Діорен 20 мг/4 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИОРЕН ( D IOREN )

действующее вещество: торасемид; 1 ампула (4 мл) раствора для инъекций содержит торасемида 20 мг; вспомогательные вещества: натрия гидроксид, трометамол, полиэтиленгликоль (макрогол) 400, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Мочегонные препараты. Высокоактивные диуретики. Код АТХ С03С А04.

Механизм действия Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением ренальной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Фармакодинамические эффекты У человека диуретический эффект быстро достигает своего максимума в течение первого часа или через 2 - 3 часа после внутривенного и перорального применения соответственно и остается постоянным в течение почти 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5 - 100 мг наблюдалось пропорционально логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза наблюдалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например, дистально действующие диуретики тиазидового ряда, уже не оказывали нужного эффекта, например, при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отеков. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и постнагрузки.

Всасывание и распределение Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99 %, метаболитов М 1, М 3 и М 5 – 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Кажущийся объем распределения (Vz) составляет 16 л. Биотрансформация В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трех метаболитов М 1, М 3 и М 5. Доказательств существования других метаболитов нет. Метаболиты М 1, М 3 и М 5 образуются в результате ступенчатого окисления присоединенной к фенильному кольцу метильной группы до карбоновой кислоты, метаболит М 3 образуется в результате гидроксилирования кольца. У человека не удалось обнаружить метаболиты М 2 и М 4, которые были найдены в экспериментах на животных. Выведение Конечный период полувыведения (t 1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых людей составляет 3-4 часов. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, ренальный клиренс – приблизительно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев примерно 80 % от введенной дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой с таким средним процентным соотношением: торасемид – примерно 24 %, метаболит M 1 – примерно 12 %, метаболит M 3 – примерно 3 %, метаболит M 5 – примерно 41 %. Основной метаболит М 5 диуретического эффекта не имеет, а на счет действующих метаболитов М 1 и М 3, взятых вместе, приходится примерно 10 % всего фармакодинамического действия. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не меняются, а период полувыведения М 3 и М 5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности на продолжительность действия не влияет. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации. У пациентов с нарушением функций печени или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М 5 незначительно удлиняется, а количество вещества, выводимого с мочой, почти полностью равно количеству вещества, выводимого у здоровых добровольцев, поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит. Линейность Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью. Это означает, что его максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под кривой содержания в сыворотке крови увеличиваются пропорционально дозировке. Клинические характеристики.

Лечение отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью, если необходимо внутривенное применение лекарственного средства, например, в случае отека легких вследствие острой сердечной недостаточности.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Почечная недостаточность с анурией. Печеночная кома или прекома. Артериальная гипотензия. Гиповолемия. Гипонатриемия. Гипокалиемия. Острое нарушение мочеиспускания, например, вследствие гипертрофии предстательной железы. Период грудного вскармливания.

Нерекомендуемые комбинации Торасемид, особенно в высоких дозах, может усилить ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например, канамицина, гентамицина, тобрамицина и цитостатических средств – активных производных платины, а также нефротоксическое действие цефалоспоринов. При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может вызвать усиление влияния и усиление побочных эффектов лития. Комбинации, требующие особой осторожности Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), что может вызвать чрезмерное снижение артериального давления при их одновременном применении. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретиков, может привести к усилению побочного действия обоих лекарственных средств. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повышать их токсическое действие на центральную нервную систему (ЦНС). Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также миорелаксирующее действие курареподобных лекарственных средств. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, вызванную торасемидом. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например, эпинефрина и норэпинефрина.

Не следует назначать торасемид в следующих случаях: - подагра; - сердечные аритмии, например синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени; - патологические изменения кислотно-щелочного метаболизма; - сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов; - патологические изменения картины крови, например, тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности; - нарушение функций почек, вызванное нефротоксическими веществами; - детям и подросткам в возрасте до 18 лет. Поскольку при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом следует проводить регулярный контроль обмена углеводов. Прежде всего в начале лечения и при лечении пациентов пожилого возраста необходимо уделять особое внимание появлению симптомов потери электролитов и сгущения крови. При длительном применении торасемида необходим регулярный контроль электролитного баланса, в частности калия в сыворотке крови. Кроме того, следует регулярно контролировать содержание глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Также необходим регулярный контроль картины крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Последствия неправильного применения как допинга Применение торасемида может быть причиной получения положительного результата теста на допинг. Невозможно прогнозировать влияние на состояние здоровья, если лекарственное средство применено неправильно, то есть с целью допинга, – в этом случае нельзя исключить возможный вред для здоровья. Вспомогательные вещества Данное лекарственное средство содержит в своем составе менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 ампуле, то есть можно считать, что данное лекарственное средство практически не содержит натрия.

Беременность. Достоверных данных о влиянии торасемида на беременных женщин нет. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Торасемид не рекомендуется применять в период беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующим средства контрацепции. В связи с вышеизложенным торасемид можно применять в период беременности только по жизненным показаниям и в минимально возможной эффективной дозе. Диуретики неприемлемы для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое воздействие на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применять для лечения беременных с сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью, то необходимо проводить тщательный мониторинг уровня электролитов и гематокрита, а также наблюдение за развитием плода. Период грудного вскармливания. В настоящее время не установлено, проникает ли торасемид или его метаболиты в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск вреда от применения лекарственного средства новорожденным/младенцам. Поэтому применение торасемида в период грудного вскармливания противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Решение об отказе от грудного вскармливания или об отмене/прекращении применения торасемида следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом для женщины. Фертильность. Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В эксперименте на животных такого влияния торасемида не выявлено.

