Доксорубіцин фарес 2 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Доксорубицин ФаРес ( Doxorubicin PhaRes )

действующее вещество: доксорубицина гидрохлорид ; 1 мл раствора содержит 2 мг доксорубицина гидрохлорида ; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета, свободный от видимых частиц.

Противоопухолевые средства. Антрациклины и родственные соединения. Код ATХ L01D B01.

Доксорубицин − цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius. Доксорубицин является противоопухолевым средством. Противоопухолевый эффект доксорубицина, вероятно, связан с влиянием препарата на синтез нуклеиновых кислот, хотя точный механизм действия окончательно не выяснен. Предполагается следующий механизм действия: интеркаляция ДНК (что приводит к подавлению синтеза ДНК, РНК и белков), образование высокореактивных свободных радикалов и супероксидов, хелатирование двухвалентных катионов, ингибирование Na-K АТФ-азы и связывание доксорубицина с определенными составляющими клеточных мембран (в частности, с мембранными липидами, спектрином и кардиолипином). Наибольшие концентрации препарата достигаются в легких, печени, селезенке, почках, сердце, тонком кишечнике и костном мозге. Доксорубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

После внутривенного введения кривая выведения доксорубицина из плазмы крови является трехфазной с периодами полувыведения в 12 минут, 3,3 часа и 30 часов. Относительно продолжительный терминальный период полувыведения доксорубицина отражает его распределение в глубокий компартмент тканей. Лишь около 33-50 % препарата с флуоресцентной или тритиевой меткой (или продуктов распада) определялось в моче, желчи и фекалиях в течение 5 дней после внутривенного введения. Остальной доксорубицин и продукты распада, очевидно, остаются в тканях организма в течение длительного периода. У пациентов с онкологическими заболеваниями доксорубицин восстанавливается до адриамицинола – активного цитотоксического соединения. Такое восстановление, очевидно, катализируется цитоплазматическими НАДФ-зависимыми альдо-кеторедуктазами, присутствующими во всех тканях и играющими важную роль в определении общей фармакокинетики доксорубицина. Микросомальные гликозидазы, присутствующие в большинстве тканей, расщепляют доксорубицин и адриамицинол до неактивных агликонов. Агликоны могут подвергнуться О-деметилированию с последующей конъюгацией с серной кислотой или глюкуронидом и выводятся с желчью. Клинические характеристики.

Лечение широкого спектра неопластических заболеваний, в том числе острой лейкемии, лимфомы, саркомы мягких тканей и остеосаркомы, злокачественных новообразований у детей и солидных опухолей у взрослых, в частности карциномы молочной железы и легких. Доксорубицин часто применяют вместе с другими цитотоксическими препаратами в схемах комбинированной химиотерапии. Доксорубицин нельзя использовать как антибактериальное средство.

Повышенная чувствительность к доксорубицину или к другим составляющим лекарственного средства, другим антрациклинам или антрацендионам. При внутривенном введении: · персистирующая миелосупрессия ; · тяжелые нарушения функции печени; · тяжелые нарушения функции миокарда; · недавно перенесенный инфаркт миокарда; · тяжелая аритмия; · предшествующее лечение максимальными кумулятивными дозами доксорубицина, даунорубицина, эпирубицина, идарубицина и/или другими антрациклинами и антрацендионами. Особые меры безопасности. При работе с антинеопластическими средствами необходимо соблюдать следующие меры безопасности: - персонал должен уметь правильно разводить раствор и обращаться с ним; - беременным сотрудникам запрещается работать с препаратом; - при работе с препаратом персонал должен использовать индивидуальные средства защиты: очки, халаты, маски и одноразовые перчатки; - необходимо выделить специальную зону для разведения препарата (желательно под системой с ламинарным потоком). Необходимо защитить рабочую поверхность впитывающей бумагой на пластиковой основе; - все предметы, которые используются для применения препарата или мытья, в том числе перчатки, следует хранить в контейнерах для отходов с повышенным уровнем риска, предназначенных для сжигания в условиях высоких температур; - в случае разлива или утечки вещества зараженные предметы необходимо замочить в 1 % растворе гипохлорита натрия, после чего промыть водой; - в случае контакта вещества с кожей пораженный участок следует тщательно промыть водой с мылом или раствором бикарбоната натрия. При этом растирать кожу щеткой не рекомендуется; - в случае контакта вещества с глазами следует оттянуть веко и промывать глаз водой в течение 15 минут. После этого рекомендуется немедленно обратиться к врачу; - необходимо всегда мыть руки после снятия перчаток; - утилизировать все материалы, используемые для уборки, как указано выше. Необходимо соблюдать предписания по утилизации цитостатических веществ.

