Діаремікс, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИАРЕМИКС (DIAREMIX)

действующие вещества: Lactic Acid Bacillus (Bacillus coagulans/Lb.sporogenes), лоперамида гидрохлорид, дицикловерина гидрохлорид; 1 капсула содержит Lactic Acid Bacillus (Bacillus coagulans/Lb.sporogenes) 60 млн. спор, лоперамида гидрохлорида 2 мг, дицикловерина гидрохлорида 10 мг; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; оболочка капсулы: кармуазин (Е 122), понсо 4R (Е 124), желтый закат FCF (E 110), титана диоксид (Е 171), желатин, железа оксид красный (Е 172).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета, содержащие порошок кристаллический с крупинками различного размера от светло-жёлтого до жёлтого цвета и/или розового.

Лоперамид, комбинации. Код ATX А07D A53. Фармакологические свойства

Диаремикс — это комбинированный препарат, в состав которого входят лоперамид, дицикловерина гидрохлорид и Lactic Acid Bacillus (Bacillus coagulans (Lb.sporogenes). Лоперамид оказывает антидиарейное действие, обусловленное снижением перистальтики кишечника, что обеспечивает замедление продвижения его содержимого и повышение времени абсорбции воды и электролитов. Лоперамид увеличивает тонус анального сфинктера, что обеспечивает удержание каловых масс и снижение позывов к дефекации, практически не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает зависимости и привыкания. Дицикловерина гидрохлорид обладает антихолинергической активностью и непосредственно расслабляет гладкую мускулатуру. Lb.sporogenes содержатся в форме жизнеспособных спор. Споры бактерий активизируются в желудке, затем в двенадцатиперстной кишке переходят в живую вегетативную форму и создают благоприятные условия для развития полезной микрофлоры кишечника за счёт продуцирования L(+) молочной кислоты. Ингибирующее действие проявляется в отношении таких патогенных микроорганизмов, как: энтерококки, кишечная палочка, сальмонелла, шигелла, протей, синегнойная палочка, вибрион, дрожжевые грибы и др. Lb.sporogenes.

Лоперамид является высокоспецифичным веществом для стенок кишечника, достигает системной циркуляции в ограниченном объёме и практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Порог центрального действия значительно превышает дозу, обладающую максимальным эффектом против диареи. Лоперамида гидрохлорид легко абсорбируется из кишечника, но почти полностью экстрагируется и метаболизируется печенью, где он конъюгируется и выводится с желчью. Период полувыведения лоперамида у человека в среднем составляет 11 часов (9–14 часов). Связывание с белками плазмы составляет 95 %, преимущественно с альбуминами. Выведение происходит в основном с калом. Период полураспада дицикловерина в плазме — 4–6 часов. Дицикловерин экскретируется преимущественно почками (79,5 %). Lb.sporogenes являются достаточно стабильными, они устойчивы к высоким температурам, кислотности желудка, желчи и многим антибактериальным препаратам. Споры после образования вегетативной формы возобновляются путём простого деления ядра клетки в кишечнике, увеличивая стационарное количество бактерий и постепенно вырабатывая молочную кислоту. Клинические характеристики.

Диарея различной этиологии: острая и хроническая, аллергическая, психоэмоциональная, связанная с резекцией или облучением/радиотерапией различных опухолей кишечника; вызванная изменением режима питания и качественного состава пищи (диарея путешественников); при синдроме раздражённого кишечника с диареей.

Диаремикс противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому из его компонентов, во избежание тяжёлых кожных проявлений, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформную эритему. Детский возраст до 12 лет; кишечная непроходимость (в т.ч. при необходимости избегать угнетения перистальтики), мегаколон и токсический мегаколон; острый язвенный колит или псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков широкого спектра действия; гемоколит, бактериальный энтероколит, вызванный микроорганизмами семейства Salmonella, Shigella и Campylobacter; острая диарея с сопутствующей лихорадкой и калом с примесью крови; тяжёлые нарушения функции печени, необходимой для метаболизма препарата (поскольку это может привести к относительной передозировке). Острая дизентерия, характеризующаяся наличием крови в испражнениях и повышенной температурой тела. Обструкция/стеноз желудочно-кишечного тракта, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит, аденома предстательной железы с затруднённым мочеиспусканием, глаукома, миастения. Необходимо немедленно прекратить приём лекарственного средства, если развивается запор, вздутие живота или частичная кишечная непроходимость.

