипертензия и декомпенсированная сердечная недостаточность. В некоторых случаях наблюдались изменения ЭКГ. Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: сгущение секрета, бронхообструкция и бронхоспазм могут привести к нарушению функции легких. Со стороны желудочно-кишечного тракта: могут проявиться вегетативные побочные эффекты: сухость во рту, запор, тошнота, рвота, диарея, потеря или повышение аппетита, эпигастральные боли; в очень редких случаях - опасный для жизни паралитический илеус. Со стороны печени и желчного пузыря: есть сообщения о нарушении функции печени (холестатической желтухе) на фоне антигистаминной терапии. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: есть данные об аллергических кожных реакциях, фотосенсибилизации и нарушении терморегуляции в период лечения антигистаминными лекарственными средствами. Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушения мочеиспускания. Общие расстройства: ощущение заложенности носа, утомляемость, слабость. Длительный прием седативных/снотворных средств может привести к потере эффективности - развитию толерантности. Примечание. Тщательный индивидуальный подбор дозирования позволяет сократить частоту и выраженность побочных реакций. Вероятность возникновения побочных реакций у пожилых пациентов выше. У этой группы пациентов также повышен риск потери сознания (обморока). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

5 лет. Срок годности после первого вскрытия флакона – 6 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 20 мл или 50 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Без рецепта – 20 мл, по рецепту – 50 мл.

Кревель Мойзельбах ГмбХ/Krewel Meuselbach GmbH. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Кревельштрассе 2, 53783 Айторф, Германия/Krewelstrasse 2, 53783 Eitorf, Germany.