Доксорубицин входит в состав цитохромов P450 CYP3A4 и CYP2D6, а также P-гликопротеина (P-gp). Отмечаются клинически значимые проявления взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, CYP2D6 и/или P-gp (например, с верапамилом), что приводит к повышению концентрации и клинического эффекта доксорубицина. Концентрация доксорубицина может снижаться стимуляторами CYP3A4 (например, фенобарбиталом, фенитоином, зверобоем) и индукторами P-gp. Сочетание циклоспорина с доксорубицином может привести к увеличению площади под кривой «концентрация – время» (AUC) как для доксорубицина, так и для доксорубицинола, вероятно, вследствие снижения клиренса исходного вещества препарата и уменьшения метаболизма доксорубицинола. По данным исследований, сочетание циклоспорина с доксорубицином вызовет более стойкую и продолжительную гематологическую токсичность, чем при применении доксорубицина в виде монотерапии. Также сообщалось о случаях комы и судорог при одновременном введении циклоспорина и доксорубицина. Высокие дозы циклоспорина повышают уровень доксорубицина в сыворотке крови и миелотоксичность. Доксорубицин применяют в комбинации с противоопухолевой химиотерапией. Аддитивный токсический эффект чаще всего проявляется реакциями со стороны костного мозга, других кроветворных органов и желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»). Применение лекарственного средства Доксорубицин ФаРес в комбинированной химиотерапии вместе с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также одновременное применение с другими кардиоактивными средствами (например, с блокаторами кальциевых каналов) требует мониторинга функции сердца на протяжении всего периода лечения. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут повлиять на метаболизм доксорубицина, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность. Если до начала введения доксорубицина применяли паклитаксел, это может привести к увеличению концентрации доксорубицина и/или его метаболитов. Некоторые данные указывают на меньший рост концентраций, если доксорубицин применять перед паклитакселом. Применение трастузумаба в комбинации с антрациклинами (такими как доксорубицин) связано с высоким риском кардиотоксичности. Кардиотоксичные лекарственные средства (например, трастузумаб) и антрациклины не следует применять одновременно, за исключением хорошо контролируемых клинических исследований с мониторингом состояния сердца (см. раздел «Особенности применения»). При одновременном применении с сорафенибом в дозе 400 мг 2 раза в сутки наблюдались случаи повышения показателя AUC на 21 %. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Лечение доксорубицином должно проводиться под контролем опытного врача-онколога, имеющего опыт применения цитостатиков. До начала применения доксорубицина пациенты должны восстановиться после острой токсичности (например, после стоматита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекций), возникшей в результате предшествующей терапии цитотоксическими средствами. У пациентов с избыточной массой тела (>130 % от идеальной массы тела) системный клиренс доксорубицина снижается (см. раздел «Способ применения и дозы»). Функция сердца. Существует риск развития острых или поздних проявлений кардиотоксичности вследствие лечения антрациклинами. Ранняя (острая) кардиотоксичность. Ранняя кардиотоксичность доксорубицина заключается в основном в синусовой тахикардии и/или нарушениях на электрокардиограмме, таких как неспецифические изменения в сегменте ST-T. Также наблюдается тахиаритмия, в том числе преждевременное сокращение желудочков и желудочковая тахикардия, брадикардия, а также атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти проявления обычно не приводят к возникновению поздней кардиотоксичности; они редко имеют клиническое значение и, как правило, не считаются причиной для прекращения лечения доксорубицином. Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность. Поздняя кардиотоксичность обычно развивается в конце курса лечения или в течение 2–3 месяцев после окончания лечения, однако также наблюдались и более поздние проявления в период от нескольких месяцев до нескольких лет после завершения лечения. Поздняя кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, периферический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плеврит и ритм галопа. Также отмечались подострые проявления, такие как перикардит/миокардит. Угрожающая жизни застойная сердечная недостаточность является самой тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и представляет кумулятивную дозолимитирующую токсичность лекарственного средства. Сердечную деятельность следует оценить до начала лечения доксорубицином и в дальнейшем регулярно следить за ее состоянием в ходе терапии, чтобы уменьшить риск тяжелых сердечных нарушений. Риск можно снизить путем регулярного мониторинга ФВЛЖ на протяжении курса лечения с немедленным прекращением применения препарата при первых признаках нарушения сердечной деятельности. Оптимальным количественным методом для регулярной оценки сердечной функции (оценки фракции выброса левого желудочка) является многоканальная радионуклидная ангиография или эхокардиография (ЭхоКГ). Рекомендуется провести первоначальное общее обследование сердца с помощью ЭКГ, многоканальной радионуклидной ангиографии или ЭхоКГ, особенно пациентам с наличием факторов риска повышенной кардиотоксичности. Необходимо регулярно контролировать уровень ФВЛЖ методами многоканальной радионуклидной ангиографии или ЭхоКГ, особенно при применении высоких кумулятивных доз антрациклинов. Регулярный контроль функции сердца с использованием указанных методик следует проводить на протяжении всего курса лечения. Вероятность развития застойной сердечной недостаточности, оцениваемая в пределах примерно 1 – 2 % при применении кумулятивной дозы 300 мг/м 2, медленно возрастает с увеличением общей кумулятивной дозы до 450–550 мг/м 2. Далее риск развития застойной сердечной недостаточности стремительно возрастает, поэтому рекомендуется не превышать максимальную кумулятивную дозу 550 мг/м 2. Факторы риска кардиотоксичности включают активные или латентные сердечно-сосудистые заболевания, предшествующую или сопутствующую лучевую терапию медиастинальной/перикардиальной области, предшествующую терапию антрациклинами или антрацендионами и одновременное применение препаратов, способных подавлять сократительную функцию сердца, или кардиотоксичных препаратов (например, трастузумаба), а также возраст старше 70 лет. Антрациклины, включая доксорубицин, не назначают в комплексе с другими кардиотоксичными препаратами, если не проводится мониторинг сердечной функции пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). К группе повышенного риска развития кардиотоксичности также относятся больные, которые принимают антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксичными препаратами, особенно с длительным периодом полураспада, такими как трастузумаб. Отмечается, что трастузумаб имеет период полураспада примерно 28–38 дней и может сохраняться в крови до 27 недель. Поэтому врачам следует по возможности воздерживаться от назначения терапии с применением антрациклинов в течение периода до 27 недель после прекращения применения трастузумаба. Если антрациклины применялись ранее, рекомендуется тщательный контроль сердечной функции пациента. Пациентам, которым назначены высокие кумулятивные дозы и которые имеют указанные факторы риска, следует тщательно контролировать функцию сердца. Однако доксорубицин может вызвать кардиотоксический эффект даже при применении низких кумулятивных доз или при отсутствии факторов риска. Риск поздней кардиотоксичности при лечении доксорубицином выше у детей и подростков. Также при применении препарата риск может быть выше у женщин, чем у мужчин. Для контроля за возможным развитием проявлений кардиотоксичности рекомендован регулярный контроль функции сердца. Возможно, токсичность доксорубицина и других антрациклинов и антрацендионов является аддитивной. Гематологическая токсичность. Доксорубицин может вызывать миелосупрессию. Поэтому до начала лечения и в течение каждого курса лечения доксорубицином следует исследовать развернутую формулу крови, включая лейкоцитарную формулу. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) является основным проявлением гематологической токсичности и наиболее частым проявлением дозолимитирующей токсичности препарата. Лейкопения и нейтропения, как правило, достигают минимального уровня через 10–14 дней после введения препарата; нормализация количества лейкоцитов и нейтрофилов обычно наблюдается к 21 дню. Могут также наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии проявляются повышением температуры, развитием инфекций, сепсиса/септицемии, септического шока, геморрагиями, тканевой гипоксией или летальным исходом. Вторичный лейкоз. При применении антрациклинов (в том числе доксорубицина) наблюдались случаи вторичного лейкоза с предшествующей прелейкемической фазой или без нее. Чаще всего вторичный лейкоз развивается при комплексном применении этих препаратов с ДНК-токсичными антинеопластическими средствами, в комбинации с радиотерапией, в случаях осложнений предшествующего лечения цитотоксическими средствами или в случаях значительного повышения дозы антрациклинов. Такой лейкоз имеет латентный период от 1 до 3 лет. Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Доксорубицин проявлял генотоксические и мутагенные свойства в тестах in vitro и in vivo. У женщин доксорубицин может вызывать бесплодие в течение лечения препаратом. Доксорубицин может вызывать аменорею. Овуляция и менструальный цикл возвращаются к норме после завершения терапии, хотя возможно преждевременное наступление менопаузы. Доксорубицин проявляет мутагенные свойства и может вызывать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. Олигоспермия или азооспермия могут быть постоянными; однако сообщалось, что количество сперматозоидов в некоторых случаях возвращалось к норме. Это может происходить через несколько лет после завершения терапии. Мужчины в период лечения доксорубицином должны применять эффективные средства контрацепции. Функция печени. Основной путь выведения доксорубицина – через гепатобилиарную систему. До начала и в течение лечения доксорубицином следует определять уровень билирубина в сыворотке крови. Пациентам с повышенным уровнем билирубина присущ более медленный клиренс доксорубицина, связанный с увеличением общей токсичности. Для лечения таких больных рекомендуется уменьшить дозы препарата. При тяжелом поражении функции печени доксорубицин назначать нельзя (см. раздел «Противопоказания»). Прочее. Доксорубицин может потенцировать токсичность других противоопухолевых препаратов. Наблюдались случаи усиления проявлений геморрагического цистита, индуцированного циклофосфамидом, а также усиления гепатотоксического действия 6-меркаптопурина. Также отмечается токсическое влияние лучевой терапии на миокард, слизистую оболочку, кожу и печень. Как и при применении других цитотоксических средств, при терапии доксорубицином иногда могут возникать тромбофлебиты и тромбоэмболии (в некоторых случаях летальные), включая эмболии легочных сосудов. Экстравазация. Экстравазация доксорубицина при внутривенной инъекции может вызвать боль в месте введения, тяжелое поражение тканей (образование пузырчатых высыпаний, тяжелое воспаление подкожной клетчатки) и некроз. Если во время внутривенного введения доксорубицина появляются признаки или симптомы экстравазации, введение следует немедленно прекратить. Синдром лизиса опухоли. Доксорубицин может вызвать гиперурикемию как результат экстенсивного пуринового катаболизма, сопровождающего быстрый медикаментозно индуцированный лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли). После начала лечения следует контролировать уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в сыворотке крови. Чтобы предупредить развитие гиперурикемии и минимизировать возможные осложнения при синдроме лизиса опухоли, рекомендуется проведение гидратации, алкализации мочи и профилактическое применение аллопуринола. Вакцинация. Применение живых или живых ослабленных вакцин у пациентов с ослабленным иммунитетом вследствие химиотерапии, в том числе доксорубицином, может привести к серьезным или летальным инфекциям. Следует избегать прививки живой вакциной пациентов, применяющих доксорубицин. Нейтрализованная или инактивированная вакцина может быть назначена, но ответ на такую вакцинацию может быть слабым.

