Доксепін-ЗН 25 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДОКСЕПИН-ЗН (DOXEPIN-ZN)

действующее вещество: доксепина гидрохлорид; 1 капсула твердая содержит доксепина гидрохлорида в пересчете на доксепин 25 мг; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный (гранулированный), магния стеарат, натрия лаурилсульфат, желатин, хинолиновый желтый (Е 104), эритрозин (Е 127), титана диоксид (Е 171).

Капсулы твердые. Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы №3 с корпусом белого и крышечкой желтого цвета с полусферическими концами. Содержимое капсул – порошок почти белого цвета.

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов. Код АТХ N06A A12.

Доксепина гидрохлорид относится к группе трициклических антидепрессантов (ТЦА). Антидепрессивное действие сочетается с анксиолитическим и седативным. Доксепина гидрохлорид тормозит обратный захват биогенных аминов (норадреналина и серотонина) в синаптических структурах. Также оказывает антигистаминное, холинолитическое и α1-адреноблокирующее действия. Не вызывает эйфории, психомоторного возбуждения.

Доксепина гидрохлорид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро (через 2–4 часа после приема) достигает максимальной концентрации в сыворотке крови. Стабильная терапевтическая концентрация в крови достигается примерно через 2 недели после начала лечения. Доксепина гидрохлорид метаболизируется в печени, главным образом путем деметилирования с образованием основного активного метаболита – десметилдоксепина (нордоксепина). Связывание доксепина и его метаболитов с белками плазмы составляет около 76 %. Объем распределения – примерно 20 л/кг. Период полувыведения доксепина составляет 8 – 24 часа, основного активного метаболита – 33 – 80 часов. Доксепина гидрохлорид проходит через плаценту и гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко. Клинические характеристики.

· Невротические расстройства с симптомами депрессии или тревожности. · Органические неврозы, ассоциированные с бессонницей. · Депрессивные и тревожные состояния при алкоголизме. · Депрессия и тревожные состояния, ассоциированные с соматическими расстройствами и заболеваниями. · Депрессия, сопровождающаяся страхом и тревожностью на фоне психозов, включая инволюционную депрессию и депрессивную фазу биполярных расстройств.

- Повышенная чувствительность к доксепину, ТЦА или к любому из вспомогательных веществ; - маниакальное состояние; - тяжелые нарушения функции печени; - период кормления грудью; - глаукома; - склонность к задержке мочи; - одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или применение последних в течение двух недель до начала терапии доксепином.

