Діапенем 1000 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИАПЕНЕМ (DIAPENEM)

действующее вещество: меропенем; 1 флакон содержит меропенема тригидрата в пересчете на 500 мг меропенема или меропенема тригидрата в пересчете на 1000 мг меропенема; вспомогательное вещество: натрия карбонат.

Порошок для раствора для инъекций и инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Противомикробные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Меропенем оказывает бактерицидное действие вследствие ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток у грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP). Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрация меропенема превышала минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) (Т > МИК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрации в плазме крови, превышающей МИК для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40 % от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически. Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в результате: - снижения проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов); - снижения сродства к целевым PBP; - повышения экспрессии компонентов эффлюксного насоса; - продукции бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы. Были зарегистрированы случаи инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам. Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов, отсутствует. Однако бактерии могут проявлять резистентность к более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда задействованный механизм включает непроницаемость мембраны клеток и/или наличие эффлюксного(-ых) насоса (насосов). Таблица 1 Граничные значения МИК, определенные в ходе исследований по чувствительности к противомикробным препаратам. Микроорганизм Чувствительный (S), (мг/л) Резистентный (R), (мг/л) Enterobacteriaceae ≤ 2 > 8 Pseudomonas ≤ 2 > 8 Acinetobacter ≤ 2 > 8 Streptococcus, группы А, В, C, G Примечание 6 Примечание 6 Streptococcus pneumoniae 1 ≤ 2 > 2 Другие стрептококки 2 ≤ 2 > 2 Enterococcus – – Staphylococcus 2 примечание 3 примечание 3 Haemophilus influenzae 1 и Moraxella catarrhalis ≤ 2 > 2 Neisseria meningitidis 2,4 ≤ 0,25 > 0,25 Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile ≤ 2 > 8 Грамотрицательные анаэробы ≤ 2 > 8 Listeria monocytogenes ≤ 0,25 > 0,25 Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов 5 ≤ 2 > 8 1 Граничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25/л мг/л (чувствительные) и 1 мг/л (резистентные). 2 Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими граничные значения S/R, являются очень редкими или о них до сих пор не сообщалось. Анализы по идентификации и противомикробной чувствительности в отношении любого такого изолята необходимо повторить, и, если результат подтверждается, изолят направляют в референс-лабораторию. До того времени, пока есть данные о клиническом ответе для верифицированных изолятов с МИК, превышающими текущие граничные значения резистентности (отмечено курсивом), изоляты следует регистрировать как устойчивые. 3 Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется исходя из данных чувствительности к цефокситину. 4 Граничные значения меропенема для Neisseria meningitidis относятся только к менингиту. 5 Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном по данным ФК/ФД и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице 1 и сносках. Граничные значения, не связанные с видами, основаны на следующих дозах: граничные значения EUCAST применяются к меропенему по 1000 мг 3 раза в сутки внутривенно в течение 30 минут как наименьшей дозе. Рассматривались дозы по 2 г 3 раза в сутки при тяжелых инфекциях и при промежуточных/резистентных граничных значениях. 6 Бета-лактамная чувствительность стрептококковых групп A, B, C и G прогнозируется исходя из чувствительности к пенициллину. «–» Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для применения лекарственного средства. Изоляты могут быть определены как резистентные без предварительного тестирования. Распространенность приобретенной резистентности может меняться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно учитывать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере для некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту. Далее перечисляются патогенные микроорганизмы, исходя из клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний. Обычно чувствительные виды Грамположительные аэробы Enterococcus faecalis 7 Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный) 8 Staphylococcus species (метициллиночувствительный), в том числе Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (группа В) Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes (группа А) Грамотрицательные аэробы Citrobacter freudii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitides Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens Грамположительные анаэробы Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus Peptostreptococcus species (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus) Грамотрицательные анаэробы Bacteroides caccae Группа Bacteroides fragilis Prevotella bivia Prevotella disiens Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой Грамположительные аэробы Enterococcus faecium 7,9 Грамотрицательные аэробы Виды Acinetobacter Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa По своей природе резистентные микроорганизмы Грамотрицательные аэробы Stenotrophomonas maltophilia Legionella species Другие микроорганизмы Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae 7 Виды, которые проявили естественную промежуточную чувствительность. 8 Все метициллинрезистентные стафилококки резистентны к меропенему. 9 Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах Европейского Союза. Сап и мелиоидоз: применение меропенема у людей основано на данных чувствительности к B. mallei и B. pseudomallei in vitro и на ограниченных данных у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 1 часа, средний объем распределения составляет примерно 0,25 л/кг (11–27 л), средний клиренс составляет 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, со снижением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500 мг, 1000 мг и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения максимальной концентрации (Cmax) составляли примерно 23 мкг/мл, 49 мкг/мл и 115 мкг/мл соответственно, соответствующие значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) составляли 39,3 мкг×ч/мл, 62,3 мкг×ч/мл и 153 мкг×ч/мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значения Cmax составляли 52 мкг/мл и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 мг и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов у пациентов с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось. В ходе исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были выявлены значения показателей Cmax и периода полувыведения, соответствующие показателям у здоровых добровольцев, но объем распределения был больше – 27 л. Распределение Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляло примерно 2 % и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, но это гораздо менее очевидно после 30-минутной инфузии. Было обнаружено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты. Метаболизм Меропенем метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. В условиях in vitro меропенем демонстрирует пониженную восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, поэтому необходимости в одновременном применении ингибитора ДГП-I нет. Выведение Меропенем выводится главным образом в неизмененном виде почками, примерно 70 % (50–75 %) дозы препарата выводится в неизмененном виде в течение 12 часов. Еще 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. С калом выводится лишь примерно 2 % дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции. Почечная недостаточность Нарушение функции почек обусловливает появление высоких показателей AUC в плазме крови и более продолжительный период полувыведения меропенема. Наблюдалось увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 33–74 мл/мин), в 5 раз – у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК 4–23 мл/мин) и в 10 раз – у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК < 2 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами (КК > 80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушениями функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек. Меропенем выводится путем гемодиализа с клиренсом, который во время проведения гемодиализа был примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией. Печеночная недостаточность Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата. Взрослые пациенты Исследования фармакокинетики, проведенные с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми добровольцами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объема от массы тела, клиренса креатинина и возраста. Дети Исследования фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10 мг/кг, 20 мг/кг и 40 мг/кг продемонстрировали значения Cmax, приближающиеся к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500 мг, 1000 мг и 2000 мг соответственно. В ходе проведения сравнения были выявлены фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периодами полувыведения, подобные наблюдаемым у всех взрослых, за исключением самых молодых пациентов (< 6 месяцев, t 1/2 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 месяцев). Примерно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и еще 12 % – в виде метаболита. Концентрация меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляет примерно 20 % от уровня препарата в плазме крови, хотя существует значительная межиндивидуальная вариабельность показателей. Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которым применяли антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом, с общим средним периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование по методу Монте-Карло с учетом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T > MIC 60 % в отношении P. aeruginosa у 95 % недоношенных новорожденных и у 91 % доношенных новорожденных. Пациенты пожилого возраста Исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев пожилого возраста (65–80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев нарушения функции почек умеренной и тяжелой степени. Клинические характеристики.

Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев: - пневмонии, в том числе внебольничной и госпитальной; - бронхолегочных инфекций при муковисцидозе; - осложненных инфекций мочевыводящих путей; - осложненных интраабдоминальных инфекций; - инфекций во время родов и послеродовых инфекций; - осложненных инфекций кожи и мягких тканей; - острого бактериального менингита. Диапенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию. Лечение пациентов с бактериемией, которая связана или может быть связана с любой из указанных выше инфекций. При назначении препарата необходимо соблюдать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов. Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства (например, пенициллинов или цефалоспоринов).

Исследования по взаимодействию препарата с другими лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились. Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую экскрецию и, таким образом, подавляет почечную экскрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом. Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако связывание с белками настолько незначительно, что взаимодействия с другими соединениями с учетом этого механизма можно не ожидать. При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, которое примерно за два дня составило 60–100 %. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты/вальпроата натрия/вальпромида и карбапенемов считается неподдающимся коррекции, поэтому следует избегать такого взаимодействия. Пероральные антикоагулянты Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано много сообщений о повышении антикоагулянтного эффекта пероральных антикоагулянтных препаратов, в том числе варфарина, у пациентов, одновременно получавших антибактериальные препараты. Риск может меняться в зависимости от вида основной инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому влияние антибактериальных препаратов на повышение уровня международного нормализованного отношения (МНО) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и сразу после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом. Дети Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует принимать во внимание целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемам. Резистентность видов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter В Европейском Союзе резистентность к пенемам Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам. Реакции гиперчувствительности Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных, а иногда с летальным исходом, реакций гиперчувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос о предыдущих реакциях гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам. При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата необходимо прекратить и принять соответствующие меры. Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса‒Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез, у пациентов, применявших меропенем (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих об этих реакциях, меропенем следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Колит, связанный с применением антибиотиков При применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были зарегистрированы случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфической терапии, направленной против Clostridium difficile. Не назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника. Судороги При лечении карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»). Контроль функции печени В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать функции печени. Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: во время лечения меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать функции печени. Корректировать дозу препарата не требуется. Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса) Лечение меропенемом может привести к возникновению положительной прямой/непрямой реакции Кумбса. Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия не рекомендуется. Диапенем содержит примерно 2,0 мэкв или 4,0 мэкв натрия на 500 мг или 1 г дозы препарата соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Беременность Данные о применении меропенема беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения меропенема во время беременности. Период грудного вскармливания Сообщалось, что небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять при лактации только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

