Дюрогезік 100 мкг, пластырь трансдермальний

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЮРОГЕЗИК ® (DUROGESIC ® )

действующее вещество: фентанил; 1 пластырь содержит фентанила 4,2 мг (25 мкг/ч) или 8,4 мг (50 мкг/ч), или 12,6 мг (75 мкг/ч), или 16,8 мг (100 мкг/ч); вспомогательные вещества: адгезивный слой: полиакрилат (Duro-Tak ® 87-4287); подложка: сополимер полиэтилентерефталата и этиленвинилацетата; защитная пленка: силиконизированный полиэтилентерефталат.

Пластырь трансдермальный. Основные физико-химические свойства: прямоугольный пластырь площадью 10,5 см 2 (для 25 мкг/ч), 21,0 см 2 (для 50 мкг/ч), 31,5 см 2 (для 75 мкг/ч), 42 см 2 (для 100 мкг/ч), со скругленными краями, прозрачный с нанесенными четкими надписями названия продукта, силы действия и краев красными (для 25 мкг/ч), зелеными (для 50 мкг/ч), синими (для 75 мкг/ч), серыми (для 100 мкг/ч) чернилами, с минимумом видимых неоднородностей и деформаций формы.

Анальгетики. Опиоиды. Производные фенилпиперидина. Код АТХ N02А В03.

Механизм действия. Фентанил – синтетический опиоидный анальгетик, преимущественно взаимодействующий с μ-опиоидными рецепторами. Основными терапевтическими действиями препарата являются обезболивающее и седативное. Дети Безопасность применения лекарственного средства Дюрогезик ® оценивали в 3 открытых исследованиях с участием 289 детей с хронической болью в возрасте от 2 до 17 лет включительно. Восемьдесят детей были в возрасте от 2 до 6 лет включительно. Из 289 пациентов, принимавших участие в этих 3 исследованиях, 110 начали лечение лекарственным средством Дюрогезик ® с дозы 12 мкг/ч. Из этих 110 пациентов 23 (20,9 %) ранее получали эквивалентную пероральную дозу морфина < 30 мг в день, 66 (60,0 %) получали эквивалентную пероральную дозу морфина от 30 до 44 мг в день, а 12 (10,9 %) получали эквивалентную пероральную дозу морфина не менее 45 мг в день (данные отсутствуют для 9 (8,2 %) пациентов). Начальные дозы 25 мкг/ч и выше применяли другим 179 пациентам, 174 (97,2 %) из которых принимали дозы опиоидов на уровне эквивалентной пероральной дозы морфина не менее 45 мг в день. Среди остальных 5 пациентов, которым применяли начальную дозу не менее 25 мкг/ч, а предыдущие дозы опиоидов у которых составляли < 45 мг эквивалентной пероральной дозы морфина в день, 1 (0,6 %) пациент ранее получал эквивалентную пероральную дозу морфина < 30 мг в день, а 4 (2,2 %) – эквивалентную пероральную дозу морфина от 30 до 44 мг в день (см. раздел «Побочные реакции»).

