Діметріо 2 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Диметрио (Dimetrio)

действующее вещество: диеногест; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит диеногеста 2 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон (К-30), натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, вода очищенная; пленочная оболочка: гипромеллоза (E 464), гидроксипропилцеллюлоза (E 463), тальк (E 553b), масло хлопковое гидрогенизированное, титана диоксид (E 171), вода очищенная.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «2» с одной стороны.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половых органов. Прогестагены. Код АТХ G 03 D B 08. Фармакологические свойства Фармакодинамика Диеногест – производное нортестостерона без андрогенной и с некоторой антиандрогенной активностью, что составляет примерно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с 10 % относительной аффинностью. Несмотря на низкую аффинность к рецепторам прогестерона, диеногест имеет сильный прогестагенный эффект in vivo. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo. Диеногест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиола и тем самым подавляя трофические эффекты эстрадиола на эутопический и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к созданию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, что вызывает первоначальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов. Данные об эффективности Преимущество препарата Диметрио по сравнению с плацебо было продемонстрировано в процессе трехмесячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом. Боль в области таза, связанную с эндометриозом, измеряли с помощью визуальной аналоговой шкалы (0–100 мм). Через 3 месяца терапии препаратом Диметрио была определена статистически значимая разница по сравнению с плацебо (D = 12,3 мм; 95 % ДИ: 6,4–18,1; p<0,0001) и клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходным уровнем (среднее уменьшение = 27,4 мм ± 22,9). Через 3 месяцев лечения уменьшение боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 50 % или более было достигнуто у 37,3 % пациенток, получавших лекарственное средство Диметрио (плацебо: 19,8 %) без соответствующего увеличения дозы сопутствующего обезболивающего средства; уменьшение боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 75 % или более (также без соответствующего увеличения дозы сопутствующего обезболивающего) было достигнуто у 18,6 % пациенток, получавших лекарственное средство Диметрио (плацебо: 7,3 %). Открытое продолжение этого плацебо-контролируемого исследования показало непрерывное уменьшение связанной с эндометриозом боли в области таза при лечении продолжительностью до 15 месяцев. Результаты плацебо-контролируемых исследований подтверждались результатами, полученными в процессе шестимесячного активно контролируемого исследования по сравнению с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона с участием 252 пациенток с эндометриозом. Три исследования с участием 252 пациенток, получавших диеногест по 2 мг в сутки, продемонстрировали существенное снижение эндометриоидных поражений через 6 месяцев лечения. В процессе небольшого исследования (n = 8 на группу дозирования) применение диеногеста в дозе 1 мг в сутки выявило отсутствие овуляции через 1 месяц терапии. Лекарственное средство Диметрио не исследовали на предмет контрацептивной эффективности в более крупных исследованиях. Данные о безопасности Уровень эндогенного эстрогена лишь умеренно подавляется во время применения лекарственного средства Диметрио. В настоящее время результаты долгосрочных исследований минеральной плотности костей (МПК) и риска переломов у пациенток, применяющих препарат Диметрио, пока недоступны. МПК оценивали у 21 взрослой пациентки до и после 6 месяцев лечения препаратом Диметрио. Снижение среднего показателя МПК не выявлено. У 29 пациенток, получавших лейпрорелина ацетат, среднее снижение 4,04 % ± 4,84 было отмечено за тот же период (D между группами = 4,29 %, 95 % ДИ: 1,93 – 6,66; р <0,0003). Не наблюдалось значимого влияния на стандартные лабораторные показатели, в том числе на результаты анализа крови, биохимического анализа крови, уровень печеночных ферментов, уровень липидов и HbA 1С, во время лечения препаратом Диметрио в течение 15 месяцев (N = 168). Данные о безопасности для подростков Безопасность препарата Диметрио в отношении МПК была исследована в процессе неконтролируемого исследования в течение 12 месяцев с участием 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до <18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом. Средняя относительная смена МПК поясничного отдела позвоночника (L2–L4) от исходных показателей у 103 пациенток к окончанию лечения составила –1,2 %. Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе со сниженными значениями МПК показало повышение МПК до –0,6 %. Данные доклинических исследований по безопасности Данные доклинических исследований не указывают на существование особого риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном приеме, генотоксичности, канцерогенного действия и токсического воздействия на репродуктивную функцию. Однако следует принимать во внимание, что половые стероиды могут вызвать рост определенных гормонозависимых тканей и опухолей. Данные по безопасности при длительном применении Было проведено обсервационное пострегистрационное исследование с активным наблюдением с целью определения частоты первичного возникновения или обострения клинически значимой депрессии и появления анемии. В исследовании приняли участие в общей сложности 27840 женщин, которым впервые назначили гормональную терапию для лечения эндометриоза, и за их состоянием наблюдали в течение периода до 7 лет. 3023 женщинам было назначено диеногест в дозировке 2 мг, 3371 пациентке были назначены другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза. Общее скорректированное соотношение рисков возникновения новых случаев анемии у пациенток, принимавших диеногест, по сравнению с пациентками, принимавшими другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза, составило 1,1 (ДИ 95 %: 0,4–2,6). Скорректированное соотношение рисков возникновения депрессии у пациенток, принимавших диеногест, по сравнению с пациентками, принимавшими другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза, составило 1,8 (ДИ 95 %: 0,3–9,4). Нельзя исключить незначительное повышение риска возникновения депрессии у пациенток, принимающих диеногест, по сравнению с пациентками, принимающими другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза. Фармакокинетика Всасывание После перорального приема диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1,5 часов после однократного перорального приема и составляет 47 нг/мл. Биодоступность диеногеста составляет примерно 9 1 %. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз 1 – 8 мг. Распределение Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). Лишь 10 % от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % – неспецифически связаны с альбумином. Очевидный объем распределения диеногеста составляет 40 л. Метаболизм Диеногест полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитов. На основании исследований in vitro и in vivo CYP 3 A 4 – главный фермент, вовлеченный в метаболизм диеногеста. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы крови таким образом, что доминирующим метаболитом в плазме крови является диеногест в неизмененном виде. Скорость клиренса из сыворотки крови составляет 64 мл/мин. Выведение Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно с периодом полувыведения, составляющим 9 – 10 часов. Диеногест выводится в форме метаболитов с мочой и калом в соотношении примерно 3:1 после перорального приема в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов с мочой составляет примерно 14 часов. После перорального приема 86 % введенной дозы выводится из организма в пределах 6 дней, большая часть этого количества выводится в первые 24 часа, главным образом с мочой. Состояние равновесия Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном приеме концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1, 24 раза, достигая равновесного состояния через 4 дней применения. Фармакокинетика диеногеста после повторного применения препарата Диметрио может быть предсказана на основании данных о фармакокинетике однократной дозы. Фармакокинетика в особых группах пациентов У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетику препарата Диметрио не изучали. У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетику препарата Диметрио не изучали. Клинические характеристики Показания Лечение эндометриоза. Противопоказания Препарат Диметрио не следует применять при наличии любого из нижеуказанных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других препаратов, содержащих только прогестаген. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения препарата Диметрио, прием препарата следует немедленно прекратить. · Венозная тромбоэмболия в активной форме. · Артериальные или кардиоваскулярные заболевания ныне или в анамнезе (например, инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие, ишемическая болезнь сердца). · Сахарный диабет с поражением сосудов. · Тяжелые заболевания печени ныне или их наличие в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся к норме. · Опухоли печени ныне или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные). · Известные или подозреваемые злокачественные опухоли, зависимые от половых гормонов. · Вагинальное кровотечение неясной этиологии. · Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению сопутствующих лекарственных средств. Влияние других препаратов на Диметрио Прогестагены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 3А4 (CYP 3 A 4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP 3 A 4 могут влиять на метаболизм прогестагена. Увеличение клиренса половых гормонов через индукцию ферментов может уменьшить терапевтический эффект препарата Диметрио и привести к побочным реакциям, например к изменениям характера менструального кровотечения. Уменьшение клиренса половых гормонов через подавление фермента может уменьшить терапевтический эффект препарата Диметрио и привести к развитию побочных реакций. - Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индуцирования ферментов), например фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum). Индукция ферментов может наблюдаться после нескольких дней терапии. Максимальная индукция ферментов в целом выявляется через несколько недель. Индукция ферментов может продолжаться до 4 недель после прекращения терапии. Влияние индуктора CYP 3А4 рифампицина изучалось у здоровых женщин в постклимактерическом периоде. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой эстрадиола валерат/диеногест привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное воздействие диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0 – 24 часов), уменьшилось на 83 % и 44 % соответственно. - Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов. Одновременное применение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. - Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов). Диеногест является субстратом цитохрома P 450 (CYP) 3 A 4. Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать плазменную концентрацию диеногеста. Одновременное применение с сильным ингибитором фермента CYP 3 A 4 кетоконазолом приводило к повышению в 2,9 раза AUC (0–24 часы) диеногеста в равновесном состоянии. Одновременное применение с умеренным ингибитором эритромицином приводило к повышению в 1,6 раза AUC (0–24 часы) диеногеста в равновесном состоянии. Влияние диеногеста на другие лекарственные средства По результатам исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P 450, маловероятно. Взаимодействие с пищевыми продуктами Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияло на биодоступность препарата Диметрио. Лабораторные тесты Прием прогестагенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровень белков (носителей) в плазме крови (например, ГСК и фракции липидов/липопротеидов), параметры метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах лабораторной нормы. Особенности применения Предостережения Поскольку Диметрио – препарат, содержащий только прогестаген, считается, что особые предостережения и меры безопасности в отношении применения прогестинсодержащих препаратов также относятся к препарату Диметрио, хотя не все предостережения и меры предосторожности основываются на соответствующих результатах клинических исследований именно этого препарата. При ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний/факторов риска в индивидуальном порядке должен быть проведен анализ соотношения риск/польза перед началом или продолжением применения препарата Диметрио. Тяжелые маточные кровотечения Маточное кровотечение, например у женщин с аденомиозом матки или миомой матки, может увеличиваться при применении препарата Диметрио. Если кровотечение выраженное и не прекращается в течение длительного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях – тяжелой). В таком случае нужно рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата. Изменение характера кровотечения Лечение препаратом Диметрио влияет на характер менструального кровотечения у большинства женщин (см. раздел «Побочные реакции»). Циркуляторные нарушения На основании результатов эпидемиологических исследований выявлено небольшое количество данных о существовании связи между применением препаратов, содержащих только прогестаген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск кардиоваскулярных и церебральных явлений скорее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с артериальной гипертензией риск развития инсульта может несколько увеличиваться при применении препаратов, содержащих только прогестаген. Некоторые исследования свидетельствуют о существовании определенного, однако не статистически значимого увеличения риска развития венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного с применением препаратов, содержащих только прогестаген. Общепризнанные факторы, повышающие риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ): личный или семейный анамнез (например, случаи ВТЭ у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте); возраст; ожирение, длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства или травмы. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение препарата Диметрио (при плановых операциях не менее чем за 4 недель до ее проведения) и не начинать его прием вновь раньше, чем через 2 недель после полной реабилитации. Необходимо учитывать повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде. При возникновении симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрении на них лечение следует прекратить. Опухоли Метаанализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих оральные контрацептивы (ОК), главным образом те, что содержат эстроген-прогестаген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, использующих или недавно использовавших КОК, незначительно по отношению к общему риску рака молочной железы. Существует одинаковый риск выявления рака молочной железы у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестаген, или КОК. Однако информация, касающаяся препаратов, содержащих только прогестаген, основана на значительно меньшем количестве применяющих их женщин, поэтому она менее убедительна, чем данные, касающиеся КОК. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, использующих ОК, так и биологическим действием этих препаратов или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимавших ОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не употреблял оральные контрацептивы. В единичных случаях у женщин, применявших гормональные вещества, подобные тому, что содержит препарат Диметрио, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появление признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих препарат Диметрио. Остеопороз Изменения минеральной плотности костей (МПК). Применение препарата Диметрио подросткам (12–18 лет) в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПК в поясничном отделе позвоночника (L 2– L 4) на 1,2 %. После прекращения лечения МПК повышалась снова у этих пациентов. Средняя относительная смена МПК от исходных показателей к окончанию лечения составила 1,2 % с диапазоном между – 6 % и 5 % (ДИ 95 %: – 1,70 % и – 0,78 %, n = 103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе со сниженными значениями МПК показало тенденцию к восстановлению (средняя относительная смена от исходных показателей: – 2,3 % при окончании лечения и – 0,6 % через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном между – 9 % и 6 % (ДИ 95 %: – 1,20 % и 0,06 %, n = 60). Нарушение МПК имеет особое значение в подростковом возрасте и в раннем периоде полового созревания, критическом периоде роста костей. Неизвестно, снизит ли пиковую костную массу и повысит ли риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МПК в этой популяции (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Дети»). Перед началом лечения врачу следует взвесить преимущества применения препарата Диметрио и возможные риски применения для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза. Адекватное употребление кальция и витамина D при диетическом питании или при применении пищевых добавок является важным для здорового состояния костной ткани у женщин всех возрастных категорий. Не наблюдалось снижения МПК у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациенток, которые находятся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения риск/польза должна быть проведена до начала лечения препаратом Диметрио, поскольку уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается на фоне лечения препаратом Диметрио (см. раздел «Фармакодинамика»). Другие состояния У пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать и прекратить применение препарата при развитии выраженных проявлений депрессии. Подавленное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными реакциями, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обратиться к врачу при изменениях настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приема. Диеногест обычно не влияет на артериальное давление у нормотензивных женщин. Однако, если длительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения препарата, рекомендуется отменить препарат Диметрио и лечить артериальную гипертензию. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, возникавших в период беременности или предыдущего применения половых гормонов, применение препарата следует прекратить. Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, больные сахарным диабетом, особенно с гестационным сахарным диабетом в анамнезе, должны тщательно обследоваться в течение применения препарата Диметрио. Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема препарата Диметрио. Вероятность внематочной беременности у женщин, применяющих для контрацепции препараты, содержащие только прогестаген, выше, чем у женщин, применяющих КОК. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушениями функции маточных труб вопрос о применении препарата Диметрио следует решать только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Во время применения препарата Диметрио может возникать персистенция фолликулов (часто отмечается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов являются бессимптомными, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза. Не применяется в гериатрической практике. Лактоза Каждая таблетка препарата Диметрио содержит 62,8 мг лактозы моногидрата. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, которые придерживаются безлактозной диеты, должны учитывать количество этого вещества в таблетке препарата Диметрио. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Существуют ограниченные данные о применении диеногеста беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямой или непрямой риск репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лекарственное средство Диметрио не рекомендуется применять беременным женщинам, поскольку нет необходимости лечить эндометриоз в период беременности. Кормление грудью Лечение препаратом Диметрио в период кормления грудью не рекомендуется. Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в процессе исследований на животных, указывают на проникновение диеногеста в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии препаратом Диметрио, учитывая пользу кормления грудью для ребенка и необходимость терапии для женщины. Фертильность На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения препаратом Диметрио у большинства пациенток ингибируется овуляция. Однако препарат Диметрио не является контрацептивным средством. Если нужна контрацепция, следует дополнительно использовать немедикаментозный метод предотвращения беременности (см. раздел «Способ применения и дозы»). На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к нормальному в течение 2 месяцев после прекращения лечения препаратом Диметрио. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Не наблюдали влияния на способность управлять автотранспортом и механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диеногест. Способ применения и дозы Способ применения Для перорального применения. Дозирование Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в применении препарата примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, нужно начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства. Отсутствует опыт лечения препаратом Диметрио пациенток с эндометриозом дольше 15 месяцев. Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла. Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить перед началом терапии препаратом Диметрио. Если необходима контрацепция, следует дополнительно использовать немедикаментозный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод). Пропуск приема лекарственного средства В случае пропуска приема таблетки, рвоты и/или диареи (которые имели место в течение 3 – 4 часов после приема таблетки), эффективность препарата Диметрио может уменьшиться. В случае пропуска приема одной или нескольких таблеток 1 таблетку следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую принимать в обычное время. Аналогично, таблетку, не всосавшуюся из-за рвоты или диареи, нужно заменить другой таблеткой. Дополнительная информация по применению в особых группах пациентов Пациенты пожилого возраста Нет соответствующих показаний для применения препарата Диметрио пациенткам этой группы. Печеночная недостаточность Препарат противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печени ныне или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Почечная недостаточность Нет никаких данных, свидетельствующих о необходимости коррекции доз для пациенток с почечной недостаточностью. Дети Препарат Диметрио не показан для применения детям до наступления менархе. Безопасность и эффективность применения препарата Диметрио были исследованы в процессе неконтролируемого исследования в течение 12 месяцев у 111 пациенток подросткового возраста (12 – <18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Эффективность препарата Диметрио была продемонстрирована при лечении эндометриоза, ассоциированного с тазовой болью, у подростков (12 – 18 лет) с общим благоприятным профилем безопасности и переносимости лекарственного средства. Применение препарата Диметрио у подростков в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПК в поясничном отделе позвоночника на 1,2 %. После прекращения лечения МПК повышалась снова у этих пациентов. Нарушение МПК имеет особенно важное значение в подростковом возрасте и в раннем периоде полового созревания, критическом периоде роста костей. Неизвестно, снизит ли пиковую костную массу и повысит ли риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МПК в этой популяции. Поэтому врачу следует взвесить преимущества применения препарата Диметрио и возможные риски применения для каждого отдельного подростка (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Передозировка Исследования острой токсичности, проведенные с диеногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приема нескольких суточных терапевтических доз. Специфических антидотов не существует. Применение 20 – 30 мг диеногеста в сутки (что в 10 – 15 раз выше, чем доза в таблетке препарата Диметрио) в течение более 24 недель переносилось очень хорошо. Побочные реакции Побочные реакции описаны согласно MedDRA. Побочные реакции чаще всего развиваются в течение первых месяцев применения препарата Диметрио и исчезают в процессе лечения. Могут наблюдаться изменения характера кровотечений, такие как кровянистые выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея. Сообщали о побочных реакциях во время применения лекарственного средства Диметрио. Побочные реакции, о которых чаще всего сообщали во время лечения препаратом Диметрио, включают головную боль (9,0 %), дискомфорт в молочных железах (5,4 %), подавленное настроение (5,1 %) и акне (5,1 %). Кроме того, лечение препаратом Диметрио влияет на характер менструальных кровотечений у большинства женщин. Характер менструальных кровотечений оценивали систематически с использованием