Діазепам реакт 10 мг/2 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИАЗЕПАМ РЕАКТ ( DIAZEPAM REACT )

действующее вещество: диазепам; 1 мл раствора содержит диазепама 5 мг; вспомогательные вещества: кислота бензойная (Е 210), натрия бензоат (Е 211), пропиленгликоль, спирт бензиловый, спирт этиловый 96 %, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная, от бесцветной до светло-желтой жидкость.

Психолептические средства. Анксиолитики. Код АТХ N05B A01.

Диазепам – транквилизатор бензодиазепинового ряда. Оказывает анксиолитическое, седативное, противосудорожное, миорелаксирующее действие. Может вызвать антероградную амнезию даже в терапевтических дозах. Его действие усиливается за счет образования активных метаболитов (главным образом дезметилдиазепама). Центральное действие бензодиазепинов обусловлено усилением нейротрансмиссии гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в тормозных синапсах. В присутствии бензодиазепинов сродство рецептора ГАМК к нейромедиатору усиливается за счет положительной аллостерической модуляции, что приводит к усилению действия высвободившейся ГАМК на постсинаптический трансмембранный поток хлорид-ионов.

Абсорбция При внутримышечном введении препарат абсорбируется полностью. Но скорость абсорбции вариабельна и зависит от места и глубины инъекции. Равновесное состояние достигается примерно через 5 дней, тогда как для метаболита дезметилдиазепама требуется примерно вдвое больше времени для достижения равновесного состояния. Средние равновесные уровни диазепама при ежедневном применении примерно вдвое выше, чем пиковые уровни препарата после первой дозы. Распределение Диазепам и его метаболиты быстро распределяются в тканях, несмотря на их высокое связывание с белками плазмы крови (98–99 %), преимущественно с альбумином и, в меньшей степени, с α1-кислым гликопротеином. После внутривенного введения наблюдается выраженная фаза распределения с концентрацией в плазме крови с периодом полувыведения до 3 часов. Диазепам и его метаболиты проникают через гематоэнцефалический барьер. Средний равновесный объем распределения, определенный по измерению концентрации в плазме крови, составляет от 0,88 до 1,1 л/кг. Связывание с белками крови и объем распределения дезметилдиазепама схожи с таковыми у диазепама. Высокое связывание с белками крови ограничивает степень абсорбции диазепама в спинномозговую жидкость (СМЖ). После многократного приема метаболит дезметилдиазепам, в отличие от диазепама, может значительно накапливаться в СМЖ. Диазепам имеет очень быструю абсорбцию и распределение в тканях мозга, причем равновесные концентрации в мозге выше, чем в плазме крови. Общий профиль взаимодействия с рецепторами соответствует профилю взаимодействия суммы концентраций диазепама и метаболитов в головном мозге. Метаболизм или биотрансформация Диазепам метаболизируется в печени до фармакологически активных метаболитов, главным образом дезметилдиазепама, на который приходится 50–60 % общего клиренса диазепама; также на 3-гидроксилирование приходится 27 % общего клиренса диазепама, в результате чего образуются метаболиты окисления – темазепам и оксазепам. Оксазепам и темазепам впоследствии образуют конъюгацию с глюкуронидами. После многократного приема диазепама соотношение концентраций дезметилдиазепама/диазепама в плазме крови составляло 1,1 ± 0,2, темазепама/диазепама – 0,11 ± 0,05 и оксазепама/диазепама – 0,09 ± 0,03. Метаболизм диазепама происходит с участием изофермnow цитохрома Р450; главным образом CYP2C19 и CYP3A отвечают за образование метаболита дезметилдиазепама, а CYP3A4 – за образование темазепама и оксазепама. Поскольку CYP2C19 является полиморфным, можно выделить быстрые и медленные процессы метаболизма диазепама. Медленные метаболизаторы по сравнению с быстрыми показали значительно более низкий клиренс (12 против 26 мл/мин) и более длительный период полувыведения (88 против 41 часа) диазепама после однократного перорального приема. Кроме того, медленные метаболизаторы имели более низкий клиренс, более высокую AUC и более длительный период полувыведения, чем метаболит дезметилдиазепам. Полиморфизм метаболизма в различных этнических группах может отличаться. Элиминация При внутривенном введении концентрация диазепама в плазме крови снижается двухфазно: за начальной фазой быстрого и экстенсивного распределения следует фаза длительной терминальной элиминации. Период полувыведения составляет 24–48 часов для диазепама и 40–100 часов для активного метаболита дезметилдиазепама. Клиренс диазепама составляет 20–40 мл/мин. Препарат почти полностью метаболизируется, и лишь незначительное количество неизмененного диазепама выводится с мочой. Основным метаболитом в моче является оксазепам-глюкуронид. Фармакокинетика в особых клинических случаях Пациенты пожилого возраста Из-за возрастного уменьшения количества белков плазмы крови свободная фракция диазепама у пациентов пожилого возраста повышена по сравнению с более молодыми пациентами. Возраст влияет на метаболизм путем снижения метаболизма, а также снижения клиренса свободного диазепама. Это приводит к увеличению периода полувыведения в 2–4 раза (сильнее наблюдается у мужчин, чем у женщин). Поэтому степень накопления свободного диазепама у пожилых людей при многократном приеме будет большей, чем у молодых людей (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции печени Биодоступность диазепама и его основного метаболита дезметилдиазепама изменяется при печеночной недостаточности. Эти изменения связаны в основном с изменением печеночного метаболизма, а также с изменением связывания с белками плазмы крови. При остром вирусном гепатите период полувыведения диазепама увеличивается примерно в 2 раза, но медленно возвращается к норме после выздоровления. У пациентов с алкогольным циррозом печени наблюдается более выраженное (от 2 до 5 раз) увеличение периода полувыведения. Снижение клиренса диазепама и дезметилдиазепама приводит к повышенному длительному накоплению и усилению фармакологических эффектов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции почек Показатели клиренса свободного диазепама показывают, что при хронической почечной недостаточности выведение диазепама подобно таковому у здоровых добровольцев, поэтому равновесные уровни концентрации свободного диазепама при любой суточной дозе обычно не должны отличаться у пациентов с почечной недостаточностью. Из-за изменений в связывании с белками плазмы крови и распределении диазепама в тканях период полувыведения диазепама при почечной недостаточности сокращается с 92 ± 23 часов (среднее значение ± среднеквадратическое отклонение) в контрольной группе до 37 ± 7 часов у пациентов с почечной недостаточностью. Беременность или кормление грудью Диазепам и дезметилдиазепам легко проникают через плацентарный барьер. Плод также может осуществлять N-деметилирование диазепама. Длительное лечение приводит к высокому уровню накопления обоих соединений в сердце, легких и мозге плода. Связывание диазепама с белками плазмы крови снижается в период беременности, особенно в последнем триместре, частично из-за снижения концентрации альбумина в сыворотке крови. После применения однократной дозы фармакологические эффекты могут усиливаться (см. раздел «Особенности применения»). У доношенных и недоношенных новорожденных диазепам метаболизируется медленнее, чем у детей старшего возраста (> 5 месяцев) и взрослых, что приводит к удлинению периода полувыведения (значительно более выраженному у недоношенных детей). Диазепам и его метаболиты проникают в грудное молоко. Концентрации диазепама в молоке составляют около 10 % от концентраций в крови матери. В пересчете на массу тела к ребенку поступает примерно 5 % дозы, принятой матерью. После многократных приемов в суточных дозах более 10 мг количество перенесенного вещества может быть достаточно большим, чтобы проявить влияние на младенца (см. раздел «Особенности применения»). Клинические характеристики.