Приведенные ниже таблицы содержат общие рекомендации по дозированию лекарственного средства. Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя болезни, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента. Лекарственное средство Диапенем при применении в дозе до 2 г 3 раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг 3 раза в сутки у детей может быть особенно целесообразным при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), или при очень тяжелых инфекциях. Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозированию при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. ниже). Таблица 2 Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг Инфекция Разовая доза для введения каждые 8 часов Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная 500 мг или 1 г Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 2 г Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг или 1 г Осложненные интраабдоминальные инфекции 500 мг или 1 г Инфекции во время родов и послеродовые инфекции 500 мг или 1 г Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг или 1 г Острый бактериальный менингит 2 г Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией 1 г Лекарственное средство Диапенем обычно применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены. Нарушение функции почек Таблица 3 Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг, если клиренс креатинина у пациентов составляет менее 51 мл/мин Клиренс креатинина (мл/мин) Разовая доза (см. таблицу 2) Частота 26-50 полная разовая доза каждые 12 часов 10-25 половина разовой дозы каждые 12 часов <10 половина разовой дозы каждые 24 часов Данные, подтверждающие применение указанных в таблице 3 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены. Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа. Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет. Нарушение функции печени Для пациентов с нарушениями функции печени корректировать дозу препарата не требуется. Дозирование для пациентов пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин корректировать дозу не требуется. Дети в возрасте до 3 месяцев Нет данных о безопасности и эффективности применения меропенема детям в возрасте до 3 месяцев, оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов. Таблица 4 Рекомендуемые дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет, масса тела которых до 50 кг Инфекция Разовая доза для введения каждые 8 часов Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная 10 или 20 мг/кг массы тела Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 40 мг/кг массы тела Осложненные инфекции мочевыводящих путей 10 или 20 мг/кг массы тела Осложненные интраабдоминальные инфекции 10 или 20 мг/кг массы тела Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 10 или 20 мг/кг массы тела Острый бактериальный менингит 40 мг/кг массы тела Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией 20 мг/кг массы тела Дети с массой тела более 50 кг Следует применять дозу, как для взрослых пациентов. Опыта применения препарата детям с нарушениями функции почек нет. Способ применения Лекарственное средство Диапенем обычно применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены. Проведение внутривенной болюсной инъекции Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Диапенем в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3 часов при комнатной температуре (15–25 °С). С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу не использовано, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора. Проведение внутривенной инфузии Раствор для инфузии нужно готовить путем растворения лекарственного средства Диапенем в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида сохранялась в течение 6 часов при комнатной температуре (15–25 °С) или в течение 24 часов при температуре 2–8 °С. Приготовленный раствор, если он был охлажден, следует использовать в течение 2 часов после хранения в холодильнике. С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу не было использовано, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает пользователь. Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор Диапенема следует использовать немедленно, то есть в течение 1 часа после приготовления. Флакон предназначен только для одноразового применения. При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы. Раствор перед использованием нужно встряхнуть. Неиспользованный раствор или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.

Относительное передозирование возможно у пациентов с нарушениями функции почек в случае, если доза препарата не корректируется. Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что в случае возникновения побочных реакций после передозирования они соответствуют профилю указанных побочных реакций и обычно являются легкими по степени выраженности и проходят после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения. У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками. Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

По результатам исследований наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением меропенема, у 4872 пациентов были диарея (2,3 %), высыпания (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %), воспаление в месте введения инъекции (1,1 %), тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровня печеночных ферментов (1,5‒4,3 %). Ниже все побочные реакции указаны по классам систем органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы частот побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений. Инфекции и инвазии: нечасто – оральный и вагинальный кандидоз. Со стороны крови и лимфатической системы: часто – тромбоцитемия; нечасто – агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия. Со стороны иммунной системы: нечасто – ангионевротический отек, анафилактическая реакция. Психические расстройства: редко – делирий. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – парестезии; редко – судороги. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота, боль в животе; нечасто – колит, ассоциированный с применением антибиотиков. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови; нечасто – повышение уровня билирубина в крови. Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – высыпания, зуд; нечасто – крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема; частота неизвестна – медикаментозная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто – воспаление, боль; нечасто – тромбофлебит, боль в месте инъекции. Меропенем предназначен для детей в возрасте от 3 месяцев. Нет никаких данных, свидетельствующих об увеличении риска побочных реакций у детей на основании ограниченного количества доступных данных. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдаемым у взрослых пациентов.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. 1 флакон предназначен только для однократного использования. При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы. Раствор следует встряхнуть перед использованием. Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Несовместимость. Диапенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам. Диапенем, который будет использоваться для болюсных внутривенных инъекций, следует растворять в стерильной воде для инъекций. Меропенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно растворить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

Стеклянные флаконы, закупоренные резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снабженным крышкой флип-оф, обеспечивающей контроль первого вскрытия. По 1 флакону или 10 флаконов в пачке из картона.

По рецепту.

АНФАРМ ХЕЛЛАС С.А. ANFARM HELLAS S.A.

61-й км Национальной дороги Афины – Ламия, Схиматари Беотия, 32009, Греция. 61 st km NAT. RD. ATHENS-LAMIA, Schimatary Viotias, 32009, Greece. Заявитель. М.БИОТЕК ЛИМИТЕД. M.BIOTECH LIMITED. Местонахождение заявителя. Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания. Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom.