Діємоно 2 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИЕМОНО ® ( DIEMONO )

действующее вещество: дienогест; 1 таблетка содержит 2 мг диеногеста; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, мальтодекстрин, магния стеарат, гипромеллоза 15 cP, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, натрия цитрат.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой без дефектов покрытия, с тиснением « m » с одной стороны.

Половые гормоны и препараты, применяемые при патологии половых органов. Прогестагены. Производные прегнадиена. Диеногест. Код АТХ G 03 D B 08.

Дienогест является производным нортестостерона, не обладающим андрогенной активностью и обладающим некоторой антиандрогенной активностью, которая составляет примерно одну треть активности ципротерона ацетата. Дienогест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с относительным сродством 10 %. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, дienогест оказывает сильное прогестагенное действие in vivo. Дienогест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo. Дienогест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстradiола и благодаря этому подавляя трофические эффекты эстradiола как на эутопический, так и на эктопический эндометрий. При непрерывном применении дienогест приводит к созданию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, что вызывает первоначальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов. Данные об эффективности Преимущество препарата дienогест по 2 мг по сравнению с плацебо было продемонстрировано в ходе трехмесячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом. Боль в области таза, связанную с эндометриозом, измеряли с помощью визуальной аналоговой шкалы (0–100 мм). После 3 месяцев лечения с применением дienогеста по 2 мг была определена статистически достоверная разница по сравнению с плацебо (∆ = 12,3 мм; 95 % ДИ: 6,4–18,1; p < 0,0001) и продемонстрировано клинически значимое уменьшение боли по сравнению с показателями до начала лечения (среднее уменьшение = 27,4 мм ± 22,9). Через 3 месяца лечения уменьшение боли в области малого таза, ассоциированной с эндометриозом, на 50 % или более было достигнуто у 37,3 % пациенток, получавших дienогест по 2 мг (плацебо: 19,8 %) без соответствующего увеличения дозы сопутствующего обезболивающего средства; уменьшение боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 75 % или более, также без соответствующего увеличения дозы сопутствующего обезболивающего средства, было достигнуто у 18,6 % пациенток, получавших дienогест по 2 мг (плацебо: 7,3 %). Открытое продолжение этого плацебо-контролируемого исследования показало непрерывное уменьшение связанной с эндометриозом боли в области таза при лечении продолжительностью до 15 месяцев. Результаты плацебо-контролируемых исследований подтверждены результатами, полученными в ходе шестимесячного исследования с активным контролем по сравнению с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона с участием 252 пациенток с эндометриозом. В трех исследованиях с участием 252 пациенток, получавших дienогест в суточной дозе по 2 мг, было продемонстрировано существенное снижение эндометриоидных очагов через 6 месяцев лечения. В ходе небольшого исследования (n = 8 на группу дозирования) было продемонстрировано, что применение дienогеста в суточной дозе 1 мг в сутки обеспечило отсутствие овуляции уже через 1 месяц терапии. Контрацептивная эффективность дienогеста по 2 мг в более масштабных исследованиях не оценивалась. Данные о безопасности Уровень эндогенного эстрогена лишь умеренно подавляется во время применения дienогеста по 2 мг. В настоящее время результаты долгосрочных исследований минеральной плотности костей (МПК) и риска переломов у пациенток, получавших дienогест по 2 мг, недоступны. МПК оценивали у 21 взрослой пациентки до и после 6 месяцев приема дienогеста по 2 мг, снижения среднего показателя МПК выявлено не было. У 29 пациенток, получавших лейпрорелина ацетат (ЛА), за тот же период среднее снижение составило 4,04 % ± 4,84 (∆ между группами = 4,29 %, 95 % ДИ: 1,93–6,66, р < 0,0003). Не наблюдалось значимого влияния на стандартные лабораторные показатели (в том числе на результаты анализа крови, биохимического анализа крови, уровень печеночных ферментов, уровень липидов и HbA1С) во время лечения дienогестом по 2 мг в течение 15 месяцев (n = 168). Данные о безопасности для подростков Безопасность дienогеста по 2 мг по показателям МПК исследовали в ходе неконтролируемого клинического исследования продолжительностью 12 месяцев с участием 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до < 18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом. Средневзвешенное относительное изменение МПК поясничного отдела позвоночника (L2–L4) по сравнению с показателями до начала лечения у 103 пациенток, у которых проводили измерение МПК, составило –1,2 %. Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе пациенток со сниженными значениями МПК показало повышение МПК до –0,6 %. Безопасность длительной терапии Было проведено долгосрочное пострегистрационное активное наблюдательное исследование с целью изучения частоты возникновения или ухудшения клинически значимой депрессии и анемии. Всего в исследовании участвовали 27 840 женщин с недавно назначенной гормональной терапией эндометриоза, которые наблюдались в течение срока до 7 лет. Всего 3023 женщин начинали лечение по назначению 2 мг дienогеста, а 3371 пациенток — по назначению других утвержденных лекарственных средств для лечения эндометриоза. Общее скорректированное отношение риска анемии при сравнении между пациентками, принимавшими дienогест, и пациентками, принимавшими другие утвержденные лекарственные средства для лечения эндометриоза, составило 1,1 (95 % ДИ: 0,4 – 2,6). Скорректированное отношение риска депрессии при сравнении между пациентками, принимающими дienогест, и пациентками, принимавшими другие утвержденные лекарственные средства для лечения эндометриоза, составило 1,8 (95 % ДИ: 0,3-9,4). Нельзя исключить несколько повышенный риск депрессии у пациенток, принимающих дienогест, по сравнению с другими утвержденными лекарственными средствами для лечения эндометриоза.

