Добутамін Адмеда 250 мг/50 мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДОБУТАМИН АДМЕДА (DOBUTAMIN ADMEDA)

активное вещество: добутамин; 50 мл раствора содержат 280 мг добутамина гидрохлорида (что соответствует 250 мг добутамина); вспомогательные вещества: L-цистеина гидрохлорида моногидрат, натрия хлорид, кислоты лимонной моногидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка желтоватый прозрачный раствор.

Кардиологические средства. Адренергические и допаминергические средства. Код АТХ С01С А07.

Добутамин является инотропным агентом прямого действия, первичная активность которого обусловлена стимуляцией β1-адренорецепторов, а также α1-адренорецепторов сердца. Он также вызывает непрямой положительный хронотропный эффект через расширение периферических сосудов. Препарат имеет такие фармакологические эффекты: – усиливает сокращения миокарда с повышением ударного объёма крови и сердечного выброса; – стимулирует периферические β2-адренорецепторы и в меньшей степени – α2-адренорецепторы и, таким образом, может вызывать положительный хронотропный эффект, но этот эффект менее выражен, чем у катехоламинов; – вызывает дозозависимые изменения гемодинамики: увеличивает сердечный выброс, главным образом вследствие повышения ударного объёма крови; увеличивает частоту сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз; уменьшает давление наполнения левого желудочка, системное сосудистое сопротивление и при применении высоких доз также уменьшает сопротивление легочных сосудов; – повышает атриовентрикулярную проводимость и автоматизм синусового узла; – временно снижает агрегацию тромбоцитов; – повышает потребность миокарда в кислороде, но увеличение минутного объёма сердца и в результате этого повышение коронарного кровотока, как правило, компенсируют эти эффекты и обусловливают тенденцию к более благоприятному кислородному балансу по сравнению с другими положительными инотропными веществами; – не влияет на дофаминергические рецепторы и (в отличие, например, от дофамина) на высвобождение эндогенного адреналина; – не имеет прямого дофаминергического действия на перфузию почек; – может вызывать появление аритмий. При сердечной недостаточности с сопутствующей острой или хронической ишемией миокарда добутамин рекомендуется назначать в дозах, которые не вызывают существенного увеличения частоты сердечных сокращений и/или артериального давления, поскольку в противном случае (особенно при относительно неплохой функции желудочков) нельзя исключить прогрессирование ишемии. Фармакологическая толерантность может возникать после непрерывного введения в течение 72 часов, возможно, вследствие снижения активности аденилатциклазной системы.

Действие препарата начинается через 1-2 минут после начала инфузии, но постоянная концентрация добутамина в плазме крови при непрерывном введении регистрируется только через 10-12 минут. Повышение концентрации добутамина в плазме крови является линейным относительно дозы и скорости введения. Период полувыведения составляет 2-3 минут. Добутамин метаболизируется преимущественно в тканях и печени с образованием конъюгированных глюкуронидов и фармакологически неактивного 3-O-метилдобутамина и выводится главным образом с мочой. Клинические характеристики.

Сердечная недостаточность с низким сердечным выбросом, связанная с инфарктом миокарда, кардиомиопатиями, инфекционно-аллергическим шоком, кардиогенным шоком и операциями на сердце.

Гиперчувствительность к добутамину и к другим компонентам препарата. Механическое сопротивление наполнению и/или опорожнению желудочка, например, вследствие тампонады сердца, констриктивного перикардита, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, тяжелой формы аортального стеноза; гиповолемические состояния; одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО). Эхокардиография с нагрузкой добутамином: гиперчувствительность к добутамину в анамнезе; одновременное применение МАО. При применении атропина необходимо учитывать противопоказания к его применению. Добутамин нельзя применять для диагностического тестирования ишемии миокарда в рамках эхокардиографического исследования в следующих случаях: недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение 30 дней после инфаркта миокарда); нестабильная стенокардия; стеноз левой главной коронарной артерии; гемодинамически выраженная обструкция оттока левого желудочка, в том числе гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; гемодинамически выраженное поражение сердечного клапана; тяжелая сердечная недостаточность (NYHA III или IV степени); склонность к аритмии или задокументированная в анамнезе клинически существующая или хроническая аритмия, особенно рецидивирующая постоянная желудочковая тахикардия; существенное нарушение проводимости; острый перикардит, миокардит или эндокардит; расслоение аорты; аортальная аневризма; слабое УЗ-изображение; неадекватное лечение или контроль повышения артериального давления; обструкция желудочкового наполнения (стенозирующий перикардит, перикардиальная тампонада); гиповолемия.