Тревожные состояния Бензодиазепины показаны только для лечения тяжелых расстройств, которые ограничивают активность пациента или подвергают его значительному стрессу. Парентерально Диазепам реакт показан для лечения умеренных и тяжелых случаев возбуждения, тревожности и психического напряжения. Как предоперационный препарат показан для базовой седации у пациентов с тревожностью или напряжением, индукции анестезии и седации перед диагностическими, хирургическими и эндоскопическими процедурами (катетеризация сердца). Алкогольная депривация Для пациентов с алкогольной депривацией Диазепам реакт применять для уменьшения возбуждения, паники, дрожи и галлюцинаций (белой горячки). Противосудорожная терапия Неотложное лечение эпилептического статуса, тяжелых судорог, столбняка и лечение второй линии преэклампсии или эклампсии (если сульфат магния недоступен или если судороги продолжаются, несмотря на введение сульфата магния). В этом случае следует взвесить потенциальный риск для плода и терапевтическую пользу для матери. Мышечные спазмы Диазепам реакт является хорошим вспомогательным средством при лечении рефлекторного мышечного спазма вследствие локальной травмы (ранения, воспаления). Также можно применять для борьбы со спазмами, вызванными спинальными и супраспинальными межнейронными нарушениями, такими как церебральный паралич и параплегия, а также при атетозе и синдроме ригидности.

