Дісгрен 300 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИСГРЕН (DISGREN)

действующее вещество: трифлузал; 1 капсула содержит 300 мг трифлузала; вспомогательное вещество: желатин.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: бесцветные твёрдые желатиновые капсулы размера 1, содержащие порошок белого или почти белого цвета.

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина. Код АТХ В01А С18.

Трифлузал уменьшает биосинтез тромбоксана путем необратимого ингибирования тромбоцитарной циклооксигеназы, а благодаря незначительному действию на сосудистую циклооксигеназу в терапевтической дозе не влияет на биосинтез простациклина. Также главный метаболит трифлузала, 2-гидрокси-4-(трифторметил)бензойная кислота (ГТБ), является обратимым ингибитором тромбоцитарной циклооксигеназы и благодаря своему длительному полупериоду распада (примерно 34 часов) способствует антитромботическому действию трифлузала. Как трифлузал, так и ГТБ могут увеличивать концентрацию циклического аденозин5-монофосфата (ц-АМФ) в тромбоцитах путем ингибирования тромбоцитарных фосфодиэстераз. Кроме того, in vitro и ex vivo было продемонстрировано, что трифлузал стимулирует высвобождение оксида азота в нейтрофилах человека, что также способствует антитромботическому действию. Трифлузал продемонстрировал ингибирование агрегации тромбоцитов как у здоровых добровольцев, так и у пациентов. В опытах ex vivo у здоровых добровольцев после применения трифлузала в дозе 600 мг через 24 часа индуцированная арахидоновой кислотой агрегация тромбоцитов уменьшилась на 65 %. Повторное применение трифлузала (600 мг/сутки в течение 7 суток) привело к ингибированию 50 – 75 % агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой, АДФ (аденозиндифосфатом), адреналином или коллагеном.

После приёма внутрь трифлузал быстро абсорбируется (t ½ Ka = 0,44 часа), демонстрируя абсолютную биодоступность от 83 до 100 %. Под действием эстераз препарат быстро гидролизуется, превращаясь в свой главный активный метаболит – 2-гидрокси-4-(трифторметил)бензойную кислоту (ГТБ). Вторичный конъюгированный метаболит, ГТБ-глицин, обнаруживается в моче. Период полувыведения из плазмы крови (t ½) составляет 0,53 ± 0,12 часа для трифлузала и 34,3 ± 5,3 часа для ГТБ. Выведение происходит в основном почками (почечный клиренс > 60 % за 48 часов). В моче определяются неметаболизированный трифлузал, ГТБ и соединение ГТБ-глицин. После перорального применения однократной дозы трифлузала 300 или 900 мг у здоровых добровольцев средний показатель максимальной концентрации трифлузала в плазме крови (С max) составил 3,2 ± 1,9 мкг /мл и 11,6 ± 1,7 мкг /мл соответственно. С max для ГТБ достигает 36,4 ± 6,1 мкг /мл и 92,7 ± 17,1 мкг /мл. Время, необходимое для достижения С max (t max), составляет 0,88 ± 0,26 часа для трифлузала и 4,96 ± 1,37 часа для ГТБ при дозе 900 мг. Фармакокинетические параметры ГТБ после повторного применения (трифлузал, 300 мг 3 раза/сутки или 600 мг 1 раз/сутки в течение 13 суток) показали, что С max ГТБ в плазме крови в стабильном состоянии (С max cc) составляет 178 ± 42 мкг /мл и 153 ± 37 мкг /мл соответственно. ГТБ в терапевтической концентрации имеет показатель связывания с альбумином плазмы крови от 98 до 99 %. Данное связывание существенно не изменяется при наличии кофеина, теофиллина, глисентида, эналаприла, циметидина и варфарина. Однако свободная фракция ГТБ значительно увеличивается при наличии таких НПВП, как диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен, пироксикам или салициловая кислота. В высокой концентрации ГТБ вытесняет НПВП, глисентид и варфарин из связывающих участков протеинов. Эти вещества имеют аффинность к одним и тем же связывающим участкам белков, они могут взаимозамещаться в зависимости от их сродства к протеину и концентрации замещаемого вещества. У добровольцев пожилого возраста после применения 300 мг трифлузала 2 раза в сутки концентрация трифлузала и ГТБ в плазме крови достигает постоянного равновесия через 3 – 5 суток. Показатели ФК, С max и t max у добровольцев пожилого возраста существенно не отличаются от показателей, зафиксированных у молодых добровольцев. t ½ в плазме крови составляет 0,92 ± 0,16 часа для трифлузала и 64,4 ± 6,6 часа для ГТБ; оба показателя выше, чем у молодых добровольцев. Однако данное увеличение не имеет клинического значения и не требует коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. У пациентов с хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии, которые проходили традиционный гемодиализ, показатели концентрации ГТБ в плазме крови до и после гемодиализа были идентичны. Клинические характеристики.

