Дюлок 30 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЮЛОК ® ( DYULOK )

активное вещество: дулоксетин; 1 капсула содержит дулоксетина гидрохлорида — 33,7 мг или 67,4 мг, что эквивалентно дулоксетину — 30 мг или 60 мг; вспомогательные вещества: сахар сферический, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, тальк, сахароза, гидроксипропилметилцеллюлозы ацетат сукцинат, триэтилцитрат; капсула желатиновая твёрдая № 3 (для капсул 30 мг): состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), индиготин синий (Е 132), желатин; капсула желатиновая твёрдая № 1 (для капсул 60 мг): состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), индиготин синий (Е 132), хинолиновый жёлтый (Е 104), эритрозин (Е 127), желатин.

Капсулы кишечнорастворимые твёрдые. Основные физико-химические свойства: Капсулы 30 мг: твёрдая желатиновая капсула № 3, крышечка синего цвета, корпус белого цвета. Содержимое капсулы — пеллеты белого или почти белого цвета. Капсулы 60 мг: твёрдая желатиновая капсула № 1, крышечка синего цвета, корпус цвета слоновой кости. Содержимое капсулы — пеллеты белого или почти белого цвета.

Антидепрессанты. Код АТХ N 06А Х21.

Дуло­ксетин — это комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина. Он в незначительной степени ингибирует захват дофамина, не имеет значительного сродства к гистаминовым и дофаминовым, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норэпинефрина и, как следствие, усилением серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе. Дулоксетин также оказывает обезболивающее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе. Дулоксетин дозозависимо повышает внеклеточные уровни серотонина и норадреналина в различных участках мозга животных. Дулоксетин нормализовал болевые пороги в нескольких доклинических моделях нейропатической и воспалительной боли и ослабил болевое поведение в модели постоянной боли. Считается, что тормозящее действие дулоксетина на боль является результатом потенциирования нисходящих тормозных путей боли в центральной нервной системе. Клиническая эффективность и безопасность Большое депрессивное расстройство: дулоксетин изучали в рамках клинической программы, в которой участвовали 3158 пациентов (1285 пациенто-лет воздействия), соответствующих критериям DSM-IV для тяжелой депрессии. Эффективность дулоксетина в рекомендуемой дозе 60 мг 1 раз в сутки была продемонстрирована в трех из трех рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследований с применением фиксированных доз у взрослых амбулаторных пациентов с большим депрессивным расстройством. В целом эффективность дулоксетина была продемонстрирована при суточных дозах от 60 до 120 мг в пяти из семи рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследований с фиксированной дозой у взрослых амбулаторных пациентов с большим депрессивным расстройством. Дулоксетин продемонстрировал статистическое преимущество над плацебо по шкале Гамильтона для оценки депрессии (HAM-D) из 17 пунктов (включая как эмоциональные, так и соматические симптомы депрессии). Оценка ответа и ремиссии также была статистически достоверно выше при применении дулоксетина по сравнению с плацебо. Лишь небольшая часть пациентов, включенных в ключевые клинические исследования, имела тяжелую депрессию (исходный уровень HAM-D > 25). В исследовании по предотвращению рецидива пациенты, которые реагировали на 12-недельное лечение дулоксетином 60 мг 1 раз в сутки, были рандомизированы для приема дулоксетина 60 мг 1 раз в сутки или плацебо в течение следующих 6 месяцев. Дулоксетин в дозе 60 мг 1 раз в сутки продемонстрировал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо (p = 0,004) по основному показателю результата — предотвращению рецидива депрессии, измеряемому временем до рецидива. Частота рецидивов в течение 6-месячного двойного слепого периода наблюдения составила 17 % и 29 % для дулоксетина и плацебо соответственно. В течение 52 недель плацебоконтролируемого двойного слепого исследования пациенты с рецидивом маниакально-депрессивного расстройства, получавшие дулоксетин, имели значительно более длительный период бессимптомного лечения (p < 0,001) по сравнению с пациентами, рандомизированными в группу плацебо. Все пациенты ранее реагировали на дулоксетин во время открытого лечения (от 28 до 34 недель) в дозе от 60 мг до 120 мг в сутки. В течение 52-недельной плацебоконтролируемой фазы двойного слепого лечения 14,4 % пациентов, получавших дулоксетин, и 33,1 % пациентов, получавших плацебо, испытали возвращение симптомов депрессии (p < 0,001). Эффект дулоксетина 60 мг 1 раз в сутки у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) с депрессией был специально изучен в исследовании, которое показало статистически значимую разницу в снижении показателя HAM-D17 у пациентов, получавших дулоксетин, по сравнению с плацебо. Переносимость дулоксетина в дозе 60 мг 1 раз в сутки у пациентов пожилого возраста была сопоставима с переносимостью у молодых людей. Однако данные о пациентах пожилого возраста, получавших максимальную дозу (120 мг в сутки), ограничены, и поэтому при лечении этой группы населения рекомендуется соблюдать осторожность. Генерализованное тревожное расстройство: дулоксетин продемонстрировал статистически значимое преимущество над плацебо в пяти из пяти исследований, включая четыре рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследования острых эпизодов и исследование профилактики рецидивов у взрослых пациентов с генерализованным тревожным расстройством. Дулоксетин продемонстрировал статистически значимое преимущество над плацебо, измеряемое улучшением общего балла по шкале тревоги Гамильтона (HAM-A) и общей оценки функциональных нарушений по шкале Шихана (SDS). Показатели ответа и ремиссии также были выше при применении дулоксетина по сравнению с плацебо. Дулоксетин продемонстрировал улучшение общего балла HAM-A, сопоставимое с венлафаксином. В исследовании по предотвращению рецидивов пациенты, ответившие на 6-месячную неотложную терапию дулоксетином в открытом режиме, были рандомизированы в группу дулоксетина или плацебо ещё на 6 месяцев. Дулоксетин от 60 мг до 120 мг 1 раз в сутки продемонстрировал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо (p < 0,001) в предотвращении рецидива, измеряемого временем до рецидива. Частота рецидивов в течение 6-месячного двойного слепого периода наблюдения составила 14 % при применении дулоксетина и 42 % в группе плацебо. Эффективность дулоксетина 30–120 мг (гибкое дозирование) 1 раз в сутки у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) с генерализованным тревожным расстройством оценивали в исследовании, которое продемонстрировало статистически значимое улучшение общего балла HAM-A у пациентов, получавших дулоксетин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Эффективность и безопасность дулоксетина в дозе 30–120 мг 1 раз в сутки у пожилых пациентов с генерализованным тревожным расстройством были сходными с наблюдавшимися в исследованиях с участием молодых взрослых пациентов. Однако данные о пациентах пожилого возраста, получавших максимальную дозу (120 мг в сутки), ограничены, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении этой дозы пожилым людям. Диабетическая периферическая нейропатическая боль: эффективность дулоксетина для лечения диабетической нейропатической боли была установлена в 2 рандомизированных 12-недельных двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях с фиксированной дозой с участием взрослых (от 22 до 88 лет), страдающих диабетической нейропатической болью в течение не менее 6 месяцев. Пациенты, соответствующие диагностическим критериям большого депрессивного расстройства, были исключены из этих исследований. Основным показателем результата была средняя недельная средняя боль в течение 24 часов, которую пациенты оценивали в дневнике по 11-балльной шкале Лайкерта. В обоих исследованиях дулоксетин в дозе 60 мг 1 раз в сутки и 60 мг 2 раза в сутки значительно уменьшал боль по сравнению с плацебо. У некоторых пациентов эффект был заметен на первой неделе лечения. Разница в среднем улучшении между двумя группами активного лечения была незначительной. Сообщалось о снижении боли не менее чем на 30 % примерно у 65 % пациентов, получавших дулоксетин, по сравнению с 40 % пациентов, получавших плацебо. Аналогичные показатели снижения боли не менее чем на 50 % составили 50 % и 26 % соответственно. Показатели клинического ответа (снижение боли на 50 % или более) были проанализированы в зависимости от того, испытывал ли пациент сонливость во время лечения. У пациентов, не испытывавших сонливости, клинический ответ наблюдался у 47 % пациентов, получавших дулоксетин, и у 27 % пациентов, получавших плацебо. Частота клинических реакций у пациентов, испытывавших сонливость, составила 60 % при приёме дулоксетина и 30 % при приёме плацебо. Пациенты, не добившиеся снижения боли на 30 % в течение 60 дней лечения, вряд ли достигли бы этого уровня при дальнейшем лечении. В открытом длительном неконтролируемом исследовании снижение боли у пациентов, ответивших на 8-недельную неотложную терапию дулоксетином в дозе 60 мг 1 раз в день, сохранялось в течение следующих 6 месяцев, что определялось с помощью Краткого опросника шкалы боли (BPI) по 24-часовому среднему показателю боли. Дети Дулоксетин не изучался у пациентов в возрасте до 7 лет. Два рандомизированных двойных слепых параллельных клинических исследования были проведены с участием 800 педиатрических пациентов в возрасте от 7 до 17 лет с большим депрессивным расстройством. Эти два исследования включали острую 10-недельную контролируемую фазу с приёмом плацебо и флуоксетина с последующим шестимесячным периодом активного контролируемого расширенного лечения. Ни дулоксетин (30–120 мг), ни активная контрольная группа (флуоксетин 20–40 мг) статистически не отличались от плацебо по изменению общего показателя Детской шкалы оценки депрессии (CDRS-R) от исходного уровня до конечной точки. Прекращение приёма из-за нежелательных явлений было выше у пациентов, принимавших дулоксетин, чем у пациентов, получавших флуоксетин, преимущественно из-за тошноты. В течение 10-недельного периода лечения сообщалось о суицидальном поведении (дулоксетин 0/333 [0 %], флуоксетин 2/225 [0,9 %], плацебо 1/220 [0,5 %]). В течение всего 36-недельного курса исследования 6 из 333 пациентов, первоначально рандомизированных на приём дулоксетина, и 3 из 225 пациентов, первоначально рандомизированных на приём флуоксетина, имели суицидальное поведение (частота, скорректированная на экспозицию, 0,039 случая на пациенто-год для дулоксетина и 0,026 для флуоксетина). Кроме того, у одного пациента, перешедшего с плацебо на дулоксетин, наблюдалось суицидальное поведение во время приёма дулоксетина. Рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование было проведено с участием 272 пациентов в возрасте 7–17 лет с генерализованным тревожным расстройством. Исследование включало 10-недельную плацебоконтролируемую острую фазу с последующим продолжением лечения на 18 недель. В этом исследовании использовался гибкий режим дозирования, что позволило медленно повышать дозу от 30 мг 1 раз в сутки до более высоких доз (максимум 120 мг 1 раз в сутки). Лечение дулоксетином показало статистически значимо большее улучшение симптомов генерализованного тревожного расстройства (ГТР), измеряемое по шкале тяжести PARS для ГТР (средняя разница между дулоксетином и плацебо 2,7 балла [95 % ДИ 1,3–4,0]), после 10 недель лечения. Сохранение эффекта не оценивалось. В течение 10-недельной фазы острого лечения не было статистически значимой разницы в прекращении лечения из-за нежелательных явлений между группами дулоксетина и плацебо. Два пациента, перешедшие с плацебо на дулоксетин после острой фазы, имели суицидальное поведение во время приёма дулоксетина в течение продлённой фазы. Вывод об общей пользе/риске в этой возрастной группе не был сделан. Было проведено одно исследование на педиатрических пациентах с синдромом ювенильной первичной фибромиалгии (JPFS), в котором группа, получавшая дулоксетин, не отличалась от группы плацебо при первичной оценке эффективности. Таким образом, доказательств эффективности в педиатрической популяции пациентов нет. Рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое параллельное исследование дулоксетина проводилось у 184 подростков в возрасте от 13 до 18 лет (средний возраст 15,53 года) с JPFS. Исследование включало 13-недельный двойной слепой период, когда пациенты были рандомизированы на приём дулоксетина 30 мг/60 мг или плацебо ежедневно. Дулоксетин не продемонстрировал эффективности в снижении боли, измеряемой с помощью первичного показателя результата Краткого опросника оценки боли (BPI), средняя конечная точка оценки боли: среднее изменение наименьших квадратов (LS) по сравнению с исходным уровнем среднего балла боли BPI через 13 недель составило -0,97 в группе плацебо, по сравнению с -1,62 в группе дулоксетина 30/60 мг (p=0,052). Результаты безопасности этого исследования соответствовали известному профилю безопасности дулоксетина.