дневников пациенток и анализировали, используя метод ВОЗ, в течение 90-дневного отчетного периода. В течение первых 90 дней терапии препаратом Диметрио наблюдали следующие характеры кровотечений (n = 290; 100 %): аменорея (1,7 %), нечастые кровотечения (27,2 %), частые кровотечения (13,4 %), нерегулярные кровотечения (35,2 %), длительные кровотечения (38,3 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть ни одна из предыдущих категорий (19,7 %). В течение четвертого отчетного периода наблюдали следующие характеры кровотечений (n = 149; 100 %): аменорея (28,2 %), нечастые кровотечения (24,2 %), частые кровотечения (2,7 %), нерегулярные кровотечения (21,5 %), длительные кровотечения (4,0 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть не относящееся ни к одной из предыдущих категорий (22,8 %). Изменения характера менструальных кровотечений лишь иногда возникали как побочные реакции у пациенток (см. таблицу побочных реакций). В таблице указаны побочные реакции согласно классификации MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщали во время лечения препаратом Диметрио, и их частота. Внутри каждой группы побочные реакции приведены в порядке уменьшения частоты: часто (от ≥ 1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100). Частота определена на основании объединенных данных четырех клинических исследований с участием 332 пациенток (100 %). Побочные реакции, фаза III клинических исследований, N = 332 (MedDRA) Часто Нечасто Со стороны системы крови и лимфатической системы анемия Метаболизм и нарушения обмена веществ повышение массы тела снижение массы тела, повышенный аппетит Психические расстройства подавленное настроение, нарушения сна, нервозность, снижение либидо, изменения настроения беспокойство, депрессия, лабильность настроения Со стороны нервной системы головная боль, мигрень нарушения вегетативной регуляции, нарушения внимания Со стороны органов зрения сухость глаз Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата звон в ушах Со стороны сердца неспецифические циркуляторные расстройства, учащенное сердцебиение Со стороны сосудов артериальная гипотензия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения одышка Со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота, боль в животе, метеоризм, вздутие живота, рвота диарея, запор, дискомфорт в брюшной полости, воспаление желудочно-кишечного тракта, гингивит Со стороны кожи и подкожной клетчатки акне, алопеция сухость кожи, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклазия, перхоть, дерматит, нарушения роста волос, реакции фоточувствительности, изменения пигментации Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани боль в спине, боль в костях, мышечные судороги, боль в конечностях, ощущение тяжести в конечностях Со стороны почек и мочевыделительной системы инфекция мочевыводящих путей Со стороны репродуктивной системы и молочных желез дискомфорт в молочных железах, киста яичников, приливы, маточные/вагинальные кровотечения, в т. ч. кровянистые выделения вагинальный кандидоз, сухость вульвы и влагалища, выделения из половых органов, боль в области малого таза, атрофический вульвовагинит, увеличение молочных желез, кистозно-фиброзные заболевания молочных желез, набухание молочных желез Общие расстройства и местные реакции астенические состояния, раздражительность отек Также наблюдались следующие побочные реакции: персистенция фолликулов, повышение аппетита, реакции гиперчувствительности. Другие серьезные побочные реакции наблюдались во время применения стероидных половых гормонов прогестагенов (см. раздел «Особенности применения»): венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, новообразования молочных желез, опухоли печени, ощущение дискомфорта в спине, хлоазма, холестатическая желтуха, остеопороз (см. ниже), изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность. Снижение минеральной плотности костей В процессе неконтролируемого клинического исследования с участием 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до <18 лет), получавших терапию препаратом Диметрио, у 103 проводилось измерение МПК. Примерно у 72 % участников исследования наблюдалось снижение МПК поясничного отдела позвоночника (L2–L4) после 12 месяцев применения (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Особых требований к условиям хранения лекарственного средства нет.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Я не могу выполнить этот запрос. Вы написали «За рецептом», но в сообщении нет текста для перевода, а сама инструкция сводится к одному слову, которое не даёт ничего для перевода.

Если вы хотите перевести секцию инструкции к лекарственному средству с украинского на русский, пришлите её полный текст. Я переведу его, сохранив все плейсхолдеры в том же количестве и на тех же местах, и не буду менять медицинскую терминологию и заперечения.

АО «Адамед Фарма», Польша/ Adamed Pharma S. A., Poland. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95–200, Пабяница, Польша/ ul. marsz. J. Pilsudskiego 5, Pabianice, 95 – 200, Poland.