Доенза-Сановель 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДОЕНЗА-сановель (DOENZA-sanovel)

действующее вещество: донепезил; 1 таблетка содержит донепезила гидрохлорида 5 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН101), лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат; оболочка: Опадрай белый Y -1-7000 (гипромеллоза 5 cP methocel E 5 LV, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Средства, применяемые при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код АТХ N06D A02.

Донепезила гидрохлорид — это специфический и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, основной холинэстеразы головного мозга. Донепезил ингибирует этот фермент в 1 000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу — фермент, который в основном определяется за пределами центральной нервной системы. Ингибирование донепезила гидрохлоридом ацетилхолинэстеразы в эритроцитах коррелирует с изменениями ADAS-cog — чувствительной шкалы, исследующей отдельные аспекты когнитивной функции. Способность донепезила гидрохлорида изменять течение неропатологии, лежащей в основе заболевания, не изучалась. Поэтому считается, что донепезила гидрохлорид не влияет на прогрессирование заболевания.

Всасывание. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–4 часа после приёма препарата. Концентрации в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой повышаются пропорционально дозе. Конечный период полувыведения составляет около 70 часов, поэтому повторное применение препарата 1 раз в сутки постепенно приводит к равновесному состоянию, достигаемому в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила гидрохлорида в плазме крови и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня. Пища не влияет на абсорбцию донепезила гидрохлорида. Распределение. Донепезила гидрохлорид примерно на 95 % связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови активного метаболита 6-О-десметилдонепезила неизвестно. Распределение донепезила гидрохлорида в тканях организма не изучалось. Однако при исследовании с поправкой на массу тела, проведённом с участием здоровых мужчин-добровольцев, через 240 часов после однократного приёма 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного 14 С, примерно 28 % дозы меченого донепезила оставалось в организме. Это позволяет предположить, что донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты могут оставаться в организме более 10 дней. Метаболизм/выведение. Донепезил гидрохлорид выводится с мочой в неизменённом виде и подвергается биотрансформации системой цитохрома Р450 с образованием многочисленных метаболитов, не все из которых идентифицированы. После однократного применения 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного 14 С, доля неизменённого донепезила гидрохлорида в плазме крови составляет 30 % введённой дозы, 6-О-десметилдонепезила – 11 % (единственный метаболит, обладающий сходной с донепезилом гидрохлоридом активностью), донепезил-цис-N-оксида – 9 %, 5-O-десметилдонепезила – 7 % и глюкуронового конъюгата 5-О-десметилдонепезила – 3 %. Примерно 57 % введённой радиоактивной дозы выводилось с мочой (17 % – в виде неизменённого донепезила) и 14,5 % – с калом. Это свидетельствует о том, что первичными путями выведения препарата являются биотрансформация и экскреция с мочой. Сведения о возможности энтерогепатической рециркуляции донепезила гидрохлорида и/или любого его метаболита отсутствуют. Отдельные группы пациентов. Пол, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила гидрохлорида в плазме крови. Фармакокинетика донепезила в официальных исследованиях у здоровых добровольцев пожилого возраста или у пациентов с болезнью Альцгеймера или сосудистой деменцией не изучалась. Однако средние уровни препарата в плазме у пациентов пожилого возраста соответствуют таковым у молодых здоровых добровольцев. У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести наблюдаются повышенные концентрации донепезила гидрохлорида в равновесном состоянии. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа лёгкой или средней степени тяжести.

Известная повышенная чувствительность к донепезила гидрохлориду, производным пиперидина или к любому вспомогательному компоненту препарата. Период беременности.