Одновременное или предварительное назначение β-адреноблокаторов может ослабить положительный инотропный эффект добутамина. В этих случаях доминирующее воздействие на α-адренорецепторы может привести к сужению периферических сосудов и в результате к повышению артериального давления. Выраженность такого взаимодействия зависит от типа и продолжительности блокады β-адренорецепторов. При одновременном применении блокаторов α-адренорецепторов доминирующее воздействие на β-адренорецепторы может привести к дополнительному усилению тахикардии и периферической вазодилатации. Одновременное применение добутамина с сосудорасширяющими средствами, действующими преимущественно на вены (например, нитраты, нитропруссид натрия), сопровождается увеличением сердечного выброса, более выраженным снижением периферического сосудистого сопротивления и давления наполнения желудочков, чем при раздельном применении этих препаратов. Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (например, каптоприла) и высоких доз добутамина может привести к увеличению сердечного выброса, которое сопровождается повышением потребления кислорода миокардом. В таких случаях наблюдались боли в груди и появление аритмий. В отличие от монотерапии, комбинированное введение добутамина с дофамином приводит (пропорционально дозе дофамина) к более значительному повышению артериального давления и снижению (или отсутствию изменений) давления наполнения желудочков. Назначение добутамина при сахарном диабете может увеличить потребность больного в инсулине. Поэтому у больных диабетом необходимо контролировать уровень глюкозы в крови в начале лечения добутамином, при изменении скорости введения или прекращении инфузии препарата и соответствующим образом корректировать дозу инсулина. Одновременное применение с ингибиторами МАО противопоказано, поскольку в результате этого возможно появление таких угрожающих жизни побочных эффектов, как гипертонический криз, сердечно-сосудистая недостаточность, аритмии и кровоизлияние в мозг. Добутамин Адмеда нельзя добавлять к 5 % раствору бикарбоната натрия или к другим щелочным растворам. Ввиду возможной физико-химической несовместимости Добутамин Адмеда не рекомендуется смешивать в одном растворе с другими лекарственными средствами. Известно, что Добутамин Адмеда физически и химически несовместим с аминофиллином, альтеплазой, ацикловиром, бretiliumом, верапамилом, гепарином, гидрокортизона натрия сукцинатом, дакарбазином, диазепамом, дигоксином, этакриловой кислотой (натриевой солью), инсулином, калия хлоридом, кальция хлоридом, кальция глюконатом, магния сульфатом, пенициллином, стрептокиназой, фуросемидом, фенитоином, цефалотином натрия, цефамандолом форматом. При совместном введении растворов атропина и добутамина в максимальных дозах обоих препаратов повышается риск возникновения побочных реакций.