Дулоксетин интенсивно метаболизируется окислительными ферментами (CYP1A2 и полиморфным CYP2D6) с последующей конъюгацией. Фармакокинетика дулоксетина демонстрирует большую вариабельность между субъектами (обычно 50–60 %), частично из-за пола, возраста, статуса курения и статуса метаболизма CYP2D6. Всасывание. Дулоксетин хорошо всасывается после приёма внутрь, C max достигается через 6 часов после приёма дозы. Абсолютная биодоступность дулоксетина при приёме внутрь колебалась от 32 % до 80 % (в среднем 50 %). Пища задерживает время достижения пика концентрации с 6 до 10 часов и незначительно уменьшает степень всасывания (примерно на 11 %). Клинического значения эти изменения не имеют. Распределение. Дулоксетин примерно на 96 % связывается с белками плазмы человека. Дулоксетин связывается как с альбумином, так и с альфа1-кислым гликопротеином. Почечная или печёночная недостаточность не влияют на связывание с белками. Биотрансформация. Дулоксетин интенсивно метаболизируется, и метаболиты выводятся в основном с мочой. Оба цитохрома P450-2D6 и 1A2 катализируют образование двух основных метаболитов, глюкуронидного конъюгата 4-гидроксидулоксетина и сульфатного конъюгата 5-гидрокси-6-метоксидулоксетина. На основании исследований in vitro циркулирующие метаболиты дулоксетина считаются фармакологически неактивными. Фармакокинетика дулоксетина у пациентов, плохо метаболизирующих CYP2D6, специально не исследовалась. Некоторые данные свидетельствуют о том, что уровни дулоксетина в плазме крови у этих пациентов выше. Выведение. Период полувыведения дулоксетина составляет от 8 до 17 часов (в среднем 12 часов). После внутривенного введения плазменный клиренс дулоксетина колеблется от 22 л/ч до 46 л/ч (в среднем 36 л/ч). После приёма внутрь видимый плазменный клиренс дулоксетина колеблется от 33 до 261 л/ч (в среднем 101 л/ч). Особые группы. Пол. У мужчин и женщин были выявлены фармакокинетические различия: плазменный клиренс примерно на 50 % ниже у женщин. Учитывая сходство диапазона клиренса, фармакокинетические различия по признаку пола не оправдывают рекомендации по применению более низкой дозы для пациентов женского пола. Возраст. Между молодыми и пожилыми женщинами (≥ 65 лет) были выявлены фармакокинетические различия: AUC увеличивается примерно на 25 %, а период полувыведения примерно на 25 % длиннее у пожилых женщин, хотя величина этих изменений недостаточна для оправдания коррекции дозы. В соответствии с общими рекомендациями, следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов. Нарушение функции почек. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, постоянно находящиеся на диализе, имели в 2 раза более высокие значения C max и AUC дулоксетина по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные о фармакокинетике дулоксетина у пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью ограничены. Печёночная недостаточность. Умеренная печёночная недостаточность (класс В по классификации Чайлд — Пью) влияла на фармакокинетику дулоксетина. По сравнению со здоровыми добровольцами клиренс дулоксетина был на 79 % ниже, период полувыведения был в 2,3 раза длиннее и AUC — в 3,7 раза выше у пациентов с заболеваниями печени средней степени тяжести. Фармакокинетику дулоксетина и его метаболитов не изучали у пациентов с лёгкой или тяжёлой печёночной недостаточностью. Матери, кормящие грудью. Действие дулоксетина изучали у 6 женщин в период лактации в течение не менее 12 недель после родов. Дулоксетин обнаруживается в грудном молоке, и его равновесные концентрации в грудном молоке составляют примерно одну четверть от концентрации в плазме. Количество дулоксетина в грудном молоке составляет примерно 7 мкг/сутки при дозировании 40 мг два раза в сутки. Лактация не влияла на фармакокинетику дулоксетина.