Абсорбция. Дюрогезик ® обеспечивает непрерывное системное высвобождение фентанила в течение 72 часов после наклеивания пластыря. После наклеивания пластыря Дюрогезик ® фентанил всасывается через кожу, а депо фентанила концентрируется в верхних слоях кожи. Впоследствии фентанил попадает в системный кровоток. Полимерная матрица и распространение фентанила через слои кожи обеспечивают относительно постоянную скорость высвобождения. Разница между концентрациями фентанила в пластыре и в коже приводит к высвобождению лекарственного средства. Средняя биодоступность фентанила при трансдермальном применении составляет 92 %. После первой аппликации пластыря Дюрогезик ® концентрация фентанила в сыворотке крови постепенно увеличивается, обычно выравнивается через 12-24 часы и остается относительно постоянной в течение оставшегося 72-часового периода применения. К концу второго 72-часового периода аппликации достигается равновесная концентрация в сыворотке крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций пластыря того же дозирования. Вследствие кумуляции значения AUC и C max в течение интервала между применениями в равновесном состоянии примерно на 40 % выше, чем после однократного применения. Достижение и поддержание постоянной концентрации в сыворотке крови определяется индивидуальной проницаемостью кожи у пациента и клиренсом фентанила в организме. Наблюдалась высокая межсубъектная вариабельность концентрации фентанила в плазме крови. Фармакокинетическое моделирование предсказывает, что концентрация фентанила в сыворотке может увеличиться на 14 % (в пределах 0-26 %), если новый пластырь применяется через 24 часов, а не после рекомендованного 72-часового периода применения предыдущего пластыря. Повышение температуры кожи может увеличить абсорбцию фентанила при трансдермальном применении (см. раздел «Особенности применения»). Повышение температуры кожи вследствие применения электрической грелки, настроенной на низкую температуру, в месте нанесения пластыря Дюрогезик ® в течение первых 10 часов однократного нанесения пластыря повышало среднее значение AUC фентанила в 2,2 раза, а среднюю концентрацию в конце периода применения грелки – на 61 %. Распределение. Фентанил быстро распределяется в различных тканях и органах, на что указывает большой объем распределения (3–10 л/кг после внутривенного применения). Фентанил накапливается в скелетных мышцах и жировой ткани и медленно высвобождается в кровь. В ходе исследования у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших трансдермальный фентанил, связывание препарата с белками плазмы крови составляло в среднем 95 % (диапазон 77–100 %). Фентанил легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко. Метаболизм. Фентанил имеет высокий клиренс и быстро и интенсивно метаболизируется в основном с участием CYP3A4 в печени. Основной метаболит норфентанил и другие метаболиты являются неактивными. Кожа не участвует в превращении трансдермально применяемого фентанила. Это было установлено по результатам анализа кератиноцитов клеток человека в ходе клинических исследований, где 92 % дозы, поступающей из пластыря, определялось в виде неизмененного фентанила в системном кровотоке. Выведение. После применения пластыря в течение 72-часового периода период полувыведения фентанила находится в пределах 20 – 27 часов. В результате длительной абсорбции фентанила из кожи после удаления пластыря период полувыведения фентанила при трансдермальном применении примерно в 2 – 3 раза длиннее, чем после внутривенного применения. После внутривенного применения средние значения общего клиренса фентанила в ходе исследований находились в диапазоне от 34 до 66 л/ч. В течение 72 часов после внутривенного применения фентанила около 75 % дозы выводится с мочой и примерно 9 % дозы выделяется с калом. Выведение происходит преимущественно в виде метаболитов, при этом менее 10 % препарата выводится в неизмененном виде. Линейность/нелинейность. Величина концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру пластыря Дюрогезик ® . Фармакокинетика трансдермального фентанила не меняется при многократном применении. Соотношение фармакокинетики/фармакодинамики. Фармакокинетика фентанила, соотношение между концентрациями фентанила и терапевтическими и побочными эффектами, а также толерантностью к опиоидам имеют большую межсубъектную вариабельность. Минимальная эффективная концентрация фентанила зависит от интенсивности боли и предшествующего применения опиоидов. С толерантностью повышается как минимальная эффективная концентрация, так и токсическая концентрация. Таким образом, невозможно установить оптимальный терапевтический диапазон концентрации фентанила. Коррекция индивидуальной дозы фентанила должна основываться на ответе пациента и уровне толерантности. Следует также учитывать период замедленного действия, составляющий 12–24 часов после аппликации первого пластыря или после повышения дозы. Особые категории пациентов. Пациенты пожилого возраста. Данные исследований внутривенного применения фентанила свидетельствуют о том, что пациенты пожилого возраста могут иметь сниженный клиренс, удлиненный период полувыведения и быть более чувствительными к лекарственным средствам, чем более молодые пациенты. В ходе исследования применения Дюрогезик ® здоровым добровольцам пожилого возраста фармакокинетика фентанила существенно не отличалась от таковой у более молодых здоровых добровольцев, однако пик концентрации в сыворотке был ниже, а период полураспада удлинен до около 34 часов. Если пациенты пожилого возраста получают Дюрогезик ® , за их состоянием следует пристально наблюдать для выявления признаков токсичности фентанила и снижать дозу при необходимости (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с нарушением функции почек. Ожидается, что влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила будет ограниченным, поскольку выведение с мочой неизмененного фентанила составляет менее 10 % и нет известных активных метаболитов, выводимых почками. Однако, поскольку влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила не оценивали, рекомендуется проявлять осторожность (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Пациенты с нарушением функции печени. За состоянием пациентов с нарушениями функций печени следует вести тщательный надзор на предмет появления признаков токсического действия фентанила и при необходимости следует уменьшить дозу пластыря трансдермального Дюрогезик ® (см. раздел «Особенности применения»). Данные о пациентах с циррозом и данные моделирования свидетельствуют о том, что у пациентов с различными степенями нарушений функций печени, получавших лечение трансдермальным фентанилом, концентрации фентанила могут увеличиться, а клиренс фентанила может уменьшиться по сравнению с пациентами без нарушений функций печени. Моделирование показывает, что значения AUC в равновесном состоянии у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд–Пью, балл = 8) будут примерно в 1,36 раза больше по сравнению с пациентами без нарушений функций печени (класс А по Чайлд–Пью, балл = 5,5). У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд–Пью, балл = 12,5) концентрация фентанила кумулируется с каждой аппликацией, что приводит к увеличению значения AUC (примерно в 3,72 раза) в равновесном состоянии.

Концентрации фентанила измеряли у более чем 250 детей в возрасте от 2 до 17 лет, которым применяли пластыри с фентанилом в диапазоне доз от 12,5 до 300 мкг/ч. С поправкой на массу тела клиренс (л/ч/кг) был примерно на 80 % выше у детей в возрасте от 2 до 5 лет и на 25 % выше у детей в возрасте от 6 до 10 лет по сравнению с таковым у детей в возрасте от 11 до 16 лет, у которых клиренс сходен с таковым у взрослых. Эти выводы были приняты во внимание при определении рекомендаций по дозированию для детей (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Клинические характеристики.

Лечение тяжелой хронической боли у взрослых пациентов, нуждающихся в непрерывном длительном применении опиоидов. Длительная терапия тяжелой хронической боли у детей в возрасте от 2 лет, получающих лечение опиоидными анальгетиками.

Гиперчувствительность к фентанилу или к любому компоненту пластыря. Острая или послеоперационная боль, из-за невозможности титрования дозы при краткосрочном применении и из-за риска развития тяжелой или угрожающей для жизни дыхательной недостаточности. Тяжелая дыхательная недостаточность. Из-за риска летального угнетения дыхания Дюрогезик ® противопоказан: - пациентам, которые не являются опиоидоустойчивыми; - пациентам с острой или тяжелой астмой; - пациентам с кишечной непроходимостью; - для лечения боли умеренной степени.

