Діутор 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Диутор® ( Diutor )

действующее вещество: торасемид (torasemide); 1 таблетка содержит торасемида 5 мг или 10 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Диуретики. Высокоактивные диуретики. Сульфонамиды, простые. Торасемид. Код АТХ С03С А04.

Механизм действия Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением ренальной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Фармакодинамические эффекты У человека диуретический эффект быстро достигает своего максимума в течение первых 2–3 часов после внутривенного и перорального применения соответственно и остается постоянным в течение почти 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза наблюдалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например дистально действующие диуретики тиазидного ряда, уже не оказывали необходимого эффекта (например, при почечной недостаточности). Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отеков. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и постнагрузки. После перорального применения антигипертензивное действие торасемида развивается постепенно, начиная с первой недели после начала применения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позднее, чем через 12 недель. Торасемид снижает артериальное давление за счет снижения периферического сосудистого сопротивления. Это влияние объясняется нормализацией нарушенного электролитного баланса, главным образом за счет уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, что было выявлено у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. Вероятно, это влияние снижает повышенную сократимость и/или реакции сосудов на эндогенные вазопрессорные вещества, например на катехоламины.

Всасывание и распределение После перорального применения торасемид быстро и почти полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке крови (C max ) достигается в течение 1–2 часов. Биодоступность составляет приблизительно 80–90 %. При условии полного всасывания максимальное значение эффекта первого прохождения через печень не превышает 10–20 %. Согласно данным двух исследований, пища снижает скорость (динамическую составляющую) всасывания торасемида (уменьшается C max и увеличивается t max ), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99 %, а у его метаболитов М 1, М 3 и М 5 – 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Кажущийся объем распределения (V z ) равен 16 л. Метаболизм В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трех метаболитов – М 1, М 3 и М 5. Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М 1 и М 5 образуются в результате окисления метильной группы, находящейся на фенольном кольце, до карбоновой кислоты. Метаболит М 3 образуется в результате гидроксилирования фенольного кольца. Метаболиты М 2 и М 4, выявленные в исследованиях на животных, у человека не обнаружены. Выведение Конечный период полувыведения (t 1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, ренальный клиренс – приблизительно 10 мл/мин. Около 80 % дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой в следующем процентном соотношении: торасемид – приблизительно 24 %, метаболит M 1 – приблизительно 12 %, метаболит M 3 – приблизительно 3 %, метаболит M 5 – приблизительно 41 %. Основной метаболит М 5 диуретического эффекта не оказывает. На долю действующих метаболитов М 1 и М 3 вместе приходится приблизительно 10 % всего фармакокинетического действия. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения (t 1/2) торасемида не меняются, а t 1/2 М 3 и М 5 удлиняется. Однако фармакодинамический профиль остается неизменным, а степень тяжести почечной недостаточности на продолжительность действия не влияет. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации. У пациентов с нарушением функций печени или с сердечной недостаточностью t 1/2 торасемида и метаболита М 5 незначительно удлиняются. Соотношение неизмененного торасемида и его метаболитов, выделяемых с мочой, почти не отличается от такового у здоровых добровольцев. Поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит. Линейность Торасемид и его метаболиты характеризуются линейной, зависящей от дозы кинетикой. Это означает, что C max и площадь под фармакокинетической кривой торасемида увеличиваются пропорционально дозированию. Клинические характеристики.

