Дієногест Зентіва 2 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИЕНОГЕСТ ЗЕНТИВА (DIENOGEST ZENTIVA)

Действующее вещество: диеногест; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит диеногеста 2 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон (К-30); натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат; пленочная оболочка: Аква Полиш белый 014.17MS, содержащий гипромеллозу (Е 464), гидроксипропилцеллюлозу (Е 463), тальк (Е 553b), масло хлопковое гидрогенизированное, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «2» с одной стороны.

Половые гормоны и препараты, применяемые при патологии половых органов. Прогестагены. Код АТХ G 03 D B 08.

Диеногест – производное нортестостерона без андрогенной и с определённой антиандрогенной активностью, составляющей примерно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с 10 % относительным сродством. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест проявляет сильный прогестогенный эффект in vivo. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo. Диеногест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиола и таким образом подавляя трофические эффекты эстрадиола на эутопический и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к созданию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, что вызывает первоначальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов. Данные об эффективности Преимущество диеногеста по сравнению с плацебо было продемонстрировано в ходе трёхмесячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом. Боль в области таза, связанная с эндометриозом, измеряли с помощью визуальной аналоговой шкалы (0-100 мм). Через 3 месяца терапии диеногестом была определена статистически значимая разница по сравнению с плацебо (D = 12,3 мм; 95 % ДИ: 6,4–18,1; p<0,0001) и клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходным уровнем (среднее уменьшение = 27,4 мм ± 22,9). Через 3 месяцев лечения уменьшение количества проявлений тазовой боли на 50 % и более при отсутствии повышения дозы обезболивающих средств наблюдали у 37,3 % пациентов, принимавших диеногест (плацебо: 19, 8 %); уменьшение количества проявлений тазовой боли на 75 % и более при отсутствии повышения дозы обезболивающих средств наблюдали у 18,6 % пациентов, принимавших диеногест (плацебо: 7,3 %). Продолжение этого исследования показало непрерывное уменьшение связанной с эндометриозом боли в области таза при лечении продолжительностью до 15 месяцев. Данные трёх исследований с участием пациенток, получавших диеногест по 2 мг в сутки, свидетельствуют о существенном снижении эндометриоидных поражений через 6 месяцев лечения. Результаты плацебо-контролируемых исследований подтверждались результатами, полученными в ходе шестимесячного активно-контролируемого исследования по сравнению с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона с участием 252 пациенток с эндометриозом. В ходе небольшого исследования применения диеногеста в дозе 1 мг в сутки выявлено отсутствие овуляции через 1 месяц терапии. Диеногест не исследовали на контрацептивную эффективность в более крупных исследованиях. Данные о безопасности Во время применения диеногеста уровень эндогенного эстрогена умеренно снижается. До настоящего времени данные длительных исследований минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и риска переломов у пациентов, принимающих диеногест, отсутствуют. Показатель МПКТ оценивался у 21 взрослого пациента до начала лечения и через 6 месяцев приёма диеногеста, при этом его среднее значение не уменьшилось. У 29 пациентов, принимавших лейпролерина ацетат (ЛА), среднее уменьшение составило 4, 04 % ± 4, 84 за тот же период (∆ между группами = 4, 29 %; 95 % ДИ: 1, 93–6, 66; p<0, 0003). Во время приёма диеногеста в течение периода до 15 месяцев (n=168) не было зафиксировано никаких значимых различий стандартных лабораторных показателей (гематологический анализ крови, биохимический анализ крови, печеночные ферменты, жиры и гликогемоглобин). Данные о безопасности для подростков Безопасность и эффективность применения диеногеста в отношении показателя МПКТ исследовались в ходе неконтролируемых клинических исследований в течение 12 месяцев среди 111 девушек (12-18 лет), у которых эндометриоз был подтверждён клинически (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»). Среднее изменение МПКТ поясничного отдела (L2-L4) от начала лечения составило 1,2 % у 103 пациентов. В подгруппе пациентов со сниженным показателем МПКТ был выполнен повторный анализ через 6 месяцев после завершения лечения, в ходе которого было выявлено повышение показателей МПКТ на 0,6 %. Данные доклинических исследований безопасности Данные доклинических исследований не указывают на существование особого риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном приёме, генотоксичности, канцерогенного действия и токсического воздействия на репродуктивную функцию. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут способствовать росту определённых гормонозависимых тканей и опухолей. Данные о безопасности при длительном применении Было проведено обсервационное пострегистрационное исследование с активным наблюдением с целью определения частоты первичного возникновения или обострения клинически значимой депрессии и появления анемии. В исследовании приняли участие в общей сложности 27840 женщин, которым впервые была назначена гормональная терапия для лечения эндометриоза, и за их состоянием наблюдали в течение периода до 7 лет. 3023 женщинам был назначен диеногест в дозировке 2 мг, 3371 пациенткам были назначены другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза. Общее скорректированное отношение рисков возникновения новых случаев анемии у пациенток, принимавших диеногест, по сравнению с пациентками, принимавшими другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза, составило 1,1 (ДИ 95%: 0,4 2,6). Скорректированное отношение рисков возникновения депрессии у пациенток, принимавших диеногест, по сравнению с пациентками, принимавшими другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза, составило 1,8 (ДИ 95 %: 0,3 9,4). Нельзя исключить незначительное повышение риска возникновения депрессии у пациенток, принимающих диеногест, по сравнению с пациентками, принимающими другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза.

