Діазепам-ЗН 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИАЗЕПАМ-ЗН (DIAZEPAM-ZN)

действующее вещество: диазепам (diazepam); 1 таблетка содержит диазепама 5 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза, моногидрат; магния стеарат; тальк; целлюлоза микрокристаллическая.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета круглой цилиндрической формы с плоской поверхностью и фаской.

Анксиолитики. Производные бензодиазепина. Код АТХ N05B A01.

Действие диазепама проявляется в усилении ГАМК-ергического (ГАМК – гамма‑аминомасляная кислота) блока на синаптическом уровне, в первую очередь в лимбической системе, subcortical структурах, таламусе и гипоталамусе. ГАМК является главным нейромедиатором центральной нервной системы (ЦНС). Аллостерическая часть ГАМК А‑рецептора является местом связывания депрессантов ЦНС, таких как бензодиазепины, в том числе и диазепам. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов обладают анксиолитическим, противосудорожным, седативным, снотворным и миорелаксирующим действием. Общей нейрональной блокады они не вызывают. Вследствие присоединения бензодиазепинов к ГАМК А‑рецептору возрастает чувствительность последнего к ГАМК. В результате каналы ионов хлора рецепторного комплекса дольше находятся в состоянии активации, благодаря чему большее количество ионов хлора способно проникнуть в нейрон, усиливая степень гиперполяризации клеточной мембраны и блокируя проведение сигнала.

Диазепам хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, через 30‑90 минут достигает уровня максимальной концентрации в плазме крови, в значительной степени связывается с белками плазмы крови (приблизительно 99 %), хорошо растворим в жирах, проникает через гематоэнцефалический барьер. Основными метаболитами являются N-десметилдиазепам (нордазепам) и оксазепам. Диазепам и нордазепам в ходе медленного гидроксилирования превращаются в другие активные метаболиты, как, например, оксазепам. Более длительное время полувыведения нордазепама (приблизительно 60 часов) увеличивает период действия препарата. При длительном применении происходит относительное увеличение количества нордазепама в организме. Метаболизм диазепама в печени осуществляется также с образованием такого метаболита, как темазепам. Концентрация диазепама в плазме крови снижается в две фазы: за начальной фазой быстрой элиминации, с 1‑часовым периодом полувыведения, наступает приблизительно 24‑48-часовая конечная фаза элиминации, продолжительность которой определяется метаболитами. Диазепам выводится из организма с мочой, главным образом в виде свободных и конъюгированных метаболитов. У новорождённых, а также у лиц пожилого и старческого возраста и при заболеваниях печени и почек период выведения из организма может увеличиваться в несколько раз. Диазепам и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, проникают в грудное молоко. Клинические характеристики.

Взрослые. Эпизодическое или временное лечение тревожных расстройств. Бессонница. Устранение мышечных спазмов, ассоциированных со спазмами церебральной этиологии. В составе комплексного лечения эпилепсии. Премедикация при незначительных хирургических вмешательствах. Бензодиазепины показаны, только если проблема серьёзная, мешает образу жизни человека или чрезвычайно осложняет его.

- Повышенная чувствительность к бензодиазепинам | или к любому компоненту лекарственного средства. - Тяжёлая |тяжёлая| дыхательная недостаточность. - Тяжёлая |тяжёлая| печёночная и почечная недостаточность. - Синдром апноэ во сне. - Миастения gravis. - Фобические или навязчивые состояния, хронические психозы, алкогольная и наркотическая зависимость. - Закрытоугольная глаукома и острый приступ глаукомы. - Период беременности или кормления грудью. - Интоксикация алкоголем или другими психотропными веществами. - Не применять в качестве основного средства для лечения психотических состояний. - Нельзя использовать для лечения депрессии и тревоги, вызванной депрессией.