Фармакокинетика дулоксетина у детей в возрасте от 7 до 17 лет с тяжёлым депрессивным расстройством после перорального приёма от 20 до 120 мг 1 раз в день была охарактеризована с помощью анализа популяционного моделирования на основе данных 3 исследований. Прогнозируемые уровни концентрации дулоксетина в плазме у педиатрических пациентов преимущественно находились в пределах диапазона концентраций, наблюдавшихся у взрослых пациентов. Клинические характеристики.

Лечение большого депрессивного расстройства. Лечение диабетической периферической нейропатической боли. Лечение генерализованного тревожного расстройства.

Противопоказанием к применению является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам лекарственного средства. Дулоксетин нельзя назначать одновременно с необратимыми неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение по крайней мере 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полувыведения дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать в течение по крайней мере 5 дней после прекращения лечения дулоксетином. Дюлок ® нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз. Дюлок ® нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина до 30 мл/мин). Дюлок ® не следует назначать пациентам с заболеваниями печени — это может вызвать печеночную недостаточность. Дулоксетин не рекомендуется назначать детям в связи с недостаточностью данных о его безопасности и эффективности применения у данной возрастной категории пациентов. Дюлок ® не следует назначать в комбинации с флувоксамином, ципрофлоксацином или еноксацином (сильными ингибиторами CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.

Препараты, метаболизирующиеся с помощью CYP1A2. Во время клинического изучения одновременного применения теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг два раза в сутки ежедневно) их фармакокинетика существенно не изменялась. Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, совместное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетина в плазме примерно на 77 % и AUC0-t – в 6 раза. В связи с этим Дюлок® нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2. Препараты, метаболизирующиеся с помощью CYP2D6. Дулоксетин – умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг два раза в сутки с разовой дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное назначение дулоксетина (40 мг два раза в сутки) увеличивает стационарную AUC толтеродина (2 мг два раза в сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксилметаболита. С осторожностью рекомендуется применять дулоксетин одновременно с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются с помощью CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно если они имеют узкий терапевтический индекс (флекаинид, пропафенон и метопролол). Препараты, действующие на центральную нервную систему. Риск применения дулоксетина в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему, систематически не оценивался, кроме случаев, упомянутых в этом разделе. При назначении дулоксетина в комбинации с другими препаратами и веществами, действующими на центральную нервную систему, особенно с аналогичным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфиномиметики, фенобарбитал, антипсихотические и седативные антигистаминные препараты), необходимо соблюдать определенные меры предосторожности. Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) и в течение 14 дней после прекращения их применения из-за риска развития серотонинового синдрома. Учитывая период полувыведения дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать по меньшей мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином. При приеме обратимых селективных ИМАО, например моклобемида, риск развития серотонинового синдрома меньше, однако применение такой комбинации не рекомендуется. Антибиотик линезолид – это обратимый неселективный ИМАО, и его не следует назначать пациентам, применяющим дулоксетин. Серотониновый синдром. В редких случаях серотониновый синдром наблюдается у пациентов при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина / ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗС/ИОЗСН) вместе с серотонинергическими средствами. Необходимо с осторожностью назначать Дюлок® в комбинации с серотонинергическими средствами, такими как СИОЗС, ИОЗСН, с трициклическими антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, с ИМАО, такими как моклобемид или линезолид, зверобой (Hypericum perforatum) или триптаны, трамадол, пентидин и триптофан. Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с повышением риска развития кровотечения вследствие фармакодинамического взаимодействия. Кроме того, был зафиксирован рост показателей международного нормализованного отношения (МНО), когда пациенты вместе с дулоксетином получали варфарин. Однако одновременное введение дулоксетина и варфарина в стационарных условиях здоровым добровольцам в рамках исследования клинической фармакологии не привело к клинически значимому изменению МНО по сравнению с исходным уровнем или в фармакокинетике R- или S-варфарина. Лекарственные средства, содержащие дулоксетин. Необходимо избегать сопутствующего применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин. Препараты, содержащие траву зверобоя. При совместном применении с лекарственным средством Дюлок® часто возникают побочные реакции. Пероральные контрацептивы и другие стероидные средства. Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что дулоксетин не стимулирует каталитическую активность CYP3A. Специфические исследования взаимодействия дулоксетина in vivo не проводились. Антациды и блокаторы гистаминовых H2-рецепторов. Прием дулоксетина вместе с антацидами, содержащими алюминий и магний, или с фамотидином не влияет на скорость или степень всасывания дулоксетина после приема 40 мг внутрь. Индуктор CYP1A2. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что у курильщиков почти на 50 % ниже концентрация дулоксетина в плазме по сравнению с теми, кто не курит.