Клинический опыт применения донепезила ограничен, поэтому все возможные взаимодействия с другими препаратами неизвестны. Врач должен помнить о возможности новых, ещё не известных взаимодействий донепезила. Донепезила гидрохлорид и/или любой из его метаболитов не ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у человека. Метаболизм донепезила гидрохлорида не меняется при одновременном применении дигоксина или циметидина. Исследования in vitro показали, что в метаболизме донепезила участвуют изоферменты Р450 3А4 и в меньшей степени - 2D6 цитохрома Р450. Результаты исследований взаимодействия препарата in vitro свидетельствуют о том, что кетоконазол и хинидин, которые являются ингибиторами СYР3А4 и 2D6 соответственно, ингибируют метаболизм донепезила. Поэтому эти и другие ингибиторы СYР3А4 (например, итраконазол, эритромицин), а также ингибиторы СYР2D6 (например, флуоксетин) могут подавлять метаболизм донепезила. В исследовании с участием здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила в плазме приблизительно на 30 %. Однако это вряд ли влияет на клинические эффекты. Индукторы ферментов (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, алкоголь) могут снижать уровни донепезила. Поскольку степень ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, такие комбинации препаратов следует применять с осторожностью. Донепезила гидрохлорид потенциально может влиять на действие препаратов, обладающих антихолинергической активностью. Также существует возможность синергизма при одновременном применении таких препаратов, как сукцинилхолин, других нейромышечных миорелаксантов, холиномиметиков или бета-блокаторов, влияющих на проводимость сердца. В результате одновременного применения донепезила и других холиномиметиков и четвертичных антихолинергических препаратов (гликопирролат) могут наблюдаться атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Сообщалось о случаях удлинения интервала QT и пируэтной желудочковой тахикардии (torsade de pointes) при применении донепезила. Рекомендовано соблюдать осторожность при одновременном применении донепезила с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT. Может возникнуть необходимость в клиническом мониторинге (ЭКГ). Примеры лекарственных средств включают: антиаритмические средства класса IA (например, хинидин); антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол); некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам, амитриптилин); другие антипсихотические средства (например, производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипразидон); некоторые антибиотики (например, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин).

Эффективность препарата Доэнза у пациентов с тяжелой деменцией при болезни Альцгеймера, с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например, возрастное ухудшение когнитивной функции) не изучалась. Обезболивание. Как ингибитор холинэстеразы, донепезил способен усилить миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время обезболивания. Сердечно-сосудистые заболевания. Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготоническое влияние на частоту сердечных сокращений (например, брадикардия). Возможность подобных нарушений имеет особое значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или атриовентрикулярная блокада. Также существуют случаи головокружения и судорожных приступов. В постмаркетинговом периоде получены сообщения об удлинении интервала QT и пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Пациентам с эпизодами удлинения интервала QT в анамнезе и семейном анамнезе, пациентам, которые применяют лекарственные средства, влияющие на интервал QT, или имеют сердечные заболевания (например, некомпенсированная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадиаритмия) или нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия). Может возникнуть необходимость в клиническом мониторинге (ЭКГ). Желудочно-кишечные заболевания. Необходимо обследовать больных, у которых есть риск развития язвы, например пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или больных, которые применяют нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Однако клинические исследования свидетельствуют об отсутствии случаев увеличения частоты образования пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений при применении донепезила. Заболевания мочеполовой системы. Холиномиметики могут вызвать обструкцию оттока мочи из мочевого пузыря (хотя сообщений не было). Неврологические заболевания. Считается, что холиномиметики в некоторой степени могут вызвать генерализованные судороги. Однако судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут усиливать или индуцировать экстрапирамидальные симптомы. Заболевания легких. Учитывая холиномиметическую активность, ингибиторы холинэстеразы следует назначать с осторожностью больным астмой или с обструктивными заболеваниями легких в анамнезе. Следует избегать применения донепезила одновременно с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы. Тяжелые нарушения функции печени: данных о пациентах с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Летальность в исследованиях сосудистой деменции. Во всех исследованиях при болезни Альцгеймера, а также при объединении этих исследований при болезни Альцгеймера с другими исследованиями при деменции, включая исследования при сосудистой деменции, частота летальных случаев в группах применения плацебо количественно превышала частоту в группах применения донепезила гидрохлорида. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). У пациентов, получающих нейролептики и применяющих донепезил, ЗНС происходит очень часто. Также наблюдаются опасные симптомы, такие как гипертермия, мышечная ригидность, расстройства вегетативной нервной системы, изменённое сознание, повышение уровня креатининфосфокиназы, особенно у пациентов, получающих сопутствующую терапию антипсихотическими препаратами. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Прекращают лечение при появлении у пациента признаков и симптомов, указывающих на ЗНС, или состояний с непонятной высокой температурой без дополнительных клинических проявлений. Этот препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны применять препарат Доэнза-сановель.

Беременность. Нет достаточных данных о применении донепезила беременными женщинами, поэтому не следует принимать препарат Доенза-санован в период беременности. Период грудного вскармливания. Неизвестно, выводится ли донепезила гидрохлорид в грудное молоко человека; исследования у женщин, кормящих грудью, не проводились. Поэтому женщинам, применяющим донепезил, следует прекратить грудное вскармливание.

Деменция может ухудшать способность управлять автомобилем и механизмами. Деменция альцгеймеровского типа может приводить к ухудшению способности управлять автотранспортом или работать с механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать утомляемость, головокружение и судороги мышц, в основном в начале лечения или при увеличении дозы. Способность пациентов, имеющих болезнь Альцгеймера, управлять автомобилем или сложными механизмами, должна оцениваться врачом в установленном порядке.