В связи с тем, что в состав Диаремикса входит лоперамид, его не рекомендуется назначать совместно с атропином и другими холинолитическими препаратами (во избежание взаимного усиления эффектов), эритромицином, метоклопрамидом. Холестирамин рекомендуется назначать не позднее чем за 2 часа до приёма Диаремикса. Детям не применять одновременно лекарственные препараты, оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему. Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Одновременное назначение лоперамида (в разовой дозе 16 мг) с препаратами-ингибиторами Р-гликопротеинов (хинидин, ритонавир) приводило к повышению уровня лоперамида в плазме в 2–3 раза. Клиническая значимость указанного фармакокинетического взаимодействия при применении лоперамида в рекомендованных дозах (от 2 до 16 мг) неизвестна. Сопутствующее применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 3–4-кратному увеличению концентраций лоперамида в плазме крови. В этом же исследовании ингибитор CYP2C8 гемфиброзил повышал содержание лоперамида примерно в 2 раза. Комбинированное применение итраконазола и гемфиброзила приводило к 4-кратному увеличению максимального содержания лоперамида в плазме крови и 13-кратному увеличению общей концентрации в плазме крови. Это повышение не было связано с влиянием на центральную нервную систему. Сопутствующее применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 5-кратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не было связано с увеличением фармакодинамических эффектов, определяемых с помощью пупиллометрии. Сопутствующее лечение десмопрессином для перорального применения приводило к трёхкратному повышению концентрации десмопрессина в плазме крови, вероятно, вследствие более медленной моторики желудочно-кишечного тракта. Ожидается, что лекарственные средства с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а лекарственные средства, ускоряющие транзит пищи по желудочно-кишечному тракту, могут снижать его действие. Эффекты дицикловерина, входящего в состав препарата, в том числе побочные, могут усиливаться лекарственными средствами с антихолинергической активностью: амантадин, антиаритмические препараты (например, хинидин), антигистаминные, антипсихотические препараты (например, фенотиазины), бензодиазепины, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), снотворные, анальгетики (например, меперидин), нитраты и нитриты, симпатомиметические препараты, трициклические антидепрессанты и другие препараты, оказывающие антихолинергическое действие. Антихолинергические препараты, к которым относится дицикловерин, усиливают действие препаратов против глаукомы. Антихолинергические препараты при повышенном внутриглазном давлении могут быть вредными, если их принимать вместе с такими препаратами, как кортикостероиды. Они могут повлиять на всасывание в желудочно-кишечном тракте различных препаратов, таких как дигоксин, что может привести к увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови; могут усилить действие препаратов, изменяющих моторику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид. В связи с тем, что антацидные препараты могут препятствовать всасыванию антихолинергических препаратов, следует избегать одновременного приёма этих средств. Замедление антихолинергическими средствами секреции соляной кислоты противодействует действию веществ, применяемых для лечения ахлоргидрии или тестирования желудочной секреции.