Препараты, метаболизирующиеся CYP2D6: биохимическая активность метаболизирующего препараты изофермента цитохрома P450 (CYP) 2D6 (дебризохин гидроксилаза) снижена в подгруппе кавказского населения (примерно 7–10% кавказцев являются так называемыми «медленными метаболизаторами»); достоверных оценок распространенности сниженной активности изофермента CYP2D6 среди азиатской, африканской и других популяций пока нет. «Медленные метаболизаторы» имеют более высокую, чем ожидалось, плазменную концентрацию ТЦА при применении обычных доз. В зависимости от фракции препарата, метаболизирующейся CYP2D6, повышение концентрации в плазме может быть небольшим или довольно значительным (8-кратное увеличение AUC ТЦА в плазме). Кроме того, некоторые препараты подавляют активность этого изофермента и делают «нормальных метаболизаторов» похожими на «медленных метаболизаторов». Стабильная доза ТЦА для пациента может внезапно стать токсичной при применении одного из этих ингибирующих препаратов в качестве сопутствующей терапии. Препараты, подавляющие CYP2D6, включают некоторые, не метаболизирующиеся ферментом (хинидин, циметидин), и многие, являющиеся субстратами для CYP2D6 (многие другие антидепрессанты, фенотиазины и антиаритмические средства типа 1C пропафенон и флекаинид). Хотя все селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), например, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, сертралин и пароксетин, ингибируют CYP2D6, они могут различаться по степени ингибирования. Степень взаимодействия СИОЗС-ТЦА может вызвать клинические проблемы и будет зависеть от степени ингибирования и фармакокинетики задействованных СИОЗС. Тем не менее, следует быть осторожными при одновременном применении ТЦА с любым из СИОЗС, а также при переходе с одного класса на другой. Особенно важно, чтобы перед началом лечения ТЦА у пациента, прекращающего прием флуоксетина, прошло достаточно времени, учитывая длительный период полувыведения действующего вещества и активного метаболита (может потребоваться не менее 5 недель). Одновременное применение ТЦА с препаратами, которые могут ингибировать CYP2D6, может требовать более низких доз, чем обычно назначаются для ТЦА или другого препарата. Кроме того, каждый раз, когда один из этих других препаратов исключается из совместной терапии, может потребоваться увеличение дозы ТЦА. Желательно контролировать уровни ТЦА в плазме крови каждый раз, когда ТЦА планируется применять вместе с другим препаратом, который, как известно, является ингибитором CYP2D6. Доксепин преимущественно метаболизируется CYP2D6 (а также CYP1A2 и CYP3A4 как второстепенными изоферментами). Ингибиторы или субстраты CYP2D6 (то есть хинидин, СИОЗС) могут повышать концентрацию доксепина в плазме при одновременном применении. Степень взаимодействия зависит от вариабельности воздействия на CYP2D6. Клиническое значение этого взаимодействия с доксепином систематически не оценивалось. Ингибиторы МАО: сообщалось о серьезных побочных эффектах и даже смерти после одновременного применения определенных препаратов с ингибиторами МАО. Поэтому применение ингибиторов МАО следует прекратить не менее чем за две недели перед осторожным началом терапии лекарственным средством. Точная продолжительность может меняться и зависит от конкретного используемого ингибитора МАО, длительности его приема и дозы. Серотонинергические лекарственные средства, такие как бупренорфин, при применении одновременно с доксепином могут увеличить риск развития серотонинового синдрома, потенциально угрожающего жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»). Циметидин: сообщалось, что циметидин вызывает клинически значимые колебания равновесных концентраций различных ТЦА в сыворотке крови. Серьезные антихолинергические симптомы (то есть сильная сухость во рту, задержка мочи и затуманивание зрения) были связаны с повышением уровня ТЦА в сыворотке крови в начале терапии циметидином. Кроме того, наблюдались более высокие, чем ожидалось, уровни ТЦА у пациентов, которые уже принимали циметидин. У пациентов, которые, как сообщалось, хорошо отвечают на терапию ТЦА и получают одновременную терапию циметидином, сообщали, что прекращение приема циметидина снижает установленные равновесные уровни ТЦА в сыворотке крови и ухудшает их терапевтический эффект. Алкоголь: следует иметь в виду, что употребление алкоголя может увеличить опасность, связанную с любой намеренной или ненамеренной передозировкой лекарственного средства. Это особенно важно для пациентов, которые могут чрезмерно употреблять алкоголь. Толазамид: сообщалось о случае тяжелой гипогликемии у пациента с сахарным диабетом II типа, получавшего толазамид (1 г/сутки) через 11 дней после добавления доксепина (75 мг/сутки).