Фармакодинамические взаимодействия. Лекарственные средства центрального действия/ депрессанты центральной нервной системы (ЦНС), включая алкоголь и наркотические депрессанты ЦНС. Одновременное применение с пластырем трансдермальным Дюрогезик ® других лекарственных средств, угнетающих действие ЦНС (включая бензодиазепины и другие седативные средства/ снотворные, опиоиды, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, седативные антигистаминные препараты, алкоголь и наркотические лекарственные средства, угнетающие ЦНС), а также применение миорелаксантов и габапентиноидов (габапентин и прегабалин) может вызвать угнетение дыхания, снижение артериального давления, чрезмерную седацию, кому, в т. ч. с летальным исходом. Одновременное назначение лекарственных средств, угнетающих действие ЦНС, и лекарственного средства Дюрогезик ® следует ограничить случаями, когда альтернативное лечение невозможно. Прием любого из указанных лекарственных средств одновременно с применением пластыря Дюрогезик ® требует особого ухода и наблюдения за пациентами. Дозу и продолжительность лечения при одновременном применении следует ограничивать (см. раздел «Особенности применения»). Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Дюрогезик ® не рекомендуется применять пациентам, которым требуется сопутствующая терапия ИМАО. Сообщалось о тяжелых и непредсказуемых взаимодействиях с ИМАО, включавших усиление действия опиоидов или серотонинергического воздействия. Дюрогезик ® не рекомендуется применять в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Серотонинергические лекарственные средства. Одновременное применение фентанила с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), или с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) может увеличивать риск развития серотонинового синдрома, угрожающего жизни. Применять одновременно с осторожностью. Внимательно следить за состоянием пациентов, особенно в начале лечения и при коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение со смешанными агонистами/антагонистами опиоидов. Одновременное применение буprenорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется. Эти средства имеют высокое сродство к опиоидным рецепторам с относительно низкой внутренней активностью, поэтому частично противодействуют обезболивающему действию фентанила и могут вызывать симптомы отмены у пациентов, зависимых от опиоидов (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетические взаимодействия. Ингибиторы ферментов цитохрома Р450 3А4 ( CYP3A4) . Фентанил – это лекарственное средство с высокой скоростью высвобождения, которое быстро и интенсивно метаболизируется, главным образом ферментами CYP3A4. Одновременное применение лекарственного средства Дюрогезик ® с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) может привести к повышению концентрации фентанила в плазме, что может усилить или продлить как терапевтическое действие, так и побочные реакции, а также вызвать тяжелое угнетение дыхания. Ожидается, что взаимодействие с сильными ингибиторами CYP3A4 будет большим, чем со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4. Сообщалось о случаях тяжелого угнетения дыхания после одновременного применения ингибиторов CYP3A4 с трансдермальным фентанилом, включая летальный случай после одновременного применения с умеренным ингибитором CYP3A4. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 и лекарственного средства Дюрогезик ® не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда пациент находится под тщательным наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). Такие действующие вещества, как амиодарон, циметидин, кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ритонавир, верапамил и вориконазол (этот перечень не является исчерпывающим), могут повышать концентрации фентанила. После одновременного применения слабых, умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4 с кратковременным внутривенным введением фентанила снижение клиренса последнего обычно составляло ≤ 25 %, однако при одновременном применении с ритонавиром (сильным ингибитором CYP3A4) клиренс фентанила уменьшался в среднем на 67 %. Степень взаимодействия ингибиторов CYP3A4 с длительным трансдермальным применением фентанила неизвестна, однако она может быть большей, чем при кратковременном внутривенном применении. Индукторы ферментов цитохрома Р450 3А4 ( CYP3A4). Одновременное применение трансдермального фентанила с индукторами CYP3A4 может привести к снижению концентрации фентанила в плазме и уменьшению терапевтического эффекта. Следует проявлять осторожность при одновременном применении индукторов CYP3A4 и пластыря Дюрогезик ® . Может потребоваться повышение дозы препарата Дюрогезик ® или переход на другой обезболивающий препарат. Перед прекращением одновременного применения индуктора CYP3A4 следует обеспечить снижение дозы фентанила и тщательный мониторинг. После прекращения лечения индукторами CYP3A4 их эффекты постепенно снижаются, что может привести к увеличению концентрации фентанила в плазме. Следствием этого является усиление или продление как терапевтического действия, так и возможных побочных реакций, включая тяжелое угнетение дыхания. В таких случаях за пациентом требуется особый надзор до достижения стабильных эффектов от лекарственного средства. Такие действующие вещества, как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин (этот перечень не является исчерпывающим), могут привести к уменьшению концентрации фентанила в плазме крови.