Лекарственное средство Доэнза-савель следует принимать внутрь, вечером, непосредственно перед сном. При нарушениях сна, включая необычные сновидения, кошмары или бессонницу (см. раздел «Побочные реакции»), можно рассмотреть возможность приёма препарата утром. Взрослые/пациенты пожилого возраста. Лечение начинают с 5 мг/сутки (1 раз в сутки). Применение препарата Доэнза-савель в дозе 5 мг/сутки следует продолжать в течение, как минимум, одного месяца, чтобы оценить ранние проявления клинической эффективности и достичь равновесных концентраций донепезила гидрохлорида. После клинической оценки эффективности дозирования 5 мг/сутки в течение месяца дозу препарата можно повысить до 10 мг/сутки (1 раз в сутки). Максимальная рекомендуемая суточная доза – 10 мг. Применение препарата в дозах, превышающих 10 мг/сутки, в клинических исследованиях не изучалось. Лечение следует проводить под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM IV или МКБ 10 – Международная классификация болезней, 10-й пересмотр). Лечение следует начинать только тогда, когда есть человек, который ухаживает за больным и будет постоянно контролировать приём таблеток пациентом. Поддерживающее лечение должно продолжаться до тех пор, пока у пациента наблюдается терапевтический эффект. Если терапевтический эффект не наблюдается, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата. Нарушение функции почек. Пациенты с нарушениями функции почек могут применять препарат по той же схеме, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида при таких состояниях не меняется. Нарушение функции печени. Из-за возможного усиления экспозиции при легкой и умеренной форме нарушения функции печени необходимо повысить дозу препарата, учитывая индивидуальную переносимость препарата. Отсутствуют данные о применении препарата пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени.

Препарат Доенза-санавель не рекомендован для применения детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризу, характеризующемуся выраженной тошнотой, рвотой, слюнотечением, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, которая может привести к летальному исходу при поражении дыхательных мышц. Как и при любой передозировке, показано общее симптоматическое лечение. В качестве антидота при передозировке донепезила гидрохлорида могут применяться антихолинергические средства группы третичных аминов, например атропин. Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата, дозу которого титруют до достижения эффекта: начальная доза составляет 1,0-2,0 мг внутривенно, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметиков в сочетании с антихолинергическими средствами группы четвертичных аммониевых соединений (гликопиррония бромид) отмечались атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Неизвестно, выводятся ли донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты при проведении диализа (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Чаще всего возникают следующие побочные реакции: диарея, мышечные спазмы, утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Побочные реакции, о которых сообщалось, указаны ниже по системе классов органов и по частоте. Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто – (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: часто – простуда, насморк. Нарушения метаболизма и питания: часто – анорексия. Нарушения психики: часто – галлюцинации,* возбуждение, агрессивное поведение,** возбуждённость,** нарушения сна и ночные кошмары; неизвестно – повышение либидо, гиперсексуальность. Со стороны нервной системы: часто – обморок,* головокружение, бессонница; нечасто – судороги,* эпилептические припадки; редко – экстрапирамидальные симптомы; очень редко – ЗНС; неизвестно – плевротонус (синдром Пиза). Нарушения со стороны сердца: нечасто – брадикардия; редко – синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада; частота неизвестна: полиморфная желудочковая тахикардия, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes); удлинение интервала QT. Со стороны ЖКТ: очень часто – диарея, тошнота; часто – рвота, абдоминальные нарушения; нечасто – желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсаливация. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – нарушения функции печени, включая гепатит.*** Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – высыпания, зуд. Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей: часто – судороги; очень редко – рабдомиолиз***. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – недержание мочи. Нарушения общего состояния и нарушения, связанные со способом применения препарата: очень часто – головная боль; часто – утомляемость, боль. Обследования: нечасто – незначительное повышение концентрации мышечной креатинкиназы в сыворотке крови. Травмы и отравления: часто – травмы, падения. *При обследовании пациентов по поводу обморока или судорог следует рассмотреть возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз (см. раздел «Особенности применения»). **Сообщения о галлюцинациях, возбуждении и агрессивном поведении, которые проходили после уменьшения дозы или отмены препарата. ***В случаях печеночной дисфункции, не объясняемой очевидными причинами, следует рассмотреть возможность прекращения лечения донепезилом. ****О рабдомиолизе сообщали независимо от ЗНС и тесной временной связи с началом лечения донепезилом и повышением дозы.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

По 14 таблеток в блистере. По 1 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

Санавель Ильяч Санайи ве Тиджарет А.Ш., Турция.

квартал Балабан, улица Цихан Сокагы, № 10, г. Стамбул, 34580, район Силиври, Турция.