Повышенная чувствительность к бензодиазепинам или к любому из компонентов препарата; миастения гравис; тяжелая дыхательная недостаточность; ночное апноэ; тяжелые нарушения функции печени, поскольку бензодиазепины могут вызвать печеночную энцефалопатию. Бензодиазепины не рекомендуются в качестве основной терапии при психотических расстройствах. Бензодиазепины не следует применять в качестве монотерапии для лечения депрессии или тревожности, связанной с депрессией, из-за риска суицида у таких пациентов. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Фармакокинетическое взаимодействие между лекарственными средствами Метаболизм диазепама и его основного метаболита дезметилдиазепама зависит от изоферментов цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2C19. Модуляторы этих ферментов могут привести к изменениям в диспозиции и эффектах диазепама. Сильные взаимодействия наблюдаются с соединениями, которые одновременно влияют на окислительные пути метаболизма диазепама; в случае, когда есть влияние только на один путь метаболизма, даже при применении сильных ингибиторов могут наблюдаться лишь умеренные эффекты. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C19 снижают метаболическую активность и могут привести к повышению концентрации диазепама и деметилированного метаболита и, как следствие, к более длительному седативному и анксиолитическому эффекту. Эти эффекты могут быть усилены у пациентов с повышенной чувствительностью к действию диазепама, например, из-за возраста, нарушенной функции печени или лечения другими окислительными препаратами. Индукторы CYP3A4 и CYP2C19 могут привести к более низким, чем ожидается, концентрациям и, соответственно, отсутствию желаемой эффективности. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику диазепама Ингибиторы ферментов Грейпфрутовый сок содержит сильные ингибиторы CYP3A4. При употреблении грейпфрутового сока вместо воды экспозиция диазепама значительно увеличивалась (в 3,2 раза AUC; в 1,5 раза C max ), а время достижения пиковой концентрации удлинялось. Азольные противогрибковые препараты ингибируют изоферменты CYP3A4 и CYP2C19 и приводят к увеличению экспозиции диазепама (соотношение AUC диазепама и флуконазола 2,5; диазепама и вориконазола 2,2) и удлинению периода полувыведения диазепама (с флуконазолом с 31 часа до 73 часов; с вориконазолом с 31 часа до 61 часа). Влияние противогрибковых препаратов на уровни диазепама наблюдалось лишь через 4 часа после приема и далее. Итраконазол имеет более умеренное действие без клинически значимого взаимодействия с диазепамом, определяемого с помощью тестов психомоторного развития. Флувоксамин, селективный ингибитор обратного захвата серотонина, также является ингибитором обоих механизмов распада диазепама и не только увеличивает экспозицию диазепама на 180 % и удлиняет период его полувыведения с 51 часа до 118 часов, но также увеличивает экспозицию и время до равновесного состояния деметилированного метаболита. Флуоксетин показал более умеренное влияние на AUC диазепама (примерно на 50 %) и не влиял на психомоторную реакцию, поскольку комбинированные концентрации диазепама и дезметилдиазепама были подобны с флуоксетином и без него. Комбинированные гормональные контрацептивы снижают клиренс (на 67 %) и удлиняют период полувыведения (на 47 %) диазепама. Индуцированные диазепамом психомоторные нарушения у женщин, принимающих контрацептивы, могут быть более выраженными во время семидневной менструальной паузы, когда гормональные комбинации отменяются, чем во время приема контрацептивов. Существуют ограниченные данные о том, что бензодиазепины могут повышать частоту кровотечений у женщин, принимающих гормональные контрацептивы. Взаимодействия препаратов, которое может привести к беременности, не наблюдалось. Ингибитор протонной помпы омепразол, который также является ингибитором CYP3A4 и CYP2C19, при применении в дозе 20 мг в сутки увеличивал AUC диазепама на 40 % и период полувыведения на 36 %; в дозе 40 мг в сутки увеличивал AUC диазепама на 122 % и период полувыведения на 130 %. Элиминация деметилированного диазепама также снижалась. Эффект омепразола наблюдался лишь в случае экстенсивных, а не медленных ингибиторов CYP2C19. Эзомепразол (но не лансопразол или пантопразол) потенциально ингибирует метаболизм диазепама в такой же степени, как и омепразол. Блокатор гистаминовых Н 2-рецепторов циметидин, который является ингибитором нескольких изоферментов CYP, включая CYP3A4 и CYP2C19, снижает клиренс диазепама и дезметилдиазепама на 40–50 %. Эффект одинаков как для однодневного применения, так и после длительного лечения циметидином, и приводит к увеличению экспозиции и удлинению периода полувыведения диазепама и его основного метаболита после однократного приема и увеличению равновесных концентраций после многократного приема диазепама. При одновременном применении с циметидином наблюдалось усиление седативного эффекта. С Н 2-антагонистами ранитидином и фамотидином других фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. Дисульфирам подавляет метаболизм диазепама (снижение медианы клиренса до 41 %, увеличение периода полувыведения на 37 %), а также, вероятно, усиливает метаболизм активных метаболитов диазепама. Может усиливать седативные эффекты. Противотуберкулезные препараты могут влиять