Абсорбция

Перорально принятый диеногест быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке крови, составляющая 47 нг/мл, достигается примерно через 1,5 часа после однократного перорального приёма. Биодоступность равна приблизительно 91 %. Фармакокинетика диеногеста прямо пропорциональна его дозе, если доза составляет 1 -8 мг.

Распределение

Диеногест связывается с альбумином сыворотки крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или с глобулином, связывающим кортикоиды. 10 % от общей концентрации препарата в крови присутствуют как свободные стероиды, 90 % – неспецифически связываются с альбумином. Теоретический объём распределения диеногеста (Vd/F) составляет 40 л.

Биотрансформация

Метаболизм диеногеста происходит по известному пути метаболизма стероидов с образованием эндокринологически неактивных метаболитов. Учитывая результаты исследований ингибирования in vitro и исследований in vivo, CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в метаболизме диеногеста. Метаболиты выводятся очень быстро, поэтому подавляющую часть концентрации препарата в плазме крови составляет неизменённый диеногест. Скорость метаболического клиренса в сыворотке крови Cl/F составляет 64 мл/мин.

Выведение

Концентрация диеногеста в сыворотке крови снижается в две фазы. В фазе конечного распределения период полураспада составляет примерно 9-10 часов. Диеногест выводится в форме метаболитов с мочой, соотношение к фекалиям составляет 3:1 при пероральном приёме 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов составляет почти 14 часов. При пероральном применении около 86 % дозы выводится в течение 6 дней, значительная часть выводится в течение 24 часов, преимущественно с мочой.

Равновесное состояние

На фармакокинетику диеногеста не влияет уровень глобулина, связывающего половые гормоны. При ежедневном приёме концентрация препарата в сыворотке крови возрастает в 1,24 раза и достигает равновесного состояния через 4 дней лечения. Фармакокинетику диеногеста при повторном применении можно предсказать на основании данных о фармакокинетике однократного приёма препарата.

Фармакокинетические свойства препарата у особых групп населения

Специальных исследований применения диеногеста при лечении пациентов с нарушениями функции почек не проводили. Применение диеногеста при лечении пациентов с печёночной недостаточностью не проводили.

Клинические характеристики.

Лечение эндометриоза.

Препарат Диеногест Зентива не следует применять при наличии любого из нижеуказанных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других препаратов, содержащих только прогестаген. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения препарата Диеногест Зентива, приём препарата следует немедленно прекратить. · Венозная тромбоэмболия в активной форме. · Артериальные или кардиоваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие, ишемическая болезнь сердца). · Сахарный диабет с поражением сосудов. · Тяжёлые заболевания печени в настоящее время или их наличие в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся к норме. · Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные). · Известные или подозреваемые злокачественные опухоли, зависимые от половых гормонов. · Вагинальное кровотечение неясной этиологии. · Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств, применяемых одновременно.

• Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путём индукции ферментов), например фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum). Индукция ферментов может наблюдаться после нескольких дней терапии. Максимальная индукция ферментов обычно выявляется через несколько недель. Индукция ферментов может продолжаться до 4 недель после прекращения терапии. Влияние индуктора CYP 3А4 рифампицина исследовалось у здоровых женщин в постменопаузальном периоде. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой эстрадиола валерата/диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное воздействие диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0–24 часы), уменьшилось на 83 % и 44 % соответственно.
• Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов. Одновременное применение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.
• Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов). Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4. Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остаётся неизвестной. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать концентрации диеногеста в плазме. Одновременное применение с сильным ингибитором фермента CYP3A4 – кетоконазолом – приводило к повышению в 2,9 раз AUC (0–24 часы) диеногеста в равновесном состоянии. Одновременное применение с умеренным ингибитором эритромицином приводило к повышению в 1,6 раз AUC (0–24 часы) диеногеста в равновесном состоянии.