Профилактика повторных сосудистых нарушений ишемического характера, таких как: – инфаркт миокарда; – стабильная и нестабильная стенокардия; – цереброваскулярные негеморрагические транзиторные или постоянные нарушения кровообращения. Профилактика окклюзии шунтов после операции аortокоронарного шунтирования.

Повышенная индивидуальная чувствительность к действующему веществу или к другим салицилатам. Активная пептическая язва в анамнезе и её осложнения. Острое кровотечение.

Данные in vitro показали увеличение свободной фракции главного метаболита трифлузала, 2-гидрокси-4-(трифторметил)бензойной кислоты (ГТБ), при наличии НПВП. С другой стороны, повышение концентрации ГТБ усиливает эффект НПВП, глизентида и варфарина. Возможно, нужно изменить дозу этих препаратов, если их применять вместе с трифлузалом. У пациентов с острым инфарктом миокарда оценивалась безопасность применения трифлузала совместно с тромболитическими средствами (rt-PA и стрептокиназа). Количество случаев внутримозгового кровотечения было меньшим, чем у больных, которые применяли ацетилсалициловую кислоту и тромболитические средства (0,1 % по сравнению с 1,1 %, р=0,04).

Почечная или печёночная недостаточность: клинический опыт применения препарата у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью ограничен. Поэтому рекомендуется уделять особое внимание при лечении пациентов с данной патологией. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом, концентрация в плазме крови главного метаболита трифлузала, 2-гидрокси-4-(трифторметил)бензойной кислоты (ГТБ), существенно не изменяется, поэтому коррекция дозы не требуется. Хотя трифлузал продемонстрировал низкий уровень кровотечений в клинических исследованиях, препарат следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы или других патологических состояний. При лечении трифлузалом необходимо с осторожностью применять препараты, которые могут вызвать кровотечение, такие как ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При запланированных хирургических вмешательствах необходимо взвесить риск возникновения кровотечения и при необходимости прекратить лечение Дисгреном не менее чем за 7 дней до запланированной операции.

Данные о действии трифлузала в период беременности отсутствуют, поэтому не рекомендуется применять препарат в этот период. Во время исследования на животных не было выявлено прямых или косвенных негативных эффектов на беременность, развитие плода, роды и постнатальное развитие. Отсутствуют данные о проникновении трифлузала в грудное молоко, поэтому необходимо взвесить риск ожидаемой пользы для матери и возможный риск для ребёнка. На период лечения следует воздерживаться от грудного вскармливания.

Не описано, но следует учитывать возможность появления побочных реакций со стороны нервной системы.

Применять взрослым пациентам внутрь. Рекомендуемая доза – 600 мг (2 капсулы) в сутки однократно или за два приёма или 900 мг (3 капсулы) в сутки за три приёма. Препарат рекомендуется применять во время приёма пищи.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Случаи передозировки не описаны. В случае приёма очень высокой дозы могут возникнуть симптомы интоксикации салицилатами (головная боль, шум в ушах, головокружение, тошнота, рвота, учащённое дыхание). В этом случае следует прекратить применение препарата и назначить симптоматическую терапию.

Чаще всего побочные реакции возникают в желудочно-кишечном тракте и обычно проходят через несколько дней даже без отмены препарата. Со стороны кожи: нечасто: высыпания, зуд. Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто: головная боль; нечасто: спутанность сознания, головокружение, вертиго, судороги. Со стороны органов слуха: нечасто: шум в ушах, гипоакузия. Со стороны органов чувств: нечасто: нарушения вкусовых ощущений. Со стороны пищеварительного тракта: очень часто: диспепсические расстройства; часто: боль в животе, тошнота, запор, рвота, метеоризм, анорексия; нечасто: диарея, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, кровотечения прямой кишки. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: артериальная гипертензия, транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг. Со стороны дыхательной системы: нечасто: удушье, инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны системы кроветворения: нечасто: анемия; нарушения коагуляции и кровотечения: носовое кровотечение, гематома, пурпура, кровоточивость десен. Со стороны мочеполовой системы: нечасто: гематурия, инфекции мочевыводящих путей. Общие реакции: нечасто: вздутие живота, лихорадка, гриппоподобные симптомы. Описаны отдельные случаи фотосенсибилизации.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести на русский язык. Сейчас в вашем сообщении есть только фраза «За рецептом», поэтому перевести пока нечего.

НОУКОР ХЕЛС, С.А./ NOUCOR HEALTH, S.A.

Ав . Камі Райаль 51-57, Полігон Індустріаль Ріера де Кальдес , 08184 Палау- Соліта і Плегаманс (Барселона), Іспанія / Av . Camі Reial , 51-57, Polіgon Industrial Riera de Caldes , 08184 Palau-Solitа i Plegamans ( Barcelona ), Spain .