Пациенты, у которых наблюдались тяжелые побочные реакции, должны находиться под пристальным наблюдением в течение как минимум 24 часов после удаления Дюрогезик ® или дольше в зависимости от клинических симптомов, поскольку концентрация фентанила в сыворотке крови снижается постепенно и достигает 50 % через 20–27 часов. Пациентов и лиц, ухаживающих за пациентами, следует информировать о том, что Дюрогезик ® содержит действующее вещество в количестве, которое может быть смертельным, особенно для детей. Поэтому пластыри следует хранить в незаметном и недоступном для детей месте как до, так и после применения. Из-за рисков, включая возможные летальные случаи, связанные со случайным проглатыванием, неправильным использованием и злоупотреблением, пациентам и лицам, ухаживающим за пациентами, следует рекомендовать хранить лекарственное средство Дюрогезик ® в безопасном месте, недоступном для других людей. Пациенты, которым ранее не применяли терапию опиоидами и которые не переносят опиоиды. Применение лекарственного средства Дюрогезик ® пациентам, которым ранее не применяли терапию опиоидами, очень редко было связано со значительным угнетением дыхания и/или летальным исходом при применении в качестве начальной опиоидной терапии, особенно у пациентов, у которых боль не была вызвана онкологическими заболеваниями. Возможность тяжелой или угрожающей для жизни гиповентиляции существует даже тогда, когда применяют наименьшую дозу лекарственного средства Дюрогезик ® в качестве начальной терапии, у пациентов, которые ранее не проходили лечение опиоидами, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функций печени или почек. Тенденция развития толерантности различна для разных пациентов. Дюрогезик ® рекомендуется применять пациентам, у которых наблюдается толерантность к опиоидам (см. раздел «Способ применения и дозы»). Угнетение дыхания. У некоторых пациентов может наблюдаться значительное угнетение дыхания при применении пластыря Дюрогезик ® . Пациентов следует обследовать на предмет подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления пластыря Дюрогезик ® . Частота случаев угнетения дыхания повышается с увеличением дозы лекарственного средства Дюрогезик ® (см. раздел «Передозировка»). Опиоиды могут вызвать нарушения дыхания во сне, включая центральное апноэ сна (ЦАС), и ночную гипоксию. Применение опиоидов увеличивает риск развития ЦАС пропорционально дозе. Следует рассмотреть необходимость снижения общей дозы опиоидов пациентам с ЦАС. Риски при одновременном применении с депрессантами центральной нервной системы (ЦНС), включая седативные лекарственные средства, такие как бензодиазепины или подобные лекарственные средства, алкоголь и наркотические средства, угнетающие ЦНС. Одновременное применение лекарственного средства Дюрогезик ® и седативных препаратов, таких как бензодиазепины или подобные лекарственные средства, алкоголь или наркотические средства, угнетающие ЦНС, может привести к седативному эффекту, угнетению дыхания, коме и летальному исходу. Из-за этих рисков одновременное применение седативных лекарственных средств должно быть ограничено случаями, когда альтернативное лечение невозможно. Если принято решение о назначении лекарственного средства Дюрогезик ® одновременно с седативными лекарственными средствами, следует использовать наименьшую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. За состоянием пациентов следует внимательно наблюдать на предмет признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, о возможности возникновения таких симптомов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хронические заболевания легких. Дюрогезик ® может вызвать ряд тяжелых побочных реакций у пациентов с хронической обструктивной и другими заболеваниями легких. У таких пациентов опиоиды могут снижать возбудимость дыхательного центра и усиливать резистентность вентиляции. Расстройство, связанное с применением опиоидов (зависимость и злоупотребление). Повторное применение лекарственного средства Дюрогезик ® может привести к расстройству, связанному с применением опиоидов (РСПО). Более высокая доза и более длительное применение опиоидов могут увеличить риск развития РСПО. Злоупотребление лекарственным средством Дюрогезик ® или намеренное неправильное его применение может привести к передозировке и/или летальному исходу. Риск развития РСПО повышается у пациентов с личным или семейным (родители, братья и сестры) анамнезом расстройств, связанных со злоупотреблением психоактивными веществами (включая расстройства, связанные со злоупотреблением алкоголем), у курящих или пациентов с другими психическими расстройствами в личном анамнезе (такими как большое депрессивное расстройство, тревожность или расстройства личности). Перед началом применения лекарственного средства Дюрогезик ® и во время терапии цели и план прекращения лечения должны согласовываться с пациентом (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и во время лечения пациент также должен быть проинформирован о риске развития и признаках РСПО. Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу при появлении этих признаков. За состоянием пациентов, получающих опиоидные лекарственные средства, нужно наблюдать на предмет наличия признаков РСПО, таких как поведение, связанное с поиском наркотического средства (например, слишком ранние запросы на получение следующих доз), особенно у пациентов с повышенным риском таких расстройств. Наблюдение включает оценку одновременного применения других опиоидов и психоактивных лекарственных средств (таких как бензодиазепины). Следует рассмотреть необходимость направления пациента с признаками и симптомами РСПО на консультацию к наркологу. Информацию о прекращении применения опиоидов см. в разделе «Долгосрочные эффекты лечения и толерантность» ниже. Долгосрочные эффекты лечения и толерантность. У всех пациентов при повторном применении опиоидов может развиться толерантность к обезболивающим эффектам, гипералгезия, физическая и психологическая зависимость, тогда как в отношении некоторых побочных реакций, таких как вызванный опиоидами запор, развивается неполная толерантность. Сообщалось, что пациенты могут не ощущать существенного уменьшения интенсивности боли при постоянном долгосрочном лечении опиоидами, особенно пациенты с хронической болью, не связанной с раком. Во время лечения должен быть частый контакт между врачом и пациентом для оценки необходимости продолжения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Когда будет принято решение об отсутствии пользы от продолжения лечения, следует постепенно снижать дозу для устранения симптомов отмены. Нельзя резко прекращать применение лекарственного средства Дюрогезик ® пациенту, физически зависимому от опиоидов. Синдром отмены лекарственного средства может возникнуть при резком прекращении терапии или снижении дозы. Сообщалось, что быстрое снижение дозы лекарственного средства Дюрогезик ® у пациента, физически зависимого от опиоидов, может привести к серьезным симптомам отмены и неконтролируемой боли (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Если пациент больше не нуждается в терапии, рекомендуется постепенно уменьшать дозу, чтобы минимизировать симптомы отмены. Постепенное сокращение применения высокой дозы может длиться недели или даже месяцы. Синдром отмены опиоидных лекарственных средств характеризуется следующими симптомами (всеми или некоторыми из них): беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, потливость, озноб, миалгия, мидриаз и пальпитация. Также могут развиться другие симптомы, включая раздражительность, возбуждение, тревогу, гиперкинезию, тремор, слабость, бессонницу, анорексию, спазмы в животе, тошноту, рвоту, диарею, повышение артериального давления, увеличение частоты дыхания или сердцебиение. Нарушения со стороны центральной нервной системы, включая повышение внутричерепного давления. Дюрогезик ® следует применять с осторожностью пациентам, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания СО 2 , то есть таким пациентам, у которых наблюдалось повышение внутричерепного давления, нарушение сознания или кома. Дюрогезик ® нужно применять с осторожностью пациентам с опухолью мозга. Нарушения со стороны сердца. Фентанил может вызвать