Влияние диеногеста на другие лекарственные средства По результатам исследований ингибирования in vitro клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P 450, маловероятно.

Взаимодействие с пищевыми продуктами Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияло на биодоступность препарата Диеногест Зентива.

Лабораторные тесты Приём прогестагенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические показатели печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровни белков-переносчиков в плазме крови (например, ГСПГ и фракций липидов/липопротеидов), показатели метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах лабораторной нормы.

Поскольку Диеногест Зентива — препарат, содержащий только прогестаген, считают, что особые предостережения и меры безопасности в отношении применения прогестинсодержащих препаратов также относятся к препарату Диеногест Зентива, хотя не все предостережения и меры предосторожности основаны на соответствующих результатах клинических исследований именно этого препарата. При ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний/факторов риска в индивидуальном порядке должен быть проведен анализ соотношения риск/польза перед началом или продолжением применения препарата Диеногест Зентива. Тяжелые маточные кровотечения Маточное кровотечение, например у женщин с аденомиозом матки или миомой матки, может усиливаться при применении препарата Диеногест Зентива. Если кровотечение выражено и не прекращается в течение длительного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таком случае нужно рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата. Изменение характера кровотечения Лечение препаратом Диеногест Зентива влияет на характер менструального кровотечения у большинства женщин (см. раздел «Побочные реакции»). Циркуляторные нарушения На основании результатов эпидемиологических исследований выявлено небольшое количество данных о существовании связи между применением препаратов, содержащих только прогестаген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск кардиоваскулярных и церебральных явлений скорее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с артериальной гипертензией риск развития инсульта может несколько увеличиваться при применении препаратов, содержащих только прогестаген. Некоторые исследования свидетельствуют о существовании определенного, однако не статистически значимого увеличения риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного и с применением препаратов, содержащих только прогестаген. Общепризнанные факторы, повышающие риск возникновения ВТЭ, включают: личный или семейный анамнез (например, случаи ВТЭ у братьев или сестер либо родителей в относительно молодом возрасте); возраст; ожирение, длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства или травмы. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение препарата Диеногест Зентива (при плановых операциях — не менее чем за 4 недель до ее проведения) и не начинать его прием вновь раньше, чем через 2 недель после полной реабилитации. Необходимо учитывать повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде. В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрения на них лечение следует прекратить. Опухоли Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих оральные контрацептивы (ОК), главным образом те, что содержат эстроген-прогестаген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КОК, незначительно по сравнению с общим риском рака молочной железы. Существует одинаковый риск выявления рака молочной железы у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестаген, или КОК. Однако информация, касающаяся препаратов, содержащих только прогестаген, базируется на значительно меньшем количестве женщин, их применяющих, поэтому она менее убедительна, чем данные, относящиеся к КОК. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих ОК, так и биологическим действием этих препаратов, либо сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали ОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не принимал ОК. В единичных случаях у женщин, применявших гормональные вещества, подобные тому, что содержит препарат Диеногест Зентива, наблюдались доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появление признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих препарат Диеногест Зентива. Остеопороз Изменения МПКТ. Применение диеногеста подросткам (12–18 лет) в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника (L2–L4) на 1,2 %. После прекращения лечения МПКТ повышалась вновь у этих пациентов. Средняя относительная изменение МПКТ от исходных показателей до окончания лечения составляла 1,2 % с диапазоном между –6 % и 5 % (ДИ 95 %: –1,70 % и –0,78 %, n=103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе со сниженными значениями МПКТ показало тенденцию к восстановлению (средняя относительная изменение от исходных показателей: –2,3 % при завершении лечения и –0,6 % через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном между –9 % и 6 % (ДИ 95 %: –1,20 % и 0,06 % (n=60)). Нарушение МПКТ имеет особое значение в подростковом возрасте и в ранний период полового созревания, критический период роста костей. Неизвестно, уменьшит ли пиковую костную массу и повысит ли риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МПКТ в этой популяции (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Дети»). Перед началом лечения врачу следует взвесить преимущества применения препарата Диеногест Зентива и возможные риски применения для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза. Адекватное применение кальция и витамина D при диетическом питании или при применении пищевых добавок является важным для здорового состояния костной ткани у женщин всех возрастных категорий. Не наблюдалось снижения МПКТ у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациенток, находящихся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения польза/риск должна быть проведена до начала лечения препаратом Диеногест Зентива, поскольку уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается на фоне лечения препаратом Диеногест Зентива (см. раздел «Фармакодинамика»). Другие состояния У пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать и прекратить применение препарата при развитии выраженных проявлений депрессии. Диеногест обычно не влияет на артериальное давление у нормотензивных женщин. Однако, если длительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения препарата, рекомендуется отменить препарат Диеногест Зентива и лечить артериальную гипертензию. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, возникавших в период беременности или предыдущего применения половых гормонов, применение препарата следует прекратить. Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, больные сахарным диабетом, особенно с гестационным сахарным диабетом в анамнезе, должны тщательно обследоваться в течение применения препарата Диеногест Зентива. Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема препарата Диеногест Зентива. Вероятность внематочной беременности у женщин, применяющих для контрацепции препараты, содержащие только прогестаген, выше, чем у женщин, применяющих КОК. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушением функции маточных труб вопрос о применении препарата Диеногест Зентива следует решать только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Во время применения препарата Диеногест Зентива может возникать персистенция фолликулов (часто обозначается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов бессимптомны, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза. Не применять в гериатрической практике. Лактоза Одна таблетка препарата Диеногест Зентива содержит 57,20 мг лактозы моногидрата. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, которые придерживаются безлактозной диеты, необходимо учитывать количество этого вещества в таблетке препарата Диеногест Зентива.