Окислительный метаболизм диазепама осуществляется с участием изоферментов CYP3А и CYP2C19. Оксазепам и темазепам далее конъюгируются с глюкуроновой кислотой. Вещества, являющиеся модуляторами CYP3А и/или CYP2C19, потенциально могут изменять фармакокинетику диазепама. Одновременное применение седативных препаратов, таких как бензодиазепины, или родственных препаратов, с опиоидами повышает риск седации, угнетения дыхания, гемодинамики, комы и смерти вследствие аддитивного депрессивного действия на ЦНС. При одновременном применении этих препаратов нужно ограничить дозу и продолжительность применения (см. раздел «Особенности применения»). Другие психотропные (например, анксиолитики, снотворные, нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы и другие антидепрессанты) и противосудорожные препараты, наркотические средства, наркотические анальгетики и седативные антигистаминные препараты могут потенцировать действие лекарственного средства. Алкоголь усиливает седативное действие препарата. Это влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Диазепам, особенно при длительном применении, может взаимодействовать с препаратами, метаболизирующимися цитохромами CYP3A и CYP2C19 (например, циметидин, кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол, флувоксамин, флуоксетин, омепразол, изониазид, эритромицин, дисульфирам, фосампренавир, ритонавир, пероральные контрацептивные средства), вследствие чего клиренс диазепама снижается, и седативный эффект может усиливаться и продлеваться. Индукторы ферментов (например, рифампицин), в том числе противоэпилептические средства (например, карбамазепин, фенитоин), могут ускорить выведение диазепама. Подобное влияние на метаболизм диазепама может оказывать табакокурение. При одновременном применении с другими миорелаксантами эффект непредсказуем и существует риск апноэ. Диазепам усиливает действие антигипертензивных средств. При одновременном применении с моксонидином усиливается седативный эффект диазепама. Миорелаксанты (баклофен или тизанидин), α‑агонисты (лофексидин), противорвотное средство набилон и стимулятор желудочно-кишечного тракта цизаприд также усиливают седативное действие. В низких дозах теофиллин снижает седативное действие бензодиазепинов. Диазепам взаимодействует с леводопой (способствует ослаблению её действия), с фенитоином и препаратами, снижающими гипертонус скелетной мускулатуры (способствуя усилению их действия). Бензодиазепины могут усиливать побочные/токсические эффекты клозапина. Поэтому перед началом применения клозапина следует рассмотреть возможность уменьшения дозы (или прекращения применения) бензодиазепина. Бензодиазепины могут усиливать депрессивное действие натрия оксибата на ЦНС.