на концентрацию диазепама. В присутствии изониазида средняя экспозиция диазепама (AUC) и период полувыведения увеличиваются (в среднем на 33–35 %), причем наибольшие изменения наблюдаются у пациентов с замедленным ацетилированием. Блокатор кальциевых каналов дилтиазем, являющийся аналогичным диазепаму субстратом изоферментов и ингибитором CYP3A4, увеличивал AUC (примерно на 25 %) и удлинял период полувыведения (на 43 % у экстенсивных метаболизаторов CYP2C19) диазепама с небольшими различиями между пациентами с разными фенотипами CYP2C19. В присутствии дилтиазема также наблюдалась тенденция к увеличению экспозиции дезметилдиазепама. Первичный метаболит идилализиба является сильным ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию диазепама в плазме крови, поэтому следует рассмотреть возможность снижения дозы. Психостимуляторы модафинил и армодафинил индуцируют CYP3A4 и ингибируют CYP2C19, они могут удлинять период выведения диазепама и вызывать чрезмерную седацию. Индукторы ферментов Рифампицин является мощным индуктором CYP3A4, а также значительно ускоряет активность CYP2C19. При применении доз 600 мг в сутки в течение 7 дней клиренс диазепама увеличивался в 4,3 раза, при этом AUC уменьшалась на 77 %. Наблюдалось значительное снижение экспозиции всех метаболитов диазепама. Удвоение суточной дозы рифампицина не приводило к дальнейшему усилению его эффекта. Карбамазепин является известным индуктором CYP3A4 и поэтому ускоряет элиминацию диазепама в 3 раза (увеличение клиренса, уменьшение периода полувыведения), повышая концентрации дезметилдиазепама. Прием пищи и антациды Пища и антациды могут замедлить, но не остановить всасывание диазепама после перорального приема; это может привести к ослаблению эффекта после однократного приема, но не к достижению равновесных концентраций при многократном приеме. Прокинетические лекарственные средства увеличивают скорость всасывания диазепама. Соединения, ингибирующие определенные ферменты печени (в частности, цитохром Р450), могут потенцировать активность бензодиазепинов. В меньшей степени это касается тех бензодиазепинов, которые метаболизируются исключительно путем конъюгации. Внутривенное введение метоклопрамида (но не пероральный прием метоклопрамида) увеличивает скорость абсорбции диазепама и повышает максимальную концентрацию, достигаемую после перорального применения. Наркотические препараты (морфин, петидин) уменьшают скорость абсорбции и снижают пиковые концентрации диазепама при пероральном применении. Влияние диазепама на фармакокинетику других лекарственных средств Не было выявлено, что диазепам индуцирует или ингибирует метаболические ферменты. Однако некоторые лекарственные взаимодействия, вызванные диазепамом, все же имеют место. Лечение фенитоином было связано с более высокими концентрациями и усилением интоксикации фенитоином в сочетании с диазепамом. Однако многие авторы не выявили никакого взаимодействия или даже снижения концентрации фенитоина в плазме крови при одновременном применении с диазепамом. Фармакодинамическое взаимодействие с другими лекарственными средствами Пациентам, принимающим Диазепам реакт, следует избегать употребления алкоголя (см. раздел «Особенности применения»). Информацию о передозировке и мерах предосторожности при применении других депрессантов центральной нервной системы (ЦНС), в т.ч. алкоголя, см. раздел «Передозировка». Потенцирование побочных седативных эффектов и угнетение кардиореспираторной системы может также происходить при одновременном применении Диазепама реакт с депрессантами ЦНС, в том числе с алкоголем. У пациентов, получавших комбинированное лечение клозапином и бензодиазепинами, включая диазепам, неоднократно сообщалось о тяжелой артериальной гипотензии, угнетении дыхания или потере сознания. При комбинированном применении фенотиазинов и бензодиазепинов можно ожидать кумулятивного угнетения ЦНС: сообщалось о седативном эффекте, угнетении дыхания и обструкции дыхательных путей при комбинированном применении левомепромазина и диазепама. Наблюдались кумулятивные эффекты оланзапина и диазепама на седацию и гипотензию при отсутствии фармакокинетического взаимодействия. Одновременное парентеральное применение не рекомендуется. Диазепам потенцирует субъективные опиоидные эффекты метадона. Он усиливает влияние метадона на диаметр зрачков и седативный эффект, а также влияет на удлинение времени реакции по сравнению с метадоном. Фармакокинетического взаимодействия между двумя препаратами нет. У некоторых пациентов, получавших комбинированное лечение леводопой и диазепамом, наблюдалась обратимая потеря контроля над болезнью Паркинсона. Это могло быть вызвано снижением уровня стриарного дофамина. Ксантины теофиллин и кофеин противодействуют седативному и, возможно, анксиолитическому действию диазепама, частично через блокаду аденозиновых рецепторов. Предварительное лечение диазепамом изменяет фармакодинамику и фармакокинетику анестетика кетамина. N-деметилирование кетамина подавляется, что приводит к удлинению периода полувыведения и продлению времени сна, вызванного кетамином. При наличии диазепама для достижения адекватной анестезии требуется снижение дозы кетамина. При применении наркотических анальгетиков также может возникнуть повышенное чувство эйфории, что может вызвать психическую зависимость.