Абсорбция

При пероральном приёме происходит быстрая и почти полная абсорбция диеногеста. Максимальная концентрация в сыворотке крови, 47 нг/мл, достигается в течение 1,5 часа после однократного приёма. Биодоступность составляет примерно 91 %. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз 1–8 мг.

Распределение

Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). Только 10 % от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % – неспецифически связаны с альбумином. Кажущийся объём распределения диеногеста составляет 40 л.

Биотрансформация

Диеногест полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитов. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 является главным ферментом, участвующим в метаболизме диеногеста. Выведение этих метаболитов происходит очень быстро, при этом диеногест в неизменённом виде остаётся основной фракцией в плазме крови. Скорость клиренса из сыворотки крови составляет 64 мл/мин.

Выведение

Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно. Продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляет примерно 9 – 10 часов. Диеногест выводится в форме метаболитов с мочой и калом в соотношении примерно 3:1 после перорального приёма в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов с мочой составляет 14 часов. После орального приёма примерно 86 % введённой дозы выводится из организма в течение шестидневного периода, большая часть этого количества выводится в первые 24 часов, главным образом с мочой.

Состояние динамического равновесия

Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. При ежедневном приёме концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,24 раза, достигая равновесного состояния через 4 дней применения. Фармакокинетика диеногеста после повторного применения диеногеста по 2 мг может быть предсказана на основании данных о фармакокинетике однократной дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Специализированных исследований диеногеста по 2 мг при применении пациентам с нарушением функции почек не проводилось.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Специализированных исследований диеногеста по 2 мг при применении пациентам с нарушением функции печени не проводилось.

Доклинические данные по безопасности

Данные доклинических исследований не свидетельствуют о наличии специфического риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном приёме, генотоксичности, канцерогенного действия и токсического воздействия на репродуктивную функцию. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут способствовать росту определённых гормонозависимых тканей и опухолей.

Клинические характеристики.

Лечение эндометриоза.

Диеномо ® не следует применять при наличии любого из нижеуказанных состояний или заболеваний. Данная информация частично получена на основании применения других препаратов, содержащих только прогестаген. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает во время применения Диеномо ®, приём препарата следует немедленно прекратить: - гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам, указанным в разделе «Состав»; - венозная тромбоэмболия в активной форме; - артериальные или кардиоваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда, инсульт, ишемическая болезнь сердца); - сахарный диабет с поражением сосудов; - тяжёлые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функций печени не вернутся к норме; - опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные); - известные или подозреваемые злокачественные опухоли, зависимые от половых гормонов; - вагинальное кровотечение неясной этиологии. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств, которые пациент принимает одновременно. Влияние других препаратов на Диеномо ® Метаболизм прогестагенов, включая диеногест, осуществляется главным образом системой цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестагена. Увеличение клиренса половых гормонов вследствие индукции ферментов может уменьшить терапевтический эффект Диеномо ® и привести к побочным реакциям, например к изменениям характера менструальных кровотечений. Уменьшение клиренса половых гормонов вследствие подавления фермента может обусловить увеличение показателей экспозиции диеногеста, что может привести к развитию побочных реакций. - Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности вследствие индукции ферментов): фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum). Индукция ферментов возможна после нескольких дней лечения. Максимальную индукцию ферментов, как правило, наблюдают через несколько недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться в течение четырёх недель. Действие индуктора CYP 3А4 рифампицина изучали в исследовании с участием здоровых женщин в постклимактерическом периоде. Одновременное применение рифампицина и эстрадиола валерата/диеногеста в таблетках привело к существенному снижению равновесной концентрации и показателей системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное воздействие диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по значению AUC (0–24 часа), уменьшилось на 83 % и 44 % соответственно. - Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов. При одновременном применении с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации ингибиторов ВГС (вируса гепатита С), возможно повышение или снижение уровня прогестина в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. - Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов). Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4. Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остаётся неизвестной. Одновременное применение сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 может увеличивать концентрацию диеногеста в плазме крови. При одновременном применении с сильнодействующим ингибитором фермента CYP3A4, кетоконазолом, наблюдали повышение значения AUC (0–24 часа) диеногеста в равновесном состоянии в 2,9 раза. Одновременное применение с умеренным ингибитором, эритромицином, приводило к повышению значения AUC (0–24 часа) диеногеста в равновесном состоянии в 1,6 раза. Влияние Диеномо ® на другие лекарственные средства По результатам исследований ингибирования in vitro клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими лекарственными средствами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятно. Взаимодействие с пищевыми продуктами Стандартизированная пища с высоким содержанием жиров не влияла на биодоступность Диеномо ®. Лабораторные анализы Приём прогестагенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические показатели печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровни белков (носителей) в плазме крови (например, кортикоидсвязывающего глобулина и фракции липидов/липопротеинов), показатели метаболизма углеводов, а также показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения, как правило, остаются в пределах лабораторной нормы.