Перед началом лечения препаратом Диазепам-ЗН врачу следует провести тщательный анализ имеющихся расстройств. Если через 7‑14 дней лечения пациент не наблюдает улучшения или наступает рецидив бессонницы, необходимо сообщить об этом врачу. Общая информация, касающаяся наблюдаемых эффектов после лечения бензодиазепинами и другими препаратами подобного действия, которую следует учитывать при применении лекарственного средства Диазепам-ЗН, приведена ниже. Толерантность Регулярное применение бензодиазепинов или препаратов подобного действия, в частности диазепама, в течение нескольких недель может привести к снижению эффективности их действия. Лекарственная зависимость Применение бензодиазепинов или препаратов подобного действия может привести к развитию психической и физической лекарственной зависимости. Риск развития лекарственной зависимости увеличивается вместе с дозой и продолжительностью лечения и возрастает у пациентов с алкогольной зависимостью, а также у пациентов с наркотической зависимостью в анамнезе, расстройствами личности. Таким пациентам необходим регулярный мониторинг, следует избегать повторного назначения препарата, лечение следует прекращать постепенно. После развития физической зависимости внезапное прекращение применения бензодиазепинов сопровождается синдромом отмены. Характерными проявлениями синдрома отмены являются головная боль, тремор, мышечная боль, повышенная тревожность, напряжённость, дефицит внимания, психомоторное беспокойство, расстройство сна (в том числе бессонница), спутанность сознания и раздражительность. Могут возникать нарушения восприятия, головокружение, сердцебиение, потеря аппетита, тошнота, рвота, потливость, мышечные и абдоминальные спазмы, редко – делирий и судорожные припадки. В тяжёлых случаях могут появиться дереализация, деперсонализация, гиперакузия, тактильная и световая гиперестезия, покалывание и онемение конечностей, галлюцинации или эпилептические припадки. Возобновление тревоги и беспокойства После прекращения лечения диазепамом в течение короткого периода возможно возникновение феномена рикошета. Это означает, что симптомы, которые послужили причиной лечения бензодиазепинами, возвращаются или проявляются в более сильной форме. Это также может сопровождаться другими реакциями, такими как изменения настроения, тревожность, нарушения сна, беспокойство. Учитывая, что риск появления симптомов отмены/симптомов рикошета выше при внезапном прекращении лечения, рекомендуется постепенное снижение дозы. После окончания лечения в течение нескольких дней могут возникать симптомы отмены. Продолжительность лечения Продолжительность лечения должна быть как можно короче в зависимости от показаний. При приёме внутрь продолжительность лечения не должна превышать при бессоннице – 4 недель, при состояниях тревожности – 8‑12 недель, включая период отмены. В некоторых случаях может потребоваться более длительное лечение, чем рекомендовано. Условием более длительного лечения является повторная оценка состояния пациента. В начале лечения важно проинформировать пациентов, что продолжительность лечения будет короткой, и чётко объяснить необходимость постепенного уменьшения дозы. Для безопасности пациентов следует предупредить, что они не должны самостоятельно увеличивать дозу и прекращать приём лекарственного средства внезапно без согласия врача. Кроме того, пациента следует предупредить о возможном возникновении абстинентного синдрома для снижения состояния беспокойства, особенно при прекращении терапии препаратом. Антероградная амнезия Диазепам, как и бензодиазепины и подобные препараты, может вызывать антероградную амнезию. Антероградная амнезия может проявляться при применении терапевтических доз, риск возрастает при приёме более высоких доз. Состояние проявляется чаще всего в течение нескольких часов после применения бензодиазепинов внутрь, поэтому для снижения риска пациентам следует предоставить возможность непрерывного сна в течение 7–8 часов. Парадоксальные реакции При применении бензодиазепинов возникают парадоксальные реакции, такие как беспокойство, возбуждение, тревога, раздражительность, агрессивность, повышение мышечного тонуса, бред, гнев, кошмарные сновидения, бессонница, галлюцинации, психозы, сомнамбулизм, расстройства личности, выраженное неадекватное поведение и другие нарушения поведения. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить применение препарата. Эти реакции значительно чаще наблюдаются у пациентов пожилого возраста. Риск одновременного применения с опиоидами Совместное применение диазепама и опиоидов может привести к седации, угнетению дыхания, коме и смерти. Из-за этих рисков одновременное назначение седативных препаратов, таких как бензодиазепины (или родственные препараты) с опиоидами, следует назначать пациентам, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. Если принято решение назначать диазепам и опиоиды вместе, необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного времени (см. также рекомендации по общему применению в разделе «Способ применения и дозы»). Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В таких случаях настоятельно рекомендуется информировать пациентов и лиц, которые их ухаживают (если таковые имеются), об этих симптомах. Одновременное употребление алкоголя/депрессантов ЦНС Во время лечения препаратом Диазепам-ЗН нельзя употреблять алкоголь и/или другие депрессанты ЦНС. Такая комбинация усиливает клинические эффекты бензодиазепинов, включая тяжёлый седативный эффект, клинически связанный с угнетением дыхания и/или сердечно-сосудистой депрессией. Пациентам, имеющим в анамнезе наркотическую или алкогольную зависимость, а также злоупотребление наркотиками, диазепам можно применять только при неэффективности других методов лечения и только с особой осторожностью под тщательным наблюдением, поскольку у них риск развития бензодиазепиновой зависимости и злоупотребления наркотиками выше. В других случаях следует избегать применения бензодиазепинов. Особые группы пациентов Следует тщательно рассмотреть целесообразность применения лекарственного средства при дыхательной недостаточности или снижении умственной активности из-за риска угнетения дыхания. Для пациентов со сниженной функцией почек и печени, хронической дыхательной недостаточностью, лиц пожилого возраста или ослабленных пациентов дозу необходимо определять с особой осторожностью, следует применять более низкие дозы с большими интервалами. В пожилом возрасте повышается чувствительность к бензодиазепинам, выведение длится дольше, может усиливаться седативный эффект, поэтому повышается риск развития когнитивных расстройств (ухудшение памяти) и гипотонии (падения). Диазепам необходимо с осторожностью применять пациентам с порфирией. Применение диазепама может вызвать усиление симптомов этой болезни. При лечении пациентов с нарушением функций почек от лёгкой до умеренной степени следует соблюдать обычные меры предосторожности. Не рекомендуется применять бензодиазепины и подобные препараты пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью, поскольку данные препараты могут ускорять развитие печёночной энцефалопатии. Пациентам с хроническими заболеваниями печени дозы следует уменьшать. Прочее Во время лечения диазепамом и ещё 3 дней после него нельзя употреблять никаких спиртных напитков. Бензодиазепины не рекомендуются для лечения психотических расстройств. Бензодиазепины не следует применять для лечения депрессии или тревоги, вызванной депрессией (возможно усиление суицидальных мыслей/поведения у этих пациентов). Диазепам противопоказан при закрытоугольной глаукоме и приступах глаукомы, но может использоваться при открытоугольной глаукоме при условии соответствующего лечения. При длительном применении рекомендуется контролировать функциональные пробы печени и проводить анализ крови (морфологический анализ с мазком). Пациента, принимающего диазепам, следует предупредить о возникновении синергического взаимодействия между препаратом и алкоголем и другими психотропными средствами. Вспомогательные вещества Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Лекарственное средство не применять в период беременности или кормления грудью. Диазепам проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения этим препаратом следует прекратить кормление грудью. Если лекарственное средство назначают женщинам репродуктивного возраста, они должны сообщить врачу о прекращении лечения, когда они забеременели или подозревают, что забеременели.