брадикардию и, таким образом, его следует применять с осторожностью пациентам с брадиаритмиями. Артериальная гипотензия. Опиоиды могут вызвать артериальную гипотензию, особенно у больных с острой гиповолемией. Существующую симптоматическую гипотензию и/или гиповолемию необходимо пролечить до начала применения трансдермального пластыря с фентанилом. Нарушения функции печени. Поскольку фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, нарушение функции печени может привести к задержке выведения препарата. Если пациенты с нарушением функции печени получают лечение препаратом Дюрогезик ® , за их состоянием следует пристально наблюдать на предмет признаков токсичности фентанила и снизить дозу лекарственного средства Дюрогезик ® при необходимости (см. раздел «Фармакологические свойства»). Нарушения функции почек. Хотя не ожидается, что нарушение функции почек может иметь клинически значимое влияние на выведение фентанила, следует соблюдать осторожность, поскольку фармакокинетику фентанила не оценивали у данной категории пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение следует проводить только тогда, когда польза превышает риски. Если пациенты с нарушением функции почек принимают Дюрогезик ® , за ними следует тщательно наблюдать на предмет появления признаков токсического действия фентанила и при необходимости уменьшить дозу препарата. Дополнительные ограничения касаются пациентов с нарушением функции почек, которые ранее не проходили лечение опиоидами (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лихорадка/внешние источники тепла. Концентрация фентанила может увеличиться при повышении температуры кожи (см. раздел «Фармакологические свойства»). Таким образом, за пациентами с лихорадкой нужно тщательно наблюдать для выявления опиоидных побочных реакций, а дозу Дюрогезик ® следует скорректировать при необходимости. Существует возможность зависимого от температуры повышения уровня фентанила, высвобождаемого из пластыря, что может привести к передозировке и смерти. Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия внешних источников тепла, таких как грелки, электроодеяла, горячие водяные кровати, нагревательные лампы, солярии, загар, бутылки с горячей водой, ванны с горячей водой, сауны, джакузи, на места аппликации пластыря Дюрогезик ® . Серотониновый синдром. Следует с осторожностью назначать Дюрогезик ® одновременно с препаратами, которые влияют на серотонинергические нейромедиаторные системы. Возможно развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома на фоне одновременного применения с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), а также с препаратами, которые снижают метаболизм серотонина (в том числе ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), даже при соблюдении рекомендованных доз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кому), расстройства вегетативной нервной системы (например, тахикардию, колебания артериального давления, гипертермию), нервно-мышечные нарушения (например, гипперрефлексию, нарушения координации, ригидность) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошноту, рвоту, диарею). Следует прекратить применение пластыря Дюрогезик ® при подозрении на серотониновый синдром. Взаимодействия с другими лекарственными средствами. Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение пластыря Дюрогезик ® с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) может вызвать повышение концентрации фентанила в плазме крови, что может усилить или продлить как терапевтическое действие, так и побочные реакции и вызвать серьезное угнетение дыхания. Поэтому одновременное применение лекарственного средства Дюрогезик ® и ингибиторов CYP3A4 не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает повышенный риск возникновения побочных реакций. Не рекомендуется наклеивать первый пластырь Дюрогезик ® в течение 2 дней после прекращения лечения ингибитором CYP3A4. Однако продолжительность угнетения дыхания может быть различной, и для некоторых ингибиторов CYP3A4 с длительным периодом полувыведения, например для амиодарона, или для таких зависимых от времени ингибиторов, как эритромицин, иделалисиб, никардипин и ритонавир, может потребоваться более длительный период времени. Поэтому перед наклеиванием первого пластыря Дюрогезик следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства – ингибитора CYP3A4 – относительно его периода полувыведения и продолжительности угнетающего эффекта. Пациенту, получающему лечение препаратом Дюрогезик ® , следует подождать как минимум 1 неделю после снятия последнего пластыря перед началом терапии ингибитором CYP3A4. Если невозможно избежать одновременного применения пластыря Дюрогезик ® и CYP3A4, следует обеспечить тщательный мониторинг на предмет возникновения симптомов повышенных или продленных терапевтических эффектов и побочных реакций фентанила (в том числе угнетения дыхания). Кроме того, при необходимости следует снизить дозу или прекратить применение пластыря Дюрогезик ® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Случайное применение пластыря Дюрогезик ® . Случайное наклеивание фентанилового пластыря на кожу человека, которому он не предназначен (особенно ребенка), во время сна или тесного физического контакта с пациентом может привести к передозировке опиоидами. Следует немедленно снять пластырь при его случайном наклеивании на кожу (см. раздел «Передозировка»). Пациенты пожилого возраста. Данные исследований внутривенного применения фентанила свидетельствуют о том, что пациенты пожилого возраста могут иметь сниженный клиренс, удлиненный период полувыведения и быть более чувствительными к лекарственным средствам, чем пациенты более молодого возраста. Если пациенты пожилого возраста получают лекарственное средство Дюрогезик ® , за их состоянием следует тщательно наблюдать для выявления признаков токсичности фентанила и снизить дозу лекарственного средства Дюрогезик ® при необходимости (см. раздел «Фармакокинетика»). Влияние на желудочно-кишечную систему. Опиоиды повышают тонус и уменьшают перистальтические сокращения гладких мышц желудочно-кишечного тракта. В результате этого время желудочно-кишечного транзита удлиняется, что может быть причиной запора. Пациентам следует рекомендовать средства профилактики запора, а также следует рассмотреть необходимость назначения слабительных средств с профилактической целью. Очень осторожно следует назначать Дюрогезик ® пациентам с хроническим запором. Применение пластыря Дюрогезик ® следует прекратить при наличии или подозрении на развитие паралитической кишечной непроходимости. Пациенты с миастенией гравис. Могут наблюдаться неэпилептические (мио)клонические реакции. Следует проявлять осторожность при лечении больных с миастенией. Одновременное применение со смешанными агонистами/антагонистами опиоидов. Одновременное применение буprenорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность. Нет достаточных данных о применении лекарственного средства Дюрогезик ® беременным. Исследования на животных показали некоторую репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен, однако в других лекарственных формах фентанил, в частности для внутривенного введения, проникал через плаценту. Были сообщения о новорожденных с неонатальным синдромом отмены, матери которых постоянно применяли препарат Дюрогезик ® в период беременности. Дюрогезик ® не следует применять во время беременности, за исключением явной необходимости. Применение пластыря Дюрогезик ® во время родов не рекомендуется, поскольку лекарственное средство не предназначено для лечения острой или послеоперационной боли (см. раздел «Противопоказания»), кроме того, фентанил проникает через плаценту и может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Кормление грудью. Фентанил выделяется в грудное молоко и может вызвать седацию/угнетение дыхания у новорожденного. Кормление грудью следует прекратить во время применения пластыря Дюрогезик ® и в течение как минимум 72 часов после удаления пластыря. Фертильность. Клинических данных о влиянии фентанила на фертильность нет. Некоторые исследования на крысах выявили сниженную фертильность и повышенную смертность эмбрионов при применении лекарственного средства в токсичных для самок дозах.