Дозирование 5 мг: - эссенциальная гипертензия; - лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью. Дозирование 10 мг: - лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу, лекарственным средствам сульфонилмочевины и/или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; - почечная недостаточность с анурией; - печеночная кома или прекома; - артериальная гипотензия; - гиповолемия; - гипонатриемия; - гипокалиемия; - аритмия; - значительное нарушение мочеиспускания (например, вследствие гипертрофии предстательной железы); - период грудного вскармливания. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Комбинации не рекомендуемые Торасемид, особенно в высоких дозах, может усилить ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например канамицина, гентамицина, тобрамицина, и цитостатических средств – активных производных платины, а также нефротоксическое действие цефалоспоринов. При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может привести к усилению действия лития и проявлению побочных реакций. Комбинации лекарственных средств, применение которых требует осторожности Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). При назначении ингибиторов АПФ одновременно или сразу после лечения торасемидом возможно чрезмерное снижение артериального давления при их одновременном применении. При одновременном применении торасемида с препаратами наперстянки дефицит калия, вызванный применением диуретиков, может привести к повышению или усилению побочных реакций обоих лекарственных средств. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При терапии салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему. Торасемид усиливает действие теофиллина и курареподобных миорелаксантов. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, вызванную торасемидом. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов (например, эпинефрина и норэпинефрина). При одновременном применении с холестирамином может снижаться всасывание торасемида и, соответственно, его ожидаемая эффективность.

Не следует назначать торасемид в следующих случаях: - подагра; - сердечные аритмии (например, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степеней); - патологические изменения кислотно-щелочного баланса; - сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов; - патологические изменения картины крови (например, тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности); - нарушение функций почек, вызванное нефротоксическими веществами; - дети и подростки в возрасте до 18 лет. В связи с возможным повышением концентрации глюкозы в крови у пациентов с латентным или явным сахарным диабетом следует проводить регулярный контроль метаболизма углеводов. Особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста необходимо уделять особое внимание появлению симптомов потери электролитов и сгущения крови. При длительном применении торасемида требуется регулярный контроль электролитного баланса, в частности калия в сыворотке крови. Необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, мочевины, креатинина и липидов в крови, а также картину крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Последствия неправильного применения как допинга Применение лекарственного средства Диутор® может быть причиной получения положительного результата теста на допинг. Невозможно прогнозировать влияние на состояние здоровья, если лекарственное средство Диутор® применено неправильно, то есть как допинг, – в этом случае нельзя исключить возможный вред для здоровья. Вспомогательные вещества Лекарственное средство Диутор® содержит лактозу, поэтому если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Беременность Достоверные данные о влиянии торасемида на беременных женщин отсутствуют или ограничены. Имеющаяся информация о репродуктивной токсичности торасемида получена в экспериментах на животных. В исследованиях на животных было доказано, что торасемид проникал через плацентарный барьер. Лекарственное средство Диутор® не рекомендуется принимать во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующим средства контрацепции. Торасемид применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимально возможной эффективной дозе. Диуретики непригодны для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое влияние на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применять для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, то необходимо проводить тщательный мониторинг уровня электролитов и гематокрита, а также наблюдение за развитием плода. Грудное вскармливание На данный момент не установлено, проникает ли торасемид или его метаболиты в грудное молоко животных или человека. Нельзя исключить риск при применении лекарственного средства новорожденным/грудным детям. Поэтому применение торасемида в период грудного вскармливания противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Решение об отказе от грудного вскармливания или об отмене/прекращении приема лекарственного средства Диутор® следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом для женщины. Фертильность Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В эксперименте на животных такого влияния торасемида не выявлено.