Бензодиазепины могут ухудшать способность принимать решения и увеличивать время реакции, негативно влияя на способность управлять автомобилем и работать. На первом этапе применения лекарственного средства запрещается управлять транспортным средством, заниматься деятельностью, связанной с риском несчастных случаев (например, работать с механизмами, работать на высоте), в течение 12-24 часов после приёма, поскольку это потенциально опасно. Далее степень ограничения следует определять индивидуально, учитывая время выведения, которое может быть в несколько раз длиннее, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и печени. Во время применения лекарственного средства и в течение срока его действия запрещается употребление алкоголя.

Дозирование и продолжительность лечения следует индивидуально подбирать для каждого пациента. Лечение следует начинать с минимальной эффективной дозы, соответствующей определённому показанию. Таблетки применять внутрь. Продолжительность лечения Продолжительность лечения должна быть максимально короткой, в зависимости от показаний. При лечении бессонницы продолжительность курса не должна превышать 4 недель, при состояниях тревожности – 8‑12 недель, включая период постепенного снижения дозы. В начале лечения необходимо сообщить пациенту, что терапия будет иметь ограниченный срок, и объяснить схему постепенного снижения дозы. Чтобы уменьшить тревожность вследствие возникновения феномена рикошета, пациент должен знать о возможности его появления в течение срока лечения (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать, что при применении бензодиазепинов с короткой продолжительностью действия симптомы синдрома отмены могут проявляться в интервалах между применениями разовых доз, особенно при применении больших доз. При применении бензодиазепинов с длительным действием не следует заменять их на бензодиазепины короткого действия из-за возможности развития синдрома отмены. Взрослые Тревожные состояния (беспокойство): обычная доза для взрослых – 5 мг. Максимальная доза – до 30 мг в сутки в несколько приёмов. Режим дозирования устанавливает врач индивидуально. Бессонница, связанная с тревожностью у взрослых: по 5‑15 мг миллиграмм-эквивалентов за полчаса до сна. Необходимо применять наименьшие эффективные дозы, устраняющие симптомы заболевания. Не следует продолжать лечение в полной дозе дольше 4 недель. Длительное применение препарата не рекомендуется. Отмену препарата следует проводить путём постепенного снижения дозы. Для пациентов, которые применяли бензодиазепины в течение длительного времени, может потребоваться более длительный период для уменьшения дозы. Дозу может уменьшать только врач. Спастические состояния мышц: мышечные спазмы – 5‑15 мг миллиграмм-эквивалентов в сутки, разделённых на дозы по 5 мг 1‑3 раза в сутки; спазмы церебрального генеза в отдельных случаях – 5‑60 мг в сутки в несколько приёмов. Тяжёлых случаях Премедикация: 5‑20 мг. Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста более чувствительны к препаратам, действующим на ЦНС. Применяемые дозы не должны превышать половины дозы, рекомендованной взрослым пациентам. Пациенты с печёночной и/или почечной недостаточностью лёгкой или умеренной степени Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функций печени и/или почек лёгкой или умеренной степени. Может возникнуть необходимость уменьшения дозы лекарственного средства. Дозу подбирать индивидуально для каждого пациента, в зависимости от степени недостаточности поражённого органа.

Лекарственное средство Диазепам-ЗН, таблетки по 5 мг, не может применяться детям из-за невозможности точного дозирования (деления таблетки).

При передозировке может возникнуть сонливость, атаксия, дизартрия, нистагм, артериальная гипотензия, угнетение ЦНС с симптомами мышечной слабости, спутанности сознания, снижения умственной активности, редко — с парадоксальным возбуждением. Передозировка лекарственного средства редко может стать причиной угрозы для жизни, сильная передозировка может вызвать кому, арефлексию, угнетение кровообращения и дыхания, апноэ. Угнетение дыхания бензодиазепинами у пациентов с заболеваниями дыхательной системы протекает тяжелее. Бензодиазепины усиливают эффекты других депрессантов ЦНС, включая алкоголь. Необходимо постоянно контролировать кровообращение, дыхание и функцию почек пациента. Следует применять общее симптоматическое и поддерживающее лечение, в частности обеспечение проходимости дыхательных путей, внутривенное введение жидкости, при необходимости — искусственную вентиляцию легких и поддержку кровообращения, введение препаратов, повышающих тонус сосудов. Флумазенил можно использовать как специальный антагонист бензодиазепиновых рецепторов. Из-за возможности возникновения эпилептического приступа необходима осторожность при применении флумазенила пациентам с эпилепсией, которые лечатся бензодиазепинами, такими как диазепам, или пациентам, имеющим зависимость от бензодиазепинов. Диализ мало влияет на выведение диазепама.