Беременность Имеются ограниченные данные о применении диеногеста беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямой или непрямой риск репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»). Диеногест Зентива не рекомендуется применять беременным женщинам, поскольку нет необходимости лечить эндометриоз в период беременности. Период грудного вскармливания Лечение препаратом Диеногест Зентива в период грудного вскармливания не рекомендуется. Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают на проникновение диеногеста в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии препаратом Диеногест Зентива, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и необходимость терапии для женщины. Фертильность На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения препаратом Диеногест Зентива у большинства пациенток овуляция ингибируется. Однако препарат Диеногест Зентива не является контрацептивным средством. Если требуется контрацепция, следует дополнительно применять небезгормональный метод предотвращения беременности (см. раздел «Способ применения и дозы»). На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения препаратом Диеногест Зентива.

Не наблюдали влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диеногест.

Способ применения Для приёма внутрь.

Дозировка Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в приёме препарата приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приёма пищи. Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, следует начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в приёме лекарственного средства.

Отсутствует опыт лечения препаратом Диеногест Зентива пациенток с эндометриозом дольше 15 месяцев. Приём препарата можно начинать в любой день менструального цикла. Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить перед началом терапии препаратом Диеногест Зентива. Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).

Пропуск приёма лекарственного средства В случае пропуска приёма таблетки, рвоты и/или диареи (которые имели место в течение 3-4 часов после приёма таблетки) эффективность препарата Диеногест Зентива может снизиться. В случае пропуска приёма одной или нескольких таблеток препарата одну таблетку следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую принимать в обычное время. Аналогично, таблетку, не всосавшуюся из-за рвоты или диареи, следует заменить на другую таблетку.

Дополнительная информация о применении в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста Нет соответствующих показаний для применения препарата Диеногест Зентива пациенткам этой группы.

Печеночная недостаточность Препарат противопоказан пациенткам с тяжёлым заболеванием печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность Нет никаких данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациенток и с почечной недостаточностью.

Диеногест Зентива противопоказан детям до первой менструации. Безопасность и эффективность применения диеногеста изучались в ходе неконтролируемых клинических исследований в течение 12 месяцев среди 111 девочек (12-18 лет), у которых эндометриоз был подтверждён клинически (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»). Применение препарата Диеногест Зентива подросткам в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника на 1,2 %. После прекращения лечения МПКТ у этих пациенток снова повышалась. Нарушение МПКТ имеет особенно важное значение в подростковом возрасте и в раннем периоде полового созревания, критическом периоде роста костей. Неизвестно, снизит ли пиковую костную массу и повысит ли риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МПКТ в этой популяции. Поэтому врачу следует взвесить преимущества применения препарата Диеногест Зентива и возможные риски применения для каждого отдельного подростка (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»).