Эпилептические припадки и мании. Как и в случае применения других лекарственных средств, действующих на центральную нервную систему, пациентам с эпилептическими припадками, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с соблюдением мер предосторожности. Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приёмом дулоксетина, поэтому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или при опасности острой узкоугольной глаукомы следует с осторожностью. Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов приём дулоксетина приводит к повышению артериального давления и клинически значимой артериальной гипертензии. Это может быть связано с норадренергическим эффектом дулоксетина. Сообщалось о случаях гипертонического криза при приёме дулоксетина, особенно у пациентов с гипертонической болезнью. Для пациентов с артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения. Дулоксетин следует с осторожностью применять пациентам, у которых основная патология может быть скомпрометирована повышением частоты сердечных сокращений или артериального давления. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин с лекарственными средствами, которые могут ухудшить его метаболизм (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением следует уменьшать дозы или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией нецелесообразно. Геморрагии. Сообщалось о нескольких случаях геморрагий, в том числе о пурпуре, желудочно-кишечном кровотечении и кровоизлияниях при применении ИОЗСС и ИОЗСИН, включая дулоксетин. Дулоксетин увеличивает риск возникновения послеродового кровотечения. Пациенты, принимающие антикоагулянты и/или лекарственные средства, которые влияют на функцию тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные средства или ацетилсалициловая кислота), и пациенты с геморрагическим диатезом должны соблюдать осторожность. Гипонатриемия. Гипонатриемия регистрировалась у пациентов при лечении дулоксетином, включая случаи, когда уровень натрия в сыворотке крови был ниже 110 ммоль/л. Гипонатриемия может быть связана с синдромом нарушения секреции антидиуретического гормона. Большинство случаев гипонатриемии наблюдались у пациентов пожилого возраста, особенно при наличии гипонатриемии в анамнезе или состояния, вызывающего изменение водного баланса. Необходимо с осторожностью назначать больным с повышенным риском возникновения гипонатриемии: людям пожилого возраста, лицам с недостаточностью антидиуретического гормона, лицам с циррозом печени, дегидратацией, пациентам, принимающим диуретики. Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены довольно частые, особенно при резком прекращении лечения. В клинических исследованиях нежелательные явления, наблюдавшиеся при внезапном прекращении лечения, возникали примерно у 45 % пациентов, принимавших дулоксетин, и у 23 % пациентов, принимавших плацебо. Риск возникновения симптомов отмены, наблюдаемых при ИОЗСС и ИОЗСИН, может зависеть от нескольких факторов, включая длительность лечения и дозу препарата, а также скорость снижения дозы. Обычно симптомы имеют лёгкую и средней степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми по интенсивности. Обычно симптомы отмены возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но поступали единичные сообщения о возникновении таких симптомов у пациентов, которые по невнимательности пропускали приём дозы препарата. В целом эти симптомы проходят самостоятельно в течение двух недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2–3 месяца и более). Прекращение лечения должно осуществляться в течение не менее 2 недель с постепенным снижением дозы. Акатизия / психомоторное беспокойство. Применение дулоксетина было связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться и сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять на месте. Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы лекарственного средства может нанести вред здоровью. Гепатит / повышение уровней ферментов печени. Значительное повышение уровней ферментов печени (в 10 раз выше нормы) или поражение печени с холестазом либо значительное повышение ферментов вместе с поражением печени возникали редко. Чаще всего об этих явлениях сообщалось в течение первых месяцев лечения. Повреждение печени чаще всего носит гепатоцеллюлярный характер. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать повреждение печени. Наличие сахарозы и сахара. Не следует назначать кишечнорастворимые капсулы Дюлок® пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы. Почечная недостаточность. Повышенная концентрация дулоксетина в плазме наблюдается у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью при гемодиализе (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Относительно пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью см. раздел «Противопоказания». Относительно пациентов с лёгкой или средней почечной недостаточностью см. раздел «Способ применения и дозы». Серотониновый синдром / злокачественный нейролептический синдром. Как и при применении других серотонинергических средств, серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), потенциально опасный для жизни, может возникнуть при лечении дулоксетином, особенно при одновременном применении с другими серотониновыми средствами (включая ИОЗСС, ИОЗСИН, трициклические антидепрессанты и триптаны), с препаратами, ухудшающими метаболизм серотонина, такими как ИМАО, с антипсихотическими препаратами или другими антагонистами дофамина, которые могут влиять на серотонинергические нейромедиаторные системы (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния пациента (например: возбуждение, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например: тахикардия, «лабильное» артериальное давление, гипертермия), отклонения со стороны нервно-мышечной системы (например, гипперрефлексия, отсутствие координации) и/или симптомы со стороны пищеварительного тракта (например, тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в своей тяжелейшей форме может напоминать ЗНС, который включает гипертермию, ригидность мышц, повышенный уровень креатинкиназы в сыворотке крови, вегетативную нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей и изменениями психического состояния. Если сопутствующее лечение дулоксетином и другими серотонинергическими препаратами, которые могут повлиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически оправданно, то рекомендуется внимательно наблюдать за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Зверобой (Hypericum perforatum). Нежелательные реакции могут возникать чаще при одновременном применении дулоксетина и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum). Лекарственные средства, содержащие дулоксетин. Дулоксетин выпускается под различными торговыми марками с различными показаниями к применению (лечение диабетической нейропатической боли, большого депрессивного расстройства, генерализованного тревожного расстройства и стрессового недержания мочи). Следует избегать одновременного применения нескольких препаратов, содержащих дулоксетин. Суицид. Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство. Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (явлений, связанных с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Состояние пациента необходимо строго контролировать до достижения значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или дольше. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения. Другие психические состояния, при которых назначается Дюлок®, также ассоциированы с повышенным риском возникновения суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидными, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо соблюдать меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или значительный уровень суицидальных мыслей, риск возникновения суицидального поведения выше, поэтому необходимо осуществлять более тщательный контроль во время лечения. Метаанализ плацебоконтролируемых клинических исследований применения антидепрессантов при психических расстройствах показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после её прекращения. В ходе терапии, особенно на ранних этапах, необходимо тщательно наблюдать за пациентами, в первую очередь за теми, которые входят в группу риска, а также осуществлять соответствующую корректировку дозирования. Внимательное наблюдение за пациентами, особенно за теми, которые относятся к группе высокого риска, должно проводиться наряду с медикаментозным лечением, особенно на ранней стадии лечения и после изменения дозы лекарственного средства. Пациенты (и лица, которые за ними ухаживают) должны быть проинформированы о необходимости выявлять развитие любого клинического ухудшения, возникновение суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если эти симптомы появляются. Половая дисфункция. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (ИОЗСС) / ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСИН) могут вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительной половой дисфункции, при которой симптомы сохранялись, несмотря на прекращение действия ИОЗСС/ИОЗСИН. Диабетическая периферическая нейропатическая боль. Сообщалось об отдельных случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после её окончания, как и при приёме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях беспокойства. Люди пожилого возраста. Данные о применении лекарственного средства Дюлок® в дозировке 120 мг людям пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены. Поэтому следует проявлять осторожность при назначении максимальной дозировки пожилым пациентам (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»). Применение детям и подросткам (в возрасте до 18 лет). Дюлок® не следует применять при лечении детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях у детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Если на основании клинических потребностей принято решение о лечении, за пациентом необходимо установить тщательное наблюдение на предмет возникновения суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные по безопасности у детей и подростков относительно роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.