Чаще всего возникают повышенная утомляемость, сонливость, мышечная слабость. В большинстве случаев после нескольких дней применения они спонтанно исчезают. Также их можно избежать путём снижения дозы лекарственного средства. Нежелательные побочные эффекты, приведённые в таблице ниже, основаны как на результатах клинических испытаний, так и на постмаркетинговых отчётах. Нежелательные эффекты препарата, полученные из постмаркетингового опыта диазепама, происходят из спонтанных сообщений о случаях и литературы. Поскольку эти сообщения о побочных эффектах являются добровольными и поступают от популяции неизвестного размера, их частоту невозможно достоверно оценить. Редко возникают: нарушения координации, спутанность сознания, головокружение, головная боль, ухудшение настроения, нечёткость зрения, нарушения аккомодации, кожная сыпь, вегетативные расстройства, запор, нарушение речи, снижение артериального давления, задержка мочи и расстройства мочеиспускания, тошнота, сухость во рту или повышенное слюноотделение, покраснение, тремор, изменение либидо, брадикардия. Очень редко наблюдается повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы, желтуха и нейтропения. У пациентов, получавших бензодиазепины, сообщалось о падениях и переломах костей. Риск повышается при одновременном применении седативных средств (в частности алкогольных напитков) и у лиц пожилого возраста. Система органов Побочная реакция Со стороны кроветворной и лимфатической системы нарушения морфологического состава крови, нейтропения Со стороны психики агрессия, беспокойство, тревога, нарушенное состояние сознания, подавленное настроение, галлюцинации, враждебность, нарушения сна, расстройство личности, увеличение или уменьшение либидо, злоупотребление бензодиазепинами, наркотическая зависимость Со стороны нервной системы антероградная амнезия, расстройства вегетативной нервной системы, атаксия, нарушения координации, дезориентация, головокружение, потеря сознания, дизартрия, нарушения речи, головная боль, увеличение или уменьшение мышечного тонуса, судорожные припадки, дневная сонливость, тремор, снижение внимания Со стороны органов зрения нечёткость зрения, диплопия, нарушения аккомодации Со стороны органов слуха вертиго Со стороны сердечно-сосудистой системы брадикардия, боль в грудной клетке, артериальная гипотензия, недостаточность кровообращения, сердечная недостаточность, включая остановку сердца Со стороны дыхательной системы угнетение дыхания, включая дыхательную недостаточность Со стороны пищеварительной системы тошнота, потеря аппетита, рвота, ощущение сухости во рту или гиперсаливация, запор, колики Со стороны гепатобилиарной системы желтуха, нарушения функций печени Со стороны иммунной системы анафилактические реакции Со стороны кожи и подкожной клетчатки покраснение кожи, сыпь на коже, крапивница, зуд Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани мышечная слабость, боль в суставах Со стороны мочевыделительной системы задержка мочи, недержание мочи Общие симптомы утомляемость, повышенное потоотделение Лабораторные показатели нарушения сердечного ритма, повышение уровней трансаминаз, щелочной фосфатазы в крови Описание некоторых побочных эффектов Сонливость, эмоциональное истощение, снижение внимания, спутанность сознания, утомляемость, головная боль, головокружение, мышечная слабость, атаксия или двоение в глазах – эти явления возникают преимущественно в начале лечения и обычно исчезают при повторном применении. Иногда сообщалось о других побочных эффектах, таких как желудочно-кишечные расстройства, изменения либидо и кожные реакции. Амнезия При терапевтическом дозировании может возникнуть антероградная амнезия, риск которой возрастает с увеличением дозы. Эффект амнезии может быть связан с неадекватным поведением (см. раздел «Особенности применения»). Депрессия При применении бензодиазепинов может проявиться ранее существовавшая депрессия. Психиатрические и парадоксальные реакции Известно, что в связи с лечением бензодиазепинами и бензодиазепиноподобными препаратами могут возникать беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, чувство разочарования, истерики, бред, гнев, кошмарные сновидения, галлюцинации, психозы, неадекватное поведение и другие нежелательные формы поведения. В случае с этим лекарственным средством эти симптомы могут быть достаточно серьёзными. Они чаще возникают у людей пожилого возраста. Зависимость Применение препарата (даже в терапевтической дозе) может привести к развитию физической зависимости: прекращение терапии приводит к синдрому отмены или может вызвать симптомы рикошета (см. раздел «Особенности применения»). Может возникнуть психическая зависимость. Также сообщалось о злоупотреблении бензодиазепинами. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.