Исследования острой токсичности, проведённые с диеногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приёма нескольких суточных терапевтических доз. Специфических антидотов не существует. Применение 20-30 мг диеногеста в сутки (что в 10-15 раз выше, чем доза в таблетке препарата Диеногест Зентива) в течение более 24 недель переносилось очень хорошо.

Побочные реакции описаны согласно MedDRA. Побочные реакции чаще всего развиваются в течение первых месяцев применения диеногеста и исчезают в процессе лечения. Могут наблюдаться изменения характера кровотечений, такие как кровянистые выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея. Сообщали о следующих побочных реакциях во время лечения диеногестом. Побочные явления, о которых чаще всего сообщали во время лечения диеногестом, включают головную боль (9,0 %), дискомфорт в молочных железах (5,4 %), подавленное настроение (5,1 %) и акне (5,1 %). Кроме того, лечение диеногестом влияет на характер менструальных кровотечений у большинства женщин. Характер менструальных кровотечений оценивали систематически с использованием дневников пациенток и анализировали с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчетного периода. В течение первых 90 дней терапии препаратом наблюдали следующие характеры кровотечений: аменорея (1,7 %), редкие кровотечения (27,2 %), частые кровотечения (13,4 %), нерегулярные кровотечения (35,2 %), длительные кровотечения (38,3 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть ни одна из предыдущих категорий (19,7 %). В течение четвертого отчетного периода наблюдались следующие характеры кровотечений: аменорея (28,2 %), редкие кровотечения (24,2 %), частые кровотечения (2,7 %), нерегулярные кровотечения (21,5 %), длительные кровотечения (4,0 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть не относящееся ни к одной из предыдущих категорий (22,8 %). Лишь изредка сообщали об изменениях характера менструальных кровотечений как о побочных реакциях у пациенток (см. таблицу побочных реакций). В таблице 1 указаны побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщалось во время лечения диеногестом, и их частота. В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения частоты: часто (от ≥ 1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100). Частота определена на основании объединенных данных четырех клинических исследований. Таблица 1 Системы органов (MedDRA) Часто Нечасто Со стороны системы крови и лимфатической системы анемия Метаболизм и нарушения обмена веществ повышение массы тела снижение массы тела, повышенный аппетит Психические расстройства подавленное настроение, нарушения сна, нервозность, снижение либидо, изменения настроения тревожность, депрессия, лабильность настроения Со стороны нервной системы головная боль, мигрень нарушения вегетативной регуляции, нарушения внимания Со стороны органов зрения сухость глаз Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата звон в ушах Со стороны сердца неспецифические циркуляторные расстройства, усиленное сердцебиение Со стороны сосудов артериальная гипотензия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения одышка Со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота, боль в животе, метеоризм, вздутие живота, рвота диарея, запор, дискомфорт в брюшной полости, воспаление желудочно-кишечного тракта, гингивит Со стороны кожи и подкожной клетчатки акне, алопеция сухость кожи, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклазия, перхоть, дерматит, нарушения роста волос, реакции фоточувствительности, изменения пигментации Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани боль в спине боль в костях, мышечные судороги, боль в конечностях, ощущение тяжести в конечностях Со стороны почек и мочевыводящей системы инфекция мочевыводящих путей Со стороны репродуктивной системы и молочных желез дискомфорт в молочных железах, киста яичников, приливы, маточные/вагинальные кровотечения, в т.ч. кровянистые выделения вагинальный кандидоз, сухость вульвы и влагалища, выделения из половых органов, боль в области малого таза, атрофический вульвовагинит, увеличение молочных желез, кистозно-фиброзные заболевания молочных желез, набухание молочных желез Общие расстройства и местные реакции астенические состояния, раздражительность отек Также наблюдались следующие побочные реакции: персистенция фолликулов, повышение аппетита, реакции гиперчувствительности. Другие серьезные побочные реакции наблюдали при применении стероидных половых гормонов прогестогенов (см. раздел «Особенности применения»): венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, новообразования молочных желез, опухоли печени, ощущение дискомфорта в спине, хлоазма, холестатическая желтуха, остеопороз (см. ниже), изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность. Снижение МПКТ Применение диеногеста подросткам (12−18 лет) в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника (L2–L4) на 1,2 %. После прекращения лечения МПКТ у этих пациентов повышалась вновь. Сообщение о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности. 3 лет.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере. По 2 или по 6 блистеров в картонной пачке.

По рецепту

Хаупт Фарма Мюнстер ГмбХ.

Шлеебрюггенкамп 15, Мюнстер, Северный Рейн-Вестфалия, 48159, Германия.