Фертильность. В исследованиях на животных дулоксетин не влиял на мужскую фертильность. Влияние у женщин было очевидным только в дозах, вызывающих токсическое действие на организм матери. Беременность. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при AUC дулоксетина ниже, чем максимальный уровень клинической экспозиции (см. раздел «Фармакологические свойства»). Согласно данным двух крупных обсервационных исследований, повышения общего риска возникновения крупных врождённых пороков развития не предполагается (одно из исследований проводилось в США и включало 2500 лиц, принимавших дулоксетин в I триместре, а другое было проведено в ЕС и включало 1500 лиц, принимавших дулоксетин в I триместре). Анализ специфических пороков развития, таких как пороки развития сердца, не показал убедительных результатов. В исследовании, проведённом в ЕС, воздействие дулоксетина на организм матери на поздних сроках беременности (в любое время от 20 недели гестационного возраста и до родов) было связано с повышенным риском преждевременных родов (почти в 2 раза, что соответствует примерно 6 дополнительным преждевременным родам на каждые 100 женщин, принимавших дулоксетин на поздних сроках беременности). Большинство родов произошло в период с 35 до 36 недели беременности. В исследовании, проведённом в США, эта связь не прослеживалась. Данные наблюдений в США подтвердили повышенный риск (почти в 2 раза) послеродового кровотечения после приёма дулоксетина в течение месяца до родов. Эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение ИОЗСС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, увеличивает риск стойкой лёгочной гипертензии у новорождённых (СЛГН). Хотя связь СЛГН с лечением ИОЗСС не исследовалась, этот потенциальный риск не может быть исключён при применении дулоксетина ввиду соответствующего механизма действия (ингибирование обратного захвата серотонина). Как и при приёме других серотонинергических лекарственных средств, у младенцев могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать принимала дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания, сосания, дыхательные расстройства, эпилептические припадки. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение первых нескольких дней жизни. Применение дулоксетина во время беременности рекомендуется только при условии, если ожидаемый эффект превышает риск. Необходимо рекомендовать женщинам во время приёма дулоксетина сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть. Кормление грудью. Según данным исследования, проведённого у 6 женщин в период лактации, дулоксетин очень слабо экскретируется в грудное молоко в организме человека. Установленная доза для ребёнка из расчёта миллиграмм на килограмм массы тела составляет 0,14 % от материнской дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»). Безопасность применения дулоксетина для детей неизвестна, поэтому кормление грудью во время приёма дулоксетина не рекомендуется.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Дулоксетин может вызывать седативный эффект и головокружение. Поэтому при возникновении седативного эффекта или головокружения пациенты должны избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как вождение или управление машинами. Способ применения и дозы. При большом депрессивном расстройстве. Дулоксетин назначается в дозе 60 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Некоторым пациентам можно рекомендовать суточную дозу выше 60 мг — до максимальной дозы 1 20 мг в сутки, распределенной на 2 приема. Возможность назначения доз более 120 мг систематически не оценивалась. Терапевтический эффект проявляется в течение 2–4 недель. После закрепления антидепрессивного эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев, чтобы избежать рецидива. Для пациентов, которые реагируют на дулоксетин и имеют в анамнезе повторные серьезные эпизоды депрессии, можно рассмотреть дальнейшее длительное лечение в дозе 60–120 мг в сутки. При генерализованном тревожном расстройстве. Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. При недостаточном эффекте лечения дозу нужно увеличить до 60 мг в сутки, что является обычной поддерживающей дозой для большинства пациентов. При недостаточном эффекте лечения в дозе 60 мг можно рассматривать повышение дозы до 90 или 120 мг в сутки. Повышение дозы должно основываться на клиническом ответе и переносимости. После закрепления эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев, чтобы избежать рецидивов. При диабетической периферической нейропатической боли. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Некоторым пациентам можно назначать суточную дозу выше 60 мг — до максимальной дозы 120 мг в сутки, распределенной на 2 приема. Терапевтический эффект следует оценивать через 2 месяца. У больных с неадекватной начальной реакцией на лечение дополнительная реакция после этого времени вряд ли возможна. Терапевтическую пользу следует повторно оценивать (по крайней мере каждые 3 месяца). Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов с легкой и умеренной стадиями почечной недостаточности не требуется. Для лечения пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии (клиренс креатинина < 30 мл/мин) Дюлок® не применяется. Пациенты с печеночной недостаточностью. Дюлок® нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени, которые могут вызвать печеночную недостаточность. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста не рекомендуется регулировать дозы только на основании возраста. Однако следует быть осторожными при лечении пожилых людей, особенно при применении лекарственного средства Дюлок® в дозе 120 мг в сутки при большом депрессивном расстройстве, по которому данные ограничены (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Прекращение лечения. Следует избегать внезапного прекращения лечения. При прекращении лечения дозу лекарственного средства Дюлок® необходимо постепенно снижать в течение по крайней мере 1–2 двух недель, чтобы снизить риск развития симптомов отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после снижения дозы препарата или в результате прекращения лечения развиваются нестерпимые симптомы, можно возобновить применение ранее назначенной дозы. Впоследствии врач может продолжить уменьшать дозу, но более постепенно.