Даже при надлежащем применении торасемид может негативно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Прежде всего это касается начала лечения, периода повышения дозы лекарственного средства, замены лекарственного средства, назначения сопутствующей терапии и употребления алкоголя. Поэтому во время применения торасемида следует быть особенно осторожным при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отеки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью. Лечение следует начинать с применения однократной дозы 2 мл лекарственного средства Диорен в сутки, что эквивалентно 10 мг торасемида. Если эффект недостаточен, то дозу лекарственного средства Диорен можно увеличить до 4 мл в сутки в виде однократной дозы (эквивалентно 20 мг торасемида). Если эффект и в этом случае будет недостаточен, можно применить кратковременную (в течение не более 3 суток) терапию с введением суточной дозы 8 мл лекарственного средства Диорен, что эквивалентно 40 мг торасемида. Острый отек легких. Лечение необходимо начинать с внутривенного введения разовой дозы 4 мл лекарственного средства Диорен, что эквивалентно 20 мг торасемида. В зависимости от полученного клинического эффекта эту дозу можно повторить с интервалом 30 минут. Запрещается превышать максимальную суточную дозу 20 мл лекарственного средства, что эквивалентно 100 мг торасемида. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста. Лечение этой категории пациентов не требует специального подбора дозы. Однако соответствующих сравнительных исследований действия препарата у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста не проводилось. Пациенты с печеночной недостаточностью. Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или прекомой (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с печеночной недостаточностью лечение следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»). Способ применения Раствор для инъекций вводить внутривенно медленно. Вводить только чистый прозрачный раствор. Запрещается вводить раствор внутриартериально! Лекарственное средство Диорен нельзя применять при наличии признаков разложения раствора (например, при наличии взвешенных частиц в растворе) или в случае повреждения ампулы. Одна ампула предназначена для однократного использования. Остатки раствора следует немедленно утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Лекарственное средство Диорен нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий (см. раздел «Несовместимость»). При длительном применении внутривенное введение следует как можно быстрее заменить на пероральное применение, поскольку внутривенное применение торасемида не рекомендуется проводить более 7 суток.

Безопасность и эффективность применения раствора торасемида для инъекций детям и подросткам в возрасте до 18 лет не установлены. В связи с этим торасемид не следует применять детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы интоксикации Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать чрезмерный диурез с риском значительной потери воды и электролитов, сонливость, синдром спутанности сознания, симптоматическую артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс и расстройства со стороны пищеварительной системы. Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации исчезают, как правило, при уменьшении дозы или отмене лекарственного средства и при соответствующем восполнении жидкости и электролитов (необходим контроль!). Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа. Лечение в случае гиповолемии: восполнение объема жидкости. Лечение в случае гипокалиемии: назначение препаратов калия. Лечение циркуляторного коллапса: перевести пациента в положение лежа и, при необходимости, назначить симптоматическую терапию. Анафилактический шок (неотложные меры). При первом появлении кожных реакций (таких как, например, крапивница или покраснение кожи), возбужденного состояния больного, головной боли, потливости, тошноты, цианоза следует провести катетеризацию вены, уложить пациента в горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. При необходимости в дальнейшем применять также средства интенсивной терапии (например, введение эпинефрина, глюкокортикоидов и восполнение объема циркулирующей крови).

Ниже приведены побочные реакции, которые могут наблюдаться при лечении лекарственным средством Диорен. Для оценки побочных реакций была использована следующая частота их проявлений: очень часто: ≥ 1/10, часто: 1/100 - < 1/10, нечасто: ≥ 1/1000 - < 1/100, редко: ≥ 10000 - < 1/1000, очень редко: < 10000, частота неизвестна: невозможно определить по имеющимся данным. Со стороны кроветворной системы. Очень редко: гемоконцентрация, тромбоцитопения, эритроцитопения и/или лейкопения (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции. При внутривенном применении могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), требующие немедленной медицинской помощи. Метаболические нарушения и нарушения трофики. Часто: усиление метаболического алкалоза, гипергликемия, гипокалиемия (при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени). В зависимости от дозирования и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение (особенно в начале лечения). Нечасто: парестезии. Очень редко: синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания. Со стороны органов зрения. Очень редко: нарушение зрения. Со стороны органов слуха. Очень редко: звон/шум в ушах, потеря/снижение слуха. Со стороны сердца. Очень редко: ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда. Со стороны сосудистой системы. Очень редко: тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, нарушения коронарного и центрального кровообращения. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: желудочно-кишечные расстройства, например, отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, диарея, стойкий запор (особенно в начале лечения). Нечасто: ксеростомия. Очень редко: панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтрансферазы) в крови. Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки. Очень редко: аллергические кожные реакции (например, зуд, экзантема), реакции фотосенсибилизации, тяжелые кожные реакции. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: спазмы мышц (особенно в начале лечения). Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: при нарушении мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное мочеобразование может сопровождаться задержкой мочи и растяжением мочевого пузыря. Общие проявления и реакции в месте введения. Часто: повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения). Данные лабораторных методов исследований. Часто: повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерин) в крови (см. раздел «Особенности применения»). Нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/ .

2 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке! После первого вскрытия ампулы раствор следует использовать немедленно.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Лекарственное средство Диорен нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий.

По 4 мл в ампуле из нейтрального бесцветного стекла. По 5 ампул в кассете, по одной кассете в пачке.

По рецепту.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17. Дата последнего пересмотра.