Диазепам не рекомендуется назначать пациентам с зависимостью от депрессантов ЦНС и/или алкоголя. Исключением является лечение острого абстинентного синдрома при алкоголизме. Необходимо с осторожностью вводить раствор Диазепама реакт (особенно внутривенно) пациентам пожилого возраста, пациентам в тяжелом состоянии и пациентам с сердечной или легочной недостаточностью из-за возможности возникновения апноэ и/или остановки сердца. Для инъекций не следует использовать мелкие вены. Также необходимо избегать внутриартериальных инъекций или экстравазации, поскольку может возникнуть венозный тромбоз, флебит, местное раздражение, отек или, реже, повреждение сосудов, особенно после быстрой внутривенной инъекции. Раствор Диазепам реакт для инъекций следует с осторожностью применять пациентам с апноэ сна из-за возможного кумулятивного влияния на угнетение дыхания. Как и с другими депрессантами ЦНС и/или миорелаксантами, следует соблюдать особую осторожность при применении Диазепама реакт у пациентов с миастенией из-за уже существующей мышечной слабости. Одновременное применение алкоголя/депрессантов (ЦНС) Во время лечения диазепамом нельзя употреблять алкоголь и/или другие депрессанты ЦНС. Такая комбинация усиливает клинические эффекты бензодиазепинов, включая тяжелый седативный эффект, который может привести к коме или летальному исходу, дыхательной и/или сердечно-сосудистой депрессии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Передозировка»). Алкоголизм или наркомания в анамнезе Диазепам реакт следует с особой осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе алкоголизм или наркоманию. Нарушение функции печени Бензодиазепины могут способствовать развитию печеночной энцефалопатии при тяжелых нарушениях функции печени. Следует соблюдать особую осторожность при применении Диазепама реакт пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (см. раздел «Противопоказания»). Толерантность Длительное непрерывное применение диазепама может привести к уменьшению эффективности его действия. Зависимость Во время лечения бензодиазепинами и препаратами бензодиазепинового ряда может развиться физическая и психологическая зависимость (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития зависимости возрастает с увеличением дозы и длительности лечения, а также выше у пациентов с наркотической и/или алкогольной зависимостью в анамнезе. Сообщалось о злоупотреблении диазепамом у пациентов с полинаркоманией. Диазепам реакт следует назначать с особой осторожностью пациентам с наркоманией и/или алкоголизмом в анамнезе. После возникновения физической зависимости резкое прекращение лечения может сопровождаться симптомами отмены, такими как головная и мышечная боль, диарея, сильная тревожность, возбуждение, напряженность, спутанность сознания и раздражительность. В тяжелых случаях были описаны такие симптомы: потеря чувства реальности, деперсонализация, гиперакузия, покалывание и судороги в конечностях, повышенная чувствительность к свету, звуку и физическому контакту, галлюцинации или судороги (см. раздел «Побочные реакции»). При применении бензодиазепинов симптомы отмены могут развиться также при переходе на бензодиазепин с значительно более коротким периодом полувыведения. Рикошетная бессонница и тревожность Встречались случаи феномена рикошета после отмены лечения, характеризующегося повторным появлением симптомов, которые ранее привели к началу лечения диазепамом. Он может сопровождаться такими реакциями, как изменения настроения, тревожность или нарушения сна, беспокойство. Поскольку вероятность возникновения феномена рикошета/синдрома отмены выше после резкого прекращения лечения, рекомендуется постепенное снижение дозы препарата до окончательной отмены. Продолжительность лечения Продолжительность лечения должна быть как можно короче (см. раздел «Способ применения и дозы»). Продолжать лечение нельзя без тщательной оценки состояния пациента. В начале лечения следует проинформировать пациента о том, что оно имеет ограниченную продолжительность, и объяснить, как именно следует постепенно уменьшать дозу. Кроме того, пациента необходимо предупредить о возможности появления феномена рикошета для уменьшения его тревожности по поводу симптомов, которые могут появиться после отмены препарата. Амнезия Следует иметь в виду, что бензодиазепины могут вызывать антероградную амнезию даже при применении терапевтических доз, ее риск возрастает с увеличением дозы. Амнестические эффекты могут быть связаны с неадекватным поведением. Психические и парадоксальные реакции Бензодиазепины могут вызывать такие реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, тревожность, бред, приступы ярости, ночные кошмары, галлюцинации, психозы, неадекватное поведение и другие нежелательные поведенческие эффекты. При возникновении таких симптомов необходимо прекратить прием лекарственного средства. Эти реакции чаще наблюдаются в педиатрической популяции и у пациентов пожилого возраста. Особые группы пациентов Бензодиазепины не рекомендуются как препараты первой линии для лечения психотических заболеваний. Бензодиазепины не следует применять отдельно для лечения депрессии или тревожности, связанной с депрессивными состояниями, из-за риска суицида. У пациентов с депрессией Диазепам реакт действует только на тревожный компонент, поэтому сам по себе он не является средством лечения депрессии и может со временем усилить симптомы депрессии. Пациентам с эпилепсией, получающим длительное лечение диазепамом (или любым другим бензодиазепином), не рекомендуется применять антагонист бензодиазепинов (флумазенил), поскольку резкое подавление защитного эффекта может привести к судорогам или судорожным приступам, несмотря на то, что антагонист проявляет незначительный противосудорожный эффект. Дети Безопасность и эффективность применения Диазепама реакт детям в возрасте до 6 месяцев не установлены, поэтому его не следует применять в этой возрастной группе. Его можно применять с особой осторожностью только при отсутствии других терапевтических альтернатив. Диазепам реакт нельзя назначать новорожденным (в возрасте до 4 недель). Продолжительность лечения детей в возрасте от 6 месяцев должна быть сведена к минимуму. Не применять более одной недели детям в возрасте до 3 лет. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста и ослабленным больным следует назначать меньшую дозу. Пациенты с легочной недостаточностью Пациентам с хронической легочной недостаточностью следует уменьшить дозу из-за риска угнетения функции дыхания. Предостережения относительно вспомогательных веществ Этанол. Этот препарат содержит 8,5 % этанола, что соответствует 170,5 мг на дозу, поэтому он вреден для пациентов, больных алкоголизмом. Следует соблюдать осторожность при применении беременным и женщинам, кормящим грудью, детям и пациентам с заболеваниями печени и больным эпилепсией. Бензиловый спирт. Это лекарственное средство содержит 31,4 мг бензилового спирта в каждой ампуле по 2 мл, что эквивалентно 15,7 мг/1 мл. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Большое количество бензилового спирта может накапливаться в организме и вызывать нежелательные эффекты (метаболический ацидоз), особенно у беременных или женщин, кормящих грудью. Большое количество бензилового спирта может накапливаться в организме и вызывать неблагоприятные последствия (метаболический ацидоз), особенно у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. Бензиловый спирт ассоциируется с риском серьезных побочных эффектов, включая проблемы с дыханием («синдром хрипов») у детей. Данное лекарственное средство не следует применять недоношенным детям и новорожденным (в возрасте до 4 недель). Оно может вызвать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет, поэтому не следует применять более одной недели детям в возрасте до 3 лет. Пропиленгликоль. Это лекарственное средство содержит 828 мг пропиленгликоля в каждой ампуле по 2 мл, что эквивалентно 414 мг/1 мл. Препарат может вызвать симптомы, схожие с возникающими при употреблении алкоголя. Может влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Назначение пропиленгликоля в составе лекарственного средства Диазепам реакт беременным или женщинам, кормящим грудью, следует рассматривать индивидуально. Пациенты с нарушениями функции печени или почек нуждаются в медицинском наблюдении во время лечения препаратом, поскольку сообщалось о нескольких побочных реакциях, связанных с применением пропиленгликоля, таких как почечная недостаточность (острый тубулярный некроз), острая почечная недостаточность и печеночная недостаточность. Одновременное применение с любым субстратом алкогольдегидрогеназы, таким как этанол, может вызвать серьезные побочные реакции у детей в возрасте до 5 лет. Бензойная кислота и натрия бензоат. Это лекарственное средство содержит 5 мг бензойной кислоты и 95 мг натрия бензоата в каждой ампуле по 2 мл. Бензойная кислота и натрия бензоат могут повышать риск возникновения желтухи у новорожденных (в возрасте до 4 недель).