Перед началом лечения добутамином необходимо откорректировать гиповолемию. Во время введения препарата нужно тщательно следить за частотой сердечных сокращений, артериальным давлением, диурезом, скоростью инфузии и, если возможно, контролировать сердечный выброс, центральное венозное давление и давление в легочных капиллярах. В случае нежелательного увеличения частоты сердечных сокращений и артериального давления, а также при прогрессировании аритмии дозу добутамина следует уменьшить или временно прекратить инфузию. Больным с фибрилляцией предсердий и с ускоренным проведением импульса к желудочкам перед началом введения добутамина следует назначать препараты наперстянки. Лечение добутамином больных с тяжелой ишемической болезнью сердца может сопровождаться нарастанием клинической симптоматики, особенно при тахикардии и/или повышении артериального давления. Возможность назначения добутамина больным с ишемией миокарда решается индивидуально. При проведении эхокардиографии с нагрузкой добутамином наблюдались стенокардия, тахи- и брадикардия, артериальная гипертензия/гипотензия. В единичных случаях могут возникать такие тяжелые побочные эффекты, как трансмуральная ишемия, инфаркт миокарда и остановка сердца. Добутамин не противопоказан больным с недостаточностью почечной функции. Эхокардиография с нагрузкой добутамином. Применять Добутамин Адмеда, раствор для инфузий, при диагностике ишемии и жизненно важных функций организма может только врач с соответствующим опытом лечения сердечного приступа и при наличии средств неотложной помощи из-за опасных для жизни осложнений, которые могут проявляться при определенных обстоятельствах. Стрессовая кардиомиопатия (синдром Такоцубо) является возможным тяжелым осложнением применения добутамина во время стресс-эхокардиографии (см. раздел «Побочные реакции»). Применить добутамин для стресс-эхокардиографии может только врач с опытом выполнения процедуры. Врач должен быть внимательным во время исследования и в период восстановления и быть готовым оказать соответствующую медицинскую помощь. При возникновении стрессовой кардиомиопатии (синдром Такоцубо) введение добутамина следует прекратить немедленно. Необходим непрерывный контроль с помощью эхокардиографии всех участков сердечной перегородки вместе с ЭКГ и параметрами артериального давления. Должно иметься оборудование для мониторинга и оказания неотложной помощи (например, дефибриллятор, внутривенное введение рецепторов β-блокаторов, нитратов); опытный персонал должен находиться в состоянии готовности для реанимационных мероприятий. Кроме того, необходимо наблюдать за конечными концентрациями препарата и продолжительностью применения. Если во время диагностики при применении Добутамина Адмеда возникают тяжелые осложнения, следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить адекватное поступление кислорода и вентиляцию легких. При первых признаках возникновения стенокардии или угрожающей для жизни тахикардии необходимо рассмотреть вопрос о внутривенном введении β-блокаторов короткого действия или других антиаритмических средств. При стенокардии, в случае необходимости, можно применить сублингвально нитраты и/или β-блокаторы. Предостережения при применении. Не рекомендуется внутриартериальное введение, поскольку нельзя исключить потенциальный вазоконстрикторный эффект с риском повреждения тканей. При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 часа и более возможно развитие толерантности, поэтому могут понадобиться более высокие дозы для сохранения первоначального эффекта. Во время терапии добутамином сообщалось о региональном увеличении или уменьшении венозного кровотока, что может изменить потребление кислорода миокардом. Пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца могут испытывать ухудшение клинической картины, особенно если лечение добутамином сопровождается выраженным повышением частоты сердечных сокращений и/или артериального давления. В отдельных случаях при ишемической болезни сердца следует соблюдать осторожность при назначении добутамина совместно со всеми лекарственными средствами, обладающими положительным инотропным действием. При нежелательном повышении частоты сердечных сокращений, систолического артериального давления или развитии аритмии либо ее усилении показано уменьшение дозы или временная отмена препарата. Поскольку может наблюдаться незначительное снижение уровня калия в крови, следует установить контроль за его уровнем. Добутамин может взаимодействовать с хлорамфениколом при проведении высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC), что может привести к неправильному результату измерений. 1 флакон добутамина содержит в 50 мл раствора для инфузий примерно 155 мг катионов натрия. Это следует учитывать пациентам, находящимся на ограниченной натриевой диете.

Из-за недостаточного опыта применения Добутамина Адмеда в период беременности его можно назначать беременным женщинам только по жизненным показаниям. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить на весь период лечения.

Добутамин Адмеда следует применять в стационарных условиях. После выписки из стационара возможность влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами отсутствует.

Дозу добутамина необходимо подбирать индивидуально. Скорость и продолжительность введения препарата зависят от реакции больного на лечение и появления побочных эффектов. В случаях непрерывного введения в течение более 72 часов может развиться толерантность к препарату, и в связи с этим может возникнуть необходимость увеличения дозы. Перед прекращением введения препарата дозу рекомендуется уменьшать постепенно. Взрослые. Большинство больных реагирует на дозы от 2,5 до 10 мкг/кг/мин. В отдельных случаях доза добутамина может достигать 40 мкг/кг/мин.