Даже при надлежащем применении торасемид может негативно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Прежде всего это касается начала лечения, периода повышения дозы лекарственного средства, замены лекарственного средства, назначения сопутствующей терапии и употребления алкоголя. Поэтому во время применения торасемида следует быть особенно осторожными при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дозирование Эссенциальная гипертензия Лечение следует начинать с применения 2,5 мг торасемида в сутки (применять другое лекарственное средство с действующим веществом торасемид в соответствующей дозировке). Снижение артериального давления происходит медленно в течение первой недели лечения и достигает максимального значения не позднее 12 недель. Если нормализация артериального давления при ежедневном применении 2,5 мг торасемида не происходит через 12 недель лечения, то суточная доза может быть повышена до 5 мг. Для лечения артериальной гипертензии не следует превышать суточную дозу лекарственного средства Диутор®, равную 5 мг, поскольку при этом не ожидается дальнейшего снижения артериального давления. Отеки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью Лечение начинать с применения суточной дозы 5 мг торасемида. Обычно эта доза считается поддерживающей. Если суточная доза 5 мг недостаточна, то следует применять суточную дозу 10 мг торасемида, которую назначать ежедневно. В зависимости от тяжести состояния пациента суточная доза может быть увеличена до 20 мг торасемида. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функций печени Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или прекомой (см. раздел «Противопоказания»). Лечение этой категории пациентов проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста Специального подбора дозы не требуется. Однако адекватных исследований по сравнению лечения пожилых и молодых пациентов нет. Способ применения Таблетки принимать натощак, не разжевывать и запивать небольшим количеством жидкости. Биологическая доступность торасемида не зависит от употребления пищи. Лекарственное средство Диутор® обычно применяют в течение длительного времени или до уменьшения выраженности отеков.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Диутор® детям и подросткам в возрасте до 18 лет не установлены. В связи с этим торасемид не следует применять пациентам данной возрастной категории (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, в том числе риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, синдром спутанности сознания, симптоматическую артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс и расстройства со стороны пищеварительной системы. Лечение Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации исчезают, как правило, при уменьшении дозировки и отмене лекарственного средства и при соответствующем восполнении жидкости и электролитов (необходимо проводить контроль уровня электролитов в крови). Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа. Лечение при гиповолемии: восполнение объема жидкости. Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия. Лечение сердечно-сосудистой недостаточности: пациент должен находиться в положении лежа, при необходимости назначить симптоматическую терапию. Анафилактический шок (неотложные меры): при первом появлении кожных реакций (например, крапивница или покраснение кожи), возбужденном состоянии больного, головной боли, повышенной потливости, тошноте, цианозе следует проводить катетеризацию вены; пациента уложить в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. При необходимости в дальнейшем применять также средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, глюкокортикоидов и восполнение объема циркулирующей крови).

Ниже приведены побочные реакции, которые могут наблюдаться при лечении торасемидом. Для оценки побочных реакций использована следующая частота их проявлений: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – гемоконцентрация, тромбоцитопения, эритропения и/или лейкопения (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции. После внутривенного применения могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), требующие немедленной медицинской помощи. Со стороны метаболизма и обмена веществ: часто – усиление метаболического алкалоза, гиперкалиемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, поносе, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение (особенно в начале лечения); нечасто – парестезия; очень редко – синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания. Со стороны органов зрения: очень редко – нарушение зрения. Со стороны органов слуха и лабиринта: очень редко – звон в ушах, потеря слуха. Со стороны сердечной системы: очень редко – ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда. Со стороны сосудистой системы: очень редко – тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также расстройства кровообращения в сердце и нарушения центрального кровообращения. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, понос, стойкий запор), особенно в начале лечения; нечасто – ксеростомия; очень редко – панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в крови. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – аллергические реакции (например, зуд, сыпь, фотосенсибилизация), тяжелые кожные реакции. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – спазмы мышц (особенно в начале лечения). Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – при нарушении мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может сопровождаться задержкой мочи и растяжением мочевого пузыря. Общие нарушения и реакции в месте введения лекарственного средства: часто – повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения). Данные лабораторных методов исследований: часто – повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерол) в крови (см. раздел «Особенности применения»); нечасто – повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 5 мг: по 10 таблеток в блистерах, по 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона. Таблетки по 10 мг: по 10 таблеток в блистерах, по 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона или по 9 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

По рецепту.

ООО НВФ «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытания серии).

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрии, 5. Заявитель. ООО НВФ «МИКРОХИМ». Местонахождение заявителя. Украина, 01013, город Киев, ул. Будиндустрии, дом 5. Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете через систему фармаконадзора ООО НВФ «МИКРОХИМ» по номеру телефона: +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно) или по e-mail: pharmacovigilance@microkhim.com