Предупреждения

Поскольку Диемоно ® содержит только прогестаген, считается, что особые предупреждения и меры предосторожности при применении препаратов только с прогестагеном также относятся к Диемоно ®. При наличии или обострении любого из указанных ниже состояний/факторов риска индивидуальный анализ соотношения риск – польза следует провести перед началом или продолжением терапии с применением Диемоно ®.

Тяжелые маточные кровотечения

Маточное кровотечение, например, у женщин с аденомиозом матки или миомой матки может усиливаться при применении Диемоно ®. Если кровотечение выраженное и не прекращается в течение длительного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В случае развития анемии следует рассмотреть целесообразность прекращения приема Диемоно ®.

Изменение характера кровотечения

У большинства пациенток при приеме диеногеста по 2 мг происходит изменение характера менструальной кровотечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушение кровообращения

В эпидемиологических исследованиях получено немного свидетельств связи препаратов только с прогестагеном с повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск сердечно-сосудистых и церебральных явлений в некоторой степени связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с гипертензией риск инсульта может несколько увеличиваться при применении препаратов, содержащих только прогестаген. Некоторые исследования свидетельствуют о существовании определенного, однако не статистически значимого увеличения риска развития венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного с использованием препаратов, содержащих только прогестаген. Общеизвестными факторами, повышающими риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), являются следующие: личный или семейный анамнез (например, случаи ВТЭ у родных братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте), возраст, ожирение, длительная иммобилизация, большие хирургические вмешательства или травмы. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение Диемоно ® (в случае плановых операций не менее чем за 4 недели до ее проведения) и не возобновлять его прием ранее чем через 2 недели после полного восстановления подвижности. Необходимо помнить о повышении риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде. При возникновении симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрении на них лечение следует прекратить немедленно.

Опухоли

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований свидетельствует о незначительном росте относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих оральные контрацептивы (ОК), главным образом те, что содержат эстроген-прогестаген. Такой повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после завершения приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КОК, является незначительным по отношению к общему риску рака молочной железы. Существует одинаковый риск выявления рака молочной железы у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестаген, или КОК. Хотя информация, касающаяся препаратов, содержащих только прогестаген, основана на значительно меньшем количестве применяющих их женщин и поэтому является менее убедительной, чем данные, касающиеся КОК. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинно-следственной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих ОК, так и биологическим действием этих препаратов или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали ОК, клинически менее выражен, чем у женщин, которые никогда не применяли оральные контрацептивы. В единичных случаях у женщин, применявших гормональные вещества, подобные тому, что содержит Диемоно ®, наблюдали доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях такие опухоли приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличении печени или появлении признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих Диемоно ®.

Остеопороз

Изменения минеральной плотности костной ткани (МПКТ). Применение диеногеста по 2 мг в терапии подростков (12 – < 18 лет) в течение 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего показателя минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника (L2 – L4). Средняя относительная смена показателя МПКТ на этапе завершения лечения по сравнению с показателями до начала лечения составила 1,2 % с диапазоном между –6 % и 5 % (ДИ 95 %: –1,70 % и –0,78 %, n=103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе со сниженными значениями МПКТ показало тенденцию к восстановлению (средняя относительная смена от исходных показателей: –2,3 % при завершении лечения и –0,6 % через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном от –9 % до 6 % (ДИ 95 %: –1,20 % и 0,06 % [ n=60 ]).