Беременность В случае применения Диазепама реакт у женщин репродуктивного возраста необходимо сообщить врачу о прекращении лечения, если они планируют беременность, забеременели или при подозрении на беременность. Безопасность применения диазепама у беременных женщин не была доказана. Существует предположение о повышенном риске врожденных пороков развития, связанных с применением бензодиазепинов в I триместре беременности. Анализ спонтанных сообщений о нежелательных явлениях не свидетельствует о более высокой частоте, чем можно было бы ожидать в аналогичной популяции, не получавшей лечения. В период беременности следует избегать применения бензодиазепинов, если нет более безопасной альтернативы. Перед назначением Диазепама реакт в период беременности, особенно в I триместре, следует взвесить потенциальный риск для плода и ожидаемую терапевтическую пользу для матери. Если препарат применять непрерывно в период беременности или в высоких дозах во время родов, можно предполагать, что у новорожденного могут возникнуть такие нежелательные эффекты, как гипотермия, гипотония, артериальная гипотензия и снижение дыхательной функции (см. раздел «Фармакологические свойства»). Изредка сообщалось о симптомах отмены у новорожденных при применении этого класса лекарственных средств. У детей, рожденных от матерей, постоянно принимавших бензодиазепины на поздних сроках беременности, может развиться физическая зависимость, а в постнатальном периоде может спровоцироваться синдром отмены. Поэтому следует соблюдать особые меры предосторожности перед применением диазепама во время родов, поскольку высокие разовые дозы вызывают нарушения сердечного ритма и гипотонию у плода, снижение сосательного рефлекса, гипотермию и умеренное угнетение дыхания у новорожденных. Следует помнить, что ферментная система, ответственная за расщепление этого препарата, у новорожденных (особенно недоношенных) не полностью развита. Период кормления грудью Диазепам проникает в грудное молоко, поэтому в случае необходимости лечения этим препаратом следует прекратить кормление грудью.

