Дідролюта 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИДРОЛЮТА (DYDROLUTA)

действующее вещество: дидрогестерон; 1 таблетка содержит дидрогестерона 10 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат, крахмал прежелатинизированный, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочная оболочка: лактоза, моногидрат, гипромеллоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), триацетин (Е 1518).

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, от белого до почти белого цвета с тиснением «711» с одной стороны и гладкие с другой.

Гормоны половых желёз и препараты, применяемые при патологии половой системы. Гестагены. Производные прегнадиена. Код АТХ G03D B01. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия. Дидрогестерон – это синтетический прогестерон с пероральной биодоступностью, который вызывает секреторную трансформацию эндометрия в эстрогенстимулированной матке. Он обеспечивает предотвращение повышенного риска гиперплазии и/или рака эндометрия, вызванного эстрогенами. Дидрогестерон не обладает эстрогенными, андрогенными, анаболическими и кортикоидными свойствами. Дидрогестерон не подавляет овуляцию. Это означает, что возможность оплодотворения яйцеклетки у женщин репродуктивного возраста при приёме дидрогестерона сохраняется. У женщин в постменопаузе с сохранённой маткой заместительная терапия эстрогенами приводит к повышенному риску развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагена предотвращает этот дополнительный риск. Клиническая эффективность и безопасность. Проведено двойное слепое с двойным маскированием, рандомизированное многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерона для перорального применения в дозе 30 мг в сутки и интравагинального микронизированного прогестерона в капсулах в дозе 600 мг в сутки для поддержки лютеиновой фазы при применении технологий экстракорporальногo оплодотворения (LOTUS I). Проведено рандомизированное открытое многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерона для перорального применения в дозе 30 мг в сутки и интравагинального прогестерона в лекарственной форме 8 % геля (Крinon) в дозе 90 мг в сутки для поддержки лютеиновой фазы при применении технологий экстракорпорального оплодотворения (LOTUS II). Клинические исследования LOTUS I и LOTUS II подтвердили нижеизложенное. Главную цель исследований – доказательство не меньшей эффективности перорального дидрогестерона по сравнению с интравагинальным микронизированным прогестероном с точки зрения наличия сердцебиения у плода на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности) – было достигнуто. В исследуемой популяции пациенток частота наступления беременности, подтверждённой на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности), составила 37,6 % и 33,1 % (LOTUS I) и 36,7 % и 34,7 % (LOTUS II). Разница в частоте наступления беременности между двумя группами составила 4,7 (95 % ДИ, -1,2; 10,6) (LOTUS I) и 2 (95 % ДИ, -4,0; 8,0) (LOTUS II). В выборке субъектов исследования для оценки безопасности (1029 субъектов (LOTUS I) и 1030 субъектов (LOTUS II), которые получили по меньшей мере одну дозу исследуемого средства) случаи нежелательных явлений, возникших во время терапии (TEAE), о которых сообщалось чаще всего, были идентичными в обеих исследуемых группах. В связи с характером исследуемого показания и исследуемой популяцией пациенток определённое количество ранних абортов / выкидышей ожидаемо, особенно до 12-й недели гестации (10-й недели беременности), поскольку прогнозируемый показатель частоты наступления беременности в этот период составляет около 35 %. Профиль безопасности, наблюдавшийся в обоих исследованиях LOTUS, соответствовал ожидаемому, учитывая установленный профиль безопасности дидрогестерона, а также исследуемую популяцию пациенток и исследуемое показание. Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального приёма дидрогестерона в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, он быстро абсорбируется. Максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) около 3,2 нг/мл для исходного вещества дидрогестерона и 57 нг/мл для его активного метаболита 20‑альфа-дигидродидрогестерона (ДГД) достигаются через 0,5–1,5 часа после приёма. Общая экспозиция веществ во времени (AUC) составляет около 9,1 и 220 нг·ч/мл для дидрогестерона и ДГД соответственно. После приёма однократной дозы пища задерживает достижение пика концентрации дидрогестерона в плазме крови примерно на 1 час, что приводит к снижению пиковой концентрации дидрогестерона в плазме примерно на 20 %, не влияя на степень экспозиции дидрогестерона и ДГД. Наблюдаемое влияние одновременного приёма пищи на пиковую концентрацию дидрогестерона в плазме крови считается клинически незначимым. Следовательно, лекарственное средство можно принимать независимо от приёма пищи. Распределение. После перорального приёма дидрогестерона видимый объём распределения значителен и составляет примерно 22000 л. Более 90 % дидрогестерона и ДГД связываются с белками