Пациентам с сопутствующими заболеваниями или пациентам, принимающим другие лекарственные средства, следует применять однократный режим дозирования. Это также относится к пациентам, которым применяют препараты с антихолинергическим действием. Пациентам пожилого возраста также следует применять такой режим дозирования и с осторожностью корректировать его. Эти пациенты склонны к развитию таких побочных реакций, как тревожность, спутанность сознания и ортостатическая гипотензия. Поэтому начальную дозу следует назначать с осторожностью и под тщательным контролем состояния пациента и его реакции на препарат. Для соответствующего клинического эффекта может быть достаточно половины дозы доксепина. Пациентов следует предупредить, что в течение лечения может возникать сонливость, а прием алкоголя может усилить действие препарата. В случае ухудшения симптомов психоза или маниакальных эпизодов во время лечения доксепином может потребоваться снижение дозы доксепина или добавление к схеме лечения препаратов группы транквилизаторов (нейролептиков). Хотя доксепин меньше влияет на сосудистую систему, чем другие ТЦА, его следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (блокада сердца, сердечная аритмия и недавно перенесенный инфаркт миокарда). Доксепин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функций почек, печени и пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе. Серотониновый синдром. Одновременное применение доксепина и других серотонинергических средств, таких как бупренорфин, может привести к серотониновому синдрому, потенциально угрожающему жизни состоянию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение. У пациентов с выраженной депрессией существует риск возникновения суицидальных мыслей и действий, которые могут сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. Поскольку улучшение может не происходить в течение первых нескольких недель лечения или даже дольше, пациентам необходим тщательный мониторинг до того времени, когда наступит улучшение состояния. Из общей клинической практики известно, что риск возникновения суицидальных мыслей или действий может повышаться на ранних стадиях лечения. При других психиатрических состояниях, для лечения которых назначается доксепин, также существует повышенный риск возникновения случаев суицида. Кроме того, эти состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Следовательно, меры предосторожности, соблюдаемые при лечении большого депрессивного расстройства, должны соблюдаться и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. Необходим тщательный мониторинг на протяжении всего лечения за пациентами с суицидальными мыслями или попытками суицида в анамнезе или со значительным уровнем суицидального мышления до начала лечения. Тщательный мониторинг состояния пациентов, особенно групп высокого риска, следует сочетать с назначением соответствующих лекарственных средств, особенно на ранних стадиях, с последующим изменением дозирования при необходимости. Следует проинформировать пациентов (и тех, кто за ними наблюдает) о необходимости мониторинга на предмет возникновения любого клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей или необычного изменения поведения и немедленного обращения за помощью к врачу в случае возникновения этих симптомов. Метаанализ плацебо-контролируемых исследований при применении антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска развития суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет по сравнению с плацебо. У пациентов с гипертрофией простаты средней степени тяжести может усилиться задержка мочеиспускания.

Исследования репродуктивной функции на животных не выявили неблагоприятного действия на плод; адекватных и четких контролируемых исследований у беременных не проводилось. Поэтому лекарственное средство беременным можно применять только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Доксепин-ЗН проникает в молоко матери, поэтому во время лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.

Во время лечения доксепином не разрешается управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами, требующими концентрации внимания, поскольку доксепин может вызвать сонливость и увеличить время реакции.

Применять внутрь. Дозу лекарственного средства подбирать индивидуально, в зависимости от тяжести симптомов и терапевтического эффекта. Доза доксепина составляет 30 – 300 мг в сутки. Дозу до 100 мг можно применять как отдельную однократную или разделенную. Дозы, превышающие 100 мг, следует применять в 3 приема. Максимальная разовая доза – 100 мг (как правило, следует применять перед сном). При умеренных или тяжелых симптомах обычная начальная доза составляет 75 мг ежедневно. У большинства пациентов эта доза является удовлетворительной. При тяжелых формах заболевания суточную дозу увеличивать до 300 мг (в 3 приема). У пациентов с бессонницей общую дозу следует распределить так, чтобы наибольшую дозу применять вечером. В случае, когда о бессоннице сообщается как о побочной реакции, эту схему приема также можно применять или дозу следует уменьшить. После достижения удовлетворительного терапевтического эффекта дозу препарата корректировать до минимальной поддерживающей. Уменьшение симптомов тревожности при приеме доксепина достигается раньше, чем антидепрессивный эффект. Антидепрессивное действие проявляется через 2 – 3 недели лечения. Пациентам пожилого возраста с умеренными симптомами заболеваний рекомендуется половина обычной рекомендованной дозы доксепина (10 – 50 мг ежедневно). Удовлетворительные клинические эффекты были получены после применения доксепина в дозе 30 – 50 мг в сутки. Дозу препарата следует корректировать индивидуально, в зависимости от клинической реакции пациента. Пациентам с нарушениями функции печени следует уменьшать дозы.

Безопасность и эффективность применения доксепина детям не установлены.