Седация, амнезия, нарушения концентрации внимания и мышечная слабость, которые могут возникнуть в результате лечения, негативно влияют на способность управлять транспортом и обслуживать механическое оборудование. Перед началом лечения Диазепамом реакт пациенту не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами до полного выздоровления. Врач должен решить, когда эти ограничения можно прекратить. При недостаточном сне и употреблении алкоголя во время лечения вероятность нарушения концентрации внимания увеличивается (см. раздел «Побочные реакции»).

Дозу препарата следует определять индивидуально для каждого пациента и применять наименьшую эффективную дозу, особенно детям, лицам пожилого возраста и ослабленным больным, пациентам с заболеваниями печени или низким уровнем альбумина в сыворотке крови. Применять путем внутримышечных глубоких инъекций или очень медленных внутривенных (приблизительно 0,5–1 мл/мин) инъекций/инфузий в крупные сосуды. Чрезмерно быстрое введение может привести к апноэ. При использовании внутривенного катетера желательно иметь систему респираторной поддержки. Не вводить внутриартериально. Раствор для инъекций Диазепам реакт можно вводить с такими инфузионными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида, глюкоза 5 % или 10 %. Его нельзя смешивать или разводить с другими растворами или лекарственными средствами в шприце или флаконе для инфузий. Существуют данные, что диазепам может адсорбироваться пластиковыми инфузионными пакетами и инфузионными наборами, содержащими поливинилхлорид. Такая адсорбция приводит к снижению концентрации диазепама на 50 % или более, особенно если подготовленные инфузионные пакеты хранятся в течение 24 часов или более в теплых условиях окружающей среды или если используются длинные инфузионные трубки или низкие скорости инфузии. При введении диазепама следует избегать использования инфузионных пакетов и оборудования, содержащих поливинилхлорид (ПВХ). Следует быть осторожным при замене инфузионных пакетов и наборов, содержащих ПВХ, на инфузионные пакеты и наборы, не содержащие ПВХ. В любом случае, после исчезновения острых симптомов лечение при необходимости следует продолжить перорально. Дозирование Тревожные состояния средней/тяжелой степени: доза для взрослых составляет от 2 до 10 мг внутримышечно или внутривенно, при необходимости повторять через 3–4 часы. Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью рекомендуется применять как можно меньшую эффективную дозу. Пациенты с алкогольной депривацией: 10 мг внутримышечно или внутривенно. Далее, при необходимости, по через 5–10 мг 3–4 часы (альтернативная схема: 0,1–0,2 мг/кг внутривенно, повторять каждые 8 часов), до исчезновения симптомов. Затем пероральное лечение. Премедикация: за час до введения в наркоз взрослым 10–20 мг внутримышечно, детям: 0,1–0,2 мг/кг внутримышечно. Индукция в анестезию: 0,2–0,5 мг/кг внутривенно. Предоперационная седация: 10–20 мг внутривенно (5 мг сначала и каждые 30 секунд по 2,5 мг, пока веки не опустятся до середины зрачка). Пациентам с ожирением 30 мг внутривенно; детям: 0,1–0,2 мг/кг внутривенно. Эпилептический статус: 0,15–0,25 мг/кг внутривенно, повторно при необходимости с интервалом 10–15 минут, или в виде непрерывной инфузии (максимальная доза: 3 мг/кг в течение 24 часов). Столбняк: 0,1–0,3 мг/кг массы тела вводить внутривенно с интервалом 1–4 час. Альтернативно – непрерывная или зондовая инфузия (3–4 мг/кг массы тела в течение 24 часов). Преэклампсия и эклампсия: в случае возникновения судорог или если существует риск возникновения судорог, а сульфат магния недоступен, ввести 10–20 мг путем внутривенной инъекции. Если требуются дополнительные дозы, их можно вводить либо путем внутривенной инъекции, либо путем непрерывной внутривенной инфузии, максимум до 100 мг в течение 24 часов. Доза 100 мг – это общая доза, которую можно ввести в течение 24 часов, эту дозу следует вводить не однократно, а в виде серии медленных внутривенных инъекций или непрерывной внутривенной инфузии. Если судороги продолжаются, несмотря на введение сульфата магния, можно вводить Диазепам реакт в дозе 5–10 мг путем внутривенной инъекции. Мышечные спазмы: 5–10 мг внутримышечно или внутривенно, при необходимости повторить через 3–4 часы. Пациенты пожилого возраста: дозу следует уменьшить. За такими пациентами следует тщательно наблюдать в начале лечения, чтобы минимизировать дозу или частоту введения для предотвращения передозировки путем кумуляции. Пациенты с нарушением функции печени: при лечении пациентов с печеночной недостаточностью дозу следует уменьшить.

Назначать Диазепам реакт детям не следует без тщательной оценки показаний и соотношения польза/риск. Безопасность и эффективность применения Диазепама реакт детям в возрасте до 6 месяцев не установлены, поэтому его не следует применять в этой возрастной группе. Его можно применять с особой осторожностью только при отсутствии других терапевтических альтернатив. Диазепам реакт нельзя назначать новорожденным (в возрасте до 4 недель). Продолжительность лечения детей в возрасте от 6 месяцев должна быть сведена к минимуму. Не применять более одной недели детям в возрасте до 3 лет.