Снижение минеральной плотности костной ткани имеет особое значение в подростковом возрасте и в ранний период полового созревания, критический период роста костей. Неизвестно, приведет ли уменьшение МПКТ в этой популяции к снижению пиковой костной массы и повышению риска перелома костей в пожилом возрасте (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»). У пациенток, относящихся к группе повышенного риска остеопороза, необходима тщательная оценка соотношения польза – риск до начала терапии с применением Диемоно ®, поскольку эндогенный уровень эстрогена умеренно снижается в период терапии данным лекарственным средством (см. раздел «Фармакодинамика»). Адекватное поступление кальция и витамина D с пищей или в форме диетических добавок важно для здорового состояния костной ткани у женщин всех возрастных категорий.

Другие состояния

У пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать и прекратить применение препарата при развитии выраженных проявлений депрессии. Диеногест, как правило, не влияет на артериальное давление у нормотензивных женщин. В случае развития длительной клинически выраженной гипертензии во время применения Диемоно ® рекомендуется отменить его и лечить гипертензию. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, возникавших во время беременности или предыдущего применения половых стероидов, дальнейшее применение Диемоно ® следует прекратить. Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, больные сахарным диабетом, в том числе с гестационным сахарным диабетом в анамнезе, должны тщательно обследоваться в течение применения Диемоно ®. Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема Диемоно ®. Вероятность внематочной беременности у женщин, использующих для контрацепции препараты, содержащие только прогестаген, выше, чем у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушением функций маточных труб назначать Диемоно ® следует исключительно после тщательной оценки соотношения польза/риск. Во время применения Диемоно ® возможно появление персистенции фолликулов (их часто называют функциональными кистами яичников). Большинство этих фолликулов бессимптомны, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.

Диемоно ® содержит лактозу и натрий. 1 таблетка содержит 48,6 мг лактозы моногидрата. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать Диемоно ®. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Беременность Имеются ограниченные данные о применении диеногеста беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное нежелательное воздействие в отношении репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакокинетика»). Диеmono® не следует применять беременным женщинам, потому что нет необходимости лечить эндометриоз в период беременности.

Грудное вскармливание Применение Диемоно® в период грудного вскармливания не рекомендуется. Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко женщин. Данные, полученные в исследованиях на животных, указывают на проникновение диеногеста в молоко крыс. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения Диемоно®, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и необходимость терапии для женщины.

Фертильность На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения Диемоно® у большинства пациенток овуляция подавляется. Однако Диемоно® не является контрацептивом. Если требуется контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (см. раздел «Способ применения и дозы»). На основании имеющихся данных также можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения Диемоно®.

Не наблюдали влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диеногест.

Способ применения. Для приёма внутрь. Режим дозирования. Принимать по 1 т аблет к и ежедневно без перерыва в применении препарата приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приёма пищи. Таблетки следует принимать регулярно, независимо от вагинального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства. Приём препарата можно начать в любой день менструального цикла. Приём любых гормональных контрацептивов следует прекратить до начала терапии Диемоно®. Если необходима контрацепция, следует применять негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод). Пропуск приёма лекарственного средства. В случае пропуска приёма таблетки, рвоты и/или диареи (которые имели место в течение 3-4 часов после приёма таблетки), эффективность препарата Диемоно® может снизиться. В случае пропуска приёма одной или нескольких таблеток 1 таблетку следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а затем продолжить на следующий день в обычное время. Таблетку, которая не всосалась из-за рвоты или диареи, следует заменить на другую таблетку. Пациенты пожилого возраста. Отсутствуют соответствующие показания для применения Диемоно® в терапии пациенток пожилого возраста. Пациенты с печёночной недостаточностью. Применение Диемоно® в терапии пациенток с тяжёлыми заболеваниями печени, имеющимися или в анамнезе, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с почечной недостаточностью. Отсутствуют свидетельства необходимости коррекции дозы для пациенток с почечной недостаточностью.

Прием Диэмоно ® не показан детям и подросткам до наступления менархе. Безопасность и эффективность таблеток диеногеста по 2 мг оценивали в неконтролируемом клиническом исследовании в течение более 12 месяцев, в которое были включены 111 пациенток-подростков (в возрасте 12 - < 18 лет) с клинической подозрением на эндометриоз или подтверждённым диагнозом эндометриоз (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Исследования острой токсичности диеногеста не свидетельствуют о риске развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приема нескольких суточных терапевтических доз. Специфического антидота нет. Применение диеногеста в дозе по 20–30 мг в сутки (что в 10–15 раз превышает дозу в составе Диемоно ®) в течение более 24 недель переносилось очень хорошо.