Беременность. Доксорубицин оказывает вредное фармакологическое влияние на течение беременности и плод/новорожденного. Из-за эмбриотоксического потенциала доксорубицина его не следует применять в период беременности, кроме случаев явной необходимости. Если женщина получает доксорубицин в период беременности или беременеет в период лечения, ее следует предупредить о потенциальной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции в течение лечения (см. раздел «Особенности применения»). Период грудного вскармливания. Доксорубицин экскретируется в грудное молоко. Женщинам следует воздерживаться от грудного вскармливания в течение лечения доксорубицином.

Влияние доксорубицина на способность управлять автомобилем или работу с механизмами не установлено.

Доксорубицин следует применять только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт проведения цитотоксической терапии в условиях лечебно-диагностических учреждений или в сотрудничестве с ними. Из-за риска летальной кардиомиопатии перед каждым применением необходимо взвешивать риск и пользу терапии доксорубицином. Обратите внимание, что дозирование S-липосомального доксорубицина отличается от дозирования обычного доксорубицина. Запрещено взаимно заменять соответствующие указания по дозированию. Нельзя применять доксорубицин как антибактериальное средство. Общая доза доксорубицина в пределах одного цикла зависит от показаний и от того, применяют ли его в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии. Доксорубицин следует вводить в виде внутривенной инфузии со свободным потоком жидкости в течение 3–10 минут. Этот метод введения минимизирует риск появления тромбофлебита или перивенозных кровоизлияний, которые могут привести к возникновению таких серьезных местных реакций, как воспаление подкожной клетчатки, образование пузырей и некроз тканей. Введение путем струйной инъекции не рекомендуется из-за риска экстравазации, что может происходить даже при наличии адекватного обратного тока крови при аспирации через иглу. Обычно дозу доксорубицина рассчитывают на основе площади поверхности тела (мг/м 2). При применении лекарственного средства Доксорубицин ФаРес в виде монотерапии у взрослых рекомендуемая начальная доза составляет 60–75 мг/м 2 поверхности тела на каждый цикл. Общая начальная доза на цикл может быть применена в виде разовой дозы, распределена на три дня подряд или может быть применена в 1-й и 8-й дни. При нормальном восстановлении организма после токсического действия (в том числе депрессии костного мозга и стоматита) курсы лечения можно повторять каждые 3–4 недель. При комбинированной терапии с применением других цитотоксических препаратов с перекрывающимся токсическим потенциалом рекомендуемая доза составляет 30–60 мг/м 2 поверхности тела каждые 3 недель. Есть наблюдения, что при введении доксорубицина в виде разовой дозы каждые три недели значительно уменьшаются проявления неблагоприятного токсического воздействия, мукозита. Однако некоторые специалисты считают, что распределение дозы для введения в течение трех последовательных дней (0,4-0,8 мг/кг или 20-25 мг/м 2 ежедневно) обеспечивает большую эффективность, хотя за счет большей токсичности. Если дозу рассчитывают, исходя из массы тела, следует вводить 1,2-2,4 мг/кг препарата в виде разовой дозы каждые три недели. Было показано, что еженедельное применение доксорубицина столь же эффективно, как и введение 1 раз в три недели. Рекомендуемая доза составляет 20 мг/м 2 1 раз в неделю, хотя объективная реакция наблюдалась при 16 мг/м 2. При еженедельном применении уменьшается кардиотоксичность. Детям, пациентам пожилого возраста, пациентам с избыточной массой тела может потребоваться снижение дозы. Пациентам, которые ранее прошли интенсивный курс лечения, или пациентам с опухолевой инфильтрацией костного мозга необходимо применять сниженные начальные дозы или придерживаться более длительного интервала между циклами лечения. Нарушения функции печени. При нарушении функции печени дозу следует уменьшать, как показано в таблице 1. Таблица 1. Уровень билирубина в сыворотке крови — Рекомендуемая доза 1,2-3,0 мг/100 мл — ½ обычной дозы >3,0 мг/100 мл — ¼ обычной дозы. Доксорубицин не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат применять с рождения. У детей и подростков выше риск возникновения проявлений отсроченной кардиотоксичности вследствие применения доксорубицина.

Разовые дозы 250 мг и 500 мг доксорубицина оказались летальными. Такие дозы доксорубицина могут вызвать острую сердечную недостаточность в течение 24 часов, а также тяжелую миелосупрессию (преимущественно лейкопению и тромбоцитопению), которая, как правило, развивается через 10-15 дней после применения. Лечение должно быть направлено на поддержку пациента в течение этого периода и должно применять такие меры, как переливание крови и перевод пациента в асептическое помещение. Доксорубицин не подлежит диализу. Специфический антидот для доксорубицина неизвестен. Острая передозировка доксорубицина приводит также к токсическому воздействию на желудочно-кишечный тракт (преимущественно к мукозиту). Обычно эти симптомы развиваются рано после введения препарата, но большинство пациентов выздоравливает в течение трех недель. Поздняя сердечная недостаточность может возникнуть через полгода после передозировки. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, а в случае появления симптомов сердечной недостаточности лечить по общепринятой схеме. Экстравазация. Паравенозная инъекция вызывает местный некроз и тромбофлебит. Если у пациента ощущается жжение в области введения инфузионной иглы, это свидетельствует о паравенозном введении. Лечение экстравазации. При появлении экстравазации инфузию или инъекцию следует немедленно прекратить; иглу сначала нужно оставить в месте введения, а затем удалить после короткой аспирации. Рекомендуется наносить 99 % диметилсульфоксид (ДМСО) на участок, в два раза превышающий по размеру пораженный (4 капли на 10 см² площади поверхности тела), и повторять это три раза в сутки в течение не менее 14 дней. При необходимости следует проводить очистку раны. Охлаждение пораженного участка кожи, например, для уменьшения боли следует проводить сразу после применения ДМСО (вазоконстрикция по сравнению с вазодилатацией) из-за антагонистического механизма действия.