Лечение диареи носит симптоматический характер. Применение препарата не заменяет проведение этиотропной терапии диареи; если можно определить этиологию заболевания (или указано, что это нужно сделать), то по возможности следует проводить специфическое лечение и мероприятия по компенсации нарушения водно-электролитного баланса. У больных с диареей, особенно у детей, может развиться дегидратация и дисбаланс электролитов. В таких случаях важнейшим мероприятием является заместительная терапия для восполнения жидкости и электролитов. Применение лекарственного средства Диаремикс не заменяет введение соответствующего количества жидкости и восстановление электролитов. Поскольку стойкая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьёзных состояниях, лекарственное средство не следует применять длительное время, пока причина диареи не будет исследована. Пациентам с синдромом приобретённого иммунодефицита, принимающим Диаремикс, необходимо немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Существуют отдельные сообщения о случаях появления токсического мегаколона у пациентов, больных СПИДом, с инфекционными колитами как вирусного, так и бактериального происхождения при лечении лоперамида гидрохлоридом. Злоупотребление или неправильное применение лоперамида в качестве опиоидного заменителя описаны у лиц с опиоидной зависимостью. Следует соблюдать осторожность при применении Диаремикса пациентам с нарушением функции печени из-за замедления метаболизма первого прохождения. Пациенты с нарушением функции печени должны находиться под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления признаков токсического поражения центральной нервной системы. Лекарственные препараты, удлиняющие время прохождения, могут привести к развитию токсического мегаколона у пациентов этой группы. С осторожностью следует применять Диаремикс при нейропатиях, нарушении функции почек (снижение выведения почками может повышать риск побочных эффектов), гипертиреозе, артериальной гипертензии, заболеваниях сердца (ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, тахиаритмия), грыже пищеводного отверстия диафрагмы у лиц пожилого возраста, при диареях инфекционной природы. При диарее, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, Диаремикс следует принимать только если врач предварительно диагностировал это заболевание. В указанных ниже случаях препарат не следует применять без предварительной консультации с врачом, даже если вам известно, что у вас синдром раздражённого кишечника (СРК): - возраст пациента от 40 лет и с момента последнего приступа СРК прошло некоторое время; - возраст пациента от 40 лет и в этот раз симптомы СРК отличаются; - недавнее кровотечение из кишечника; - тяжёлый запор; - тошнота или рвота; - потеря аппетита или снижение массы тела; - затруднённое или болезненное мочеиспускание; - лихорадка; - недавняя поездка за границу. В случае появления новых симптомов, ухудшения симптомов или если симптомы не улучшились в течение двух недель, следует обратиться к врачу. Необходимо исключить наличие у пациента тахикардии, поскольку дицикловерин может увеличивать частоту сердечных сокращений. Для лоперамида не характерны выраженные кардиологические осложнения в пределах диапазона терапевтических концентраций. Но при существенном превышении этих значений (до 47 раз) лоперамид демонстрирует кардиологические осложнения: угнетение калиевого (hERG) и натриевого потоков и аритмии на животных моделях in vivo и in vitro. Были получены и сообщения о нарушении сердечной деятельности, включающие удлинение интервала QT, удлинение комплекса QRS, torsades de pointes, при приёме лоперамида в дозе, превышающей рекомендованную (см. раздел «Передозировка»). В некоторых случаях сообщалось о летальном исходе. Пациентам не следует превышать рекомендованную дозу препарата и/или продолжительность приёма. Если препарат принимают для контроля приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, ранее диагностированным врачом, и клинического улучшения не наблюдается в течение 48 часов, необходимо прекратить применение лоперамида гидрохлорида и обратиться к врачу. Запрещается применение лоперамида в ситуациях, когда следует избегать угнетения перистальтики из-за возможного риска серьёзных последствий, таких как мегаколон и токсический мегаколон. Дицикловерин следует назначать с осторожностью при задержке мочи и гипертрофии предстательной железы, неспецифическом язвенном колите (опасность развития паралитической непроходимости). Может усиливать гастроэзофагеальный рефлюкс. Необходимо учитывать, что у больных, принимающих антихолинергические препараты, в том числе дицикловерина гидрохлорид, может возникать психоз, спутанность сознания, дезориентация, атаксия, повышенная утомляемость, или, наоборот, эйфория, возбуждение, бессонница, аффективное состояние. Обычно эти симптомы исчезают в течение 12–24 часов после прекращения применения препарата. При высокой температуре окружающей среды дицикловерина гидрохлорид, снижая потоотделение, вызывает повышение температуры тела с риском развития теплового удара. При появлении соответствующих симптомов необходимо прекратить приём препарата и обратиться к врачу. Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Кармуазин (Е 122), понсо 4R (Е 124), желтый закат FCF (E 110) могут вызывать аллергические реакции.

Противопоказан в период беременности или кормления грудью. При необходимости применения лекарственного средства кормление грудью следует прекратить.

Во время лечения Диаремиксом следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы, требующей повышенной концентрации внимания.

Применять взрослым и детям старше 12 лет 2–3 раза в день независимо от приёма пищи. Капсулы глотать не разжёвывая, запивать большим количеством жидкости. Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей старше 12 лет: начальная доза составляет 2 капсулы, далее после каждого жидкого стула принимать по 1 капсуле. Максимальная суточная доза при острой диарее не должна превышать 6 капсул. Если в течение 2 дней не удаётся достичь терапевтического эффекта, необходимо пересмотреть тактику лечения. При хронической диарее начальная доза составляет 2 капсулы, далее — по 1 капсуле после каждого стула, постепенно уменьшая дозу в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и характера заболевания до 1 капсулы в день. После достижения нормальной консистенции стула или при отсутствии дефекации в течение 12 часов приём препарата следует прекратить. Максимальная суточная доза не должна превышать 6 капсул. Суточные и разовые дозы для взрослых и детей старше 12 лет: Диаремикс Дети старше 12 лет и взрослые Разовая доза 2 капсулы Суточная доза 4 капсулы Максимальная разовая доза 2 капсулы Максимальная суточная доза 6 капсул

Лекарственное средство применять детям старше 12 лет.