плазмы крови. Метаболизм. После перорального применения дидрогестерон быстро метаболизируется до ДГД. Концентрация главного активного метаболита ДГД достигает пика в тот же промежуток времени, что и дидрогестерон. Концентрация в плазме крови ДГД значительно выше, чем исходного вещества. Соотношение AUC и Cmax ДГД к AUC и Cmax дидрогестерона составляет около 25 и 20 соответственно. Средний конечный период полувыведения как дидрогестерона, так и ДГД составляет около 15 часов. Общим свойством всех характерных метаболитов является сохранение структуры 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования, что объясняет отсутствие у дидрогестерона эстрогенного и андрогенного эффектов. Выведение. После перорального применения в среднем 63 % дозы выводится с мочой. Видимый общий клиренс дидрогестерона из плазмы крови в организме высок и составляет примерно 20 л/мин. Полное выведение происходит через 72 часов. ДГД выводится с мочой преимущественно в виде конъюгата глюкуроновой кислоты. Зависимость от дозы и времени. Фармакокинетика однократной и многократных доз линейна при пероральном приёме доз в диапазоне 2,5–20 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не меняется при повторных приёмах. Условия равновесного состояния обычно достигаются через 3 дней лечения. Клинические характеристики. Показания: - нерегулярные менструальные циклы; - эндометриоз; - дисменорея; - бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью; - поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий; - угроза выкидыша и привычный выкидыш, связанный с прогестероновой недостаточностью. Лекарственное средство можно применять как циклическое дополнение к терапии эстрогенами у женщин с интактной маткой: - для предотвращения гиперплазии эндометрия в период менопаузы; - при дисфункциональных маточных кровотечениях; - при вторичной аменорее. Противопоказания: - недиагностированное вагинальное кровотечение; - наличие серьёзных заболеваний печени или наличие серьёзных заболеваний печени в анамнезе, если показатели функции печени не нормализовались; - следует учитывать противопоказания для эстрогенов, если их применяют в комбинации с прогестагенами, такими как дидрогестерон; - установленная гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту лекарственного средства; - установленные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (менингиома или менингиома в анамнезе). Лечение с целью поддержки лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий следует прекратить, если диагностирован аборт / выкидыш. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Данные исследований in vitro свидетельствуют, что основной путь метаболизма, благодаря которому образуется главный фармакологически активный метаболит 20α-дигидродидрогестерон (ДГД), катализируется альдокеторедуктазой 1С (AKR 1C) в цитозоле человека. Наряду с цитозольным метаболизмом метаболические превращения осуществляются изоферментами цитохрома Р450 (CYP), почти исключительно изоферментом CYP3A4, что приводит к образованию нескольких незначительных метаболитов. Главный активный метаболит ДГД является субстратом для метаболического превращения с помощью CYP3A4. Поэтому метаболизм дидрогестерона и ДГД может ускоряться при одновременном приёме веществ, индуцирующих ферменты цитохрома Р450, таких как противосудорожные средства (например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противомикробные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц) и фитопрепараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), шалфей или гинкго билоба. Ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, демонстрируют ферментоиндуцирующие свойства при одновременном применении со стероидными гормонами. Клинически повышенный метаболизм дидрогестерона может привести к снижению эффекта. Исследования in vitro показали, что дидрогестерон и ДГД в клинически значимых концентрациях не подавляют и не индуцируют ферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Особенности применения. Перед началом применения дидрогестерона для лечения патологического кровотечения следует исключить органическую причину кровотечения. В первые месяцы лечения могут возникать прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Если прорывное кровотечение или кровянистые выделения продолжают возникать спустя некоторое время лечения или продолжаются после окончания лечения, следует установить причину, в том числе, при необходимости, исключить злокачественное новообразование эндометрия путём проведения биопсии эндометрия. Если любое из нижеперечисленных нарушений возникает впервые или ухудшается во время применения лекарственного средства, должен рассматриваться вопрос о прекращении лечения: - чрезвычайно сильная головная боль, мигрень или симптомы, которые могут указывать на ишемию головного мозга; - значительное повышение артериального давления; - появление венозной тромбоэмболии. В случае привычного или угрожающего выкидыша необходимо определять и проверять во время лечения жизнеспособность