Добутамин можно применять для лечения детей любого возраста. Начинать введение рекомендуется с дозы 2,5-5 мкг/кг/мин, постепенно повышая её максимально до 15 мкг/кг/мин в зависимости от эффекта. Есть свидетельства того, что минимальная эффективная доза для детей выше, а максимальная переносимая доза – ниже, чем для взрослых, поэтому следует быть осторожными при назначении детям высоких доз. Большинство побочных эффектов, особенно тахикардия, наблюдается при применении добутамина для лечения детей в дозах, свыше 7,5 мкг/кг/мин. Учитывая узкий терапевтический диапазон доз, подбирать необходимую дозу препарата для детей следует очень осторожно. Способ применения. Добутамин Адмеда в виде 50 мл раствора для инфузий (1 флакон) можно применять неразведённым при использовании постоянных инфузионных насосов. При необходимости препарат перед назначением можно дополнительно развести в 5 % растворе глюкозы, 0,9 % растворе натрия хлорида или растворе Рингера с лактатом. Добутамин Адмеда можно назначать только в виде внутривенных инфузий. Поскольку добутамин имеет короткий период полувыведения, внутривенное введение препарата должно быть непрерывным. После разведения препарат вводят через внутривенную иглу или катетер, используя инфузионную систему для капельного вливания или другое устройство для измерения дозы. Чтобы обеспечить точность дозирования, высокие концентрации добутамина следует назначать только через инфузионный насос. В приведённых ниже таблицах указана скорость введения добутамина для различных концентраций раствора. Таблица 1. Дозы для инфузионных насосов (1 флакон, содержащий 250 мг добутамина в 50 мл растворе для инфузий) Диапазон дозирования Скорость введения в мл/ч (мл/мин) Масса тела пациента 50 кг 70 кг 90 кг Низкий 2,5 мкг/кг в мин Средний 5 мкг/кг в мин Высокий 10 мкг/кг в мин мл/ч (мл/мин) мл/ч (мл/мин) мл/ч (мл/мин) 1,5 (0,025) 3,0 (0,05) 6,0 (0,10) 2,1 (0,035) 4,2 (0,07) 8,4 (0,14) 2,7 (0,045) 5,4 (0,09) 10,8 (0,18) Дозы для инфузионных систем (250 мг добутамина на 500 мл растворителя) Диапазон дозирования Скорость введения в мл/ч* (капель/мин)* Масса тела пациента 50 кг 70 кг 90 кг Низкий 2,5 мкг/кг в мин Средний 5 мкг/кг в мин Высокий 10 мкг/кг в мин мл/ч (капель/мин) мл/ч (капель/мин) мл/ч (капель/мин) 15 (5) 30 (10) 60 (20) 21 (7) 42 (14) 84 (28) 27 (9) 54 (18) 108 (36) * Если концентрация удваивается (например 500 мг добутамина на 500 мл раствора или 250 мг добутамина на 250 мл раствора), скорость введения необходимо уменьшить вдвое. Примечание. Добутамин также следует применять для определения жизнеспособного миокарда при выявлении ишемии миокарда в рамках эхокардиографического исследования (эхокардиография с нагрузкой добутамином), если пациенты не в состоянии выполнять физические упражнения или если выполнение физических упражнений не даёт необходимой информации. Эхокардиография с нагрузкой добутамином. При нагрузке следует постепенно увеличивать инфузионное вливание. Чаще всего используют схему лечения, при которой начальная нагрузочная доза добутамина составляет 5 мг/кг/мин. Дозу увеличивают каждые 3 минуты до 10, 20, 30, 40 мг/кг/мин до достижения конечной точки диагностики. На более высокой стадии титрования дополнительно вводят по 0,25 мг атропина в виде фракционированной дозы с четвёртой минуты и в каждом случае с интервалом в 1 минуту до достижения общей дозы атропина 1 мг. Альтернативные схемы дозирования зависят от максимальной дозы добутамина (до 50 мг/кг/мин), максимальной дозы атропина (до 2 мг) и времени введения атропина. Применять Добутамин Адмеда, раствор для инфузий, при диагностике ишемии и жизненно важных функций организма может только врач с соответствующим опытом лечения сердечного приступа и при наличии средств неотложной помощи ввиду опасных для жизни осложнений, которые могут проявляться при определённых обстоятельствах. Необходим непрерывный контроль с помощью эхокардиографии всех участков сердечной перегородки вместе с ЭКГ и параметров артериального давления. Нагрузка Добутамином Адмеда как часть диагностического тестирования ишемии должна быть прекращена, если наблюдаются следующие симптомы: – новые нарушения в стенках миокарда > 1 стенки отрезка (16 модель сегмента); – когда частота пульса достигает [(220 – возраст)×85 %]; – увеличение конечного систолического объёма; – прогрессирующие аритмии (например случаи двойных сокращений, желудочковых выбросов); – прогрессирующие расстройства при проведении лечения; – прогрессирующие расстройства реполяризации (ишемия, связанная с депрессией горизонтального сегмента ST более 0,2 мВ, повышение прогрессирующего или монофазного сегмента ST); – снижение систолического артериального давления (> 20 мм рт. ст.); – прогрессирующее чрезмерное повышение артериального давления (например > 220 мм рт. ст. систолическое, > 120 мм рт. ст. – диастолическое); – прогрессирующая стенокардия; – прогрессирующая одышка; – прогрессирующее головокружение; – тяжёлые осложнения (см. раздел «Побочные реакции»).