Симптомы: бензодиазепины часто вызывают сонливость, атаксию, дизартрию и нистагм. Передозировка диазепама редко угрожает жизни при монопримении, но может вызвать areflexию, апноэ, артериальную гипотензию, угнетение сердечно-дыхательной системы и кому. Если кома возникает, она обычно длится лишь несколько часов, но может быть более длительной и циклической, особенно у пациентов пожилого возраста. Эффекты угнетения дыхания более выражены у пациентов с респираторными заболеваниями. Бензодиазепины потенцируют действие других депрессантов центральной нервной системы, в том числе алкоголя. Лечение: следует контролировать жизненно важные показатели пациента и назначить поддерживающие меры в соответствии с его клиническим состоянием. В частности, некоторым пациентам может потребоваться симптоматическое лечение для облегчения последствий передозировки со стороны сердечно-сосудистой или центральной нервной системы, вызванных передозировкой. Чтобы предотвратить дальнейшую абсорбцию лекарственного средства, следует применить подходящий метод, например, лечение активированным углем в первые 1–2 часа. При применении активированного угля следует обеспечить проходимость дыхательных путей пациента, находящегося в состоянии сна. Как исключительную меру, при передозировке вследствие одновременного приема нескольких препаратов можно рассмотреть возможность промывания желудка. Если угнетение ЦНС тяжелое, следует рассмотреть возможность применения флумазенила – антагониста бензодиазепинов, который следует применять только под тщательным наблюдением. Он имеет короткий период полувыведения (около 1 часа), поэтому пациенты, получающие флумазенил, должны находиться под наблюдением после того, как его действие закончится. Флумазенил следует применять с особой осторожностью в комбинации с препаратами, снижающими судорожный порог (например, трициклическими антидепрессантами). Для получения дополнительной информации о правильном применении этого лекарственного средства см. инструкцию по медицинскому применению флумазенила.

Наиболее распространенными побочными реакциями являются утомление, сонливость и мышечная слабость, которые, как правило, зависят от дозы. Эти явления возникают в основном в начале лечения и обычно исчезают при дальнейшем применении. Со стороны нервной системы. Атаксия, дизартрия, головная боль, тремор, головокружение, снижение внимания. При применении терапевтических доз может возникать антероградная амнезия, что повышает риск этой реакции при применении более высоких доз. Амнезийные эффекты могут быть связаны с неадекватным поведением. Со стороны психики. Сообщалось о таких парадоксальных реакциях, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, дезориентация, агрессивность, нервозность, враждебность, тревожность, бред, приступы ярости, ночные кошмары, аномальные сновидения, галлюцинации, психозы, гиперактивность, неадекватное поведение и другие поведенческие нарушения. В таком случае лечение следует прекратить. Эти реакции чаще возникают в педиатрической популяции и у пациентов пожилого возраста. Кроме того, наблюдались спутанность сознания, нарушения настроения и эмоциональные расстройства, депрессия, изменения либидо. Зависимость: длительное применение препарата (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости. Прекращение лечения может вызвать развитие синдрома отмены или абстиненции. Сообщалось также о случаях злоупотребления бензодиазепинами у лиц с полинаркоманией (см. раздел «Особенности применения»). Общие нарушения и поражения в месте введения. У пациентов, принимающих бензодиазепины, наблюдались случаи падений и переломов. Риск этой побочной реакции выше у пациентов, одновременно принимающих другие седативные препараты (включая алкогольные напитки), и у пациентов пожилого возраста. Венозный тромбоз, флебит, раздражение в месте инъекции, местный отек или, реже, сосудистые поражения, особенно после быстрого внутривенного введения. Лекарственное средство не следует вводить в мелкие вены. Также следует избегать внутриартериального введения или экстравазации. Внутримышечное введение может вызвать боль, покраснение и спорадическую чувствительность в месте введения. Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, сухость во рту или гиперсаливация, запор и другие желудочно-кишечные расстройства. Со стороны гепатобилиарной системы. Очень редко – желтуха. Со стороны органов зрения. Диплопия, нечеткость зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Артериальная гипотензия, угнетение кровообращения, нарушения сердечного ритма, сердечная недостаточность, в т.ч. остановка сердца. Изменения лабораторных показателей. Очень редко – повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы. Со стороны мочевыделительной системы. Недержание или задержка мочи. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Наиболее частыми кожными реакциями были высыпания, в т.ч. эритематозные, крапивница, зуд. Большинство случаев были несерьезными. В большинстве случаев, связанных с тяжелыми кожными реакциями (синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная экссудативная эритема), важными осложняющими факторами считались сопутствующий прием лекарств и тяжелое состояние пациентов. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Головокружение (вертиго). Со стороны дыхательной системы. Угнетение дыхания, включая дыхательную недостаточность. Наблюдалось кардиореспираторное угнетение при ректальном применении диазепама. Сообщения о случаях побочных реакций. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в пластиковом лотке, по 1 или 2 лотка в картонной пачке.

По рецепту.

Белко Фарма. Belco Pharma.

515, Модерн Индастриал Эстейт, Бахадургарх – 124507, (Гарьяна), Индия. 515, Modern Industrial Estate, Bahadurgarh – 124507 Haryana, India. Заявитель. ООО «РЕАКТФАРМ». Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Украина, 01133, город Киев, ул. Коновальца Евгения, дом 36Д, офис 42.