плода, чтобы убедиться, что беременность продолжается и эмбрион жив. Состояния, требующие наблюдения. Известно, что на следующие редкие состояния могут влиять половые гормоны, и поэтому во время беременности или при применении половых гормонов может появиться или ухудшиться: холестатическая желтуха, герпес беременных, тяжёлый зуд, отосклероз, порфирия, депрессия и аномальные показатели функции печени, вызванные острым или хроническим заболеванием печени. Если любое из этих состояний присутствует или появлялось ранее и/или ухудшалось в период беременности или предыдущего лечения гормонами, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением. Необходимо учитывать, что эти состояния могут рецидивировать или ухудшиться во время терапии дидрогестероном, поэтому в таких случаях следует рассмотреть прекращение терапии. Пациенткам с депрессией в анамнезе следует находиться под тщательным наблюдением. Если тяжёлая депрессия рецидивирует, лечение дидрогестероном следует прекратить. Менингиома. Сообщалось о возникновении менингиом (единичных и множественных) при применении дидрогестерона. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов менингиомы в соответствии с клинической практикой. Если у пациентки диагностирована менингиома, любое применение дидрогестерона необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»). После прекращения лечения наблюдалось уменьшение опухоли. Следующие предостережения касаются применения лекарственного средства по показанию «для предотвращения гиперплазии эндометрия в период менопаузы». См. также предостережения в инструкциях по медицинскому применению препаратов эстрогенов. Для лечения постменопаузальных симптомов заместительную гормональную терапию следует применять исключительно в случаях, когда симптомы негативно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо тщательно оценивать пользу и риск заместительной гормональной терапии не реже одного раза в год. Заместительную гормональную терапию следует продолжать лишь в том случае, если польза превышает риск. Доказательства относительно рисков, связанных с заместительной гормональной терапией для лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин младшего возраста баланс между пользой и риском в этой группе может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста. Медицинское обследование / дальнейшее врачебное наблюдение. Перед началом заместительной гормональной терапии или при её возобновлении после перерыва необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Учитывая данные анамнеза, а также противопоказания и предостережения к приёму лекарственного средства, следует провести объективное обследование пациентки (включая обследование тазовых органов и осмотр молочных желёз). Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей пациентки. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре (см. ниже Рак молочной железы). Обследование молочных желёз, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить согласно действующей практике скрининга с учётом индивидуальных клинических потребностей пациентки. Гиперплазия и карцинома эндометрия. У женщин с интактной маткой риск возникновения гиперплазии и карциномы эндометрия повышается при длительной монотерапии эстрогенами. В зависимости от длительности лечения и дозы эстрогена риск может быть в 2–12 раз выше, чем у женщин, не принимающих эстроген. После прекращения терапии эстрогенами этот риск сохраняется не менее 10 лет. Добавление прогестагенов, таких как дидрогестерон, циклически в течение не менее 12 дней в месяц / 28-дневного цикла или в виде постоянной комбинированной эстроген-прогестагенной терапии у женщин с сохранённой маткой может предотвратить чрезмерный риск, связанный с заместительной гормональной терапией только эстрогенами. Прорывные кровотечения и кровянистые выделения могут возникать в течение первых месяцев лечения. Если прорывные кровотечения или кровянистые выделения возникают спустя некоторое время после назначения терапии или если они продолжаются и после завершения лечения, показано дальнейшее обследование. Это может означать, что необходимо провести биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественность. Рак молочной железы. Все имеющиеся данные указывают на повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную терапию или заместительную гормональную терапию только эстрогенами. Этот риск зависит от продолжительности применения заместительной гормональной терапии. Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Women's Health Initiative (WHI) и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований показали повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих эстроген-прогестагенную заместительную гормональную терапию, проявляющийся примерно через 3 (1–4) лет. Результаты широкого метаанализа показали, что после прекращения лечения этот повышенный риск уменьшается со временем, и что время, необходимое для возвращения к базовому уровню риска, зависит от продолжительности предыдущего применения заместительной гормональной терапии. Если такая терапия длилась более 5 лет, этот риск может сохраняться в течение 10 лет или более. Заместительная гормональная терапия, в частности эстроген-прогестагенная комбинированная терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы. Рак яичников. Рак яичников возникает значительно реже рака молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, применяющих монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном в качестве заместительной гормональной терапии; этот риск проявляется в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в том числе WHI, показали, что применение комбинированной заместительной гормональной терапии может быть связано с таким же или несколько меньшим риском (см. «Побочные реакции»). Венозная тромбоэмболия. Заместительная гормональная терапия связана с 1,3–3-кратным повышением риска венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен или лёгочной эмболии. Возникновение такого события более вероятно в первый год заместительной гормональной терапии, чем позднее. Пациентки с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, и заместительная гормональная терапия может ещё повысить этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток. Общепризнанными факторами риска венозной тромбоэмболии являются применение эстрогенов, пожилой возраст, крупные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг кг/м²), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в возникновении венозной тромбоэмболии. Как и у всех послеоперационных пациентов, профилактические меры необходимо рассмотреть для предотвращения венозной тромбоэмболии после хирургического вмешательства. Если плановое оперативное вмешательство требует дальнейшей длительной иммобилизации, рекомендуется временно прекратить заместительную гормональную терапию за 4–6 недель до операции. Пока женщина не восстановит полную подвижность, возобновлять лечение не следует. Женщинам без личного анамнеза венозной тромбоэмболии, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени тромбоза в молодом возрасте можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (лишь часть тромбофилических дефектов может выявляться при скрининге). Если выявленный тромбофилический дефект связан с тромбозом у членов семьи или дефект связан с серьёзной аномалией (например недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С, или комбинация дефектов), заместительная гормональная терапия противопоказана. У женщин, которые уже получают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риск заместительной гормональной терапии. Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, приём лекарственного средства следует прекратить. Пациенток следует проинформировать, что им следует немедленно обратиться к врачу при возникновении потенциальных тромбоэмболических симптомов (например болезненный отёк ноги, внезапная боль в груди, одышка). Ишемическая болезнь сердца. В рандомизированных контролируемых исследованиях не выявлено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ишемической болезни сердца, получающих комбинированную эстроген-прогестагенную терапию или заместительную гормональную терапию только эстрогенами. Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия: относительный риск возникновения ишемической болезни сердца при заместительной гормональной терапии незначительно повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ишемической болезни сердца в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ишемической болезни сердца вследствие применения эстрогенов-прогестагенов очень мало у здоровых женщин в момент наступления менопаузы, но будет возрастать в более пожилом возрасте. Ишемический инсульт. Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия и монотерапия эстрогенами ассоциированы с 1–1,5-кратным повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем с момента наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих заместительную гормональную терапию, увеличивается с возрастом. Важная информация о вспомогательных веществах. Данное лекарственное средство содержит лактозы моногидрат. Пациенткам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять этот препарат. Применение в период беременности или грудного вскармливания. Беременность. По расчётам, более 9 миллионов беременных женщин принимали дидрогестерон. До настоящего времени не выявлено доказательств вредного воздействия дидрогестерона при применении в период беременности. В литературе описано исследование, которое показало, что применение некоторых прогестагенов может быть связано с повышенным риском гипоспадии. Но поскольку до сих пор это не было подтверждено в других исследованиях, нельзя окончательно определиться в отношении роли прогестагенов в развитии гипоспадии. Клинические исследования, в которых ограниченное количество женщин получали дидрогестерон на ранних сроках беременности, не показали повышения риска. Никаких иных эпидемиологических данных до сих пор нет. В доклинических исследованиях эмбрионально-фетального и постнатального развития эффекты соответствовали фармакологическому профилю. Неблагоприятные эффекты возникали лишь тогда, когда воздействие лекарственного средства значительно превышало максимальную экспозицию для человека. Дидрогестерон можно применять во время беременности по строгим показаниям. Период грудного вскармливания. Нет данных о проникновении дидрогестерона в грудное молоко. Исследований о проникновении дидрогестерона в грудное молоко не проводилось. Опыт применения других прогестагенов указывает, что прогестагены и их метаболиты проникают в грудное молоко в малых количествах. Неизвестно, существует ли риск для ребёнка, поэтому дидрогестерон не следует применять в период грудного вскармливания. Фертильность. Нет доказательств, что дидрогестерон в терапевтических дозах снижает фертильность. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Лекарственное средство оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с машинами и механизмами. Нечасто дидрогестерон может вызывать небольшую сонливость и/или головокружение, особенно в первые несколько часов после приёма. Поэтому управлять автомобилем или работать с механизмами необходимо с осторожностью. Способ применения и дозы. Следующие схемы дозирования рекомендованы для применения лекарственного средства. Дозы, схему и длительность лечения можно корректировать в зависимости от тяжести расстройства и индивидуального клинического ответа пациента. Нерегулярные менструальные циклы. Длина цикла 28 дней может быть достигнута путём назначения 1 таблетки лекарственного средства в сутки с 11-го по 25-й день цикла. Эндометриоз. От 1 до 3 таблеток лекарственного средства в сутки с 5-го по 25-й день цикла или в течение всего цикла. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует распределить равномерно в течение суток. Рекомендуется назначить наивысшую дозу на начальном этапе лечения. Дисменорея. От 1 до 2 таблеток лекарственного средства в сутки с 5-го по 25-й день цикла. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует распределить равномерно в течение суток. Рекомендуется назначить наивысшую дозу на начальном этапе лечения. Бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью. 1 таблетка лекарственного средства в сутки с 14-го по 25-й день цикла. Это лечение следует продолжать в течение минимум 6 последовательных циклов. Рекомендуется продолжить лечение в течение первых месяцев беременности в тех же дозах, что и при привычном выкидыше. Поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий. 1 таблетка лекарственного средства 3 раза в сутки (30 мг в сутки). Лечение начинать со дня забора ооцитов и продолжать в течение 10 недель, если беременность подтверждена. Угроза выкидыша. Начальная доза: 4 таблетки лекарственного средства сразу, затем по 1 таблетке каждые 8 часов. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует равномерно распределить в течение суток. Рекомендуется назначить наивысшую дозу на начальном этапе лечения. Если симптомы не исчезают или вновь появляются во время лечения, дозу необходимо увеличить на 1 таблетку каждые 8 часов. После того как симптомы исчезают, эффективную дозу необходимо сохранять в течение одной недели, после чего её можно постепенно уменьшить. Если симптомы появляются вновь, лечение должно быть немедленно возобновлено с дозированием, которое оказалось эффективным. Привычный выкидыш. Лечение необходимо начать до зачатия. 1 таблетка в сутки до 20-й недели беременности, после чего можно постепенно снижать дозу. Если симптомы угрозы прерывания беременности появляются во время лечения, лечение следует продолжить, как описано в случае угрозы выкидыша. Дисфункциональное маточное кровотечение. Для остановки кровотечения назначать 2 таблетки в сутки в течение 5–7 дней. Потеря крови значительно уменьшается в течение нескольких дней. Через несколько дней после завершения такого лечения появится кровотечение отмены, о чём пациентка должна быть предупреждена. С целью профилактики дальнейшего возникновения обильного маточного кровотечения назначать по 1 таблетке в сутки с 11-го по 25-й день цикла, если необходимо – в комбинации с эстрогеном в течение 2–1 циклов. После этого лечение можно прекратить с целью проверки нормализации цикла у пациентки. Вторичная аменорея. От 2 до 11 таблеток лекарственного средства в день с 25-го по 28-й день цикла для обеспечения оптимальной секреторной трансформации эндометрия, адекватно стимулированного эндогенным или экзогенным эстрогеном. Для предотвращения гиперплазии эндометрия в период менопаузы. В течение каждого 14-дневного цикла терапии эстрогенами принимать только эстроген в течение первых 14 дней, а в течение следующих 1 дней принимать 2 или 10 мг таблетки, содержащие 10 мг дидрогестерона, дополнительно к терапии эстрогенами. При дозировании 2 дидрогестерона 12 раза в сутки приём таблеток следует распределить в течение суток. Кровотечение отмены обычно возникает во время применения дидрогестерона. Применение комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном у женщин в постменопаузе необходимо ограничить минимальной эффективной дозой и кратчайшим сроком, которые согласуются с терапевтическими целями и рисками для каждой женщины, а также периодически следует пересматривать целесообразность такого лечения (см. «Особенности применения»). Способ применения. Для приёма внутрь. При применении более высоких доз таблетки должны быть равномерно распределены для приёма в течение суток. Дети. Дидрогестерон не применять до начала менструаций. Безопасность и эффективность применения дидрогестерона подросткам в возрасте от 18 до 360 мг лет не установлены. Передозировка. Симптомы. Дидрогестерон является средством с очень низкой токсичностью. Симптомы, которые теоретически могут возникнуть при передозировке, – тошнота, рвота, сонливость и головокружение. Неизвестны случаи, когда передозировка дидрогестерона привела к вредным последствиям (максимальная суточная доза, принятая человеком, составляла 3483). Лечение. Специфическое лечение не требуется. При передозировке можно рассматривать симптоматическое лечение. Побочные реакции. При применении дидрогестерона в клинических исследованиях по показаниям без лечения эстрогенами чаще всего сообщалось о следующих побочных реакциях: вагинальное кровотечение, мигрень / головная боль, тошнота, рвота, боль в животе, менструальные расстройства и боль / чувствительность молочных желёз. Указанные ниже побочные реакции наблюдались с нижеприведённой частотой в клинических исследованиях применения дидрогестерона (n=1036) по показаниям без лечения эстрогенами, в двух спонсируемых компанией интервенционных клинических исследованиях по поддержке лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий с применением дидрогестерона (n=1) и по спонтанным сообщениям. Определение частоты возникновения побочных реакций основано на наиболее консервативном подходе: очень часто (≥ 10/1); часто (≥ 100/1, < 10/1); нечасто (≥ 1000/1, < 100/1); редко (≥ 10000/1, < 1000/95). Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённые (включая кисты и полипы): редко: увеличение в размерах прогестагенозависимых новообразований (например менингиомы)*. Со стороны крови и лимфатической системы: редко: гемолитическая анемия*. Со стороны психики: нечасто: депрессивное настроение. Со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности. Со стороны нервной системы: часто: головная боль и мигрень; нечасто: головокружение; редко: сонливость. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, рвота, боль в животе. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: нарушения функции печени, сопровождающиеся слабостью или недомоганием, желтухой и болью в животе. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: аллергический дерматит (например высыпания, зуд и крапивница); редко: ангионевротический отёк*. Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желёз: очень часто: вагинальное кровотечение; часто: менструальные расстройства (в том числе метроррагия, меноррагия, олиго- / аменорея, дисменорея и нерегулярные менструации), боль в молочных железах / чувствительность молочных желёз; редко: припухлость молочных желёз. Общие расстройства и реакции в месте введения: редко: отёки. Лабораторные показатели: нечасто: увеличение массы тела. *Побочные реакции по спонтанным сообщениям, не наблюдавшиеся в клинических исследованиях, были отнесены к частоте «редко» на основании того, что верхняя граница 3 % доверительного интервала ожидаемой частоты оценивается не выше 3483/х, где х=52 (общее число субъектов наблюдения в клинических исследованиях). Побочные реакции, ассоциированные с эстроген-прогестагеновым лечением (см. также раздел «Особенности применения» и инструкции по медицинскому применению препаратов эстрогенов): - рак молочной железы, гиперплазия и карцинома эндометрия, рак яичников**; - венозная тромбоэмболия; - инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт. ** Применение монотерапии эстрогеном или комбинированной эстроген-прогестагенной заместительной гормональной терапии (ЗГТ) было ассоциировано с несколько повышенным риском диагностирования рака яичников (см. «Особенности применения»). Метаанализ 1,43 эпидемиологических исследований показал повышенный риск рака яичников у женщин, применявших ЗГТ, по сравнению с женщинами, никогда не применявшими ЗГТ (RR 95; 1,31 % CI 1,56–50). У женщин в возрасте 54–5 лет, применявших ЗГТ в течение 2000 лет, результат показал один дополнительный случай на 2 пациенток. Примерно у 2000 из 50 женщин в возрасте 54–5 лет, не применявших ЗГТ, был диагностирован рак яичников за [[N151]]-летний период. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.

Вы написали только «За рецептом», без самого текста для перевода. Пожалуйста, вставьте секцию инструкции на украинском языке с плейсхолдерами, и я переведу её на русский, сохранив все плейсхолдеры без изменений.

Хаупт Фарма Мюнстер ГмбХ.

Шлебрюггенкамп 15, Уппенберг, Мюнстер, Северный Рейн-Вестфалия, 48159, Германия.