Ниже перечислены нежелательные реакции, возникающие в связи с применением доксорубицина, по классам поражаемых органов (MedDRA) и частоте: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до ≤l/100), редко (от ≥1/10000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Класс системы органов — Частота — Нежелательные реакции. Инфекции и инвазии — Очень часто — Инфекция. Часто — Сепсис/септицемия. Доброкачественные, злокачественные новообразования и новообразования неустановленной этиологии (включая кисты и полипы) — Неизвестно — Острый нелимфоцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз. Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы — Очень часто — Лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Очень редко — Септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или летальный исход. Со стороны иммунной системы — Неизвестно — Анафилактическая реакция, анафилактический шок. Со стороны метаболизма и питания — Очень часто — Снижение аппетита. Неизвестно — Обезвоживание, гиперурикемия, анорексия. Со стороны органов зрения — Часто — Конъюнктивит. Неизвестно — Кератит, повышенное слезотечение. Со стороны сердца — Часто — Застойная сердечная недостаточность, кардиотоксичность, которая может проявляться в виде тахикардии, в том числе наджелудочковой тахикардии, и изменений на ЭКГ. Неизвестно — Атриовентрикулярная блокада, тахиаритмия, блокада ножек пучка Гиса. Сосудистые нарушения — Нечасто — Эмболии. Неизвестно — Шок, геморрагия, тромбофлебит, флебит, приливы. Желудочно-кишечные расстройства — Очень часто — Воспаление слизистой оболочки/стоматит, диарея, рвота, тошнота, колит. Часто — Эзофагит, боль в животе. Неизвестно — Кровотечение из желудочно-кишечного тракта, эрозивный гастрит, колит, изменение цвета слизистой оболочки. Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки — Очень часто — Эритродизестезия ладоней и подошв, алопеция. Часто — Крапивница, высыпания, местная токсичность, гиперпигментация кожи и ногтей. Неизвестно — Фотосенсибилизация, зуд, гиперчувствительность кожи к облучению, воспаление кожи. Со стороны почек и мочевыделительной системы — Неизвестно — Хроматурия (а). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез — Неизвестно — Аменорея, олигоспермия, азооспермия. Общие расстройства и нарушения в месте введения — Очень часто — Повышенная температура, астения, лихорадка. Часто — Реакции в месте введения. Неизвестно — Дискомфорт, тяжелый целлюлит. Исследования — Очень часто — Изменения на ЭКГ, изменения уровней трансаминаз, повышение массы тела (б). (а) В течение 1-2 дней после введения. (б) Отмечается у женщин с раком молочной железы, получающих комплексную адъювантную терапию с доксорубицином. Сообщение о нежелательных реакциях на лекарственное средство. После регистрации лекарственного средства важно сообщать о нежелательных реакциях. Это позволяет вести постоянный мониторинг баланса пользы и риска соответствующего медицинского средства.

2 года. Препарат следует использовать сразу после вскрытия флакона. Раствор для инфузий. Химическая и физическая стабильность во время применения была продемонстрирована для растворов, разведенных для использования в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) или растворе глюкозы 50 мг/мл (5 %), во флаконах, защищенных от света, в течение 48 часов при хранении в холодильнике и в течение 24 часов при комнатной температуре. С микробиологической точки зрения готовый к применению раствор для инфузий следует применять немедленно. Если раствор не использован немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь.

Хранить при температуре 2–8 °C в оригинальной упаковке для защиты от света в недоступном для детей месте. Несовместимость. Доксорубицин не следует смешивать с гепарином, так как их химическая несовместимость может привести к преципитации. Доксорубицин не следует смешивать с другими веществами. Избегайте контакта со щелочными растворами, так как это может привести к гидролизу доксорубицина. Доксорубицин не следует смешивать с фторурацилом (например, в одном флаконе для вливания или в Y-образной части системы вливания), так как сообщалось, что эти препараты несовместимы из-за возможного образования осадка. Если необходима сопутствующая терапия доксорубицином и фторурацилом, рекомендуется промывать катетер после применения этих препаратов.

По 5 мл, 10 мл, 25 мл или 100 мл раствора во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Тимоорган Фармасье ГмбХ.

Шиффграбен 23, Гослар, Нидерзахсен, 38690, Германия.