Побочные реакции описаны в соответствии с MedDRA. Применён наиболее подходящий термин MedDRA для описания конкретной реакции и связанных с ней состояний. Побочные реакции чаще всего развиваются в течение первых месяцев после начала применения Диэмоно ® и исчезают при продолжении лечения. Могут наблюдаться изменения характера менструальных кровотечений, такие как кровянистые выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея. Сообщалось о следующих побочных реакциях у пациенток, получавших дienогест в течение 2 мг. Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщали во время лечения дienогестом в течение 2 мг, являются головная боль (9,0 %), боль в молочных железах (5,4 %), подавленное настроение (5,1 %) и акне (5,1 %). Кроме того, у большинства пациенток, получавших дienогест в течение 2 мг, наблюдается изменение характера менструальных кровотечений. Характер менструальных кровотечений оценивали систематически, с использованием дневников пациенток, и анализировали с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчётного периода. В течение первых 90 дней лечения дienогестом в течение 2 мг наблюдали следующие характеры кровотечений (n = 290; 100 %): аменорея (1,7 %), нечастые кровотечения (27,2 %), частые кровотечения (13,4 %), нерегулярные кровотечения (35,2 %), продолжительные кровотечения (38,3 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть ни одна из предыдущих категорий (19,7 %). В течение четвёртого референтного периода наблюдались следующие характеры кровотечений (n = 149; 100 %): аменорея (28,2 %), нечастые кровотечения (24,2 %), частые кровотечения (2,7 %), нерегулярные кровотечения (21,5 %), продолжительные кровотечения (4,0 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть не относящееся ни к одной из предыдущих категорий (22,8 %). Изменения характера менструальных кровотечений лишь иногда описаны как побочные реакции у пациенток (см. таблицу побочных реакций). В таблице 1 указаны побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщалось во время лечения дienогестом в течение 2 мг, и их частота. В пределах каждой группы побочные реакции указаны в порядке уменьшения частоты. Частота определена на основании объединённых данных четырёх клинических исследований с участием 332 пациенток (100 %). Таблица 1 Побочные реакции, клинические исследования III фазы, N= 332 Системы органов (MedDRA) Частые ( ³ 1/100 - < 1/10) Нечастые ( ³ 1/1000 - < 1/100) Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы анемия Нарушения метаболизма и расстройства питания увеличение массы тела снижение массы тела, повышенный аппетит Со стороны психики подавленное настроение, нарушение сна, нервозность, утрата либидо, изменения настроения тревожность, депрессия, внезапные смены настроения Со стороны нервной системы головная боль, мигрень нарушение баланса вегетативной нервной системы, нарушение внимания Со стороны органов зрения сухость глаз Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата звон в ушах Со стороны сердца неспецифические циркуляторные расстройства, усиленное сердцебиение Со стороны сосудов артериальная гипотензия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения одышка Со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота, абдоминальная боль, метеоризм, вздутие живота, рвота диарея, запор, абдоминальный дискомфорт, воспаление желудочно-кишечного тракта, гингивит Со стороны кожи и подкожной клетчатки акне, алопеция сухость кожи, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклазия, перхоть, дерматит, аномальный рост волос, реакции фоточувствительности, изменения пигментации Со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей боль в спине боль в костях, мышечные судороги, боль в конечностях, ощущение тяжести в конечностях Со стороны почек и мочевыводящей системы инфекция мочевыводящих путей Со стороны репродуктивной системы и молочных желез дискомфорт в молочных железах, киста яичников, приливы, маточные/вагинальные кровотечения, в т. ч. кровянистые выделения вагинальный кандидоз, вульвовагинальная сухость, выделения из половых органов, боль в области малого таза, атрофический вульвовагинит, увеличение молочных желёз, кистозно-фиброзные заболевания молочных желёз, набухание молочных желёз Общие расстройства и местные реакции астенические состояния, раздражительность отёк Снижение минеральной плотности костной ткани В ходе неконтролируемого клинического исследования с участием 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до <18 лет), получавших терапию дienогестом в течение 2 мг, 103 пациенткам измеряли МПКТ. Примерно у 72 % участниц исследования наблюдалось снижение МПКТ поясничного отдела позвоночника (L2 – L4) после 12 месяцев применения (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https // aisf . dec . gov . ua .

4 лет.

Особых условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.

По 28 таблеток в блистере; по 1 или по 3, или по 6 блистеров в пачке.

По рецепту

мибе ГмбХ Арцнаймиттель.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.