Симптомы: сонливость, нарушения зрения, ступор, сухость во рту. При возникновении подобных симптомов применение лекарственного средства следует прекратить и обследовать пациента. При необходимости назначать поддерживающую терапию. При тяжелой передозировке возможны: сонливость, угнетение дыхания, снижение/повышение артериального давления, кома, судороги, аритмия, тахикардия, задержка мочеиспускания (атония мочевого пузыря), снижение перистальтики (функциональная непроходимость кишечника), гипертермия (или гипотермия), расширение зрачков, гиперактивные рефлексы. Известны летальные случаи передозировки доксепина при применении отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами или алкоголем. Лечение: прекращение применения препарата, промывание желудка, искусственная вентиляция легких, контроль за сердечно-сосудистой системой, применение снотворных средств. При необходимости – внутривенное введение физостигмина салицилата 1 – 3 мг. При судорогах возможна необходимость проведения стандартной противосудорожной терапии. Однако барбитураты могут усиливать угнетение дыхания. Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.

Доксепин-ЗН обычно переносится хорошо. Большинство побочных реакций легкой степени, они наблюдаются в начале лечения и исчезают при дальнейшем приеме лекарственного средства или при снижении, в случае необходимости, его дозы. Некоторые побочные реакции, указанные ниже, не являются специфичными для доксепина, однако следует учитывать возможность возникновения этих реакций ввиду схожести его фармакологических свойств с другими трициклическими средствами. Побочные реакции распределяются по частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/1 0), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть определена по имеющейся информации). Со стороны нервной системы и психические расстройства. Очень часто: сонливость. Нечасто: головная боль, головокружение, бессонница, ночные кошмары, спутанность сознания, дезориентация, возбуждение, оцепенение или парестезии, тремор (обычно средней степени тяжести). При применении высоких доз (особенно пациентам пожилого возраста) могут возникнуть экстрапирамидные симптомы, включая позднюю дискинезию. Редко: галлюцинации, атаксия (в целом если применять несколько препаратов, действующих на центральную нервную систему), конвульсии (у пациентов, склонных к возникновению судорог, причиной которых может быть повреждение головного мозга или употребление алкоголя и наркотических веществ). Неизвестно: суицидальные мысли и поведение. Со стороны органов зрения. Очень редко: нарушения зрения (нечеткость). Со стороны органов слуха. Редко: шум в ушах. Со стороны сосудистой системы. Редко: ортостатическая гипотензия, гиперемия лица. Со стороны сердечной системы. Очень редко: тахикардия, нарушения ЭКГ (расширение комплекса QRS, удлинение интервала PR). Со стороны иммунной системы. Нечасто: аллергические реакции, включая кожные высыпания, отек лица, повышенная фоточувствительность, зуд, крапивница. Во время лечения ТЦА возможно обострение бронхиальной астмы. Со стороны кожи и подкожной ткани. Редко: повышенное потоотделение, кожные аллергические реакции, указанные выше. Очень редко: алопеция. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко: эозинофилия и нарушения функции костного мозга с такими симптомами, как: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура и гемолитическая анемия. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: сухость слизистых оболочек рта и носа, запор. Редко: тошнота, рвота, диспепсия, нарушения вкусовых ощущений, диарея, анорексия, афтозный стоматит. Со стороны эндокринной системы. Редко: нарушения секреции антидиуретического гормона, гинекомастия, увеличение молочных желез, галакторея у женщин. Очень редко: повышение или снижение либидо, отеки яичек, повышение или снижение уровня глюкозы в крови. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Редко: задержка мочи (у мужчин, у которых это нарушение является следствием гипертрофии простаты, жалобы могут усилиться). Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: желтуха. Общие нарушения. Очень часто: утомляемость, слабость, увеличение массы тела, озноб, гиперпирексия (у пациентов, принимающих одновременно хлорпромазин). Отмена доксепина. При внезапной отмене ТЦА могут возникнуть симптомы отмены у новорожденных, матери которых принимали ТЦА в III триместре, включающие угнетение дыхательной функции, конвульсии и гиперрефлексию. Сообщения о побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.