Сообщалось о случаях передозировки дулоксетина при приёме отдельно или с другими лекарственными средствами в дозе 5400 мг. Известно о некоторых летальных случаях после передозировки дулоксетина, преимущественно в комбинации с другими лекарственными средствами, в дозе примерно 1000 мг. Симптомы передозировки (после приёма только дулоксетина или дулоксетина с другими лекарственными средствами) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, судороги, рвоту и тахикардию. Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и/или контроль температуры). Проходимость дыхательных путей необходимо проверить. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мероприятиями. Промывание желудка может быть целесообразным, если оно проводится сразу после приёма препарата или пациентам с имеющимися симптомами передозировки. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объём распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Наиболее частыми зарегистрированными нежелательными реакциями у пациентов, получавших дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Большинство распространённых нежелательных реакций были лёгкой или средней степени, обычно возникали в начале лечения и имели тенденцию к исчезновению, даже при продолжении терапии. В таблице ниже приведены побочные реакции при приёме дулоксетина в соответствии с данными, полученными из спонтанных сообщений и в ходе плацебоконтролируемых клинических исследований. Оценка частоты: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000). Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Неизвестно Инфекции и инвазии Ларингит Со стороны эндокринной системы Гипотиреоз Со стороны иммунной системы Анафилактические реакции, гиперчувствительность Со стороны обмена веществ и питания Снижение аппетита Гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом) Дегидратация, гипонатриемия, недостаточность антидиуретического гормона (АДГ) 6 Со стороны психики Бессонница, возбуждение, снижение либидо, тревожность, аномальные видения и аноргазмия Расстройства сна, бруксизм, дезориентация, апатия, суицидальные мысли 5,7 Мания, галлюцинации, агрессия и злобность 4, суицидальное поведение 5,7 Со стороны нервной системы Головная боль, сонливость Тремор, парестезия, головокружение, летаргия Миоклония, акатизия 7, нервозность, нарушения внимания, дискинезия, нарушения вкуса, синдром беспокойных ног, плохой сон Серотониновый синдром 6, судороги 1, психомоторное беспокойство 6, экстрапирамидные расстройства 6 Со стороны органов зрения Затуманенное зрение Мидриаз, нарушения зрения Глаукома Со стороны органов слуха и лабиринта Звон в ушах 1 Головокружение, боль в ушах Со стороны сердца Сердцебиение Тахикардия, суправентрикулярная аритмия, фибрилляция, чаще предсердная Стрессовая кардиомиопатия (кардиомиопатия Такоцубо) Со стороны сосудов Приливы, повышение артериального давления 3 Артериальная гипертензия 3,7, ортостатическая гипотензия 2, потеря сознания 2, ощущение холода в конечностях Гипертонический криз 3,6 Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Зевота Ларингоспазм, носовое кровотечение Интерстициальное заболевание легких 10, эозинофильная пневмония 6 Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, сухость во рту Запор, диарея, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе Желудочно-кишечные кровотечения 7, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия Стоматит, неприятный запах изо рта, наличие крови в испражнениях, микроскопический колит 9 Со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза), гепатит 3, острое поражение печени Желтуха 6, печеночная недостаточность 6 Со стороны кожи и подкожной клетчатки Повышенное потоотделение, высыпания Ночная потливость, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию синяков Ангионевротический отёк 6, синдром Стивенса — Джонсона 6 Кожный васкулит Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Костно-мышечная боль, мышечный спазм Подёргивание мышц, ощущение скованности мышц Тризм Со стороны почек и мочевыводящих путей Дизурия, полакиурия Задержка мочеиспускания, затруднённое начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение тока мочи Аномальный запах мочи Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Эректильная дисфункция, нарушение или задержка эякуляции Менструальные расстройства, сексуальная дисфункция, гинекологические кровотечения, тестикулярная боль Симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия, послеродовое кровотечение 6 Общие расстройства Утомляемость, падения 8 Боль в груди 7, плохое самочувствие, ощущение холода, жажда, озноб, слабость, ощущение жара, нарушения походки Проведённые исследования Снижение массы тела Увеличение массы тела, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня калия в крови Повышение уровня холестерина в крови 1 Случаи судорог и звона в ушах наблюдались после прерывания лечения. 