Дюрогезик ® может влиять на умственные и/или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управление автомобилем или работа с другой техникой.

Подбор дозы. Дозу лекарственного средства Дюрогезик ® подбирают индивидуально, в зависимости от состояния пациента; её нужно регулярно оценивать после наклеивания пластыря. Нужно использовать наименьшую эффективную дозу. Пластыри разработаны таким образом, чтобы в системный кровоток высвобождалось 25, 50, 75 и 100 мкг фентанила в час, что составляет примерно 0,6, 1,2, 1,8 и 2,4 мг в сутки. Выбор начальной дозы. При первом применении дозу лекарственного средства Дюрогезик ® подбирают в зависимости от режима применения опиоидных анальгетиков. Рекомендуется применять Дюрогезик ® пациентам с переносимостью опиоидов. Также следует учитывать состояние пациента, массу тела, возраст, степень истощения и уровень переносимости опиоидов. Взрослые. Пациенты с толерантностью к опиоидным анальгетикам. Для определения дозирования лекарственного средства Дюрогезик ® при переводе пациента с пероральных или внутривенных опиоидов следует руководствоваться таблицей «Эквианальгетической конверсии дозирования», которая приведена ниже. В дальнейшем дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая на 25 мкг/ч, для достижения наименьшей эффективной дозы в зависимости от ответа на лечение и дополнительных требований к обезболиванию. Пациенты, которые ранее не принимали опиоиды. Как правило, использование трансдермального фентанила пациентам, которые ранее не принимали опиоиды, не рекомендуется. В таких случаях следует рассмотреть альтернативные пути введения (пероральный, парентеральный). Для предотвращения передозировки пациентам, которые ранее не принимали опиоиды, рекомендуется подбирать наименьшую начальную дозу опиоидов немедленного высвобождения (морфин, гидроморфон, оксикодон, трамадол и кодеин) и титровать её, пока не будет достигнута доза, эквивалентная 25 мкг/ч лекарственного средства Дюрогезик ® . Впоследствии пациента можно перевести на применение пластыря Дюрогезик ® в дозировке 25 мкг/ч. В случае, когда в начале лечения нет возможности применять пероральные опиоидные лекарственные средства и использование пластыря Дюрогезик ® является единственным вариантом для лечения пациентов, которые ранее не принимали опиоиды, применяют наименьшую дозу лекарственного средства Дюрогезик ® – 25 мкг/ч. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Существует риск развития тяжелой или угрожающей для жизни гиповентиляции, даже при применении наименьшей дозы препарата при инициальной терапии (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»). Эквианальгетическая конверсия дозирования. Для пациентов, которые в настоящее время принимают опиоидные анальгетики, начальную дозу лекарственного средства Дюрогезик ® нужно определять с учетом суточной дозы предыдущих анальгетиков. Для расчета соответствующей начальной дозы лекарственного средства Дюрогезик ® следует придерживаться инструкций, приведенных ниже. 1. Подсчитайте предыдущую суточную дозу анальгетика (мг/сутки). 2. Пересчитайте это значение в эквианальгетическую 24-часовую дозу перорального морфина, используя коэффициент умножения из таблицы 1 для соответствующего способа введения. 3. Для определения дозирования препарата Дюрогезик ® , соответствующего подсчитанной эквианальгетической суточной 24-часовой дозе морфина, используют таблицы 2 или 3 следующим образом: a) таблица 2 – для определения дозы взрослым пациентам, которые нуждаются в смене опиоидного анальгетика и которые имеют менее стабильное клиническое состояние (коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 150:1); b) таблица 3 – для определения дозы взрослым пациентам, находящимся на стабильном режиме лечения, который хорошо переносится (коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 100:1). Таблица 1 Таблица конверсии дозирования: коэффициенты умножения для пересчета суточной дозы предыдущих опиоидных анальгетиков на эквианальгетическую 24-часовую дозу перорального морфина (доза в мг/сутки предыдущего анальгетика × коэффициент = эквианальгетическая 24-часовая доза перорального морфина) Предыдущий опиоидный анальгетик Способ введения Коэффициент умножения морфин пероральный 1 а парентеральный 3 буprenорфин сублингвальный 75 парентеральный 100 кодеин пероральный 0,15 парентеральный 0,23 b диаморфин пероральный 0,5 парентеральный 6 b фентанил пероральный – парентеральный 300 гидроморфон пероральный 4 парентеральный 20 b кетобемидон пероральный 1 парентеральный 3 леворфанол пероральный 7,5 парентеральный 15 b метадон пероральный 1,5 парентеральный 3 b оксикодон пероральный 1,5 парентеральный 3 оксиморфон ректальный 3 парентеральный 30 b петидин пероральный – парентеральный 0,4 b тапентадол пероральный 0,4 парентеральный – трамадол пероральный 0,25 парентеральный 0,3 a Соотношение перорального и внутримышечного дозирования морфина основано на клиническом опыте применения пациентам с хронической болью. b Основано на данных исследований однократного применения внутримышечной дозы каждого вещества по сравнению с морфином для определения относительной силы действия. Пероральные дозировки соответствуют рекомендациям при переходе с парентерального на пероральное применение. Таблица 2 Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Дюрогезик ® на основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, которые нуждаются в смене опиоидного анальгетика или которые менее клинически стабильны: коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 150 : 1) 1 . Пероральная суточная доза морфина (мг/сутки) Доза лекарственного средства Дюрогезик ® (мкг/ч) 90–134 25 135–224 50 225–314 75 315–404 100 405–494 125 495–584 150 585–674 175 675–764 200 765–854 225 855–944 250 945–1034 275 1035–1124 300 1 Приведенные суточные дозы перорального морфина применялись в ходе клинических исследований для перевода на пластырь Дюрогезик ® . Таблица 3 Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Дюрогезик ® на основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, находящихся на стабильной опиоидной терапии, которая хорошо переносится: коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 100 : 1). Пероральная суточная доза морфина (мг/сутки) Доза лекарственного средства Дюрогезик ® (мкг/ч) 45–89 25 90–149 50 150–209 75 210–269 100 270–329 125 330–389 150 390–449 175 450–509 200 510–569 225 570–629 250 630–689 275 690–749 300 Начальную оценку максимального обезболивающего эффекта пластыря Дюрогезик ® нельзя сделать менее чем через 24 часов после аппликации пластыря. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке крови после аппликации. Для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущую обезболивающую терапию отменяют постепенно после аппликации начальной дозы пластыря Дюрогезик ® . Подбор дозы и поддерживающая терапия. Пластырь следует заменять каждые 72 часов. Дозу подбирают индивидуально на основе ежедневного использования дополнительных анальгетиков, пока не будет установлен баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью лечения. Обычно за один раз дозу увеличивают на 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральная доза морфина 90 мг/сутки приблизительно соответствует дозе лекарственного средства Дюрогезик ® 25 мкг/ч). После увеличения дозы может потребоваться до 6 дней для достижения равновесия при новом дозировании. Поэтому после увеличения дозы пациенты должны применять пластырь с увеличенной дозой в течение двух 72-часовых промежутков времени перед дальнейшим увеличением дозы. Для достижения дозы свыше 100 мкг/ч можно одновременно применять несколько пластырей. Пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия при возникновении внезапной боли. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в дополнительных или альтернативных обезболивающих средствах при применении дозы лекарственного средства Дюрогезик ® , превышающей 300 мкг/ч. При отсутствии адекватного обезболивания следует учитывать возможность гипералгезии, толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»). Если после аппликации начальной дозы адекватного обезболивания не достигнуто, пластырь можно заменить через 48 часов на пластырь с таким же дозированием или увеличить дозу через 72 часы. Если существует необходимость замены пластыря (например, пластырь не держится) до 72 часа, пластырь с такой же силой действия нужно разместить на другом участке тела. Это, в свою очередь, может привести к увеличению концентрации фентанила в крови (см. раздел «Фармакологические свойства»), в таких случаях следует тщательно контролировать состояние пациента. Продолжительность и цели лечения. Перед началом применения лекарственного средства Дюрогезик ® следует согласовать с пациентом стратегию лечения, включающую продолжительность и цели лечения, а также план прекращения лечения в соответствии с руководящими принципами по обезболиванию. Во время лечения должен быть частый контакт между врачом и пациентом для оценки необходимости продолжения лечения, целесообразности прекращения лечения и, если необходимо, коррекции дозы. При отсутствии адекватного обезболивания следует учитывать возможность гипералгезии, толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»). Прекращение применения препарата Дюрогезик ® . При необходимости прекращения применения препарата Дюрогезик ® замена данного препарата другими опиоидами должна происходить постепенно, начиная с низкой дозы с медленным повышением. Такой режим замены препаратов необходим из-за постепенного снижения концентрации фентанила после удаления пластыря Дюрогезик ® , снижение концентрации фентанила в сыворотке крови на 50 % длится 20 часов или более. Отмена опиоидной анальгезии всегда должна быть постепенной для предотвращения развития синдрома отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Сообщалось, что быстрое прекращение применения опиоидных анальгетиков у пациентов, физически зависимых от опиоидов, приводило к серьезным симптомам отмены и неконтролируемой боли. Уменьшение дозы должно основываться на индивидуальной дозе, продолжительности лечения и реакции пациента на боль, а также на наличии симптомов отмены. Пациентам, получающим лечение длительное время, может потребоваться более постепенное снижение дозы. Для пациентов, получавших лечение в течение короткого периода, может быть рассмотрен более быстрый график снижения дозы. Симптомы отмены опиоидов могут возникать у некоторых пациентов после замены препарата или уменьшения дозы. Таблицы 1, 2 и 3 используют только для пересчета дозирования при переходе с других опиоидных анальгетиков на Дюрогезик ® , а не при переходе с лечения пластырем Дюрогезик ® на другие опиоидные анальгетики во избежание неправильного расчета дозирования и возможной передозировки. Особые категории пациентов. Пациенты пожилого возраста. За пациентами пожилого возраста, получающими Дюрогезик ® , следует вести тщательный надзор, дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Пациенты пожилого возраста, которые ранее не принимали опиоиды, не должны принимать Дюрогезик ® , за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски. В таких случаях следует рассмотреть для начального лечения только дозирование 12 мкг/ч* см. инф. ниже . Пациенты с нарушением функций почек и печени. За пациентами с нарушениями функций почек и печени следует вести тщательный надзор, а дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Пациенты с нарушениями функций почек и печени, которые ранее не принимали опиоиды, не должны принимать Дюрогезик ® , за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски. В таких случаях следует рассмотреть для начального лечения только дозирование 12 мкг/ч* см. инф. ниже.

