Діутор 5 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Диутор ® ( Diutor )

действующее вещество: торасемид (torasemide); 1 мл раствора для инъекций содержит 5 мг торасемида безводного; вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль 400, трометамол, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Диуретики. Высокоактивные диуретики. Сульфаниламиды, простые. Торасемид. Код АТХ С03С А04.

Механизм действия. Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением ренальной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Фармакодинамические эффекты. У человека диуретический эффект быстро достигает своего максимума в течение первых 2–3 часов после внутривенного и перорального применения соответственно и остается постоянным в течение почти 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза наблюдалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например дистально действующие диуретики тиазидного ряда, уже не проявляли требуемого эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отеков. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и постнагрузки.

Всасывание и распределение. Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99 %, метаболитов М 1, М 3 и М 5 – 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Видимый объем распределения (Vz) составляет 16 л. Биотрансформация. В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трех метаболитов – М 1, М 3 и М 5. Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М 1, М 3 и М 5 образуются в результате ступенчатого окисления присоединенной к фенильному кольцу метильной группы до карбоновой кислоты, метаболит М 3 образуется в результате гидроксилирования кольца. У человека не удалось обнаружить метаболиты М 2 и М 4, которые были найдены в экспериментах на животных. Выведение. Конечный период полувыведения (t 1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 часов. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, ренальный клиренс – примерно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев примерно 80 % от введенной дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой со следующим средним процентным соотношением: торасемид – примерно 24 %, метаболит M 1 – примерно 12 %, метаболит M 3 – примерно 3 %, метаболит M 5 – примерно 41 %. Основной метаболит М 5 диуретического эффекта не имеет, а на счет действующих метаболитов М 1 и М 3, взятых вместе, приходится примерно 10 % всего фармакокинетического действия. При почечной недостаточности общий клиренс и t 1/2 торасемида не меняются, а t 1/2 М 3 и М 5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности на продолжительность действия не влияет. У пациентов с нарушениями функции печени или с сердечной недостаточностью t 1/2 торасемида и метаболита М 5 незначительно удлиняется, а количество вещества, выводимое с мочой, почти полностью равно количеству, выводимому у здоровых людей, поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит. Торасемид и его метаболиты почти не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации. Линейность. Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью. Это означает, что его максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под кривой содержания в сыворотке крови увеличиваются пропорционально дозировке. Доклинические данные по безопасности В исследованиях фармакологической безопасности, хронической токсичности, мутагенности и канцерогенности на животных не было получено данных о наличии у лекарственного средства повышенного риска при применении у людей. В исследованиях токсичности в отношении репродуктивных органов на животных не было зафиксировано тератогенных эффектов лекарственного средства. Однако у беременных кроликов и крыс, которым применяли лекарственное средство в больших дозах, наблюдались проявления фетальной токсичности и токсичности в отношении матери. Было отмечено, что у крыс торасемид проникает через плацентарный барьер. На фертильность лекарственное средство не влияло. Клинические характеристики.

Лечение отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью, если необходимо внутривенное применение лекарственного средства, например в случае отека легких вследствие острой сердечной недостаточности.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и к одному из вспомогательных веществ лекарственного средства; - почечная недостаточность с анурией; - печеночная кома или прекома; - артериальная гипотензия; - гиповолемия; - гипонатриемия; - гипокалиемия; - острое нарушение мочеиспускания, например вследствие гипертрофии предстательной железы; - период грудного вскармливания. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Комбинации не рекомендованы. Торасемид, особенно в высоких дозах, может усилить ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например канамицина, гентамицина, тобрамицина, и цитостатических средств – активных производных платины, а также нефротоксическое действие цефалоспоринов. При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может вызвать усиление влияния и усиление побочных эффектов лития. Комбинации лекарственных средств, применение которых требует осторожности. Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может вызвать чрезмерное снижение артериального давления при их одновременном применении. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением торасемида, может привести к повышению и усилению побочного действия обоих препаратов. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повышать их токсическое действие на центральную нервную систему. Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на релаксацию мышц. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, вызванную торасемидом. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например эпинефрина и норэпинефрина.

Не следует назначать торасемид в следующих случаях: - подагра; - сердечные аритмии, например синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени); - патологические изменения кислотно-щелочного метаболизма; - сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов; - патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности; - нарушения функций почек, вызванные нефротоксичными веществами; - детям и подросткам в возрасте до 18 лет. Вследствие того, что при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом следует проводить регулярный контроль метаболизма углеводов. Прежде всего в начале лечения и при лечении пациентов пожилого возраста необходимо обращать особое внимание на появление симптомов гемоконцентрации и симптомов потери электролитов. При длительном применении торасемида требуется регулярный контроль электролитного баланса, в частности калия в сыворотке крови. Также следует регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Кроме того, необходимо регулярно контролировать общую картину крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Последствия неправильного применения как допинга Применение лекарственного средства Диутор ® может быть причиной получения положительного результата при проведении теста на допинг. Невозможно прогнозировать влияние на состояние здоровья, если лекарственное средство Диутор ® применено неправильно, то есть с целью допинга, в этом случае нельзя исключить возможный вред для здоровья. Вспомогательные вещества Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (20 мг)/дозу натрия, то есть почти свободно от натрия.

Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на беременных женщин отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Лекарственное средство Диутор ® не рекомендуется применять во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующим средства контрацепции. В связи с вышеизложенным торасемид применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимальной эффективной дозе. Диуретики неприемлемы для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и вызывать токсическое воздействие на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью, то необходимо проводить тщательный мониторинг электролитов и гематокрита, а также развития плода. Период лактации. На данный момент не установлено, проникает ли торасемид или его метаболиты в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск применения препарата у новорожденных/младенцев. Поэтому применение торасемида в период лактации противопоказано. Решение об отказе от грудного вскармливания или об отмене/прекращении применения лекарственного средства Диутор ® следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом для женщины. Фертильность. Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В эксперименте на животных такого влияния торасемида не выявлено.

Даже при надлежащем применении торасемид может негативно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Прежде всего это касается начала лечения, периода повышения дозы лекарственного средства, замены лекарственного средства, назначения сопутствующей терапии и употребления алкоголя. Поэтому во время применения торасемида нужно быть очень осторожным при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Взрослые Отеки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью. Лечение начинать с применения разовой дозы 2 мл лекарственного средства Диутор ®, что эквивалентно 10 мг торасемида в сутки. Если эффект недостаточен, то разовую дозу можно увеличить до 4 мл лекарственного средства Диутор ®, что эквивалентно 20 мг торасемида. Если эффект и в этом случае будет недостаточен, можно применить кратковременную (в течение не более 3 суток) терапию с введением суточной дозы 8 мл лекарственного средства Диутор ®, что эквивалентно 40 мг торасемида. Острый отек легких. Лечение необходимо начинать с внутривенного введения разовой дозы 4 мл лекарственного средства Диутор ®, что эквивалентно 20 мг торасемида. В зависимости от эффекта эту дозу можно повторить с интервалом в 30 минут. Запрещается превышать максимальную суточную дозу 20 мл лекарственного средства Диутор ®, что эквивалентно 100 мг торасемида. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Специального подбора дозы не требуется. Однако исследований по сравнению действия препарата у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста не проводилось. Пациенты с печеночной недостаточностью. Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или прекомой. Лечение этой категории пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови. Способ применения. Раствор для инъекций вводить внутривенно медленно. Вводить только чистый прозрачный раствор. Запрещается вводить раствор внутриартериально. Лекарственное средство Диутор® нельзя применять при наличии признаков разложения раствора (например, при наличии взвешенных частиц в растворе) или в случае повреждения ампулы. Одна ампула предназначена для однократного использования. Остатки раствора следует немедленно утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Лекарственное средство Диутор® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий (см. раздел «Несовместимость»). При длительном применении внутривенное введение следует как можно скорее заменить на пероральное применение, поскольку внутривенное введение торасемида не рекомендуется проводить более 7 суток.

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучались. Не применять торасемид детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия достаточного клинического опыта.

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, в том числе риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, аментивный синдром (одну из форм нарушения сознания), симптоматическую артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс и расстройства со стороны пищеварительной системы. Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации обычно исчезают при уменьшении дозировки и отмене лекарственного средства и при соответствующем восполнении жидкости и электролитов (необходим контроль). Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа. Лечение при гиповолемии: восполнение объема жидкости. Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия. Лечение циркуляторного коллапса: перевести пациента в положение лежа и, при необходимости, назначить симптоматическую терапию. Анафилактический шок (неотложные меры). При первом появлении кожных реакций (таких как, например, крапивница или покраснение кожи), возбужденного состояния больного, головной боли, повышенного потоотделения, тошноты, цианоза следует проводить катетеризацию вены; пациента уложить в горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. При необходимости в дальнейшем применять также средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, глюкокортикоидов и восполнение объема циркулирующей крови).

Побочные реакции приведены по системно-органному классу в соответствии с MedDRA с такой частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 10000, < 1/1000), очень редко (< 10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным). Со стороны системы крови и кроветворной системы. Очень редко: гемоконцентрация, тромбоцитопения, эритропения и/или лейкопения. Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции. После внутривенного применения могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), требующие немедленной медицинской помощи. Метаболизм/электролиты. Часто: усиление метаболического алкалоза, гиперкалиемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, поносе, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия. Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение (особенно в начале лечения). Нечасто: парестезия. Очень редко: синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания. Со стороны органов зрения. Очень редко: нарушения зрения. Со стороны органов слуха и лабиринта. Очень редко: звон в ушах, потеря слуха. Со стороны сердечной системы. Очень редко: ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда. Со стороны сосудистой системы. Очень редко: тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения в сердце и нарушения центрального кровообращения. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, понос, стойкий запор), особенно в начале лечения. Нечасто: ксеростомия. Очень редко: панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в крови. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень редко: аллергические реакции (например, зуд, сыпь, фотосенсибилизация), тяжелые кожные реакции. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: спазмы мышц (особенно в начале лечения). Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: при нарушении мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное мочеобразование может сопровождаться задержкой мочи и растяжением мочевого пузыря. Общие нарушения и реакции в месте введения лекарственного средства. Часто: повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения). Данные лабораторных методов исследования. Часто: повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерол) в крови. Нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. После первого вскрытия ампулы раствор следует использовать немедленно.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Лекарственное средство Диутор ® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий.

По 4 мл в ампулах, по 5 ампул (5×1) в кассете вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

По рецепту. Производители. Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков» (ответственный за производство и контроль/испытания серии, не включая выпуск серии). ООО НПФ «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытания серии). Местонахождение производителей и адрес места осуществления их деятельности. Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36. Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрии, дом 5. Заявитель. ООО НПФ «МИКРОХИМ». Местонахождение заявителя. Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрии, дом 5. Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете через систему фармаконадзора ООО НПФ «МИКРОХИМ» по номеру телефона: +38(050) 309-83-54 (круглосуточно) или по ссылке: https://microkhim.com.ua/farmakonaglyad.