Симптомы передозировки, как правило, обусловлены чрезмерной стимуляцией β-адренорецепторов. Симптомы: тошнота, рвота, снижение аппетита, тремор, чувство беспокойства, учащённое сердцебиение, головная боль, стенокардия и неспецифическая боль в груди. Положительные инотропные и хронотропные кардиальные эффекты препарата могут вызывать появление артериальной гипертензии, ишемии миокарда, наджелудочковых и желудочковых тахиаритмий и фибрилляции желудочков. Может также возникать артериальная гипотензия вследствие расширения периферических сосудов. Лечение. Временно прекратить введение добутамина, поскольку продолжительность действия препарата невелика (период полувыведения составляет 2-3 минуты). Если необходимо, немедленно начать реанимационные мероприятия для поддержания функции жизненно важных органов. Следует тщательно контролировать и поддерживать баланс электролитов сыворотки и газов крови. Для лечения тяжёлых желудочковых аритмий можно применять лидокаин или β-адреноблокаторы (например пропранолол). При появлении артериальной гипертензии обычно достаточно уменьшить дозу или прекратить инфузию. Степень абсорбции добутамина через ротовую полость или желудочно-кишечный тракт после приёма внутрь трудно прогнозировать. Если препарат случайно был принят перорально, назначение активированного угля может уменьшить всасывание и часто является более эффективным, чем применение рвотных средств или промывание желудка. Эффективность форсированного диуреза, перитонеального диализа, гемодиализа или гемоперфузии через активированный уголь при передозировке добутамина не установлена.

Небажанные побочные эффекты можно классифицировать по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (не можно оценить в связи с отсутствием данных). Со стороны системы крови: часто – эозинофилия, угнетение агрегации тромбоцитов (только тогда, когда инфузия продолжается несколько дней). Аллергические реакции: нечасто – реакции гиперчувствительности, такие как высыпания на коже, лихорадка, бронхоспазм. Метаболические нарушения: очень редко – добутамин может снизить уровень калия в сыворотке крови, что может вызвать гипокалиемию. Со стороны нервной системы: часто – головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – при применении обычных терапевтических доз препарата у большинства пациентов увеличивается частота сердечных сокращений на 5-15 уд/мин. В клинических исследованиях у 10 % пациентов частота сердечных сокращений увеличивалась до 30 уд/мин; систолическое артериальное давление повышается у большинства пациентов на 10-20 мм рт. ст. В клинических исследованиях у 7,5 % пациентов сообщалось о повышении артериального давления до 50 мм рт. ст. У пациентов с артериальной гипертензией можно ожидать значительного повышения артериального давления; часто – снижение артериального давления, желудочковые аритмии, дозозависимые желудочковые экстрасистолы, желудочковая тахикардия у больных, склонных к мерцанию предсердий. Таким больным следует провести терапию сердечными гликозидами перед введением добутамина; сужение сосудов, в частности, у пациентов, получавших бета-блокаторы; ангинальная боль, ощущение сердцебиения; нечасто – желудочковая тахикардия, желудочковая фибрилляция; сообщалось о резком и заметном снижении артериального давления, которое обычно быстро возвращалось к исходному значению после уменьшения дозы или прекращения введения. В отдельных случаях требуется проведение симптоматической терапии; очень редко – брадикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, остановка сердца, стенокардия; неизвестно – снижение давления в легочных капиллярах; атриовентрикулярная блокада II степени. Добутамин замедляет атриовентрикулярную проводимость и обладает способностью вызывать повышение частоты сокращений желудочков сердца у пациентов с мерцанием предсердий, поэтому таким пациентам перед инфузией добутамина необходима дигитализация.

18 месяцев.

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищённом от света месте. Не замораживать. Поскольку Добутамин Адмеда не предназначен для многократного введения из одного флакона, он не содержит никаких консервантов. Приведённая ниже информация о стабильности Добутамина Адмеда в растворах в зависимости от температуры относится только к его физико-химическим свойствам и не учитывает микробиологический аспект. Добутамин Адмеда необходимо всегда готовить для введения в оптимальных гигиенических (асептических) условиях. Физическая и химическая стабильность при хранении Добутамина Адмеда Хранение при 2-8 °С с раствором натрия хлорида* стабилен в течение 14 дней Хранение при 2-8 °С с раствором глюкозы* стабилен в течение 14 дней Хранение при 2-8 °С с раствором Рингера с лактатом* стабилен в течение 14 дней Хранение при комнатной температуре с раствором натрия хлорида* 24 часы Хранение при комнатной температуре с раствором глюкозы* 24 часы Хранение при комнатной температуре с раствором Рингера с лактатом* 24 часы * Соотношение компонентов смеси: содержимое 1 флакона на 500 мл инфузионного раствора. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Не применять растворители, не указанные в разделе «Способ применения и дозы» (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Каждый стеклянный флакон, содержащий 50 мл раствора для инфузий, упакован в коробку из твердого картона.

По рецепту

Солюфарм Фармацойтише Эрцойгнисе ГмбХ

Индустриештрассе 3, 34212, Мельзунген, Германия. Заявитель. Адмеда Арцнаймиттель ГмбХ. Местонахождение заявителя. Тёнсфельдштрассе 16, 22763, Гамбург, Германия.