Симптомы. Проявлением передозировки фентанилом является продление его фармакологического действия, наиболее серьезное последствие – угнетение дыхания. При передозировке фентанила также наблюдалась токсическая лейкоэнцефалопатия. Лечение. Для лечения угнетения дыхания немедленные меры безопасности включают как можно более быстрое удаление пластыря, физическую и вербальную стимуляцию пациента. Данные меры можно дополнить введением специфического антагониста опиоидов – налоксона. Угнетение дыхания после передозировки может быть более продолжительным, чем длительность действия опиоидного антагониста. Следует тщательно выбирать интервал между внутривенным введением дозы антагониста, может возникнуть необходимость в повторном введении или продлении инфузии налоксона из-за продолжения абсорбции фентанила из кожи после удаления пластыря. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и высвобождению катехоламинов. Если этого требует клиническая ситуация, следует обеспечить возможность дыхания и контролировать его поддержку. Поступление кислорода следует осуществлять через ротоглоточный дыхательный путь или с помощью эндотрахеальной трубки под постоянным контролем, а также проводить вспомогательную искусственную вентиляцию легких при необходимости. Необходимо поддерживать адекватную температуру тела и введение жидкости. Если развивается тяжелая или стабильная гипотензия, следует учитывать гиповолемию. Состояние следует корректировать парентеральным введением соответствующей жидкости.