2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения. 3 См. раздел «Особенности применения». 4 О случаях агрессии и злобы сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения. 5 О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время лечения и сразу после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»). 6 Частота побочных реакций установлена по постмаркетинговым исследованиям; не наблюдались в плацебоконтролируемых клинических исследованиях. 7 Статистически значимо не отличаются от таких в группе плацебо. 8 Случаи падений были более частыми у людей пожилого возраста (≥ 65 лет). 9 Расчётная частота на основе всех данных клинических исследований. 10 Оценка частоты на основе плацебоконтролируемых клинических исследований. Прекращение терапии (особенно резкая отмена) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями в таком случае являются: головокружение, сонливость, нарушения чувствительности (включая парестезию или ощущение прохождения электрического тока, особенно в голове), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), утомление, сонливость, тревога или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, миалгия, раздражительность, диарея, гипергидроз и вертиго. Обычно при применении СИОЗС и ИОЗСН эти явления были лёгкой или умеренной интенсивности и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могли быть тяжёлыми и/или продолжительными. Поэтому, если нет необходимости в дальнейшем лечении дулоксетином, рекомендуется проводить прекращение лечения, постепенно снижая дозу препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). В 12-недельной острой фазе трёх клинических испытаний дулоксетина у пациентов с диабетической нейропатической болью наблюдалось небольшое, но статистически значимое повышение уровня глюкозы в крови натощак. Уровень HbA 1c был стабильным как в группе пациентов, принимавших дулоксетин, так и в группе плацебо. В фазе продолжения этих исследований, которая длилась до 52 недель, наблюдалось увеличение уровня HbA 1c как в группе дулоксетина, так и в группе обычного наблюдения, однако среднее увеличение в группе лечения дулоксетином составило 0,3 %. Также наблюдалось небольшое повышение уровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина у пациентов при применении дулоксетина, тогда как эти лабораторные анализы показали незначительное снижение уровня в группе обычного наблюдения. Интервал QT, скорректированный частотой сердечных сокращений у больных, принимавших дулоксетин, не отличался от такового у пациентов, принимавших плацебо. Никаких клинически значимых различий в измерениях QT, PR, QRS или QTcB между пациентами, принимавшими дулоксетин и плацебо, не было. Дети В клинических исследованиях дулоксетином лечили 509 педиатрических пациентов в возрасте от 7 до 17 лет с большим депрессивным расстройством и 241 педиатрического пациента в возрасте от 7 до 17 лет с генерализованным тревожным расстройством. В целом профиль побочных реакций дулоксетина у детей и подростков был схожим с наблюдавшимся у взрослых. В целом у 467 педиатрических пациентов, первоначально рандомизированных для приёма дулоксетина в клинических испытаниях, наблюдалось среднее снижение веса на 0,1 кг через 10 недель по сравнению со средним увеличением на 0,9 кг у 353 пациентов, получавших плацебо. Впоследствии, в течение периода продолжения от четырёх до шести месяцев, у пациентов в среднем наблюдалась тенденция к восстановлению до ожидаемого исходного процента веса на основе популяционных данных о сверстниках того же возраста и пола. В исследованиях продолжительностью до 9 месяцев у детей, получавших дулоксетин, наблюдалось общее среднее снижение процентиля роста на 1 %: снижение на 2 % у детей (7–11 лет) и увеличение на 0,3 % у подростков (12–17 лет) (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https :// aisf .dec.gov.ua .

2 лет. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Капсулы кишечнорастворимые твердые по 30 мг или 60 мг. По 10 капсул в блистерах. По 3 или 6 блистеров в пачке (упаковка in bulk фирмы-производителя Лабораторьос Нормон, С.А., Испания).

Отпускается по рецепту.

АО «Фармак». Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.