Симптомы. При передозировке (включая относительную передозировку вследствие нарушения функции печени) возможно угнетение центральной нервной системы (спутанность сознания, дезориентация, кратковременная потеря памяти, галлюцинации, дизартрия, атаксия, кома, эйфория, уменьшение тревожности, слабость, инсомния, возбуждение и манерность, неадекватные эмоциональные реакции, ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, гипертонус скелетных мышц, угнетение дыхания), комплекс симптомов, подобных кишечной непроходимости, задержка мочи, дизурия, головная боль, рвота, тошнота, тахикардия, артериальная гипертензия или усиление проявлений других побочных реакций. Дети и пациенты с нарушением функции печени могут быть более чувствительны к воздействию на центральную нервную систему. У лиц, превысивших дозы лоперамида, наблюдалось удлинение интервала QT и/или серьёзные желудочковые аритмии, включая torsades de pointes (типа «пируэт»), которые ассоциируются со злоупотреблением или неправильным применением лоперамида. У лиц, сознательно принимавших более высокие дозы лоперамида (сообщалось о дозах от 40 до 792 мг в сутки), наблюдались остановка сердца, синкопе. Также были зафиксированы летальные случаи (см. раздел «Особые меры безопасности»). Злоупотребление, неправильное использование и/или умышленная передозировка чрезмерно большими дозами могут привести к синдрому Бругада. Лечение. В случае передозировки следует начать мониторинг ЭКГ. При передозировке пациенту следует немедленно обратиться к врачу. При появлении симптомов передозировки в качестве антидота можно применять налоксон внутривенно в дозе 0,4 мг/мл. Поскольку продолжительность действия лоперамида дольше, чем налоксона (1 – 3 часа), может потребоваться повторное назначение налоксона. Для выявления возможного угнетения центральной нервной системы больной должен находиться под тщательным наблюдением не менее 48 часов, а также следует проводить симптоматическую терапию (промывание желудка, назначение активированного угля).

Взрослые и дети старше 12 лет. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отёк, буллёзные высыпания, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), сухость кожи и другие дерматологические проявления. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, включая анафилактический шок и анафилактоидные реакции. Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор; метеоризм; ощущение вздутия; боль в верхней части живота, спазмы; колики; боль и дискомфорт в животе; сухость во рту; жажда; потеря вкуса; анорексия; диспепсия; тошнота; рвота; мегаколон, включая токсический мегаколон; кишечная непроходимость (включая паралитическую кишечную непроходимость); частота неизвестна — острый панкреатит. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания, задержка мочи. Неврологические расстройства: головокружение, головная боль, тремор, потеря сознания, спутанность сознания, расстройства речи, возбуждение (эмоциональное возбуждение), ступор, нервозность, сонливость, летargia, бессонница, парестезии, нарушения чувствительности, онемение, нарушения координации, дискинезия, угнетение сознания, гипертонус. Со стороны органов зрения: затуманивание/нечёткость зрения, диплопия, мидриаз, циклоплегия (паралич аккомодации), повышение внутриглазного давления, миоз. Кардиальные расстройства: тахикардия, ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, артериальная гипертония. Дыхательные расстройства: диспноэ, апноэ, асфиксия, заложенность носа, чихание, гиперемия горла. Прочее: повышенная утомляемость, общая слабость, слабость в мышцах, импотенция, подавление лактации, половая дисфункция; снижение потоотделения, повышение температуры тела.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, 3 блистеров в картонной коробке или по 8 капсул в блистере по 1 блистеру в картонной коробке.

Без рецепта.

Мепро Фармасьютикалс Прайват Лимитед / Mepro Pharmaceuticals Private Limited. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, Индия / Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India. Заявитель. Мили Хелскеар Лимитед / Mili Healthcare Limited. Местонахождение заявителя. 2-й этаж, офисное помещение, 4 Чартфилд Хаус, Касл Стрит, Тонтон, Сомерсет, Англия, TA 1 4 AS, Великобритания / Second Floor Office Suite, 4 Chartfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, England TA1 4AS, Great Britain.