Безопасность лекарственного средства Дюрогезик ® оценивалась у 1565 взрослых и 289 детей, участвовавших в 11 клинических испытаниях применения средства для лечения хронической боли, как связанной, так и не связанной с онкологическими заболеваниями. Каждый субъект исследования получил как минимум одну дозу лекарственного средства и имел соответствующие данные по безопасности. По объединенным данным по безопасности этих клинических испытаний, нежелательными реакциями, наблюдавшимися чаще всего (≥ 10 % случаев), были: тошнота (35,7 %), рвота (23,2 %), запор (23,1 %), сонливость (15,0 %), головокружение (13,1 %), головная боль (11,8 %). Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе этих клинических исследований и в течение постмаркетингового наблюдения, приведены в таблице 5. Нежелательные побочные реакции распределены по системам органов и сгруппированы по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно установить частоту по имеющимся данным). Побочные реакции сгруппированы по системам органов и в порядке уменьшения серьезности в пределах каждой категории частоты. Таблица 5 Побочные реакции у взрослых и детей. Очень часто Часто Нечасто Редко Неизвестно Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции Эндокринные расстройства Андрогенная недостаточность Метаболизм и нарушения пищеварения Анорексия Психические расстройства Бессонница, депрессия, тревога, спутанность сознания, галлюцинации Возбуждение, дезориентация, эйфория Делирий, зависимость Со стороны нервной системы Сонливость, головокружение, головная боль Тремор, парестезия Гипестезия, судороги (включая клонические судороги и большой эпилептический приступ), амнезия, угнетение сознания, потеря сознания Со стороны органов зрения Нечеткость зрения Сужение зрачков Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Вертиго Со стороны сердечной системы Ощущение сердцебиения, тахикардия Брадикардия, цианоз Со стороны сосудистой системы Артериальная гипертензия Артериальная гипотензия Со стороны дыхательной системы Диспноэ Угнетение дыхания, респираторный дистресс-синдром Апноэ, гиповентиляция Брадипноэ Со стороны пищеварительной системы Тошнота, рвота, запор Диарея, сухость во рту, боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия Кишечная непроходимость, дисфагия Частичная кишечная непроходимость Со стороны кожи и подкожных тканей Гипергидроз, зуд, сыпь, эритема Экзема, аллергический дерматит, кожные реакции, дерматит, контактный дерматит Со стороны мышечной и соединительной ткани Спазмы мышц Подергивания мышц Со стороны мочевыделительной системы Задержка мочи Со стороны репродуктивной системы Эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция Общие расстройства и нарушения в месте применения Чувство усталости, периферический отек, астения, недомогание, ощущение холода Реакции в месте применения, гриппоподобное состояние, ощущение изменения температуры тела, реакции гиперчувствительности в месте введения, синдром отмены, пирексия* Дерматит в месте применения, экзема в месте применения Толерантность к лекарственному средству * Частоту (нечасто) определено на основе анализа заболеваемости в ходе клинических исследований у взрослых пациентов и детей, у которых боль не была вызвана онкологическими заболеваниями. Побочные реакции у детей. Безопасность препарата Дюрогезик ® оценивалась у 289 педиатрических пациентов (< 18 лет), участвовавших в 3 клинических испытаниях для лечения хронической или непрерывной боли злокачественного или доброкачественного происхождения. Эти пациенты получили как минимум одну дозу лекарственного средства Дюрогезик ® и имели соответствующие данные по безопасности (см. раздел «Фармакологические свойства»). Профиль побочных реакций у детей, получавших лечение препаратом Дюрогезик ® , был подобен таковому у взрослых. При применении по назначению не было выявлено факторов риска, специфичных для детей в возрасте от 2 лет, кроме тех, что обычно наблюдаются при применении опиоидов для облегчения боли, связанной с тяжелым заболеванием. По обобщенным данным по безопасности, полученным в результате этих 3 клинических испытаний, у детей наиболее частыми побочными реакциями (≥ 10 % случаев) были: рвота (33,9 %), тошнота (23,5 %), головная боль (16,3 %), запор (13,5 %), диарея (12,8 %) и зуд (12,8 %). Толерантность. При повторном применении может развиться толерантность. Лекарственная зависимость. Повторное применение лекарственного средства Дюрогезик ® может привести к лекарственной зависимости, даже при применении в терапевтических дозах. Риск развития лекарственной зависимости может варьироваться в зависимости от индивидуальных факторов риска, дозирования и продолжительности лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы отмены опиоидов. Симптомы отмены опиоидов (такие как тошнота, рвота, диарея, тревожность и дрожь) возможны у некоторых пациентов после перевода с предыдущего опиоидного анальгетика на препарат Дюрогезик ® или при внезапном прекращении терапии (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Неонатальный синдром отмены. Очень редко сообщалось о новорожденных с неонатальным синдромом отмены, матери которых постоянно применяли препарат Дюрогезик ® во время беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Серотониновый синдром. Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома при одновременном применении трансдермального фентанила с высокоактивными серотонинергическими препаратами (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в запаянном пакете при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Для предотвращения ухудшения адгезивных свойств пластыря Дюрогезик ® не рекомендуется применять кремы, масла, лосьоны или порошки на участки кожи, где наклеивается пластырь.

Каждый пластырь упакован в термически запаянный пакет из комбинированного материала (полиэтилентерефталата, полиэтилена низкой плотности, алюминиевой фольги). По пять пакетов в картонной коробке.

По рецепту.

Янссен Фармацевтика НВ/ Janssen Pharmaceutica NV.

Турнхоутсевег 30, Беерсе, 2340, Бельгия/ Turnhoutseweg 30, Beerse, 2340, Belgium.